hplc测定硫酸沙丁胺醇粉雾剂有关物质方法的研究

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1、HPLC测定硫酸沙丁胺醇粉雾剂有关物质方法的研宄张冬梅牛冲冷佳蔚刘明洁(山东省食品药品检验所山东济南250101)【摘要】目的：建立硫酸沙丁胺醇粉雾剂中有关物质检查的HPLC方法。方法：采用AgilentZORBAXSB-C8柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相为庚院磺酸钠溶液［取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g,加水溶解并稀释至1000mL,用磷酸溶液(l→2)调节pH值至3.65】–乙腈(78:22);柱温35°C;流速1.5mL?min-l;检测波长220nm。结果：在木文色谱条件下硫酸沙

2、丁胺醇主峰与各杂质峰分离良好，硫酸沙丁胺醇在浓度10〜30μg?mL-l范围内峰面积与浓度呈良好线性关系，「=0.9999,检出限为l.Ong。结论：该方法准确、简便、快速，适用于该制剂的有关物质控制。【关键词】硫酸沙丁胺醇有关物质高效液相色谱法【中图分类号】R927.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)02-0086-02硫酸沙丁胺醇系β2肾上腺素受体激动药，临床用于治疗与预防支气管哮喘，治疗伴有可逆性支气管阻塞。可用于慢性哮喘和慢性支气管炎的维持治疗，缓解急性支气管痉挛和预防运动诱发的哮喘。临床上使用的硫酸

3、沙丁胺醇粉雾剂其执行标准为卫生部标准［1］,《中国药典》(Ch.P.)2010版［2］、《英国药典》(BP)2011版［3］、《欧洲药典》(EP)7.0版［4］收载了硫酸沙丁胺醇原料药,但均未收载该制剂品种。木文首次研宄了硫酸沙丁胺醇粉雾剂的HPLC有关物质检查方法，并对新建立的方法进行方法学验证，保证方法可行。1仪器与试药仪器：Agilentl200高效液相色谱仪。试剂：乙腈、甲醇为色谱纯，磷酸二氢钾、磷酸、庚烷磺酸钠为分析纯，水为超纯水。对照品：硫酸特布D他林(中国食品药品检定研究院，批号100273-199701）;硫酸沙丁胺醇（中国食品药品检

4、定研究院，批号100328-200502）；沙丁胺醇杂质B（EP,批号4.1）;沙丁胺醇杂质（EP,批号4.0）;沙丁胺醇杂质F（EP,批号4.0）;沙丁胺醇杂质G（EP,批号3.1）。硫酸沙丁胺醇粉雾剂：上海华氏制药有限公司天平制药厂，批号：52081101、52090601、521004012方法与结果2.1色谱条件与系统适用性2.1.1色谱柱：AgilentZORBAXSB-C8（250mm×4.6mm,5μm）；柱温：35°C;流动相：庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g,加水溶解并稀释至1000mL,

5、用磷酸溶液（l→2）调节pH值至3.65]–乙腈（78:22）;流速：1.5mL?min-l;检测波长：220nm；进样量：20μL；记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的12倍。2.1.2系统适用性试验取硫酸特布他林对照品与硫酸沙丁胺醇对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每ImL中各含约0.1mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。取上述溶液20μL注入液相色谱仪，照2.1项下的色谱条件测定。色谱图见图1。图1系统适用性试验色谱图1.硫酸沙丁胺醇（salbutamolsulfate）2.硫酸特布他林（bricalin）硫酸沙

6、丁胺醇峰理论板数为10930,硫酸沙丁胺醇峰与硫酸特布他林峰的分离度为2.6。2.2硫酸沙丁胺醇与杂质对照品的分离取硫酸沙丁胺醇对照品与沙丁胺醇杂质B、沙丁胺醇杂质D、沙丁胺醇杂质F和沙丁胺醇杂质G各适量，加流动相溶解并配置成一定浓度的溶液。分别按2.1项下的色谱条件（方法一）和《中国药典》2010年版硫酸沙丁胺醇原料有关物质项下的色谱条件（方法二）检验。色谱图见图2。图2硫酸沙丁胺醇与杂质对照品混合溶液色谱图A.方法一色谱图(Chromatogramofmethod1)B.方法二色谱图(Chromatogramofmethod2)1.硫酸沙丁胺醇(

7、salbutamolsulfate)2.沙丁胺醇杂质B(salbutamolimpurityB)3.沙丁胺醇杂质D(salbutamolimpurityD)4.沙丁胺醇杂质F(salbutamolimpurityF)5.沙丁胺醇杂质G(salbutamolimpurityG)以上实验可见，按2.1项下的色谱条件硫酸沙丁胺醇与各杂质峰分离度良好，而《中国药典》2010年版硫酸沙丁胺醇原料奋关物质项下的色谱条件对于混合溶液中的杂质对照品不能很好的分离，因此2.1项下的色谱条件更适用于硫酸沙丁胺醇有关物质的测定。2.3专属性试验2.3.1酸破坏试验取硫酸沙

8、丁胺醇0.10g，置50mL量瓶中，加1mol?L-l盐酸溶液2mL,振摇，置90°C水浴中加热2h,用1m