希美钠（甘氨双唑钠）ⅰ期临床研究_1

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果希美钠（甘氨双唑钠）Ⅰ期临床研究【摘要】本文主要研究希美钠在人体内药代动力学特征，通过对33例肿瘤患者在临床试验和治疗过程中，对相关指标进行检测分析，并对人体的不良反应进行观察，确定了在静脉用药情况下患者的最大耐受剂量，认为每周3次连续6周静脉滴注甘氨双唑钠是可以耐受的，并建议为II期临床试验用剂量。【关键词】甘氨双唑钠；放射增敏剂；药动学；最大耐受剂量；药物不良反应希美钠是新型硝基咪唑类化合物，肿瘤患者的临床治疗过程中，具有明显的放射治疗增敏作

2、用，但希美钠在人体内的代谢产物为甲硝唑，其不良反应不容忽视，笔者选用33例肿瘤病例作为患者组，对他们的临床试验和治疗过程，人体的不良反应，相关指标的检测和治疗效果进行综合分析，以研究希美钠在人体内药代动力学特征，确定在静脉用药情况下患者的最大耐受剂量，提出Ⅱ期临床试验用的推荐剂量，现详细介绍如下。1药物特征简介甘氨双唑钠是我国自行设计、筛选、研制的具有明显放射增敏作用的新型硝基咪唑类化合物，其在体内的代谢产物为甲硝唑。临床前研究显示如下：CMNa选择地对乏氧细胞有放射增敏作用，放射增敏比为，高于MISO。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结

3、果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果与单纯照射相比，加CMNa对多种肿瘤的抵制率增加。与单纯照射相比，加用CMNa对正常组织无放射增敏作用。毒性低、大、小鼠LD50>2g/kg；毒性反应具有剂量依赖性。根据卫生部97XL57号文件批示，笔者对国家一类新药CMNa进行了Ⅰ期临床研究。病例选择入选经病理学确诊的肿瘤患者33例，1例患者因治疗过程中出现脑转移而剔除，可评价32例，其中男26例，女6例，年龄35～70岁，中位年龄岁，其中肺癌16例，食管

4、癌5例，喉癌症4例，鼻咽癌3例，口腔癌症1例，睾丸癌1例，恶性黑色素瘤1例，子宫内膜癌1例。所有患者均有放射治疗适应证：既往抗癌治疗结束1个月以上；体力状况评分≥70分；预计生存期大于3个月；血象、肝功能、肾功能正常，心电图基本正常，无器质性神经系统疾病，尽可能有可测量的肿瘤病灶。全部患者签署知情同意书。用药及方法.1药物CMNa粉剂，根据体表面积计算每次用药量，加入100ml%氯化钠溶液中，静脉滴注，28～30min，每周3次，总计3周或者6周。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重

5、选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果.2剂量设置根据临床前试验资料，初始剂量定为400mg/m,剂量递增至出现不可耐受的毒性而停止，每个受试者只接受一个剂量的试验，受试例数400mg/m2及500mg/m2组各3例，≤600mg/m2组4例，700mg/m2组8例，800mg/m2组8例，900mg/m2组6例。.3药动学色谱条件：PekinElmierHPLC全自动液相色谱系统，选用C18柱，柱温30℃，流动相为甲醇-/L草酸铵溶液(37:36)，紫外检测波长320mm，内标物为呋喃唑酮甲醇溶液20

6、0μg/ml。实验测得CMNa及甲硝唑在血中的最低检测限分别为及μg/ml。全血中CMNa的线性范围～500μg/ml。回归方程为y=+(r=)。甲硝唑的线性范围，～200μg/ml，回归方程为y=+(r=)。选择6个剂量组的24例，测定CMNa及其代谢产物甲硝唑在血浆中及尿液中的浓度变化；于药物静滴完成后即刻，，，，，2，3，4，6，8，10，12，24，48h分别取血～加入肝素抗凝管中送药理室测定；于静滴完成后6，12，24，48h分段留尿送检。选700μg/m2剂量在5例肿瘤患者中观察每周给药3次，连续给药9次后的药动学特性，观察药物的累积情况。.4放射治疗放射源60Co

7、治疗机或运用直线加速器，qd，每周5次，每次Dt180～200Cy。放射治疗在CMNa静脉用药后1h内进行。观察指标课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果.1呼吸、脉搏、血压15min1次；1h1次；6h1次。.2体温qd。.3血细胞分析每周1次。.4肝、肾功能周1次。.5心电图周1次。