自然流产与中医体质相关性的临床研究

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1、第一部分理论研究第一节现代医学对自然流产的研究自然流产指妊娠在28周以前自行终止，胎儿体重在1000g以下者，发生率为15%-25%。若连续发生了3次或3次以上的自然流产，可称为反复自然流产，发生率为0.4%-1.0%，若按自然流产连续发生2次计算其发生率则为5%[4]。自然流产的病因是不明确的并且可能是多因素的，一般公认的病因包括:免疫因素、遗传因素、感染因素、子宫解剖异常、内分泌因素、全身性疾病及环境因素和心理和应激因素等[5]。一、免疫因素妊娠类似同种异体移植，胚胎可看作是具有父方50%遗传物质的同种自然移植物，胎儿

2、及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟，有赖于其在母体内免疫耐受状态的维持[6]，一旦这种状态被打破，则将导致流产。临床上约有50%的自然流产原因不明，其中相当一部分与母胎免疫耐受机制紊乱有关。免疫因素中涉及到多种自身免疫性抗体、封闭抗体、细胞因子、人类白细胞抗原(HLA)、滋养叶淋巴细胞交叉抗原(TXL)、血型抗原、细胞生长因子与细胞粘附分子等10多种有关因素[7]。长期的研究发现，血清中某些自身抗体阳性率增高，是自然流产患者常见的免疫学异常。主要有抗心磷脂抗体(AntiphospholipidAntibody，AP

3、A)、抗子宫内膜抗体(AntiendometrialAntibody，EmAb)、抗精子抗体(AntiispermAntibody，AsAb)、抗甲状腺抗体、抗核抗体等，其中以抗心磷脂抗体最为常见。有研究表明，在50%-60%的自然流产患者中，常可见到APA，而在正常人群中其发生率仅占4%[8]。体外试验表明APA可通过阻碍前列腺环素的产生等途径干扰乱凝血系统，导致胎盘内血小板聚集、血栓形成及胎盘栓塞，引起晚期流产[9]，也可通过直接损害滋养层，在合体细胞分化时，抑制胎盘滋养细胞的生长，减少滋养层的产生，促进细胞凋亡，引起

4、早期流产[10]。有研究指出，妊娠是以Th2型细胞因子为主的生理现象。正常妊娠中，IL-10明显升高，IFN-γ降低，而自然流产患者则表现为IL-10明显降低而IFN-γ明显升高，说明由生理性Th2偏向炎性Th1状态时，可能会导致自然流产的发生。因为炎性Th1型细胞因子可激活T细胞及NK细胞等，使胚胎遭受免疫杀伤而被排斥。故认为IL、TNF及IFN-γ等细胞因子在维持正常妊娠中起重要作用，若细胞因子含量变化将导致各种病理妊娠[11]。2万方数据妊娠的正常维持，除有母体免疫耐受外，还有其它的免疫调节作用，其中之一即为特异性的

5、封闭效应，此种特异性抗体即为封闭抗体(BlockingAntibodies，BA),BA是人类白细胞抗原(HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统所产生的一类IgG型抗体[12]，此种抗体可防止胚胎的父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，以往研究认为，自然流产的发生与母体缺乏BA有关。造成BA的缺乏，从而导致自然流产的机制可能是夫妇间HLA相容性增大或夫妇间TLX的一致性[13]。二、遗传因素一是夫妇染色体异常：据文献报道，一般群体染色体异常发生率仅为0.5%，而自然流产的夫妇染色体异常发生率报道为0

6、.8-12.5%[14]。其染色体异常包括数目异常和结构异常，其中染色体结构异常明显多于数目异常，而在结构异常中，易位占多数[15]。二是胚胎染色体异常：研究发现约50%-60%早期流产胎儿绒毛组织具有染色体变异[16]，虽然胚胎染色体异常发生率这么高，但仅有6.2%是父母遗传来的，而且流产时间越早，胚胎染色体异常几率越大，而且以数目变异为主[17]。三、感染因素虽然引起自然流产的原因很多，感染也是重要的原因之一。怀孕时由于机体免疫力下降，孕妇易原发或继发感染，主要包括沙眼衣原体、解脲支原体及TORCH的感染。其中沙眼衣原

7、体和解脲支原体可通过女性阴道、宫颈等生殖器感染，据有关资料显示，妊娠期感染率约为30%-40%，从而损害发育中的胚胎而引起流产[18-19]。而TORCH不仅可以通过孕妇下生殖道逆行播散，还可通过胎盘垂直传给胎儿，虽然存在显性感染和非显性感染，但都可能会导致自然流产、死胎及胎儿先天缺陷或发育异常[20]。四、生殖道因素生殖道解剖结构异常也是引起自然流产的常见原因，发育异常的子宫在妊娠后存在血供不足，如双子宫、单角子宫，仅有一侧血管供血，妊娠后蜕膜形成不良，影响胚胎发育而致流产[21]。而子宫纵膈患者则因纵膈内膜和肌层血供差

8、，易引起着床障碍而影响蜕膜和胎盘发育，其发生流产率是最高的。另外宫颈重度裂伤、宫颈内口松弛等病变，使宫颈在妊娠期不能发挥类似括约肌的作用，当宫内妊娠物的重量超过宫颈内口的承受力时，即可导致宫颈机械性扩展而发生晚期自然流产。五、内分泌因素促卵泡成熟素分泌不足、黄体生成激素不足、催乳激素分泌过多、雄激素分泌