《2型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
分类号５密级：公开：Ｒ續Ｗ掌专业学位研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病论文题目（中文）的相关性研究Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄ论文题目（外文）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉ化ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｄｉｓｅａｓｅｙ研究生姓名牛春波学位类别临床医学专业学位专业学位领域肾脏病学位级别硕±校内导师姓名、职称李建华教授论文工作起止年月２０１４年３月至２０１５年３月论文提交日期２０１５年４月论文答辩日期２０１５年５月学位授予日期２０１５年６月校址：甘肃省兰州市 原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导巧的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点等，。均已明确注明出处除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：心Ｔ．ｔ：日期ｌ＞、．ｆｆ关于学位论文使用授巧的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可＾＾。１１采用任何复制手段保存和汇编本学位论文本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：ｄ可Ｗ公开□不易公开，，已在学位办公室办理保密申请解密后适用本授权书。请在Ｗ上选项内选择其中一项打＂Ｖ＂（）论文作者签名：导师签名：／特我ｙ．日期Ｉ）：勺日期：杉 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧２型糖尿病患者血清尿酸水平与搪尿病資病的相关性研究中文摘要目的：主要研究方向为血清尿酸（ＳＵＡ）水平与２型糖尿病肾病（ＤＫＤ）发生过程的相关性，判别ＳＵＡ能否对２型０１＜１）产生独立致病作用，同时探寻相关的预防和治疗方法。一方法：收集２０１３年９月至２０１４年９月于兰州大学第医院肾脏病科住院治疗，，且完全符合本试验纳入标准的患者８６例明确诊断为原发性２型糖尿病ａ２ＤＭ），其中男性５０例，女性％例。Ｗ尿白蛋白排泄率（ＵＡＥ民）和（或）２４小时尿蛋白量（ＰＲＯ）为分组标准，按照此标准把患者分为３组。正常蛋白尿组（ＮＡＵ），入选患者３４例（男１９，女１５）；微量蛋白巧组（ＭＡＵ），入选患者３２例（男１８，女１４）大量蛋白尿姐（ＭＡＡＵ），入选患者２０例（男１３，女；７）Ａ和肾ＦＲ）。亚组分组标准为ＳＵ小球滤过率（ｅＧ是否正常，详细记录必须的试验资料并核实，所有受试者接受体格检查，并向其交代正确的取样方法，按步骤进行血液、尿液样本的采集和检验工作；将临床及实验室检验结果进行数据整理，最后进行统计学分析，探巧ＳＵＡ水平与２型ＤＫＤ患者出现蛋白尿、ｅＧＦＲ程度之间的相关关系。结果：２＝＞１．３０．组间的差异性比较只有性别不具有统计学意义（ｘ．５０５，Ｐ００５），其他变量皆具有统计学差异（Ｐ＜〇．〇５）；３组间随着ＵＡＥ民升高，年龄、糖尿病病程（ＤＤ）、高血压病程（ＤＨ）、体重指数（ＢＭＩ）、收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）＜０也呈上升趋势（Ｐ．０１），实验室检测指标ＳＵＡ、血肌巧（Ｓｃｒ）、微球蛋白－（ｐ２ＭＧ）、空腹血糖（巧Ｇ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡＣ）、超敏Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、ｉ甘油Ｈ酷（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）等指标与ＵＡＥＲ呈正ｌＡ化）、相关（ＰＯ．