乳酸杆菌活菌制剂联合克霉唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病meta研究

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1、乳酸杆菌活菌制剂联合克霉唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病Meta研究［摘要］目的运用Meta分析方法评价乳酸杆菌活菌制剂联合克霉唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病的疗效。方法检索1966〜2013年国内发表的乳酸杆菌活菌制剂联合克霉唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病的随机对照试验，并使用Revman4.2软件进行分析。结果与克霉哇单一用药相比，联合乳酸杆菌活菌制剂治疗外阴阴道假丝酵母菌病疗效有统计学差异，RR合并值的点估计为1.06,可信区间为1.03〜1.09(P=0.0001,即P0.05时各试验之间存在同质性，选择定效应模型(F模型)。检验水准a=0.05。2结果2.1文献特点及质量评估按照检索

2、策略一共检索到11篇文献，排除试验组乳酸杆菌与克霉唑同时用药的文献3篇，最终8篇入选，患者总数1151人，均为随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT),诊断标准基本一致，疗效判定基本都参考临床症状、妇科检查及实验室检查。文献质量分析见表1。2.2疗效评价8个乳酸杆菌活菌制剂联合克霉唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病的研究资料具有同质性(异质性检验x2=4.52,P=0.72〉0.05)。合并效应量RR采用固定效应模型进行统计学分析，RR合并二1.06，其95%CI为(1.03〜1.09)，菱形完处于垂直线的右侧，合并效应量的检验(testforovera

3、lleffect)，Z:3.88,P二0.0001，即P2.3复发率的Meta分析纳入8篇文献，4篇文献分析治疗1个月后复发率，1篇文献分析治疗后2个月复发率，2篇文献分析治疗3个月后复发率，1篇文献分析治疗1个月及2个月后的复发率，为排除随访周期不同造成的试验异质性而进行亚组分析，三个亚组异质性检验P均〉0.05，选择固定效应模型。Meta分析结果显示：乳酸杆菌活菌制剂联合克霉唑组与单一克霉唑治疗VVC1个月后复发率比较差异有统计学意义［RR=036，95%CI(0.20,0.66)，Z=3.33，P=0.0009］；治疗2个月后两组复发率比较差异有统计学意义［RR=0.29,

4、95%CI(0.13,0.61)，Z=3.26，P=0.001］；治疗3个月后两组复发率比较差异有统计学意义［RR=0.26,95%CI(0.09,0.75)，Z=2.48,P=0.01］。这表明乳酸杆菌活菌制剂联合克霉唑治疗降低VVC的复发率。详见图2。2.4发表性偏倚3讨论外阴阴道假丝酵母菌病80%〜90%病原体为白假丝酵母10%〜20%为光滑假丝酵母菌等非白色酵母菌［10］。假丝酵母菌为条件致病菌，一般情况下能与阴道内的优势菌群乳酸杆菌共生，在应用广谱抗生素、免疫抑制剂、含高剂量雌激素避孕药、穿紧身化纤内裤、糖尿病、妊娠等情况下阴道局部或全身免疫力降低时，假丝酵母菌优势繁殖

5、引起VVC。2004年中华妇产科学分会感染疾病协作组制定了VVC诊治规范（草案）包括去除诱因、规范化应用抗真菌药物、性伴侣无需常规治疗等治疗原则［11］，但对是否可以应用乳酸杆菌活菌制剂改善阴道微生态环境辅助治疗VVC没有明确的态度。早期有研究指出，在抗真菌治疗后口服或局部应用乳酸杆菌活菌制剂并不能降低VVC发病率［12］。近年来许多体外实验却证实乳酸杆菌可以抑制假丝酵母菌的生长，钱晓玲等［13］研究证实乳酸杆菌在体外可通过抑制白假丝酵母菌的分泌性蛋白酶和细胞外磷脂酶的活力从而使白假丝酵母菌活力减弱。综合国内外资料乳酸杆菌与假丝酵母菌的关系如下：（1）产生H2O2从而杀死假丝酵母

6、菌；（2）释放乳酸，降低阴道pH抑制假丝酵母菌的生长；（3）两者相互竞争营养；（4）抑制假丝酵母菌定植于阴道上皮；（5）抑制假丝酵母菌出芽。因此，乳酸杆菌是治疗VVC的有效方法。分析8篇文献得出结论：（1）单一克霉嗤与联合乳酸杆菌制剂用药效果研究：克霉唑同乳酸杆菌联合用药效果更好。（2）单一克霉唑组和克霉唑联合乳酸杆菌制剂组的复发率分析：单一克霉唑组随访周期1、2、3个月的复发率均高于联合用药组。克霉唑通过抑制麦角固醇的合成产生抗真菌作用。但不规范使用克霉唑可能同时杀害机体的正常有益菌群，在抗真菌治疗后补充乳酸杆菌维持以乳酸杆菌为主的阴道微生态平衡，有利于恢复阴道的正常菌群，在提

7、高VVC的治疗有效率及降低复发率方面起到至关重要的作用。本研究纳入的8个研究质量均较高，但结果仍有一定的局限性。严格意义的随机对照试验研究很少，随机化方法不明确，均未采用盲法，治疗疗程不一致，年龄、性生活频率、受教育程度等混杂因素可能影响药物疗效和复发，后续的研究需要提高随机对照试验的质量为临床提供更可靠的循证医学证据。[参考文献][1]MardhPA,RodriguesAG,GeneM，etal.Factsandmythsonrecurrentvulvovaginalcandi