卡托普利抗博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用和机制研究

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1、温州医学院硕士学位论文ACEANG—IIBLMCPTD)(MECMHEILMDAMrnaPCRPDGFPERASRTSARSSODTGF．13ITNF-a英文缩略词表Angiotensinconvertingenzyme血管紧张素转化酶AngiotensinII血管紧张肽IIBleomycin博莱霉素Captopril卡托普利Dexamethasone地塞米松Extracellularmatrix细胞外基质Bematoxylin—eosin苏木素一伊红Interleukin白细胞介素Maleicdialde

2、hyde丙二醛Messengerribonucleicacid信使RNAPolymerasereaction多聚酶链反应Platelet—derivedgrowthfactor血小板源性生长因子Pulmonaryfibrosis肺纤维化Rennin-angiotensinsystem肾素一血管紧张素系统Reversetranscription逆转录Severeacuterespiratorysyndrome严重急性呼吸道综合征Surperoxidedismutase超氧化物歧化酶Transforminggr

3、owthfactor转化生长因子Tumornecrosisfactor肿瘤坏死因子3温州医学院顾士学位论文卡托普利抗博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用及机制研究摘要目的：肺纤维化(Pulmonaryfibrosis，PE)是一组由多种病因引起的以肺间质炎症，进行性纤维组织增生、细胞外基质过度沉积，肺组织结构破坏紊乱，最终导致肺纤维化的疾病，预后较差。目I；i『I临床上广泛使用的糖皮质激素和细胞毒类药物治疗，效果不理想，而且副作用大。寻求有效的治疗方法是当前研究的热点。卡托普利通过减少血管紧张肽II的生成发挥控

4、制血压和调节水盐代谢、抑制细胞增殖和局部组织纤维化的作用，临床主要用于高血压病、心力衰竭、心肌纤维化和肾纤维化的治疗。它对肺纤维化的作用，国内外报道较少。本研究通过博莱霉素肺纤维化模型，用卡托普利进行治疗，并与地塞米松治疗作对比，旨在探讨卡托普利对肺纤维化的治疗作用及可能的机制，为临床应用提供理论依据。方法：64只雄性Sprague—Dauley大鼠，购自温州医学院实验动物中心，体重180—2209，随机分为4组：对照组(N)16只，予生理盐水气管内注入；博莱霉素模型组(M)16只，气管内一次性注入含博莱霉

5、素的生理盐水(0．5mg／kg)；卡托普利治疗组(K)16只，造模方法同M组，造模后次日起每天经胃管灌服卡托普利片(60mg／kg．d)1次；地塞米松组治疗组(D)16只，造模同模型组，造模后次日起每天经胃管灌服地塞米松片(0．375mg／kg．d)1次；N，M组每天经胃管灌服等量的生理盐水。手术当天为第0天，各组大鼠分别于第14、28天麻醉，颈动脉放血处死8只，颈动脉取血标本制各血浆lml用于检测AngII含量；开胸取肺，右下肺4％多聚甲醛固定、石蜡包埋，用于病理观察；右中上肺一70℃冰箱低温保存，用于R

6、T—PCRTGF-BlmRNA测定；左肺一70℃冰箱低温保存，用于羟脯氨酸、超氧化物歧化酶、丙二醛测定。采用HE染色、Masson染色行肺泡炎、肺纤维化程度分级；碱水解法测定肺组织羟脯氨酸浓度；DTNB法测定肺组织SOD含量、硫代巴比妥酸法测定肺组织MDA含量；采用实时荧光定量RT—PCR法检测肺组织TGF—BlmRNA的表达。结果：1．肺组织HE、Masson染色结果：对照组未见明显病变；模型组第14天可4温州医学院顽十学位论文见肺泡炎及轻度肺纤维化；第28天肺纤维化程度明显加重而肺泡炎减轻。模型组两个时

7、间点肺泡炎和肺纤维化程度均较对照组重，具有显著性差异(P<0．01)。而卡托普利治疗组与模型组比较，两个时相点有着同一规律，但程度较轻，有显著性差异(P<0．01)；与地塞米松治疗组比较无显著性差异(P>O．05)。2．肺组织羟脯氨酸(HYP)含量测定：模型组、卡托普利治疗组和地塞米松治疗组大鼠肺组织HYP含量随造模时问延长而增高，而卡托普利治疗组HYP含量成低水平增高趋势，与地塞米松治疗组类似。两组两个时间点比模型组低，均有显著性差异(P

8、疗组、地塞米松治疗组大鼠血浆中AngII含量均较对照组明显增高，随造模时间延长而回降，第28天K组恢复到接近正常水平(P>O．05)，而模型组和地塞米松治疗组仍明显高于对照组，差异具显著性(P