还原型谷胱甘肽对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制研究

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1、中文摘要还原型谷胱甘肽对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制研究摘要目的：肺间质纤维化(pumlonaryinterstitialfibrosis)是一种慢性炎症间质性肺病，以肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞在末端肺泡聚集，实质细胞损伤、肺泡纤维化为特征。其病因及发病机理尚不清楚，5年生存率不超过50％，目前尚无特效的治疗方法。因此进一步研究其发病机制、寻找有效的治疗方法，已成为许多国内外研究的热点。本实验旨在观察还原型谷胱甘肽对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用，并与传统药物糖皮质激素进行对照。通过测量肺组织内还原型谷胱甘肽(GSH)含量、羟脯

2、氨酸(HYP)胶原沉积水平及转化生长因子131(TGF—p1)水平探讨可能的作用机制。观察不同剂量谷胱甘肽对博莱霉素致大鼠肺纤维化的抗氧化作用效果。方法：选取清洁级健康、雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中心提供)90只，体重220士109，适应性饲养一周后，随机分为：(1)正常对照组(N组)：18只，气管内注入lml左右生理盐水，于假造模后第一日用生理盐水腹腔注射，1次／日，分别于7、14、28天处死6只。(2)模型组(A组)：18只，气管内一次性注入博莱霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一日用生理盐水腹腔注射，1次／曰，分别于7、14、28天

3、处死6只。(3)地塞米松组(B组)：18只，气管内一次性注入博莱霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一日用地塞米松O．5mg／kg腹腔注射，1次／日，分别于7、14、28天处死6只。(4)谷胱甘肽小剂量中文摘要组(C组)：18只，气管内一次性注入博莱霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一日用谷胱甘肽100mg／kg腹腔注射，1次／日，分别于7、14、28天处死6只。(5)谷胱甘肽大剂量组(D组)：l8只，气管内一次性注入博莱霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一日用谷胱甘肽400mg／kg腹腔注射，1次／日，分别于7、14、28天处死6只。各组处死

4、前穿刺腹主动脉做动脉血气分析。剪断腹主动、静脉放血处死。用免疫组化方法检测转化生长因子pl(TGF．131)，并用图像分析系统半定量测定TGF．p1的阳性面积比，右肺下叶制成匀浆测定肺组织GSH及HYP，通过苏木精．伊红染色(HE染色)、Masson胶原染色及测定肺组织匀浆HYP浓度来评价治疗效果，肺泡炎及肺纤维化程度按照Szapiel法分为4级(1分：无肺泡炎或无纤维化；4分：重度肺泡炎或纤维化，受累面积>50％、)结果：1肺组织病理分析结果：模型组各时间点肺泡炎程度显著高于正常对照组(户

5、对照组(P0．05)。谷胱甘肽大剂量组各时间点肺泡炎及肺纤维化程度较激素组减轻，但无统计学差异(尸>O．05)。2动脉血气分析结果：模型组于第7天，出现明显低氧中文摘要血症，C02分压升高，呈现呼吸

6、性酸中毒表现，至14天逐渐好转，但仍然是氧分压较低、C02分压较高，与对照组比较差异显著(尸<0．05)，到28天后血气分析结果与对照组无明显差异(尸>0．05)，表明第7天和第14天是衡量动脉血气差异最佳时间点。治疗组在7、14天2个时间点与模型组比较差异显著(P

7、型组升高，有显著性差异，但两者之间无明显差异(胗O．05)；谷胱甘肽大剂量组比模型组、激素组显著增高(尸O．05)。4肺组织羟脯氨酸(HYP)含量变化：博莱霉素模型组大鼠肺组织羟脯氨酸含量随造模时间延长逐渐升高，7天时明显高于正常对照组(P

8、1)，但两组比较差异无显著性意义(p0．01)。造模后第28天谷胱甘肽大剂量组的羟脯氨酸含量显著低于博莱霉素模型组，有显著