沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

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1、硕士学位论文论文题目沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究侯燕研究生姓名冯一中指导教师姓名病理学与病理生理学专业名称肿瘤病理研究方向2013-04-10论文提交日期沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究中文摘要中文摘要目的：观察沙苑子总黄酮（TotalFlavonoidsFromAstragalusComplanatus，FAC）对博莱霉素（Bleomycin，BLM）所致实验性大鼠肺纤维化的干预作用，并初步探讨其作用机制。方法：健康SD大鼠适应性喂养三天后随机分为正常组、模型组、醋

2、酸泼尼-1-1-1松组及FAC高（140㎎·㎏，FAC-H）、中（70㎎·㎏，FAC-M）、低（35㎎·㎏，FAC-L）剂量组，气管内滴注博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型，给予FAC灌胃（ig）治疗28d后，观察大鼠行为状态、体重、肺重、肺系数、血清中总抗氧化（T-AOC）、血清中羟脯氨酸（HYP）的含量；肺组织中T-AOC、HYP的含量；以ELISA的方法检测大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量；取固定部位肺组织制作病理切片分别行HE、Masson染色，进行肺组织病理组织学检查；电镜观察大鼠肺组织的超微结构改变；以We

3、sternblot的方法检测实验大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、α-SMA的蛋白水平；以ReverseTranscriptionPCR法检测实验大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、α-SMA的mRNA表达水平；以RealTimePCR的方法检测大鼠肺组织中miRNA-21、let-7d基因的表达。结果：与正常组相比，模型组大鼠体重显著减轻（P<0.01），肺重、肺系数显著增加（P<0.01），肺泡炎及肺纤维化程度显著加重（P<0.01）。与模型组相比，FAC各组大鼠血清及肺组织中HYP含量显著降低（P<

4、0.01），且呈剂量依赖趋势；大鼠血清及肺组织中T-AOC增强（P<0.01）；肺泡灌洗液中细胞因子IL-1β及IL-6的含量显著降低（P<0.01，P<0.05）；肺组织病理学观察可见肺泡炎（P<0.01，P<0.05）及肺组织纤维化（P<0.01）的程度显著减轻；超微结构观察显示肺组织中胶原沉积显著减少；westernblot检测结果显示TGF-β1/smad信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、α-SMA含量均显著降低（P<0.01）；TranscriptionPCR结果显示TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白

5、TGF-β1、Smad2、α-SMA的mRNA的表达含量均显著降低（P<0.01），而TGF-β1下游的负调节因子Smad7的mRNA的表达显著增加（P<0.01）；RealTimePCR结果显示miRNA-21基因表达下调，let-7d基因表达上调，I沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究中文摘要且均具有统计学意义。结论：沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的防治作用，其作用机制可能与其抑制炎症细胞因子的活化、抗氧化作用、抑制胶原的形成、下调miRNA-21基因、上调let-7d基因以及调控TG

6、F-β1/Smad信号通路有关。关键词：沙苑子总黄酮；肺纤维化；TGF-β1/Smad信号通路；大鼠；miRNA-21作者：侯燕指导教师：冯一中教授顾振纶教授蒋小岗副教授IIInfluenceoftotalflavonoidsfromastragaluscomplanatusonBleomycin-inducedpulmonaryfibrosisinratsanditsmechanismAbstractInfluenceoftotalflavonoidsfromastragaluscomplanatusonBleomyci

7、n-inducedpulmonaryfibrosisinratsanditsmechanismAbstractObjective:Toobservetheeffectsoftotalflavonoidsfromastragaluscomplanatus（FAC）onbleomycin-inducedpulmonaryfibrosisinratsandinvestigateitsmechanisms.Methods:SDratswererandomlydividedintosixgroups.Thepulmonaryfibr

8、osismodelwasreplicatedbyintratrachealinjectionofbleomycin.After28dwithFACtreatmentbyintragastricadministration.Thelevelofhydroxyproline(HYP),totalantiox