wntβ-catenin信号通路拮抗剂与骨质疏松

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1、第16卷第12期辽宁中医药大学学报Vol.16No.122014年12月JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCMDec.，2014DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2014.12.028Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂与骨质疏松万雷，黄宏兴，罗明，赖圆圆，曾国勇（广州中医药大学附属骨伤科医院，广东广州510240）摘要：Wnt/β-catenin信号通路是重要的细胞信号转导途径，在细胞的增殖、分化中发挥重要作用。目前的研究表明Wnt/β-catenin信号通路在骨代谢中发挥重要作用，该通路的异常与骨质疏松的发生有关。W

2、nt/β-catenin拮抗剂可以抑制Wnt/β-catenin信号通路，导致通路表达异常，进一步研究Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂，设计出阻断该通路拮抗剂的物质，可为骨质疏松的治疗提供一种新的途径。关键词：Wnt/β-catenin信号通路；拮抗剂；骨质疏松中图分类号：R681文献标志码：A文章编号：1673-842X(2014)12-0073-03AntagonistsofWnt/β-cateninSignalingPathwayandOsteoporosisWANLei，HUANGHongxing，LUOMing，LAIYuanyuan，ZENGGuoyong

3、（AffiliatedOrthopedicsandTraumaHospital，GuangzhouUniversityofChineseMedicine，Guangzhou510240，Guangdong，China）Abstract：Wnt/β-cateninsignalingpathwayisanimportantcellularsignaltransductionpathwayandplaysanimportantroleincellproliferationanddifferentiation.CurrentresearchsindicatethatWnt/β-cat

4、eninsignalingpathwayissignificantinbonemetabolismanditsabnormalitiesrelatetotheoccurrenceofosteoporosis.Wnt/β-cateninsignalingpathwayantagonistscaninhibittheWnt/β-cateninsignalingpathwayandcausethepathwayabnormalexpression.FurtherstudysoftheWnt/β-cateninsignalingpathwayantagonistsanddesigni

5、ngthematerialstoblockthepathwayantagonistscanprovideanewkindofosteoporosistreatmentapproach.Keywords：wnt/β-cateninsignalingpathway；antagonist；osteoporosisWnt/β-catenin信号通路是一条保守而重要Fz分子。LRP5/6属于低密度脂蛋白受体超家族，主的胞内信号通路，参与了胚胎发育、组织器官生成要功能为维持体内胆固醇的稳定和介导脂蛋白和等多种基本的生命过程。近年的研究表明Wnt/蛋白酶等大分子的细胞内吞作用。β-cate

6、nin蛋白β-catenin信号通路在骨组织的生长发育以及个是由CTNNBI基因产生的一种大小为88kD的产物，体成年后的骨代谢平衡中扮演着重要角色。抑制位于人3p22~p21.3染色体上。TCF/LEF是细胞核内Wnt/β-catenin信号通路会引起骨代谢异常，导致转录因子，属于HMG家族，在人类主要有4个TCF/骨质疏松，激活Wnt/β-catenin信号通路会促进骨LEF，分别是：TCF1、LEF1、TCF3和TCF4。形成，是目前骨骼系统相关疾病发病机制和骨代谢Wnt/β-catenin信号通路处于失活的状态时，[1]研究的新热点。本文针对Wnt/β-catenin

7、信号通活化轴蛋白（Axin）、结肠腺瘤性息肉病蛋白APC路拮抗剂与骨质疏松的关系进行简要综述，探讨以（AdenomatousPolyposisColi）和糖原合成酶激酶Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂作为靶点治疗骨质GSK3β（GlycogenSynthaseKinase-3β）形成一个疏松的应用前景。巨大的蛋白复合体磷酸化胞质中的β-catenin，被1Wnt/β-catenin信号通路组成和调节磷酸化的β-catenin进而被泛素化，最后被蛋白酶Wnt/β-catenin信号通路是最早被发现