抗坏血酸对细菌脂多糖引起发育毒性保护作用

《抗坏血酸对细菌脂多糖引起发育毒性保护作用 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、抗坏血酸对细菌脂多糖引起发育毒性保护作用【摘要】目的研究抗坏血酸(AA)对细菌脂多糖(LPS)引起宫内胎儿死亡(IUFD)、生长发育迟缓(IUGR)和骨骼发育迟缓的保护作用。方法实验1：LPS组小鼠于妊娠第15～17d经腹腔注射LPS,LPS+AA组在LPS处理前和/或处理后经腹腔注射给予AA，对照组给予等容量的生理盐水或AA。所有孕鼠于妊娠第18d处死。实验2：LPS组小鼠于妊娠第16d注射LPS，LPS+AA组在LPS处理前和/或处理后经腹腔注射给予AA，对照组给予等容量的生理盐水或AA。LPS处理后6h处死孕鼠。结果LPS+AA预处理组平均每窝死胎数明显低于单纯LPS处理组，L

2、PS+AA后和预+后处理组平均每窝死胎数与单纯LPS组比较差异无统计学意义；AA预、后和预+后处理均显著抑制LPS引起IUGR和枕骨骨化不全。AA预和后处理均显著抑制LPS引起母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化，但AA预处理的作用强于后处理。结论AA预处理通过抑制LPS引起的氧化应激，预防LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓；AA后处理和预+后处理对抗LPS引起IUGR和骨骼发育迟缓，但对LPS引起的IUFD无明显保护作用。【关键词】细菌脂多糖　　细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)是革兰阴性细菌细胞壁结构中的类脂多糖，广泛存在于人和动物的消化道内〔1〕。LP

3、S引起的胚胎吸收、宫内胎儿死亡(intrauterinefetaldeath,IUFD)和早产已经得到证实〔2〕。本课题组前期研究发现，母鼠妊娠晚期接触LPS引起胎儿宫内生长发育迟缓(intrauterinegroa公司)。　　12动物及实验方法清洁级ICR小鼠(7～8周，雄性30～32g，雌性26～28g)(北京维通利华实验动物公司)。实验前适应性喂养1周(自由饮食，昼夜均衡，温度20～25℃，湿度(50±5)%。交配时，按2∶4(雄∶雌)于21：00合笼，次日7：00检查雌鼠阴栓，查到阴栓者定为妊娠第0d。分2个实验。实验1：孕鼠随机分为单纯LPS处理组，LPS+AA预、后

4、和预+后处理组及对照组，所有孕鼠均于妊娠第15～17d给药。单纯LPS处理组仅注射LPS(75μg/kg，ip)；LPS+AA预处理组孕鼠注射LPS前05h给予AA(500mg/kg，ip)；LPS+AA后处理组孕鼠注射LPS后3h给予AA(500mg/kg,ip)；LPS+AA预+后处理组孕鼠注射LPS前05h和后3h各给予500mg/kg的AA；对照组给予等容量生理盐水或AA。所有孕鼠于妊娠第18d处死，记录活胎、死胎、吸收胎数和流产数，秤量活胎体重，测量身长和尾长，并评价活胎鼠骨骼发育情况。实验2：分组同实验1，每组11只，所有孕鼠均于妊娠第16d给药。单纯LPS组仅注射L

5、PS(75μg/kg，ip)；LPS+AA预处理组孕鼠注射LPS前05h给予AA(500mg/kg，ip)；LPS+AA后处理组孕鼠注射LPS后3h给予AA(500mg/kg，ip)；LPS+AA预+后处理组孕鼠注射LPS前05h和后3h各给予500mg/kg的AA；对照组给予等容量生理盐水或AA。LPS处理后6h处死孕鼠，取母肝、胎肝和胎盘，检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平。　　13氧化应激水平测定用Griffith法〔5〕测定组织GSH含量。通过测定脂质过氧化的羰基产物MDA含量反映组织的氧化应激水平，MDA含量测定采用硫代巴比妥酸反应底物(TBARS)比色法〔

6、8〕。蛋白含量用LoDA水平升高的作用(表3)母鼠妊娠晚期给予单剂量LPS，母肝、胎肝和胎盘组织MDA水平显著升高(P001)。LPS+AA预处理组母肝、胎肝和胎盘组织MDA水平显著低于单纯LPS处理组(P001)；LPS+AA后处理组胎肝和胎盘组织MDA水平明显低于单纯LPS处理组(P005)，但母肝组织MDA水平与单纯LPS比较，差异无统计学意义(P>005)；LPS+AA预+后处理组母肝和胎盘组织MDA水平显著高于LPS+AA预处理组(P001)。　　表3AA对LPS引起MDA升高的作用（略）　　注：与对照组比较，bP001；与LPS组比较，cP005，dP

7、001；与LPS+AA预处理比较，eP001　　25AA对LPS引起组织GSH降低的影响母鼠给予单剂量LPS，母肝、胎盘和胎肝组织GSH含量分别为(225±21)，(370±160)，(124±12)nmol/(mgprot)，显著低于对照组(P001)。AA处理后，母肝、胎肝和胎盘组织GSH水平进一步降低。　　3讨论　　本研究结果显示，母鼠妊娠第15～17d经腹腔给予LPS，平均每窝死胎数显著增加。此外，LPS显著降低活胎平均体重、身