慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞的增殖,存活和分化

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1、·１０·中华行为医学与脑科学杂志２０１２年１月第２１卷第１期　ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄ＆ＢｒａｉｎＳｃｉ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１２，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１·基础研究·慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化钱卫娟隋毓秀李元【摘要】目的探讨慢性应激抑郁状态对大鼠海马神经干细胞的影响。方法应用慢性不可预知温和应激和孤养法建立抑郁模型，分为对照组、ＣＵＭＳ１４ｄ组、ＣＵＭＳ２８ｄ组，采用免疫组化、免疫荧光，测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化的改变。结果海马神经干细胞增殖：与对照组（２９１９．５０±１８

2、８．８０）比较，１４ｄＣＵＭＳ组（２２５４．１７±１６４．４１）和２８ｄＣＵＭＳ组（１９００．３３±１０４．１０）海马齿状回ＢｒｄＵ阳性细胞数均减少，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。海马神经干细胞存活：与对照组（２４０４．５０±１４８．７７）相比，ＣＵＭＳ２８ｄ组（１８４５．３３±１２６．８８）ＢｒｄＵ阳性细胞数明显减少，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。海马神经干细胞分化：与对照组［ＮｅｕＮ／ＢｒｄＵ（７１．６３±１０．２１），ＧＦＡＰ／ＢｒｄＵ（１４．３４±２．０３）］比较，ＣＵＭＳ２８ｄ组［ＮｅｕＮ／Ｂｒ

3、ｄＵ（６９．１１±１１．３０），ＧＦＡＰ／ＢｒｄＵ（１７．２７±２．９３）］细胞分化无明显变化（Ｐ＞０．０５）。结论慢性应激抑郁模型大鼠海马齿状回神经干细胞的增殖和存活受到抑制，但干细胞的分化无明显改变。【关键词】慢性不可预知温和应激模型；神经干细胞；海马Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｎｅｒｖｅｓｔｅｍｃｅｌｌｉｎｒａｔｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌａｆｔｅｒｃｈｒｏｎｉｃｓｔｒｅｓｓＱＩＡＮＷｅｉｊｕａｎ，ＳＵＩＹｕｘｉｕ，ＬＩＹｕａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ

4、Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ，ＮａｎｊｉｎｇＢｒａｉｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｓｔｒｅｓｓｏｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＣｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ（ＣＵＭＳ）ｗａｓｕｓｅｄａｓａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｔｏｐｒｏｖｏｋｅａｄｅｃｒｅａｓｅｏｆｎｅｕｒｏ

5、ｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ，ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｗａｓｍｏｎｉｔｏｒｅｄｂｙａｓｓｅｓｓｉｎｇｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｓｕｒｖｉｖａｌ，ａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ａｌｌｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，１４ｄＣＵＭＳｇｒｏｕｐ，２８ｄＣＵＭＳｇｒｏｕｐ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎ１４ｄＣＵＭＳｇｒｏｕｐ（２２５４．１７±１６４．４１）ｏｒ２８ｄＣＵＭＳ（１９０

6、０．３３±１０４．１０）ｇｒｏｕｐｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｎｔｒａｓｔｔｏｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ（２９１９．５０±１８８．８０）（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｉｎ２８ｄＣＵＭＳｇｒｏｕｐ（１８４５．３３±１２６．８８）ｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｎｔｒａｓｔｔｏｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ（２４０４．５０±１４８．７７）（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｈａｄｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄＣＵＭＳｇｒｏｕｐ（ＮｅｕＮ／ＢｒｄＵ（７

7、１．６３±１０．２１）ｖｓ（６９．１１±１１．３０），ＧＦＡＰ／ＢｒｄＵ（１４．３４±２．０３）ｖｓ（１７．２７±２．９３））（Ｐ＞０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｃｈｒｏｎｉｃｓｔｒｅｓｓｄｅｃｒｅａｓｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ，ｂｕｔｄｏｅｓｎｏｔａｆｆｅｃｔｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｎｅｗｂｏｒｎｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ；Ｎｅ

8、ｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ海马神经重塑障碍假说是近年来颇受关注的抑郁和孤养法建立大鼠抑郁模型，利用分子生物学方法检障碍发病机制之一。假说认为，抑郁障碍是人体中与测大鼠海马神经干细胞增殖、分化和存活的变化。以控制情绪相关的海马神经可塑性改变的结果，这些变期在动物模型层面观察海马神经重塑的状况，初步探化主要表现为海马神经再生减少、海马神经元萎缩和讨抑郁症