salen-co-%27ⅲ-催化水解动力学拆分反应在不对称合成β-受体阻断剂中的应用论文

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1、浙江理工大学硕士学位论文摘要本论文研究了手性Salen．CoⅢ催化剂的制备，并以该催化剂催化水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷，然后以拆分所得的高光学纯的御一环氧氯丙烷和例．3．氯．1，2．丙二醇为手性试剂，通过不同的路线，不对称合成了一系列夕一受体阻断剂：倒一和倒一普萘洛尔、例一和例一醋丁洛尔及例一和例一托利洛尔。首先以2，4．二叔丁基苯酚与六次甲基四胺(乌洛托品)为原料，经Duff反应得到3，5．二叔丁基水杨醛。用L一(+)一酒石酸拆分外消旋1，2一二氨基环己烷得到俾，彤．1，2．二氨基环己烷．单．(+)．酒石酸盐，在碱性条件下与3,5．二叔丁基水杨醛缩合得到配体，再与四水合乙酸钴络合，

2、生成俾，剐．Salen．Co“，最后在乙酸存在的条件下，被空气氧化成俾，彤．Salen．CoⅢ催化剂。依据水解动力学拆分反应原理，对阮矽一Salen．Com催化剂催化水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷反应进行优化实验，通过控制水的用量和反应时间，分别可以保证得到高光学纯的倒．环氧氯丙烷和倒．3．氯．1，2．丙二醇。具体反应条件如下：催化剂用量为外消旋环氧氯丙烷的0．1m01％、反应温度为25℃、水用量为外消旋环氧氯丙烷的O．55当量、反应时间为40h时，得到高光学纯的倒．环氧氯丙烷；水用量为外消旋环氧氯丙烷的0．45当量、反应时间为30h时，得到高光学纯的例．3．氯．1，2．丙二醇。以倒．环

3、氧氯丙烷为手性原料，水解得仰．3．氯．1，2．丙二醇，再与甲萘酚反应得例一3一(1．萘基)．1，2．丙二醇，经氯化亚砜环化、异丙胺化开环得倒．普萘洛尔，总收率为80．9％，[121]。20=--9．8(C1．0，Et0H)；以倒一环氧氯丙烷为手性试剂直接与甲萘酚缩合，经异丙胺化开环得倒．普萘洛尔，总收率74．5％，[Q]。∞=+10(c1．0，EtOH)。以对氨基苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、水解和氨基丁酰化得2一乙酰基一4一正丁酰胺基苯酚，总收率为63．2％。并对其中的关键步骤Fries重排反应进行优化，确定较佳的反应条件：4一乙酰胺基苯酚醋酸酯和无水三氯化铝的摩尔比为1：2．

4、5：邻二氯苯为溶剂；反应温度为140℃。以倒．环氧氯丙烷为手性原料，水解得倒．3一氯．1，2．丙二醇，再2一乙酰基-4-正丁酰胺基苯酚缩合，经氯化亚砜环化、异丙胺化开环得倒．醋丁洛尔，总收率为43．1％，[Q]。25=+3．32(C1．3，Me0H)；以例一环氧氯丙烷为手性试剂，直接与2一乙酰基一4一正丁酰胺基苯酚缩合，经异丙胺化开环得例．醋丁洛尔，总收率为47．3％，[Q]i)25=一3．38(C1．3，Me0H)。以倒．环氧氯丙烷为手性原料，水解得倒．3一氯．1，2一丙二醇，再与间甲酚反应得例．3．间浙江理工大学硕士学位论文甲苯氧基．1，2．丙二醇，经氯化亚砜环化、异丙胺化开环得倒一

5、托利洛尔，总收率59．5％，[Q]。∞=一9．9(c1．0，EtOH)；以倒．3．氯．1，2．丙二醇代替(S)一3．氯一1，2-丙二醇，以相同的路线合成(R)．托利洛尔，总收率67．2％，[C1]。20=+9．9(c1．0，EtOH)。上述所有目标产物及关键中间体的图谱数据，如：红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱和质谱等，均符合各化合物的结构特征。关键词：手性Salen．CoⅢ催化剂：水解动力学拆分；环氧氯丙烷；不对称合成；夕一受体阻断剂；例一和倒一普萘洛尔：倒一和例一醋丁洛尔；御一和例一托利洛尔．浙江理工大学硕士学位论文AbstractInthispaper,thechiralSalen．C

6、oIncomplexewasfirstlypreparedaccordingtotheliterature．Highlyenantioenriched倒一epichlorohydrinand例一3一chloro一1，2·propanediolwerethenobtainedthroughthehydrolytickineticresolution(HKR)ofracemicepichlorohydrincatalyzedbyt11echiralSalen．C01Ⅱcomplex．Asetof∥．adrenergicblockingagentswerefinallypreparedfrom

7、the倒-epichlorohydrinand倒-3一chloro-l，2一propanediolintwodifferentmethods，suchas《s)-and(R)一Propranolol，IS)·and《R)一Acebutolol，(s)一and(R)一Toliprolol。Theprocessofpreparingthe俾，砂Salen．C01ucomplexeWasdescribedconciselyasfollow