Ｏ），血红蛋白（Ｈｂ）、白蛋白（高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、ｅＧＦＲ＜与ＵＡＥ民呈负相关（Ｐ０．０１）。ＳＵＡ在ＮＡＵ组最低，在ＭＡＡＵ组最高（ＰＯ．Ｏｌ）；一ｅＧＦＲ组间趋势相反（ＰＯ．Ｏｌ）；３组高尿酸血症（ＨＵＡ）的比例不致，ＭＡＡＵ组和ＭＡＵ组发生比例显著高于ＮＡＵ组（分别为８０％ＶＳ１７．６％，５３．１％ＶＳ１７．６％，均ＰＯ．０１）。２．ＳＵＡｅＧＦ民是否正常进行亚组间参数比较按照高低不同和，高尿酸亚组和ｅＧＦＲ下降亚组普遍表现出Ｓ即和ＤＢＰ偏高，ＤＤ和ＤＨ更长，年龄和ＢＭＩＩ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血漓尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧较大（ＰＯ．Ｏｌ）ＳＵＡ、ＦＰＧ、ＨｂＡｃ、ＣＲＰ、ＴＧｅＧＦＲ；等指标在髙巧酸亚组和ｉ肺、ｅＧＦＲ等指标偏低（Ｐ＜０下降亚组偏髙（ＰＯ．Ｏｌ），．０１）３组；间随着尿蛋白水平的升髙两两组间的ＵＡＥＲ差值逐渐增大（５．５２＜１１．０２＜３６．８２）。３．ＮＡＵ组和ＭＡＵ组ＵＡＥＲ为因变量进纳入有意义的变量，行多元线性回归，结果ＳＵＡ、ＴＧ、ＣＲＰ、讯和ＤＢＰ是ＵＡＥＲ的影响因素；对有意义的变量进行２分类Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归，得出促进２型ＤＫＤ发生微量蛋白尿的独立危险因素为ＳＵＡ和ＤＤ。４．ＮＡＵ組和ＭＡＵ组纳入有意义的变量，ｅＧＦＲ为因变量进行多元线性回归，结果巧Ｇ和ＳＢＰ是ｅＧＦＲ下降的影响因素；对有意义的变量进行２分类Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归，得出诱发２型ＤＫＤ皆功能下降的独立危险因素是ＳＵＡ、ＴＧ和批ＡｉＣ。结论：１，２型ＤＫＤ发生微量蛋白尿的独立危险因素为ＳＵＡ和ＤＤ；诱导２型ＤＫＤ肾功能下降的独立危险因素是ＳＵＡ、ＴＧ和ＨｂＡｉＣ；一２．综合分析得出，ＳＵＡ为２型ＤＫＤ病程中的独立致病因素之。临床工作中要加强对Ｗ上危险因素的预防工作，才能使ＤＫＤ病情进展速度降低，使得肾功能最大程度的保全。关键词：血清尿酸，糖巧病肾病，２型糖尿病，相关性研究ＩＩ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病腎病的相关性研究Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄ灶ａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙ灶ｓｅａｓｅＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅｍａｉ打ｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｒｅｃｔｉｏｎｉｓｔｈｅｃｏｒｒｅＪａｔｉｏ打ｂｅｔｗｅｅ打ｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄＳＵＡｌｅｖｅ］ｊ（）ａｎｄｔｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅ出ｓｅａｓｅＤＫＤｉｎｒｏｒｅｓｓｉｏｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｗｈｅｔｈｅｒＳＵＡ化ｃｏｎｄｕｃｔ抑ｙｐｙ（）ｐｇ，ｉｎｄｅｅｎｄｅｎｔａｔｈｏｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｆｏｒｔｅ２ＤＫＤ，ｗｈｉｌｅｅｘｌｏｒｉｎｒｅｌａｔｅｄｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｐｇｙｐｐｇｐｍｅｔｈｏｄｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ；Ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ８６ｓｕｂｊｅｃｔｓｆｒｏｍＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１３化Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１４ａｔｔｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ扣ｌ］ｙｃｏｍｐｌｙｗｉ化ｔｈｅｔｒｉａｌｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａ＾５０ｍａｌｅｓａｎｄ３６ｆｅｍａｌｅｓ，化ｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆａｌｌｐｒｉｍａｒｙｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ（Ｔ２ＤＭ）．－ａｉｉｒｉｒｉＵｒｉｎａｒｌｂｕｍｉｎｅｘｃｒｅｔｏｎｒａｔｅＵＡＥＲａｎｄｏｒ２４ｈｏｕｒｕｒｉｎｅｒｏｔｅｎＰＲＯｆｏｒｒｏｕｉｎｃｔｅａｙ（）（）ｐ（）ｇｐｇ，ｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ３ｇｒｏｕｐｓｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｓ．ＮｏｒｍａｌａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｒｏｕＮＡＵｅｎｒｏｌｌｅｄ３４ａｔｉｅｎｔｓ９ｍｅ打１５ｗｏｍｅｎｍｉ灯ｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｒｏｕＭＡＵｇｐ（），ｐ。，）；ｇｐ（），ｅｎｒｏＵｅｄ３２ａｔｉｅ打ｔｓ１８ｍｅｎ１４ｗｏｍｅｎｍａｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｒｏｕＭＡＡＵｅｎｒｏＵｅｄ２０ａｔｉｅｎｔｓｐ（，）；ｇｐ（），ｐ３ｍｅｎ７ｗｏｍｅｎ．ＴｈｅｓｕｂｒｏｕｒｏｕｉｎｃｒｉｔｅｒｉａａｃｃｏｒｄｉｎｗｈｅｔｈｅｒＳＵＡａｎｄｌｏｍｅｒｕｌａｒ。，）ｇｐｇｐｇｇ化ｇｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅｅＧＦＲｉｎｎｏｒｍａｌ，ｄｅｔａｉｌｒｅｃｏｒｄｅｄａｎｄｖｅｒｉｆｉｅｄｔｈｅｎｅｃｅｓｓａｒ化巧ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｌ（）ｙ，ｓｕｂｅｃ校ｅｒｆｏｒｍｅｄｈｓｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ化ｌｉｅｄｔｈｅｍｔｈｅｃｏｒｒｅｃｔｓａｍｌｉｎｍｅｔｈｏｄｓｆｏｌｌｏｗｅｄｔｈｅｊｐｐｙ，ｐｇ，ｓｔｅｓｆｏｒ化ｅｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｓｅｃｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄａｎｄｕｒｉｎｅｓａｍｌ巧ｍａｋｅｄｄａｔａｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎａｎｄｐｐｐ；ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｉｙ１：的ｔｒｅｓｕｌｔｓ，ｅｘｐｌｏｒｅｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐａｂｏｕｔＳＵＡｌｅｖｅｌａｎｄｒｏｔｅｉｃｃｕｒＧＦＲｌｌｉｔｅ２ＤＫＤｔｉｅｔｓ．