arg72pro单核苷酸多态性与肺癌易感性的meta分析

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1、复旦大学硕士学位论文TP53Arg?2Pro单核苷酸多态性与肺癌摘要卯53肿瘤抑制基因参与了多种细胞内过程。一旦TP53蛋白被激活就能引发数种基因的表达来影响细胞周期阻滞、DNA修复、或者在DNA修复失败后引导凋亡发生。在TP53基因4号外显子的第72位密码子上有一个单核苷酸多态位性，发生精氨酸(Arg，CGC)被脯氨酸(Pro，CCC)的替换。由于该基因在肿瘤形成中作用重大而且Arg和Pro具有不同的蛋白功能，目前已经有大量研究考察了该位点与肺癌易感性的关系，但是研究之间的结果并没有达成共识。为了评价TP

2、53Arg／Pro单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系，本文利用Meta分析方法系统分析了经文献检索得到的相关研究，主要包括亚组分析，敏感性检验、异质性检验和发表偏倚评估。一方面，Meta分析能有效地提高统计效力从而得到更确定的结果；另一方面，它揭示了不同研究之间可能存在的异质性来源并对这些关于遗传关联的研究进行设计和解释。与以前针对卯53Arg／Pro位点在肺癌中易感性的Meta分析相比，我们运用更多的标准来筛选合格的研究，并且包含了更多的肺癌患者和正常对照。通过文献检索和筛选，关于印"Arg／Pro单核苷酸

3、多态性与肺癌易感性研究并最终纳入的文献包括24篇文章中的26项独立的研究，涉及9387例肺癌患者和9922例正常对照。按照人群特点进行亚组分析：在欧洲人群中，与等位基因Arg相比我们并没有发现等位基因Pro与肺癌风险有关联。在总人群和亚洲人群中，我们发现该等位基因和肺癌患病有关联，且该关联在隐性遗传模型和纯合子比较中同样存在。按照癌症类型进行亚组分析：发现等位基因Pro可能会引起肺腺癌的患病风险，且该关联在隐性遗传模型和纯合子比较中同样存在。按照癌症分期进行亚组分析：在显性遗传模型下，等位基因Pro与肺癌I

4、期存在关联，但在其他分期中不存在。按照吸烟特点进行亚组分析：在等位基因比较、纯合子比较、隐性遗传模型和显性遗传模型下，都没有发现吸烟与肺癌有显著关联。敏感性分析表明：在亚洲人群中，TP53Arg／Pro单核苷酸多态性的关联不受单个研究的影响，说明了结果的可靠性；而在欧洲人群和总人群中，即"Arg／Pro单核苷酸多态性的关联受单个研究的影响，降低了结果的可靠性。将来还需要更多的研究来进一步揭示该位点在肺癌形成中的作用。关键词：TP53_Ar972Pro，多态性，肺癌，Meta分析AbstractTheTP53

5、tumorsuppressorgeneisinvolvedinamultiplecellularprocesses．OncetheTP53proteinisactivated，itcantriggertheexpressionof6everalgenesthatinfluencecellcyclearrestandDNArepairorleadtoapoptosiswhenDNArepairisfailed．LocatedinTP53exon4atArg／Pro，thereisasinglenucleodp

6、olymorphism(SNP)whichresultsinanonsynonymousaminoacidsubstitutionofanargininewithaproline．Duetothecentralroleof7P"inthedevelopmentofturnorsandthedifferentfunctionbetweentheArgandtheProallele，agreatmanyofstudieshaveinvestigatedtheassociationbetweenthispolym

7、orphismandtheriskof1ungcancer．However,theconclusionisstillinconsistent．ToevaluatetherelationshipbetweenTP53Arg／Propolymorphismand1ungcancelweperformedaMeta—analysisforrelevantarticlesfromliteraturesearche．includingsubgroupanalysis，sensitivityanalysis，heter

8、ogeneitytestandpublicationbiasinvestigation．Ononehand，Meta-analysiscaneffectivelyimprovethestatisticalpowerandgiveamoreconclusiveconclusion；ontheotherhand，Meta．analysisisapowerfultooltOexplorethesourcesofhete