胃食管反流病药物治疗现状

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胃食管反流病药物治疗现状曲丽(烟台市毓璜顶医院莱山分院264003)【摘要】胃食管反流病(Gastroesophagealrefluxdisease,GERD)是一种胃和(或)-I•二指肠内容物反流入食管引起相应症状和(或)并发症的疾病，其发病与多种因素有关。目前临床上以药物治疗为主，常用药物有抑酸剂、促胃肠动力药、抗酸剂及粘膜保护剂等，以抑酸剂及促胃肠动力药为主。【关键词】胃食管反流病药物治疗【中图分类号】R452【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)02-0099-02胃食管反流病(GERD)是一种胃和(或)十二指肠内容物反流入食管引起相应症状和(或)并发症的疾病，根据内镜检查结果可分为反流性食管炎(RE)、内镜下阴性的非糜烂性反流病(NERD)和Barrett食管。GERD的发病机制：下食管括约肌静息压力降低；食管廓清能力下降；食管黏膜屏障功能受损等。以上各种因素导致胃内容物反流入食管。反流物包括胃酸、胃蛋白酶等，其中胃酸是最主要的因素。GERD的药物治疗：1.1抑酸剂：包括H2受体拮抗剂(H2RA)和质子泵抑制剂(PPI)。H2受体阻滞剂：有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等，在PPI未被广泛使用前是治疗GERD的主要药物，此类药物能抑制夜间酸分泌，但不能有效抑制餐后酸分泌。而且药效比较短暂，长期治疗效果欠佳。质子泵抑制药(PPI)：是另一类较强抑酸药物，能阻断胃酸分泌的最终关键环节，夜间抑酸作用好，抑酸作用时间长。目前PPI有奥美拉卩坐、兰索拉“坐、泮托拉哇、雷贝拉哇和埃索美拉哇。奥美拉哇是第一代PPI,兰索拉n坐与奥美拉卩坐同属苯并咪哇类，牛物利用度较奥美拉卩坐高30%。泮托拉卩坐为合成的二烷氧基毗喘类化合物，牛物利用度比奥美拉哇提高7倍。雷贝拉哇为部分可逆的H+/K+・ATP 酶抑制剂，抑酸作用比奥美拉畔强3倍左右。埃索美拉卩坐是奥美拉卩坐的纯左旋异构体，口服生物利用度比奥美拉卩坐更高，抑酸作用更持久，能更有效的促进症状消失和黏膜愈合。另外，许多新的PPI正在研发中，比如莱米诺拉卩坐，除了抑酸外，还可以保护胃黏膜，阻止非笛体抗炎药物对溃疡愈合的不利作用。目前处于试验阶段，未应用临床。钾竞争性酸受体阻滞剂(P-CABs)：是新型抑酸剂，此类药物通过抑制H+・K+・ATP酶活性，达到抑酸效果。PPI只能在酸性环境下抑制激活状态的质子泵,而P-CABs对激活状态及静止状态的质子泵均有作用。目前本类药物的临床疗效正在研究之中。1.2促胃肠动力药常用的促胃肠动力药有胃复安、多潘立酮、西沙比利、莫沙比利等。胃复安作为中枢性多巴胺受体拮抗剂，但因其可引起嗜睡、运动障碍等中枢系统副作用,不易长期使用。多潘立酮系一种外周多巴胺拮抗剂，其作用需要一定的胃内酸度,如果同时服用抑酸药物，会影响其吸收，而且口服生物利用度很低，限制了此类药物在GERD治疗中的应用。目前在GERD治疗中较广泛应用的是5■瓮色胺4(5-HT4)受体激动剂，常用的是西沙比利和莫沙比利。生物利用度高，而且没有与抗多巴胺类药物有关的泌乳、锥体外系等副反应。西沙比利因其心血管副作用限制其使用。1.3抗酸剂及粘膜保护剂抗酸剂包括氢氧化铝凝胶、铝碳酸钙等，此类药物可以中和胃酸，粘附于食道粘膜上，形成保护膜，抵御胃酸和消化酶的侵蚀。但抗酸持续吋间短，不能根本上的治愈食管炎，而且有些抗酸剂含有铝盐或镁盐，会导致便秘及腹泻。1.4新研发的药物 一过性食管下括约肌松弛(TLESR)是GERD的重要发病机制之一。因此，针对TLESR的靶向药物，如亲代谢谷氨酸盐受体5调节药(mGluR5)^nγ-氨基丁酸B受体(GABA・B)激动药成为目前临床研究的热点ADX10059是mGluRs的变构调节剂，研究显示ADX10059120mgbid服用2周能明显改善烧心、反流症状，减少酸反流次数[3]。但该药存在肝脏毒性，尚不能长期应用。巴氯芬是一种GABA-B激动药，可以增加食道下括约肌的基础压力，减少反流次数,但该药受嗜唾、乏力、肌肉震颤等不良反应，未被广泛应用。此外，GABA-B激动药AZD3355和AZD9343也在临床前期研究中，表现出了减少TLESR和减少食管酸暴露的作用，但临床应用尚待时日。总之，目前关于GRED的药物治疗，仍然以PPI为主，对轻型的RE及NERD单用促胃肠动力药物也有显著疗效。而对于中、重度GERD,抑酸药物和促动力药物联合治疗比单纯抑酸药物或单纯促动力药治疗更有效⑷。参考文献[1]LehmannA.NoveltreatmentsofGERD：focusontheloweresophagealsphincter[J].EurRevMedPharmacolSci,2008,12(Suppll)：103-110.[2]VakilN.Newpharmacologicalagentsforthetreatmentofgastroesophagealrefluxdisease[J].RevGastroenterolDisord,2008,8(2)：117-22.[3]ZerbibF,KeywoodC,StrabachG.Efficacy,tolerabilityandpharmacokineticsofamodifiedreleaseformulationofADX10059,anegativeallostericmodulatorofmetabotropicglutamatereceptor5:anesophagealpH-impedaneestudyinhealthysubjects.NeurogastroenterolMotil2010;22:859-865,e231.[4]林三仁，许国铭，胡品津，等•中国胃食道反流病共识意见卩]•胃肠病学,2007,12：233-239.