ｎｕｒｉａｏ，ｅｅｖｅｎａｎｐｙｐｐＲｅｓｕｌｔｓ：ｄｉｆｈｒｌｒｉｌｉｔｔｉｓｔｉｌｌｉｉ巧ｔ１．Ｃｏｍｐａｒｅｄｅｒｅｎｃｅａｍｏｎｇｔｅ３ｏｕｓ，ｏｎｅｎｄ巧ｖａａｂｅｓｎｏｔｓａｃａｙｓｎｃａｎｇｐｙｇｇ＾＝＞０ｌｌｏｈｅｒｖａｒｉａｂｌｅｓｈａｖｅｓｔａｉｓｉｃａｌｌｄｉｆｆｅＰ＜０．０５ｌｉｉｃａｌｓ．５０５Ｐ０．０５ａｔｔｔｒｅｎｃｅ（；ｃｎａｒａｍｅｔｅｒ（Ｘ，），ｙ）ｐｃｏｍｐａｒｅｄｉｎ３ｇｒｏｕｐｓａｔｉｅｎｔｓ，ｗｉ化化ｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＵＡＥＲｊａｅｄｉａｂｅｔｅｓｄｕｒａｔｉｏｎＤＤｄｕｒａｔｉｏｎｐｇ，（），ｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏ打（ＤＨ），ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄ说（ＢＭＩ），ｓｙｓｔｏｌｉｃＷｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＳＢＰ），出ａｓｔｏｌｉｃＷｏｏｄ＊ｒｅｓｓｕｒｅＤＢＰａｌｓｏｕｗａｒｄＰＯ．Ｏｌｌａｂｏｒａｔｏｒ化ｓｔｉｎｉｎｄｉｃａｔｏｉｓｏｆＳＵＡｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅＳｃｒｐ（）ｐ（），ｙ，，ｇ（）－－ＭＧｉｃｒｏｌｏｂｕｌｉｎｆａｓｔｉｎｌａｓｍ泣ｌｕｃｏｓｅＦＰＧｍａｓｈｉｎｈｅｍｏｌｏｂｉｎｂＡＣＰｓｍｇ（Ｐ２），ｇｐｇ（），ｇｇ（Ｈｊ），－ｈ－－ｉｈｓｅｎｓ化ｖｉｔｒｅａｃｔｉｖｅｒｏｔｅｉｎＧＲＰｔｒｉｌｃｅｒｉｄｅＴＧｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＴＣｌｏｗｄｅｎｓｉｔｇｙＣｐ（），ｇｙ（），（），ｙＩＩＩ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研究ｌｉｎＨｂｉｖｅｃｏｒｒｅａｔｅｄＰＯ．０１ｈｅｍｏｏｂｉｎｄｉｃａｏｒｏｆＵＡＥ民ａｒｅｏｓｔｉｌｌ，（，ｌｉｏｒｏｔｅｎＬＤＩａｎｄ化ｅｔｙ（）ｇ）ｐｐｉ（〇ｐａｌｂｕｍｉｎ（Ａ化），ｈｉｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＨＤＬ），ｅＧＦ民ａｎｄＵＡＥＲａｒｅｎｅｇａｔｉｖｅｌｙＣＯ打ｅｌａｔｅｄｇｒｉｈｅｉ化ｅＭＡＡＵｒｏＰ＜０．０１ｅＧＦ民ｉｎｃｏｎｔｒａｓｔＰＯ．ＯｌＡｌｔｉ也ｅＮＡＵｏｈｓｔｎ）；（）．ＳＵｏｗｅｓｎｇ叩，ｇｇ叩（ｏｆ３ｒｏｕｓＰ＜０．０］化ｅｒｏｏｒｔｉｏｎｏｆｈｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ（ＨＵＡ）ｉｎ３ｇｒｏｕｐｓｉｓｉｎｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ，ＭＡＡＵｇｐ（；ｐｐｙｐ）〇ｎＮＡＵｒｒｅｃｔｉｖｅｌ８０／〇ＶＳＭＡＵｒｏｕａｒｅｓｉｆｉｃａｎｈｉｈｅｒｒｏｏｒｔｉｏｎｔｈａｎｏｅｓｙｒｏｕｐａｎｄｇｉｇｔｌｙｇｐｇ叩（ｐｇｐｐ．６Ｐ＜．１．１７．６％５３．１Ｓ１７％ａｌｌ００％Ｖ，，）ｉｏｆｗｈｅＡＧＦ民ｉｎｎｏｒｍａｌｒａｎｅｍａｋｅａｒａｍｅ化ｒｓｃｏｍａｒｅ２ｔｈｅｒＳＵｌｅｖｅｌａｎｄｅｇｐ．Ｏｎ化ｅｂａｓｓｐｒｓｈｒａｎｄｅＧＦ民ｄｅｃｌｉｎｅｄｓ加ｒｏｕｐｅｎｅｒａｌｌｓｈｏｗＳＢＰｂｅｔｗｅｅｎｓｕｂｏｕｉｈｕｒｉｃａｃｉｄｓｕｂｏｕｇｙｇｐ，ｇｇｐｇＰＧｃＰｈｅｒＤＤＤＨｒＢＭＩｈｉｈｅｒＯ．ＯｌＳＵＡＦＨｂＡｉ，ＣＲＰ，ＴＧａｎｄＤＢｌｏｎｅａｅａｎｄ（Ｐ；，ｈｉｇ，ａｎｄｇ，ｇｇ）ＨＧＦ艮ｅｃｗｅｒｌｉｓｕｂｒｃｍｈｉｈｅｒＰ＜０．