沙利度胺对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制

《沙利度胺对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学硕士学位论文沙利度胺对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制姓名：魏召辉申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：郭丽萍201203中文摘要沙利度胺对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制摘要目的：弥漫性肺间质疾病(interstitiallungdisease，ILD)是以肺泡壁为主并包括肺泡周围组织及其相邻支撑结构发生病变的一组疾病，以慢性炎症和间质纤维化为主要病理特征。其中最常见的类型为特发性肺间质纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)，IPF的病因未明，在肺部引起的病变范围较为弥漫，特征典型。组织病理学上表现为寻

2、常性间质性肺炎，临床表现为渐进性的劳力性气促，肺功能表现为进行性限制性通气功能障碍和弥散量的减少，随病情进展最终可导致呼吸衰竭而死亡。目前ILD的临床治疗效果欠佳，病死率高。因此研究治疗ILD的新方法就变得尤为重要。沙利度胺具有抗炎、免疫调节和抗血管生成的作用。目前已经证实沙利度胺能够减轻大鼠中博来霉素诱导的纤维化，其明确的作用机制尚不清楚。文献报道，在实验性肺损伤动物模型中，肺损伤后纤维化的减弱伴有血管内皮生长因子(VEGF)表达的降低，提示抑制新生血管生成可能是其作用机制，同时动物模型中白介素．6(IL．6)的表达也减少，提示沙利度胺可能存在多种作用方式抑制了

3、肺损伤后纤维化的进程。本实验旨在通过测量血清中白介素1(IL．1)、结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)的含量以及肺组织I型胶原蛋白的表达水平，研究沙利度胺、地塞米松对博来霉素致大鼠纤维化的干预作用，探讨沙利度胺可能的作用机制。方法：选取清洁级健康、SD雄性大鼠120只，由河北医科大学实验动物中心提供，体重210士lOg，适应性饲养一周后，随机分为四组：(1)盐水组(A组对照组)：30只，各时间点10只，一次性向气管内注入0．1ml／1009生理盐水，于假造模后第1日用生理盐水灌胃(1ml／1009)，1次／d，分

4、别于7天、14天、28天各处死10h；(2)博来霉素组(模型组B组)：30只，各时间点10只，一次性向气管内注入博来霉素A5(5mg／kg)，于造模后第1日用生理盐水灌胃(1ml／1009)，1次／d，分别于7天、14天、28天各处死8只、10只、8只；(3)沙利度胺干预组(C组)：30只，各时间点1O只，一次性向气管内注入博来霉素A5(5mg／kg)，于造模后第1日用生理盐水中文摘要灌胃(1ml／lOOg)，1次／d，分别于7天、14天、：28天各处死8只、10只、8只；(4)地塞米松干预组(D组)：各组大鼠均小心剪断其双侧股动脉，放血处死，并收集血液，利用酶联

5、免疫吸附试验(ELISA)法检测离心血清中白介素1、CTGF(connectivetissuegrowthfactor,结缔组织生长因子)的浓度。取下大鼠右肺下叶，于4％多聚甲醛溶液中固定，用免疫组织化学法检测I型胶原的表达，测量并记录每个视野阳性染色的平均积分光密度(IOD)值。通过Masson胶原染色和旺染色，间接评价肺纤维化及肺泡炎的严重程度，并采用Szapiel法分为4个等级。采用SPSSl3．0统计学软件处理所得实验数据。结果：1肺组织病理分析结果相同时间点对比，模型组肺泡炎、肺纤维化的程度明显高于对照组，7、14、28天时有显著差异(P

6、明此次造模成功；沙利度胺组：肺泡炎和纤维化严重程度均较模型组减轻：相同时间点相比，地塞米松组肺泡炎程度和模型组相比，有显著性差异(PO．05)。2肺组织I型胶原蛋白含量变化模型组大鼠肺组织I型胶原蛋白含量随造模时间延长逐渐升高，28天达高

7、峰。7天、14天、28天模型组与对照组、沙利度胺组、地塞米松组相比，I型胶原蛋白含量明显增高(P<0．01)；沙利度胺组、地塞米松组大鼠I型胶原蛋白含量呈低水平升高趋势，造模后各时间点I型胶原蛋白含量均高于对照组(P<0．05)；但沙利度胺组、地塞米松组之间差异无统计学意义(P>O．05)。3血清中CTGF含量变化模型组大鼠血清中CTGF的表达量均明显高于对照组、沙利度胺干预组和地塞米松干预组，具有统计学意义。(除第7天与地塞米松组相比中文摘要P<0．05，其余各组P<0．01。沙利度胺组干预组与地塞米松组干预组相比，7天14天P>0．05，28天P<0．05，有

8、统计学意义