补肺活血化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压疗效

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1、中国中医科学院硕士学位论文补肺活血化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压疗效姓名：张文申请学位级别：硕士专业：中医内科学指导教师：高峰20120528补肺活血化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压疗效研究中文摘要慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防和可以治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。急性加重和并发症影响患者整体疾病的严重程度。随着慢性阻塞性肺疾病的进展，外周气道阻塞、肺实质破坏及肺血管的异常等减少了肺气体交换容量

2、，产生低氧血症，以后可出现高碳酸血症。长期慢性缺氧可导致肺血管广泛收缩和肺动脉高压(PH)，常伴有血管内膜增生，某些血管发生纤维化和闭塞，造成肺循环的结构重组。在肺血管结构重组的过程中可能涉及血管内皮生长因子、成纤维生长因子以及内皮素1(ET一1)。慢性缺氧所致的肺动脉高压患者，肺血管内皮的ET～1表达显著增加。在慢性阻塞性肺疾病后期产生的肺动脉高压中ET一1具有一定作用。慢性阻塞性肺疾病晚期出现的肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病重要的心血管并发症，并进而产生慢性肺源性心脏病及右心衰竭，提示预后不良。早期有效控制

3、肺动脉高压，对提高慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者的生活质量，延缓病情进展具有重要意义。2009年欧洲呼吸学会(ERS)和欧洲心脏病学会(ESC)联合颁布的PH诊治指南明确指出：慢性阻塞性肺疾病或间质性肺病相关的PH目前暂无特异性治疗方法，目前治疗主要针对原发病。临床上首先需要优化COPD的常规治疗，支气管舒张剂是慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的基本治疗药物，其目的是改善气流受限和氧合作用，故应该选用最佳的支气管舒张剂联合治疗。现有的治疗措施及常用药物有：戒烟、长程氧疗、吸入一氧化氮、钙通道阻滞剂、血管紧张

4、素转换酶抑制剂、前列环素、磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂、他汀类药物、肺减容术和肺移植、基因治疗等，但新指南不建议使用传统的血管扩张剂，如钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂来治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压，由于这些药物可抑制低氧性肺血管收缩，对气体交换造成不利影响，而且长期治疗效果不佳。新型的血管扩张剂(前列环素、磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂)尚缺乏大规模慢性阻塞性肿疾病相关肺动脉高压的随机对照研究，目fj{『少量的研究结果令人失望。他汀类药物因其抗氧化、抗炎、免疫调节作用，在慢性阻塞性肺

5、疾病及其相关肺动脉高压中的研究结果令人鼓舞。内皮祖细胞已用于动物肺动脉高压的治疗，能减弱野百合碱诱导的肺动脉高压。但干细胞可能有致癌作中国中医科学院二零零九级临床医学专业硕士学位论丈用，而且对内膜的增生和肺血管的重构影响不大。治疗PH的新型药物对慢性阻塞性肺疾病合并“不成比例”的肺动脉高压是否有效值得进一步研究。慢性阻塞性肺疾病引起的肺动脉高压的西医治疗效果尚不尽人意，目前尚无较成熟的治疗药物和措施，如何提高疗效，延缓病程进展，减少治疗副作用，降低医疗成本，提高患者生活质量是亟待解决的重要问题。因此，越来越多

6、的人把目光瞄准了中医中药。慢性阻塞性肺疾病多属于中医学的“咳嗽”、“喘病"、“肺胀”等范畴，尤其与“肺胀"的症状描述及病因病机的阐述和本病极为相似。临床表现为咳、痰、喘、胸部胀闷等。慢性阻塞性肺疾病病机为本虚标实，本虚属肺脾肾俱虚，标实乃风(寒)热痰夹瘀。肺脏感邪，迁延失治，痰瘀稽留，损伤正气，肺、脾、肾虚损，正虚卫外不固，外邪易反复侵袭，诱使本病发作，其病理变化为本虚标实。急性加重期以实为主，稳定期以虚为主。慢性阻塞性肺疾病急性加重期病机为痰(痰热、痰浊)阻或痰瘀互阻，常兼气虚或气阴两虚，虚实相互影响，以痰

7、瘀互阻为关键。痰热日久损伤气阴，气虚则气化津液无力，津液不得化生，反酿成痰浊而使阴津生化不足。痰壅肺系气机，损及肺朝百脉，可致血瘀，气虚帅血无力也可致瘀；瘀血内阻而使津液运行不畅，促使痰饮内生，终成痰瘀互阻。痰壅肺系重者，可蒙扰神明，表现为痰热、痰浊之分，多为急性加重的重证。发作缓解，病情稳定，痰瘀危害减轻，但稽留难除，正虚显露而多表现为气(阳)、阴虚损，集中于肺脾肾，气(阳)、阴虚损中以气(阳)为主，肺脾肾虚损以肾为基。故稳定期病机以气(阳)虚、气阴两虚为主，常兼痰瘀。本病急性加重期常见风寒袭肺、外寒内饮、

8、痰热壅肺、痰湿阻肺、痰蒙神窍等证，稳定期常见肺气虚、肺脾气虚、肺肾气虚、肺肾气阴两虚等证。血瘀既是COPD的主要病机环节，也是常见兼证，常兼于其他证候中，如兼于痰湿阻肺证则为痰湿瘀肺证，兼于痰热壅肺证则为痰热瘀肺证，兼于肺肾气虚证则为肺肾气虚瘀证。治疗应遵“急则治其标”、“缓则治其本”原则，急性加重期以清热、涤痰、活血、宣肺降气、开窍而立法，兼顾气阴。稳定期以益气(阳)、养阴为主，兼祛痰活血。研究目