日１ｂｅｔｌｏｅｃｉｄｓｒｏｓａｎｄｅＧＦＲｄｅｃｎｅｄ，ｔｉｎｈｈｕｒｉｃａｃｕｂｇ叩ｇｐｇ（），ｉｇＰｒｗｉ化化ｅｅｌｅｖａｔｅｄｌｅｖｅｌｏｆｕｒｍａｉｒｏｔｅｉｎ，ＵＡＥＲｄｉｆｅｒｅｎｃｅＯ．Ｏｌａｍｏｎｇ化ｅ３ｏｕｓｙｐ（）；ｇｐ＜＜１１．３６．８２ｒｅ．５２０２．ｉｎｃａｓｅ（５）ｅｓｎｉ化ｅＮＡＵｒｏｕａｎｄＭＡＵｒｏｕ，ＵＡＥ民ａｓ比ｅｄｅｅｎｄｅｎｔ３．Ｓｎ巧ｃａｎｔｖａｒｉａｂｌｉｃｌｕｄｅｎｐｉｇｇｐｇｐ＊ＤＢＰｎｖｅａＡｂａｎｄａｒｅｃｅｕｍｕｉｎｆｌｕｅｎｖａｒｉａｂｉｌｅｌｉｒｉｅｒｅｓｓｉｏｒｅｌＳＵＴＱＣＲＰ，Ｈｌｅ化ｅｒｅｓｌｔｓｏｆｌｔｎｅａ，，ｐｇｆａｃｏｒｓｆｏｒＵＡＥ民ｍｅａｎｉｎｆｕｌｖａｒｉａｂｌｅｓｓｅｌｅｃｔｉｎ２ｃａｔｅｇｏｒｙＬｏｇｉ巧ｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆｔ；ｇｉｎｃｋ州ｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒ化ｅａｅａｒａｎｃｅｏｆｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａａｒｅＳＵＡａｎｄＤＤｉｎｔｙｐｅ２ＤＫＤｐｐｐａｔｉｅｎｔｓ．ｐ４．Ｓｉｇｎ巧ｃａｎｔｖａｒｉａｂｌｅｓｉｎｃｌｕｄｅｉｎ也ｅＮＡＵｇｒｏｕｐａｎｄＭＡＵｇｒｏ叩，ｅＧＦ民ａｓ１：ｈｅｄｅｐ州ｄｅｎｔ＊＊＊ＢＰｆｕｅｎ化ｅｎｅａｒｒｅｓｎｒｌＦＰＧａｎｄＳａｒｅｉｎｌｃｅｆａｃｔｏｉｓｆｂｒｖａｒｉａｂｌｅｉｅｓｕｆｌｉｌｅｌｉｉｅｇｓｉｏｅｖｅａｌｔｓｏｍｕｔ，ｐ＊ｎｅＦＲｍｆｕｓｅｃａＬｏｉｔｉｃｉｅｒｅｓｓｉｏｎ化ｅＫｓｕｌｔｏｆｉｎｄｅｅｎｄｅｔｒｉｓｋＧｅａｎｌｖａｒｉａｂｌｅｓｅｌｔｉｎ２ｃｔｅｏｓ，ｐｉｎｒｙｇ；ｇｇｇｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｔｈｅｉｎｄｕｃｅｏｆｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｄｅｃｌｉｎｅａｒｅＳＵＡ，ＴＧａｎｄＨｂＡｉＣｉｎｔｙｐｅ２ＤＫＤｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：１ｆｔｒｓｆｂｒ化ｅａｅａｒａｎｃｅｏｆｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｉｎｔｙｐｅ２．ＳＵＡａｎｄＤＤａｒｅｔｈｅｉｎｄ巧ｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋａｃｏｐｐＤＫＤａｔｉｅｎｔｓＳＵＡ，ＴＧａｎｄＨｂＡｉＣａｒｅ化ｅｉｎｃｋｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒ化ｅｉｎｄｕｃｅｏｆｒｅｎａｌｐ；Ｄｉｆｕｎｃｔｉｏｎｄｅｃｌｉｎｅｉ打ｔｙｐｅ２ＫＤｐａｔｅｎｔｓ；ｈｅｎｉｖｅａＵＡｅｎｄｅｎｈｏｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｏｆ也ｅｔｅ２ＤＫＤ２ｏｍｓｎａｌｓｓｃｓｉｄｅｒＳａｓａｎｉｎｃｋｔｔｉｏｎｐａｇｙｐ．Ｃｐｒｅｙｐｏｕｒｗｏｒｉｃｕｒｅｎｈ化ｅｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆ化ｅａｂｏｖｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ，ｉｎｏｒｃｋＭｏｓｌｏｗｃｓｅ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｈｏｌｄｓｔｇｔｅｎｐ＂＊ｅｅｏｎｃｎＫＤｍａｋｎｉｅｓｅｒｖａｉ化ｒ］ｆｔａｔｉｏｎ‘ｒｒｅｓｓｉ巧ｄｅｒｆｔｏｎｅｅｎａ化ｅｏｉｏｏｆＤｉ化ｅｅａｔｅｐ，ｇｇｇｐｇｃａｃｔｅｓｅａｓｅｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎＫｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｅｒｕｍｕｒｉｉｄ，ｄｉａｂｅｉｃｋｉｄｎｙｄｉ，ｙｐ，ｒｅｓｅａｒｃｈＩＶ 兰州大学硕±研巧重学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧目录中文摘要ＩＡｂｓｔｒａｃｔＩｌｌ一第章前言１第二章对象与方法４２．