消化性溃疡的药物治疗及进展.pdf

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1、万方数据一∞园目国画消化性溃疡的药物治疗及进展陈进(海安县人民医院，江苏海安226600)【摘要】目的介绍治疗消化性溃疡药物的药理及临床应用。方法回顾近年来国内外相关刊物关于消化性溃疡药物治疗的研究报道。结果几乎所有的消化性溃疡(恶性溃疡除外)都可经药物治愈。结论新一代质子泵抑制剂以及抗幽门螺杆茵(Hp)感染的微生态治疗、Hp疫苗以及重组人表皮生长因子的治疗能更强、更快地抑制胃酸分泌，治愈溃疡。【关键词】消化性溃疡药物治疗质子泵抑制剂幽门螺杆茵消化性溃疡是常见病，其发病机制复杂。目前认为，胃酸及胃蛋白酶、幽门螺杆菌(Hp)感染。药物因素如阿司匹林或非甾体类抗炎药(NSAID)、乙醇或

2、胆盐等作为黏膜的损伤因素，在十二指肠溃疡的发病中占更重要的地位。而胃黏膜一黏液血流屏障削弱、碳酸氧盐和细胞再生减少、前列腺素和表皮生长因子降低等黏膜保护性因素削弱在胃溃疡的发生中占主导地位。在溃疡的发生过程中可能还有精神、环境、遗传、饮食习惯等因素参与¨I。对于不同类型的消化性溃疡采取不同的治疗。能起到更好的效果。消化性溃疡的治疗目标是解除症状、促进愈合并防止溃疡复发。一个良好的溃疡治疗方案应该包括三个方面：抑制胃酸分泌、保护胃黏膜和根除幽门螺杆菌[21。现结合近年来国内外相关刊物关于消化性溃疡药物治疗的研究报道，将治疗消化性溃疡药物的药理及临床应用介绍如下。1抗酸药应用最早，其作用

3、是中和胃酸。常用的药物如氢氧化铝、铝碳酸镁等。抗酸作用快，长期应用不良反应较大。相继出现了镁加铝、铝镁加等新型复方制剂，不良反应较小。2H2受体拮抗剂(H。RA)该类药能选择性阻断内源性或外源性组胺与其受体的结合，有效抑制胃酸的分泌。该类药包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等，其中以雷尼替丁、西米替丁及法莫替丁应用最为广泛。3质子泵抑制剂(PPI)质子泵抑制剂是治疗酸相关性溃疡的首选药物，为苯丙咪唑的衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺胺类化合物，后者与H+一K+-ATP酶俚亚基中半胱氨酸残基上的巯基作用，形成共价结合的二硫键，使H+一K

4、+-ATP酶失活。从而抑制其泌酸活性。质子泵抑制剂与抗作者简介：陈进，男，28岁。本科学历，毕业于江苏大学药学院，药师。HP抗生素联合应用，可明显提高Hp的根治率。PPI发展较快，其第一代(奥美拉唑)药动学和药效学存在一定的缺陷，奥美拉唑的血药浓度与给药剂量呈非线性关系，在不同患者中具有明显差异，导致了该药对不同患者临床抑酸疗效的差异。给药时间、食物和抗酸药的存在均对第一代PPI的药效影响较明显。而第二代(兰索拉唑、尼扎拉唑)，第三代(雷贝拉唑)PPI这方面的影响较小。另外。第一代PPI起效较慢，只有在多次给药后才能发挥最大的抑酸作用；此外还存在着某些局限性，如促进愈合和症状缓解作用

5、不稳定、胃排空延迟、壁细胞肿胀及给药后有明显的胃酸高峰等，影响了相关疾病的治疗效果。近年来问世的新一代PPI雷贝拉唑(Rabeprazole)已在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷。其主要特点有：①临床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③昼夜均可维持较高的抑酸水平；④疗效确切，个体差异小；⑤与其他药物之间无相互影响；⑥副作用小。4保护胃黏膜的药物黏膜保护功能下降，是溃疡病特别是胃溃疡发生的主要原因。在治疗的同时加用胃黏膜保护剂不仅能够缓解症状，还能提高溃疡愈合质量，防止复发。这一类药物的主要作用机制是增强胃黏膜一黏液屏障、增加碳酸氢盐的分泌，增加黏膜血流和细胞更新，促进前列腺素和表皮

6、生长因子等细胞因子的合成。目前已知的具有胃黏膜保护作用的药物有：兼有抗酸作用的药物，如铝碳酸镁、氢氧化铝、磷酸铝等铝制剂；对幽门螺杆菌有一定杀灭作用的铋制剂，如胶体次枸橼酸铋和胶态果胶铋；单纯黏膜保护作用的药物，如麦滋林、施维舒、硫糖铝、米索前列醇(喜克溃)等；清除氧自由基的药物，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等。铋制剂在pH<5时形成氢氧化铋和枸橼酸铋沉淀，与溃疡面物质结合成一层保护膜，覆盖在溃疡表面；还可刺激黏液分泌，增加胃的黏膜屏障作用；还有抗蛋白酶活性、促进前列腺素E：及抑制幽门螺杆菌生长甚至杀灭作用，因此f临床上应用较多。但值得一提的是对于铋制剂的可能神经毒性，临床上尚缺乏长期

7、应用的安全报道。5根除Hp的药物治疗幽门螺杆菌(Hp)与消化性溃疡的发生及预后密切相关，且有证据显示Hp感染与胃体、胃窦腺癌相关联。对Hp阳性的胃及十二指肠溃疡，无论是初发还是复发，应全部接受Hp的根除治疗。其主要治疗方法亦是药物治疗：一是抗生素的使用，可以抑菌或杀菌。目前认为效果较好的抗Hp抗生素有克拉霉素(Clarthromycin)、阿莫西林(Amoxicilline)、替硝唑等，但是这些基层医学论坛2010年第14卷6月中旬刊万方数据■∞园岛围囤抗