竹节参总皂苷对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及机理研究

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1、分类号R96密级公开UDC硕士学位论文竹节参总皂苷对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及机理研究学位申请人:李守超学科专业:药理学指导教师:袁丁教授二○一二年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineProtectiveeffectandmechanismoftotalsaponinsfromPanaxJaponicusonacutealcoholicliverinjuryinmiceGraduateStudent:

2、LiShouchaoMajor:PharmacologySupervisor:Prof.YuanDingChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2012三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明,本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名:

3、日期:三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认:我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间,在导师指导下,依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺:我有义务维护三峡大学的知识产权,凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果,或实验数据为基础所形成的研究论文及成果,无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励,均以三峡大学为第一作者单位或完成单位,并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名:日期:Ⅰ三峡大学硕士学位论文内容摘要目的:本课题拟在建立急性酒精性肝损伤小鼠模型的

4、基础上,研究竹节参总皂苷对酒精性肝损伤的保护作用,运用分子生物学和免疫学技术,探讨竹节参总皂苷对酒精性肝损伤的保护作用的机制。方法:将SPF级雄性Balb/c小鼠,6-8Week,20±2g,随机分为正常对照组,模型组,竹节参总皂苷高剂量组,竹节参总皂苷低剂量组。TSPJ高低剂量组分别给予相应剂量的TSPJ,每天两次,连续3天;其余组给予13ml/kg的NS;末次给药后,除正常对照组继续给予NS外,其余组均给予13ml/kg的白酒(56度)灌胃,次/12h,[13]连续3次。其中给予的酒精的量(g)=饮酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8。⑴检测各组

5、小鼠肝功能、甘油三酯以及肝脏指数,并做小鼠肝脏组织形态学观察;⑵流++式细胞术检测小鼠肝脏枯否氏细胞(kuffer)中TLR4CD14的表达情况;ELISA检测小鼠血清中LPS含量变化;⑶检测各组小鼠肝脏组织中SOD、GSH-Px活力,MDA含量以及小鼠肝脏组织中SOD、GSH-PxmRNA的表达,检测各组小鼠肝脏组织中TNF-α、IL-4、IFN-γ含量变化及小鼠肝脏组织中TNF-α、IL-4、IFN-γmRNA的表达情况。⑷WESTERNBLOT检测肝组织核转录因子NF-kappaBP65的表达。结果:⑴模型组小鼠肝功能、甘油三酯和肝脏指数均较正

6、常对照组显著上升,且具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05)。竹节参总皂苷高、低剂量组小鼠肝功能、甘油三酯和肝脏指数较模型组均小鼠均显著降低,具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05)。与正常对照组相比较,模型组小鼠肝脏脂肪变性指数明显增加,具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05),与模型组相比较,竹节参总皂苷高、低剂量组脂肪变性指数均明显下降,具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05)。⑵模型组小鼠血清中LPS含量较正常对照组小鼠明显升高,具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05),竹节参总皂苷高低剂量组小鼠血清中LPS含量较模型组小

7、鼠明显降低,与模型组相比,具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05)。模型组小鼠肝脏kuffer细胞TLR4分子表达较正常对照组小鼠明显升高,具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05)。竹节参总皂苷高低剂量组小鼠肝脏组织中kuffer细胞TLR4的表达较模型组小鼠明显降低,具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05)。⑶模型组小鼠肝脏组织中SOD、GSH-Px活力较正常对照组小鼠显著降低,MDA含量显著上升,具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05),Ⅱ三峡大学硕士学位论文竹节参高、低剂量组小鼠肝脏组织中SOD、GSH-Px活力较模型组小鼠显著

8、升高,MDA含量显著下降,具有统计学意义(P﹤0.01或P﹤0.05);模型组小鼠肝脏组织中SOD、GSH-

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