１研巧对象４２．２诊断标准４２．２．１糖尿病的诊断标准４２．２．２糖尿病肾病的诊断标准４２．２．３糖尿病肾病的分期标准５么义４高巧酸血症的诊断标准５２．２．５蛋白尿的诊断标准６２２．６６．入选／排除标准２．３研巧方法６２．．３１研巧对象分组６２．．３２基本信息７２．４体格检查７２．４．１身高和体重７２．４．２血压７２．４．３糖尿病视网膜病变７２．５试验检查指标的测定８２．６统计学分析８第Ｈ章结果分析９第四章讨论１８４．１研究目的及意义１８ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧９４．２高尿酸血症的产生１１９４．２．１尿酸概述２０４．２．２血清尿酸的生理作用２０４．２．３高尿酸血症的原因４２１．３糖尿病肾病的发病机制４．３．１高血糖２１２１４．３．２多元醇通路２２４．３．３氧化应激２２４．３．４晚期糖基化产物２２４．３．５蛋白激酶Ｃ２３４．３．６炎症反应２３４．３．７遗传作用２４４．４犀酸与糖康病肾病的关系４．４．１尿酸与ＤＫＤ蛋白尿形成的关系２４４．４．２．尿酸与Ｄ邸肾功能下降的关系２６４ＤＫＤ纤维．２８．４．３尿酸与化２９４ＤＫＤ．４．４氧化应激在发病中的作用３１４．５尿酸与多因素疾病的关系探索３１４．５．１尿酸与高血压３２４．５．２尿酸与代谢综合征３３４．５．３尿酸沉积与痛风３５４．５．４巧酸在也脑血管疾病中的作用３８第五章结论３９第六章参考文献４５在学期间的研巧成果４６致谢４７附录 兰州大学硕七研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病障病的相关性研究第一章前言近些年经济水平较前有大幅度增长，带来的不仅仅是有益方面，加之不良生活方式巧老龄化，全球糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＤＭ）患病人数飘升，，在非传Ｗ染性疾病中位列第Ｈ，是健康的严重危害者。来自于国际领域截止２０１２年的最新统计数据，ＤＭ患病者大约３．７１亿（约占成年人曰总数的８．３％），预计到２０一３０年将超５，越．５２化ＤＭ成为导致人类死ｔ的重大疾病么，排名在第毛位、左右由于ＤＭ会对患者的血管神经组织及器官造成不同程度的损伤，糖ａｂｅｔｉｃｋｉｎｃｋｄｉｓｅａｓｅＤＫＤ）被公认为是其中危害性较大的并发症尿病肾病（ｄｉｙ，，并且因为发病率高而且难，ＩＵ做到预防和控制近年来逐渐受到广大医务工作者及Ｗ公众的广泛关注。２００７年美国肾脏病基金会（ｎａｔｉｏｎａｌｋｋｉｎ巧ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，ＮＫＦ）制订了皆脏病一生存质量指导指南－，简称ＮＫＦＫ／ＤＯＱＬ该指南建议采用ＤＫＤ这简称来代替＂＂一一目前使用的糖尿病肾病，经过讨论致认为使用这简称对ＤＭ导致的肾病Ｗ１进行描述更贴切、更恰当。无论型还是２型ＤＭ，迁延不愈的病程会促进ＤＫＤ的发生ｅｎｄｓｔａｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ，ＳＲＤ），增加了导致终末期肾脏疾病（ｇＥ的比例及、患者的死亡率，还对屯血管疾病（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ＣＶＤ）和糖尿病视网膜一ｉｄ［］病变（ｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈ，ＤＲ）的发生发展起到了定的促进作用。