cyp2c19酶基因多态性在氯吡格雷抵抗中的应用

《cyp2c19酶基因多态性在氯吡格雷抵抗中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、CYP2C19酶基因多态性在氯毗格雷抵抗中的应用宋恒良万大国(郑州大学第二附属医院心内科河南郑州450000)【摘要】目的探讨冠心病患者PCI术后根据CYP2C19酶基因多态性给予氯毗格雷、阿司兀林联合抗血小板治疗后血小板聚集率变化及CR的发生情况。方法所有入选患者入院后立即服用300mg负荷量的阿司匹林、氯毗格雷，并于次日起每日服用100mg阿司兀林>75mg氯毗格雷，尽早行PCI治疗及CYP2C19酶基因多态性检测，根据CYP2C19酶基因多态性检测分快代谢型EM组、中间代谢型IM组、慢代谢型PM组，所有入选患者分别于服用氯毗格雷前及服用维持

2、量75mg,5天后采用比浊法测定ADP诱导的血小板聚集率。结果慢代谢型、中间代谢型、快代谢型服药前的血小板聚集抑制率分别为17.5%、20.6%、21.9%(P>0.05)差异无统计学意义，服药后CR发生率分别为42.86%、18.97%、12.96%(P<0.05)差异有统计学意义。结论CYP2C19基因的多态性尤其是CYP2C19*2的缺失是导致氯毗格雷抗血小板效应减弱、氯毗格雷抵抗发牛率高的重要危险因素。【关键词】CYP2C19酶基因多态性急性冠脉综合征氯毗格雷抵抗血小板聚集率【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1672-

3、5085(2014)17-0168-02冠心病的治疗方法主要有介入治疗、冠状动脉旁路移植和药物治疗。血小板活化、血栓形成、栓塞是导致急性冠脉综合症最主要的机制，因此，抗血小板治疗在治疗中占有极其重要的地位。氯毗格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗已作为经皮冠脉介入治疗(PCI)患者最广泛的抗血小板治疗⑴，不同患者对氯毗格雷的反应不同，部分患者对氯毗格雷出现低应答甚至无应答，称为氯毗格雷抵抗(Clopidogrelresistance,CR)[2]<>发生心血管不良事件的危险性增高[3]。氯毗格雷抵抗受多因素影响，HulotJS等人发现细胞色素P450

4、系统中的CYP2C19酶作为氯毗格雷在体内代谢的主要代谢酶，其基因多态性的存在影响了该酶的活性，从而影响了氯毗格雷抗血小板作用［4］。CYP2C19酶基因多态性与氯毗格雷抵抗的关系是目前的研究热点。本文旨在研究冠心病患者PCI术后根据患者CYP2C19酶基因多态性给予氯毗格雷、阿司匹林联合血小板治疗后CR的发生情况。1材料与方法1.1研究对象连续入选2012年10月-2013年2月，我院心内科住院的冠心病患者126例,均需行PCI术治疗患者。1.2方法冠心病患者给予300mg负荷量的阿司匹林、氯毗格雷,并于次日起每日服用100mg阿司匹林、75m

5、g氯毗格雷，尽早行PCI治疗及CYP2C19酶基因多态性检测。1.3临床检测指标1.3.1CYP2C19酶基因多态性检测静脉采血2mL检测CYP2C19基因两个位点：即*2G681A和*3G636A,根据CYP2C19酶基因多态性检测分快代谢型EM组、中间代谢型IM组、慢代谢型PM组。1.3.2血小板聚集率测定。采用全血阻抗法检测血小板聚集率。1.4CR评价标准本文采用多数文献所应用的Gurbel等［5］定义:使用5μmol/L的ADP作激动剂，测定氯毗格雷的血小板聚集抑制率(DPAI),DPAI=(服药前ADP诱导的血小板聚集率■服药后血

6、小板聚集率)≤10%为CRo1.5统计分析变量资料使用(x-±s)表示，比较采用t检验类，分变量描述使用百分数，采用卡方检验，分析使用SPSS18统计软件，P<0.05具有统计学意义2结果126例患者中,CYP2C19慢代谢基因型14例，中间代谢基因型58例,快代谢基因型54例，慢代谢基因型所占比例为ll.ll%o三组患者服药前的DPAI相比差异无统计学意义，检测DPAI的基线值与使用氯毗格雷后的差值≤10%的患者24例，DPAI的基线值与使用氯卩比格雷后的差值＞10%的患者102例，分别定义为氯卩比格雷抵抗组和反

7、应组。如表1所示：表1不同基因组患者服药前后的DPAI变化情况(％,x-±s)3讨论本研究观察了CYP2C19药物酶不同基因型对氯毗格雷抗血小板作用的影响。结果提示，携带CYP2C19慢代谢基因型与中间代谢型和快代谢型相比，氯毗格雷抗血小板效应减弱，氯毗格雷抵抗发生率高，证明了CYP2C19慢代谢基因型的存在是导致氯毗格雷抗血小板治疗失败发生氯毗格雷抵抗的重要危险因素，许多ACS患者对氯毗格雷的反应较差甚至无反应，即是长期服用常规剂量的氯毗格雷,血小板聚集并不能有效被抑制，仍不能有效预防动脉粥样硬化血栓性事件发生，这种现象被称为氯毗

8、格雷抵抗。氯毗格雷抵抗受多因素影响，CYP2C19酶基因多态性导致血小板对氯卩比格雷反应的可变性已成定论，ACCF/AHA《不稳定心绞痛