拉米夫定治疗干扰素不耐受、应答差或应答后复发的慢性乙肝30例分析

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1、拉米夫定治疗干扰素不耐受、应答差或应答后复发的慢性乙肝30例分析J德和（安庆市立医院感染科安徽安庆246003）【摘要】目的观察拉米夫定治疗干扰素不耐受、应答差或应答后复发的慢性乙肝患者的临床疗效。方法回顾性分析我院住院及门诊慢性乙肝患者经干扰素治疗后改用拉米夫定治疗，疗效评估肝功能ALT,e抗原血清转换，HBV・DNA复制指标。结果拉米夫定治疗对干扰素不耐受、应答差或应答后复发的慢性乙肝病例，肝功能ALT复常及HBV・DNA阴转率效果明显，但e抗原血清转换差。结论拉米夫定治疗对干扰素不耐受、应答差或应答

2、后复发的慢性乙肝可继续抑制HBV的复制，伴有ALT的复常，少数e抗原血清转换•无干扰素明显的副作用，安全性好，应用范围广泛，可作为慢性乙肝抗病毒的一线用药。【关键词】拉米夫定（干扰素不耐受、应答差或应答后复发）慢性乙肝乙型肝炎病毒感染特别是慢性化是一个严重的公共卫生问题。我国属乙肝高流行、高发病区域，慢性乙肝给国家和个人带來了沉重的经济及生理负担。十余年来，乙肝抗病毒治疗取得了巨大进展。目前干扰素及核昔类似物抗病毒治疗为公认的两种有效治疗方案。但两种治疗方案各有利弊，选择何种治疗方案也是目前乙肝治疗屮所面

3、临的难点，如何做到优化更是当今医学屮一个重要的课题。1资料与方法1.1一般资料：选择我院2003年至2009年住院及门诊慢性乙肝病例30例。其中男性23例，女性7例。年龄屮位数为31岁。1.2病例选择：选择ALT反复波动（为正常值的2・5倍）、乙肝两对半示大三阳、HBV・DNA阳性，无黄疸及干扰素治疗禁忌症的慢性乙肝患者。病例分组：干扰素治疗不耐受与干扰素完成治疗两组。干扰素治疗不耐受组干扰素不耐受：有干扰素治疗指征，但在治疗过程中出现严重副作用，经对症处理不能缓解，或同时伴有特殊的毒副作用等不能继续治疗

4、。干扰素完成治疗组根据应答情况分为不应答、部分应答、应答后复发。应答后未复发不在选择范围。应答后复发：指在干扰素治疗后出现病毒应答（HBV—DNA阴转）、ALT复常和部分HBeAg的血清学转换。停止干扰素治疗后的数月至数年间HBV-DNA可能再次上升，ALT异常。部分应答:介于完全应答和不应答之间，在干扰素冶疗后，ALT复常或较治疗前水平下降50%以上或复常，对HBeAg阳性者HBV—DNA下降或降低2个log以上，但无HBeAg的血清学转换，停止干扰索治疗后的数月,HBV-DNA可能再次上升，ALT异常

5、。不应答:在干扰素治疗期间，无论是ALT或HBV-DNA复制指标均无明显变化。1.4实验室检测仪器的选择:HBV-DNA检测；PE公司,ABI7300o肝功能生化仪；罗式，RocheModularP800。1.5药物及疗程的选择：干扰素为安徽安科公司生产的安达芬，500万单位，隔日一次，肌注，初期给予二周的诱导期。疗程：干扰素应答或无应答为6・9个月，应答差或部分应答为9-12个月。应答者复发多在停药后一至二年。拉米夫定为葛兰素公司生产，100毫克/次，一天一次'口服。拉米夫定疗程暂不确定，病例观察期为二

6、年。1.6观察项目：乙肝HBV-DNA阴转情况、ALT复常情况、e抗原血清转换。由于各患者检查医从性无明显规律，观测指标时间选择以吋间跨度为主。2结果分析各组间有差异但不明显，e血清转换率均低，但HBeAg消失率较高,对于干扰素治疗部分应答或不应答者观察期内血清转换率均未产生•说明拉米夫定治疗慢性乙肝，e抗原血清转换率低，这也可能是为什么需长期服药治疗的原因之一。3讨论我国《慢性乙型肝炎防治指南》（简称：《指南》）中指出：“慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及

7、肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。”“慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。”目前干扰素及核背类似物抗病毒治疗为公认的两种有效治疗方案。干扰素或拉米夫定均作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的一线药物。在决定患者是接受拉米夫定还是干扰素作为首选治疗时医生应充分了解这两种治疗的优缺点，十分谨慎，应该和患者一起讨论，综合各方面因素考

8、虑这个问题。干扰素的药理作用是多方面的，包括抑制病毒繁殖、免疫调节及抗纤维化作用。干扰素治疗过程中一般毒副作用有流感样症状，白细胞减少，脱发，消瘦或焦虑，消化道症状、睡眠障碍，或皮疹。特殊副作用⑴有精神神经症状主要表现为抑郁、其次为精神错乱；间质性肺炎；心血管系统症状；内分泌代谢异常可表现为糖尿病、甲状腺机能亢进或减退；自身免疫性疾病或过敏等。干扰素的不良反应很常见但通常是可治的，对症处理均可以缓解。如果出现其他不良反应如急性