资源描述：
《消化性溃疡的药物治疗及进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、消化性溃疡的药物治疗及进展论文【关键词】消化性溃疡药物治疗进展消化性溃疡(pepticulcer，PU)主要指胃溃疡(gasticulcer,GU)和十二指肠溃疡(duodenaulcer,DU)，因其发病与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称为消化性溃疡。该病的发生与多种因素有关，其机制较为复杂，概括为胃、十二指肠黏膜侵袭因素和黏膜自身防御-修复因素之间失衡所致。近年的研究已经明确，幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损害胃十二指肠黏膜屏障从而导致消化性溃疡发病的最常见病因1。临床上用于溃疡病的药物很多，然而就其主要的药理作用来看.freeletidine,1975年)，继之雷尼替丁(r
2、anitidine,1981年)、法莫替丁(famotidine,1981年)、罗沙替丁(roxatidine,1982年)、尼扎替丁(nizatidine,1987年)先后问世，并投入临床应用。后四者的疗效和作用选择性比西咪替丁更高，副作用更小。它们作用时间长，能显著抑制胃酸分泌，疗效极好。从而，消化性溃疡的药物治疗进入了一个新时代，它几乎可以完全替代传统的制酸剂和抗胆碱剂，是治疗消化性溃疡的主要药物。H2受体阻滞剂不仅对高酸分泌的十二指肠溃疡，对呈现低酸分泌的胃溃疡也有效，它兼有改善胃黏膜微循环的作用，其适应征是十二指肠溃疡、老年性溃疡、吻合口溃疡、Zollinger-El
3、lison综合征等。副作用轻微，偶可出现白细胞减少、肝功能轻度损害，下丘脑一生殖腺功能减退、精子缺乏等。1.3质子泵抑制剂（PPI）包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。质子泵抑制剂为苯并咪唑的衍生物,是治疗酸相关性溃疡的首选药物,能迅速穿过胃壁细胞膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次磺胺类化合物,后者与H+,.freels等6的研究表明,雷贝拉唑发挥抑制胃酸分泌的作用较奥美拉唑更快、更安全。对胃、十二指肠溃疡合并HP阳性患者治疗,其溃疡愈合率可达92.0%,HP清除率可达86.0%7。PPI治疗中存在的问题：（1）长期抑酸导致黏膜增殖旺盛,有可能发展为高胃泌素血症;（
4、2）动物实验有可能发生类癌样变,但人类如何尚不清楚；（3）长期应用使胃处于无酸状态,有利于胃内细菌繁殖,有亚硝酸胺等致癌物质增加的危险；（4）治疗原则是恢复胃的正常功能,过度抑酸处于非生理状态。因此认为使用PPI治疗一般疗程不宜太长,剂量不宜太大。1.4选择性毒蕈碱受体阻滞剂哌吡氮平(pirenzepine)已广泛应用临床，它可选择性地与壁细胞上的M1受体结合，阻断乙酰胆碱的作用，抑制酸分泌。本品与老的抗胆碱剂不同，亲和性强，口服可充分发挥抗酸作用。它不抑制胃排空，难以通过血脑屏障，故没有中枢性抗胆碱作用，不引起瞳孔调节障碍、心动过速、排尿困难等。除有抑酸作用外，还有改善胃黏膜
5、微循环，增加黏液分泌等细胞保护作用。长期给予中断后，亦无酸反跳现象。哌吡氮平的疗效与H2受体阻滞剂相匹敌，亦可作为治疗胃十二指肠溃疡的首选或并用药物8。商品名为必舒胃(Bisvanil)片，国内已有生产（商品名为圆星迪灭），用量为50mg/次，2～3次/d。有时可出现口渴、便秘、腹泻、腹胀等不良反应。2胃粘膜保护剂2.1黏膜屏障增强剂2.1.1硫糖铝1968年硫糖铝(sueralfate)作为抗消化性溃疡制剂在日本问世后，相继在世界各国广泛应用。硫糖铝是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液中，凝聚成糊状黏稠物，可附着于胃十二指肠黏膜表面，与溃疡面附着作用尤为显著。硫糖铝抗溃
6、疡作用机制之一是由于它覆盖于溃疡面之后，阻止胃酸、胃蛋白酶继续侵袭溃疡面，有利于黏膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向黏膜内逆扩散，促进溃疡愈合。硫糖铝对胃酸没有作用，但黏膜保护作用突出，使溃疡愈合后的复发率下降。硫糖铝治疗十二指肠溃疡，4～6周的愈合率为62%～88%，胃溃疡4～8周的愈合率为50%～89%。与HZ受体拮抗剂相近。荟萃分析比较硫糖铝与H2受体拮抗剂治疗溃疡病复发率，硫糖铝组较H2受体拮抗剂组低15%9。硫糖铝是一种安全、易于耐受、不良反应小的药物。不良反应发生率约为2%～4%，主要是便秘、口干、恶心、呕吐、腹部不适、皮疹等。其中便秘发生率较多(2%)。这些不良反应轻
7、微，大多可以耐受，除过敏症外，一般无须停药。2.1.2胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋(colloidalbismuthsubci-trate,CBS)是氢氧化铋和枸橼酸的络合盐。其主要作用是：在酸性环境下形成不溶性铋盐，覆盖于溃疡表面，阻断胃酸、胃蛋酶的侵袭作用；促进前列腺素的合成并延缓其降解；刺激黏液和碳酸氢盐的分泌并增加黏膜血流量；可使表皮生长因子聚集于溃疡部位，促进愈合并杀灭Hp10。CBS无抗酸作用，常用剂量为480mg/d，分2次或4次餐前30min口服。治疗4周疗程的胃溃疡愈合率为