面对如ｙ此庞大的患病数量，Ｗ及尚无明确的有效根治策略，目前对ＤＫＤ的预防工作迫在眉睫，近年来ＤＫＤ的发病机制及有关预防、发病的检测因子受到医学界的广一泛关注，项不可忽视的课题即血清尿酸（ｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄ，ＳＵＡ）水平与ＤＫＤ发病吸引众多学者的目光，高尿酸血症（ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ，ＨＵＡ）对ＤＫＤ病情进一ＤＫＤ展的影响Ｗ及与其他疾病之间的关系，这命题对于的控制和发展具有重要临床及社会学意义。一ＤＫＤ的发病是由于多种因素的共同作用而导致的，般需经历长期的演变过程，，，因起病隐匿患病早期不易引起重视当出现明显的临床检测指标时病理结构及肾脏功能己经产生相应的变化Ｗ。长期未得到良好控制的高血糖状态，引，起ＤＫＤ肾脏结构的病理改变，起初是肾小球表现为超滤状态随之受累部分基本上能够观察到不同程度的膨胀，最终结局为肾脏组织纤维化和皆衰竭，不可逆＾，Ｓ转的进入ＥＳＲＤ。通过阅读文献了解到由ＤＫＤ进展到ＥＲＤ阶段的患者大＾４０ｌ约占所有新近明确诊断为尿毒症患者的．４％。由此我们可ｉＡ看出ＤＫＤ危害，性么大，波及范围么广临床诊断之难。故需要加强对ＤＫＤ前期诊断和预防工Ｉ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患巧血淸巧酸水平与糖尿病肾病的相关巧研究一作，这是从宏观角度上治理这难题的有力措施。ＨＵＡ是机体常见的一种嚷吟代谢奈乱疾病，Ｗ往多数的研充结论认定ＳＵＡ升高不可避免的会引发关节部位的病变，还，严重时成为崎形能影响肾脏组织一而近年来诸多学者较新的试验研究理论呈现出些与Ｗ往不同的方面，ＨＵＡ不单与上述疾病的发病有着不可分割的关系，、代谢综合征、ＣＶＤ同时与高血压、ＷＤＭ等的发病及进展存在着千丝万缕的联系？ＨＵＡ可能会产生不利影响的肾脏疾病有ＩｇＡ肾病、ＤＫＤ、慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）、急性肾损伤（ａｃ山ｅｋｉｄｎ巧ｉｎｕｒｙ，ＡＫＪ）、肾间质纤维化（ｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｉｂｒｏｓｉｓ，ＲＩＦ）ｊ及肾移植等，目前众多先进的试验考虑ＨＵＡ对肾脏组织的危害性甚至超过蛋白一尿一个关键，而在Ｗ前的学术研巧过程中蛋白尿直被认为是对肾脏损害严重的因素－流行病学相关的资料数据分析认为，比例大约为２０％５０％的痛风患者同时，合并有高血压，＾％会同时合并肥胖９０％可能发生如血管疾病，甚至有２５％的患者最终会因肾脏疾病而走向死亡既往的墓萃分析研究发现ＳＵＡ与２型糖尿病（了式９６２化化６１６８１１１６山化５，了２０＾１）存在着密切联系，并且观察到每当患者体内ＳＵＡ升高ｆＷ一ｌｍｇ／化Ｔ２ＤＭ的发病风险就会相应的提高１７％左右。有部分国外进行的长期随访试验表明，在ＤＭ患者中应用别嘿醇进行降尿酸的干预治疗，，ＤＭ患者肾功能的下降速度及程度较未进行干预治疗的患者下降速度慢肾脏损害程度也相对较轻，Ｗ上的科研数据给出可通过降低尿酸的治疗预防腎脏ｔＷ病变的发生及进展的提示。结合往的研究经验，还有己经相对成熟的研巧结论，，目前分析与ＤＫＤ发生及进展相关的危险因素寻找与病情发展密不可分的影响因素并采取相应的预防措施是必要的，也是具有深远意义的。ＳＵＡ是由生成和排泄两者之间是否平衡所决定，任何原因诱发的两者之间，可能导致ＨＵＡ的出现的失衡状态必然引起ＳＵＡ的升离。尿酸导致ＤＫＤ患者肾脏病变主要是由于ＨＵＡ可Ｗ通过各种代谢通路发生分子、细胞及器官水平的生理生化变化，导致血管内皮功能障碍，或是引发组织器官炎症状态，还可ＷｔＷ一，影响ＲＡＡＳ系统。