tnf-a、mcp-1表达水平与糖尿病肾病的相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文TNF--a、MCP--1表达水平与糖尿病肾病的相关性研究姓名：臧伟伟申请学位级别：硕士专业：免疫学指导教师：尹晓琳201203中文摘要TNF．i11．、MCP．1表达水平与糖尿病肾病的相关性研究摘要目的：糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病(diabetesmellitus．DM)最常见的微血管并发症之～，它是一种微血管病变，病程长，最终导致肾衰竭，也是糖尿病患者致残和致死的主要原因之一。DM患者lO年以上者50％以上并发DN，成为终末期肾病中比例较高的疾病。随着DM发病率的不断增高，DN的

2、发病率出现了逐渐增高的趋势。因此，对DN的治疗和预防已成为目前研究者最为关注的问题。DN的发病机制复杂，尚未完全阐明。一些研究认为，一些炎症因子和促炎因子的产生和分泌可能也是DN的发病机制之一，认为糖尿病肾病是一种炎症性疾病。其中巨噬细胞浸润及其继发的炎症在各种肾脏疾病进展中发挥重要作用，巨噬细胞通过产生大量炎症介质诱导肾小球损伤。MCP．1是募集巨噬细胞的重要炎症蛋白，而TNF—a是MCP．1表达潜在的诱导者。它们之间的相互关系及其在DN发病的炎症反应机制需要更深入的探讨。本研究拟选择健康对照者、糖尿病患者和糖尿病。肾病患者作为研究对象，观察血

3、清中TNF．a蛋白水平变化与单个核细胞TNF。a和MCP．1mRNA的表达，将这两种细胞因子与常规检测的指标进行相关性分析，探讨其与DN发病的关系，了解其临床意义。方法：l实验对象随机选择30例T2DM(30例，男l5例，女l5例，平均年龄56．8士3．6岁)和30例DN(男18例，女为12例，平均年龄57．6土4．8)2011年1月．2011年lO月来自保定糖尿病医院确诊的住院患者，T2DM的诊断符合1999年世界卫生组织(WHO)对糖尿病的分型标准，所有病例无心脑血管病变，无肝肾功能不全，无急性和慢性感染。DN组病例有较长的糖尿病史，根据尿中

4、微量白蛋白水平进行确诊。选择30例2011年6月到2011年10月到体检中心健康体检者为对照(男15例，女15例，平均年龄为55．7：t：2．6岁)。2实验方法记录对象的一般资料，晨起空腹抽取静脉血2ml以便检测各项指标。分离血清于．70℃保存备用。中文摘要2．1应用放射性免疫方法在相同条件下测定各组血清样品中TNF．a水平。2．2用全自动生化分析仪检测常规指标空腹血糖(FPG)、快速24小时尿微量白蛋白排泄率。2．3每组各选30人，抽取3ml全血，密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，提取总RNA，用real．timePCR检测TNF．0L、MC

5、P．1mRNA的表达。3统计学方法采用SPSSl3．0统计学软件进行处理，数据以平均值4-标准差表示，均数用t检验、单一因素用直线相关分析，P<0．05为有统计学意义。结果：1血清中常规指标：血糖健康对照组为5．02士0．68mmol／1，糖尿病组(DM)为9．144-4,19mmol／1，糖尿病肾病(DN)组血糖7．564-2．28mmol／1。与健康对照组比较，糖尿病组中空腹血糖(FPG)显著升高，差异有显著性(t=5．302，p<0．01)。糖尿病肾病组与健康对照组比较空腹血糖有显著差异(仁5．842，p<0．01)，糖尿病肾病组空腹血糖指

6、标比糖尿病组高，差异有显著性(t-1．809，p<0．01)224小时尿微量白蛋白排泄率：健康对照组为11．044-3．11}tg／min，DM组为l8．624-1．6999／min，DN组为216．51+2．36卜tg／min。糖尿病组、糖尿病肾病组显著高于健康对照组，有显著性差异(仁2．415，p<0．05，t=8．323，p<0．01)。糖尿病肾病组也显著高于糖尿病组，有统计学意义(t：7．956，p<0．01)。3血清中TNF．0L的水平：健康对照组为4．52士3．04fmol／L，DM组为8．58+5．35fmol／L，DN组为16．2

7、44-5．28fmol／L。DM组和DN组显著高于健康对照组，有统计学意义(t=3．609，p<0．01；t=10．542，p<0．01)。糖尿病肾病组中TNF．a与糖尿病组中的TNF．0L含量无差异，无统计学意义(p>O．05)。4单个核细胞MCP'I和TNF．amRNA表达：Real．timePCR检测结果显示，各实验组MCP．1mRNA的相对表达值健康对照组为0．99-a：0．21，DM组为9．23+4．60，DN组为9．39士4．04。与健康对照组比较，两组均有统计学意义(卢9．779，P<0．01；t=11．366，P<0．01)。DN

8、组与DM组相比MCP。1在含量上无差异，无统计学意义(p>O．05)。各实验组n师．amRNA的相对表达值健康对照组为1．66士0．54