调肝治法影响慢性应激大鼠海马神经干细胞分化机制的研究

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1、分类号Ｒ２２学校代号１０５７２ＵＤＣ６１０密级公开学号２０１２２１０４０８４ｔ付１中為大旁ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ博士学位论文调肝治法影响慢性应激大鼠海马神经干细胞分化机制的研究学位申请人胡海燕指导教师姓名徐志伟专业名称中医基础理论申请学位类型科学学位论文提交日期２０１５年４月广州中医药大学学位论文原创性声明，独立进行研究工本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下。作所取得的成果除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不

2、含任何其他个人。或集体己链发表或撰写过的作品成果对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名？义《月日期：年日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被査阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定），论文作者签名论文导师签名

3、；＾＾＾＾！＾日期：：＞ｏ／５年《月乂日参与课题：国家重点基础研究发展９７３课题（Ｎｏ：２０１１ＣＢ５０５１０３〉（）计划项目子国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ．８１１７３１４４）ｏ－２０１０年度新世纪优秀人才支持计划项．ＮＣＥＴ１０００８８）教育部（Ｎ？实用中医诊断学》中文摘要目的：近年來生活压力的增加使人们长期处于慢性应激状态，慢性心理应激损伤己成为威胁人们身心健康的超级隐患一，精神类疾病抑郁症则是其中种。慢性心理应激导致海马神经干细胞受损，从而影响学习记忆功能，相关疾病已成为生物学研究界的重要课题。中医藏象学理论认为肝主疏泄，

4、、肝通过疏通功能调节全身气机，使脏腑经络之“”气，、血的运行通畅无阻维持人体的正常情志活动。情志与肝主疏泄的功能密切相关，其功能正常与否在人体情绪及精神活动中扮演着非常重要的角色。肝主疏泄的实质内涵在于条畅全身气机的流畅，调节人体精、气、神、血、水的正常运转，肝的疏泄功能是人体脏腑功能活动的基本形式的概括。中医认为情志失常引起机体气血运行失常，阴阳失衡是情志因素导致疾病发生的基本病机，而气血运行失常与现代病理生理学中心理应激理论关于疾病的认识有很多相似之处，二者对不良情绪诱导或引发疾病的内在机制有许多相似之处。肝失疏泄所致肝郁多由长期情志不畅所致。临床

5、表现以精神抑郁、萎靡不振、胸闷胁胀、不思饮食、失眠多梦、多疑善虑、悲伤欲哭、善长太息为主症，这些症状与慢性心理应激抑郁相似。慢性心理应激与中医肝藏象的疏泄功能，特别是情志内郁导致肝失疏泄、气机郁滞密切相关。可以认为，肝郁即肝失疏泄是慢性应激抑郁症发病的重要环节。临床上肝郁证所表现出的全身应激反应的，失调实际是神经内分泌免疫功能的失调，这可能是慢性应激抑郁症和肝失疏泄之肝郁证共同的病理学基础。因此认为慢性心理应激属于中医情志病因的范畴。研究已经证实，肝主疏泄条畅情志的功能不仅对ＨＰＡ轴有调节作用，而且对中枢一神经机制有调节作用。疏肝解郁法治疗心理应激

6、性病变，已被大量研究成果证实是种有效的疗法，肝主疏泄能改善慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞的损伤，改善情绪活动及学习记忆能力。疏肝方药四逆散通过激活Ｗｎｔ信号通路，促进海马中的神Ｗｎｔ－ｌ经干细胞向神经元分化。本团队前期研究发现，四逆散能促使、ｅｃａｔｅｎｉｎ的高水平表达，激活经典Ｗｎｔ信号通路ｓ，促进ＮＳＣ的增殖与分化。四逆散能明显提高Ｗｒｉｔ５ａ和ＪＮＩ（的表达量，激活非经典Ｗｎｔ信号通路，认为在ＮＳＣｓ层面上，肝主疏泄主要表现为促进ＮＳＣｓ的迁移与分化。对比干细胞（ＳＣｓ）与中医先天之精起源、作用和发展规律，许多学者从多个角度发现这两种物质在人体中的

7、作用相似，通过干细胞这一视角对先天之精和肾是先天之精的内涵进行了讨论，干细胞的生理功能与中医的先天之精十分相似，体内干细胞存在的形式与先天之精在体内存在形式也类似。干细胞一是类具有自我更新、高度增殖和多分化潜能的细胞，具有无限分裂能力，能分化成多种细胞，包括神经干细胞。慢性心理应激影响海马神经干细胞的增殖与分化，疏肝一解郁法治疗心理应激性病变，已被大量研究成果证实是种有效的疗法，尤其是改善１应激反应对海马的损伤。慢性心理应激损伤属于中医