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1、欧前胡素体外经皮渗透探究［摘要］该文考察了欧前胡素的体外经皮渗透性及影响因素。选择SD大鼠腹皮作为渗透模型，采用改良Franz扩散池法进行体外经皮渗透实验，HPLC测定欧前胡素的含量，考察不同接收液、不同皮肤处理方法及扩散液浓度对欧前胡素稳态渗透速率的影响。结果表明，20%乙醇，0.5%聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)均能显著增加欧前胡素的稳态渗透速率；皮肤经20%乙醇、20%乙醇-1%吐温-80处理后，欧前胡素的透皮速率均有所增加，而只经1%吐温-80处理后，欧前胡素的透皮速率反而减小；欧前胡素的稳态渗透速率与扩散液的浓度相关，在低浓度时稳态渗透速
2、率随浓度的增大而增大，当达到一定浓度后，稳态渗透速率无明显变化。由此可见乙醇可以改变皮肤角质层的结构，使药物的稳态渗透速率增加；吐温-80对稳态渗透速率的影响与皮肤结构的改变无关。欧前胡素的经皮渗透受浓度影响，是多种途径扩散的综合结果。［关键词］欧前胡素；经皮渗透；稳态渗透速率；影响因素［收稿日期］2013-03-14［基金项目］北京中医药大学自主课题项目(2011JYBZZXS-052)；北京中医药大学复方中药制药研究创新团队发展计划项目（2011-CXTD-13）［通信作者］*杜守颖，教授，博士生导师，主要从事中药新剂型与制剂关键技术研究,Tel:（01
3、0）84738615,E-mai1:dushouying@263・net［作者简介］白洁，博士研究生，主要从事中药新剂型与新技术研究，E-mail：baijie22811@163.com中药白芷为伞形科植物白芷或杭白芷的干燥根，具有散风除湿、通窍止痛的功效［1］。其有效成分主要是以欧前胡素为代表的香豆素类成分。由于极性较小，在外用制剂的体外评价中多采用含有乙醇的接收液进行渗透试验。一定浓度的乙醇虽然可以提高脂溶性药物的溶解度，但也会使角质层膨胀疏松，增加皮肤的通透性，使时滞缩短［2-3］,甚至改变药物经皮转运的机制。本试验以欧前胡素为代表，系统研究了接收液对
4、皮肤的影响，为脂溶性药物接收液的选择提供参考依据。1材料Agilent1260高效液相色谱仪,Agilent化学工作站（美国）；KQ5200DA型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）;赛多利斯BS110S型电子分析天平（北京赛多利斯公司）；TP-2A智能透皮试验仪（南京红蓝电子科技有限公司）。欧前胡素对照品（中国食品药品检定研究院，批号110826-201013）；甲醇（MREDA公司，色谱纯）；聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温-80,北京益利精细化学品有限公司，分析纯）；无水乙醇（北京化学试剂厂，分析纯）；娃哈哈纯净水（杭州娃哈哈集团）；生理盐水（石家庄
5、四药有限公司）；其余试剂均为分析纯。SD大鼠，体重180〜200g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物批准号[SCXK（京）2012-0001]o2方法与结果2.1欧前胡素含量测定方法的建立2.1.1色谱条件PhenomenexGeminiC18色谱柱（4.6mmX250mm,5um）；流动相甲醇-水（70：30）,流速1.0mL•min-1；检测波长300nm；柱温30°C。在上述色谱条件下欧前胡素与皮肤浸出液中的组分及其他组分均能达到基线分离，且阴性无干扰，结果见图1。2.1.2线性关系考察精密称取欧前胡素对照品适量，加甲醇稀释得到质量浓度90
6、.2mg・L-l的对照品溶液，精密量取此对照品溶液1,2,10mL分别置10mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取质量浓度为9.02mg・L-1的溶液，精密量取0.5,1,2mL分别置10mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。在选定条件下，每次进样10UL,测定欧前胡素的峰面积，以峰面积A对浓度C进行回归，得标准曲线方程A=6.9153C+0.259（r=0.9999）,结果表明欧前胡素在0.451-90.2mg・L-1线性关系良好。1.欧前胡素。图1欧前胡素对照品（A）、样品溶液（B）、空白样品（C）的HPLC图Fig.1HPLCchromatogramso
7、fimperatorinreferencesubstance（A）,samplesolution（B）,blanksample（C）2.1.3精密度试验取高、中、低质量浓度的欧前胡素甲醇溶液，按照上述色谱条件各重复进样6次，峰面积的RSD分别为0.22%,0.87%,0.92%,表明仪器精密度良好。2.1.4稳定性试验取同一欧前胡素对照品溶液，分别于配制后的0,2,4,6,8,10,12,16,20,24h进样测定，欧前胡素峰面积的RSD为0.91%,表明对照品溶液在常温下24h内稳定性良好。2.2离体皮肤的制备取大鼠，用脱毛膏脱去腹部皮肤上绒毛，断头处死，
8、取下腹部皮肤，除去皮下脂肪及筋膜，用生理盐水冲洗干净
