过氧化物酶增殖体受体-γ在哮喘小鼠气道重塑中的作用机制探讨

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1、过氧化物酶增殖体受体．Y在哮喘小鼠气道重塑中的作用机制探讨计：学位论文：34页表格：4个插图：11幅潘雨雨指导教师：马路一教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：儿科学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同

2、志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：主尘年上月丝171目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6L一)日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l1(四)讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯··⋯⋯⋯⋯⋯·14(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34过氧化物酶增殖体受体一丫在哮喘小

4、鼠气道重塑中的作用机制探讨硕士生姓名：指导教师：专业名称：潘雨雨马路一教授儿科学摘要目的：1．建立OVA致敏和激发的昆明小鼠慢性哮喘气道重塑模型：2．通过观察哮喘组、干预组及对照组小鼠肺组织PPAR吖阳性细胞数的变化，肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数和VEGF、IL．13水平的变化及三组小鼠肺组织病理、气道形态学变化，探讨PPAR—T在支气管哮喘气道重塑发病机制的作用及其早期干预对哮喘气道重塑的影响。方法：4"-'6周龄，18～'229SPF级雌性昆明小鼠30只(由大连医科大学动物实验中心提供)，随机分为3组：哮喘模型组(哮喘组)、罗格列酮干预组(干预组)

5、及对照组，每组10只。以鸡卵清蛋白(OVA)致敏的方法建立哮喘模型：哮喘组及干预组小鼠于实验第0、7、14天给予20pgOVA+150I．tlAL(OH)3+50IdNS(100medL)混悬液腹腔注射致敏；第27、28、29天，给予50111OVA—NS(29／L)滴鼻激发；第30,--60天将哮喘组小鼠置于自制雾化箱内给予2％OVA生理盐水雾化液超声雾化吸入，每天1次，每次持续30分钟；干预组小鼠雾化前l小时首先给予罗格列酮5mg／Kg灌胃，雾化吸入OVA溶液方法同哮喘组；对照组以生理盐水代替致敏液、激发液及雾化液，方法同哮喘组。在末次雾化24小时

6、后，三组小鼠颈椎脱位处死、取材，取肺泡灌洗液，离心，上清液采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定VEGF、IL-13水平，沉渣在光学显微镜下进行嗜酸性粒细胞计数；制备肺组织石蜡切片，分别行HE染色及免疫组化，HE染色肺组织切片在显微镜观察小鼠肺组织病理变化及气道形态学改变：总管壁面积／支气管基底膜周径(WAt／Pbm)、平滑肌面积／支气管基底膜周径(WAm／Pbm)及气道平滑肌(ASM)厚度：免疫组化肺组织切片在显微镜下分别观察三组小鼠4个视野内肺泡区染色阳性细胞(棕黄色)的百分比，计算PPAR-1'阳性数；取出所得实验数据均采用SPSS

7、l1．5软件进行分析。结果：1．激发后哮喘组小鼠出现不同程度的烦躁不安、呼吸急促、前肢搔鼻、俯伏不动，二便失禁，皮毛失去光泽等症状；干预组小鼠干预fji『症状同哮喘组小鼠，干预后此类症状减轻；而正常组小鼠无此类症状。2．肺组织病理学观察：在高倍镜下观察，哮喘组小鼠气管壁增厚，管腔变形、呼吸道可见上皮细胞脱落、粘液分泌增多、气道平滑肌增厚、血管管壁增、粘膜下及管壁周围炎性细胞浸润明显；干预组可见上皮细胞偶有脱落，粘膜相对光滑完整，管壁及血管壁及炎性细胞浸润均明显轻于哮喘组：对照组小鼠气管及肺泡结构正常，支气管粘膜上皮完整，未见明显炎症细胞。3．气道形态学

8、分析：哮喘组、干预组及对照组小鼠总管壁面积／支气管基底膜周径(WAt／Pbm)分别为15．25