优选氯雷他定胶囊制粒工艺

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1、优选氯雷他定胶囊制粒工艺-机械制造论文优选氯雷他定胶囊制粒工艺徐鹏王倩徐娟（南京圣和药业股份有限公司，江苏南京210036）摘要：为改善氯雷他定胶囊的溶出度，对制粒工艺进行了研究。采用L9（34）正交试验，选择十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶3个因素，以氯雷他定胶囊颗粒性状、颗粒水分、化学鉴别、有关物质、溶出度检测、含量均匀度、含量检测和微生物限度为考察指标，优选制粒工艺。结果显示：最佳制粒工艺为十二烷基硫酸钠0.5%、羧甲基淀粉钠20%、微粉硅胶1%。优选的氯雷他定胶囊制粒工艺合理、重现

2、性好，稳定性强，能够用于氯雷他定胶囊生产。关键词：正交试验；氯雷他定胶囊；制粒工艺0引言氯雷他定胶囊是《中国药典》2010版第二增补本收载的品种。其用于治疗季节性过敏性鼻炎（减轻鼻部或非鼻部症状）有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。该品种为硬胶囊剂，即原料药氯雷他定与淀粉、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶等辅料混合制粒，颗粒干燥后加入硬脂酸镁适量混匀装胶囊而成

3、。因本次工艺研究为氯雷他定胶囊，氯雷他定胶囊溶出度检测不易合格，延长药物释放，进而影响了药品疗效，加大了制剂生产的控制难度，故采用正交试验法对其制粒工艺进行优选，为氯雷他定胶囊制剂的顺利生产提供依据。1实验材料1.1设备湿法CH-10槽型混合机；YK型摇摆式颗粒机；KZL-180快速整粒机；CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱；SYH三维运动混合机；NJP-800型全自动硬胶囊充填机。1.2原辅料原料：氯雷他定，辅料：淀粉、十二烷基硫酸钠[1]、羧甲基淀粉钠[2]、微粉硅胶[3]、硬脂酸镁、2号胶囊壳等，

4、原辅料由公司供应部购进，经公司实验室检测，符合中国药典规定。2制粒工艺考察2.1因素水平的确定以氯雷他定胶囊溶出度为考察指标，选择十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶3个因素，每个因素选3个水平，确定各种辅料的比例在片剂中的最佳用量。在固定每粒囊重和主药成分含量的情况下，通过调节淀粉的用量来调节每粒囊重，保证样品的溶出度符合药典要求。采用L9（34）正交表进行制粒工艺的优化筛选，因素与水平如表1所示。2.2实验方法与结果采用L9（34）正交表安排试验，以溶出度为考察指标，制粒工艺正交试验及结果

5、如表2所示，溶出度方差分析如表3所示。F0.05（2，2）=19。2.3结果分析由上述方差分析结果可知，对溶出度影响最大的因素为羧甲基淀粉钠，制粒工艺的因素主次顺序为B＞C＞A，制粒最佳工艺为A3B3C1，即十二烷基硫酸钠0.5%、羧甲基淀粉钠20%、微粉硅胶1%。2.4最佳工艺条件验证2.4.1制粒最佳工艺以10000粒胶囊为例设计每粒含量5mg，每粒囊重0.13g。将原料氯雷他定50g与辅料十二烷基硫酸钠7g、羧甲基淀粉钠250g等量递增法过80目筛混匀后，与淀粉1000g置CH-10槽型混

6、合机混合5min，加入8%的淀粉浆溶液（晾至室温，用量为干粉的10%～15%），湿混5min，制成软材出料；过YK型摇摆式颗粒机14目筛网制粒。干燥：采用CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱干燥温度50～60℃，时间为3～4h。整粒：KZL-180快速整粒机14目整粒。混合：取微粉硅胶10g与硬脂酸镁10g混合过80目筛加入，采用SYH三维运动混合机，混合转速8r/min，混合时间20min。2.4.1.1颗粒合格标准颗粒性状：本品为白色或类白色颗粒或粉末；颗粒水分：≤3.0%。含量测定：以设计每粒含量5

7、mg含氯雷他定应为标示量的93.0%～107.0%。2.4.1.2检测结果对比每次试制10000粒胶囊，试制3次，分组取样，进行检测，以确认其重现性。其检测对比如表4所示。结论：通过检测对比得出，颗粒性状、颗粒水分、颗粒含量测定等检测项均符合质量标准要求。2.4.2胶囊填充工艺工艺条件：冲模为2号胶囊，装量差异范围为±9.0%，胶囊充填机转速20～32r/min。2.4.2.1胶囊合格标准化学鉴别：应呈正反应。有关物质：≤1.0%（有关物质：各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积）。溶出度：限

8、度为标示量的80%。含量均匀度：A+1.80S≤15.0。含量测定：每粒含量5mg，含氯雷他定应为标示量的93.0%～107.0%。微生物限度：细菌数≤1000CFU/g；霉菌和酵母菌数≤100CFU/g；大肠埃希菌：每1g不得检出。2.4.2.2检测结果对比每次试制10000粒胶囊，试制3次，分组取样，进行检测，以确认其重现性。氯雷他定胶囊质量检测对比如表5所示。结论：通过检测对比得出，氯雷他定胶囊化学鉴别、有关物质、溶出度、含量均匀度、含量测定、微生物限度等检测项均符合质量标准要求，能够用于