例如造成肾脏组织结构的血流动力学变化，方面使得一一ＮＯ）肾素表达大幅提升，另方面还造成氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，数量减少，功＂王高＂能受到抑制，Ｗ上的改变共同加剧督脏皮质血管的收缩程度，使肾小球内状态更加严重，严重情况下肾脏组织出现不可逆的改变，必然会影响到ＳＵＡ的ｔＷ排泄，排泄障碍的后果为ＨＵＡ呈持续状态的升高。这样ＨＵＡ与肾脏损害之间形成恶性循环的回路，不断反复，互相影响，互相干预，直至最终进入ＥＲＳＤ。一鉴于ＨＵＡ对肾脏损害的严重性，对这课题进行深入且细致的研究是非常必要２ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病恵者血清原酸水平与糖尿病肾病的相关性研冗，的，认清其间的重要关系采取更加积极合理的预防手段，对于更好的改善患者的预后，延长患者的生存率具有非常重要的价值。一一临床般Ｗ尿液中蛋白出现来进行ＤＫＤ的诊断，直Ｗ来它被认为是ＤＫＤ的主要特征，通常用其数值来判断患者的肾功能损害严重情况，间接的判断肾小［＂］球基底膜（ｌｏｍｅｒｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅＧＢＭ）不完整程度。ｇ，督小球滤过率（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ，ＧＦＲ）数值大小可直观的反映肾功能，血流改变是其检测依据；尿白蛋白排泄率（ｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎｅｘｃｒｅｔｉｏｎｒａｔｅ，ＵＡＥＲ）在ＤＫＤ－初期可＾充当敏感性指标，病情加重时ＵＡＥＲ亦随之升高血３２微球蛋白［；（一－－（ｐ２ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，０２ＭＧ）是反映腎脏滤过功能的种小分子蛋白，在滤过和ｔＷ血肌醉（重吸收正常情况下排出是微量的，具有独特的敏感性及特异性ｓｅｒｕｍ；一ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，Ｓｃｒ）是人体肌肉代谢产生的种毒素，几乎全部通过尿液由肾脏排一出，般不会受到饮食的影响，肾脏功能异常时会出现不同程度的升高；血尿素氮（ｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ，ＢＵＮ）来源渠道是蛋白质降解，９０％Ｗ上通过肾脏排泄，１＾１一经常用于检测肾功能指标如上所述。Ｗ上的检测指标般在ＤＭ病史超过５年的患者中才能够检测出来，如何能够在疾病的始发阶段做出诊断是至关重要一的，发现些更可靠的预测因子来预防疾病的发展是目前的研究热点。过去传统的观念认为ＳＵＡ的数值超出正常参考范围，仅仅是肾脏功能下降一的个标志，Ａ在肾脏疾病的发病过程中起到近期国内外的相关研究显示，ＳＵｆＷ了独立致病作用而非单纯性的标志，也许能够作为独立危险因素进行检测。ＤＫＤ患者数量基数大，进展迅速，在合理控制血压、血脂、血糖等危险因素，并己使用胺岛素，并且进行定期规律随访治疗的、抗高血压类药物进行常规治疗Ｗ，ＤＫＤ，前提下仍然出现病情的不断恶化。例如漏出尿蛋白量的增加，ＧＦ民的下降，其他器官并发症的产生等。所探讨病程中可能存在的新的独立危险因，ＤＫＤ的素并进行有针对性的治疗，对延缓疾病的进程是至关重要的。ＨＵＡ及发病率目前仍呈现逐年上升趋势，且临床工作中对无症状性ＨＵＡ的控制力度尚轻，因此将ＳＵＡ控制在合理范围可能成为ＤＫＤ治疗的新机遇。如果能够有所突破，必将为众多的ＤＭ及ＤＫＤ患者带来福音，为医疗事业的发展做出贡献。２ＫＤ目前国内针对ＳＵＡ水平与型Ｄ之间是否存在相关关系的研究尚少，本文主要针对ＳＵＡ与肾功能的评价指标及重点的临床指标之间的关系进行相关探讨。３ 兰州大学硕古研巧生学位论文２型糖巧病患者血清巧酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧第二章对象与方法２．１研究对象一收集２０１３年９月至２０１４年９月期间，于兰州大学第医院肾脏病科住院治（疗，满足条件的患者共６００例，收集到拟诊断为ＤＫＤ的患者共１０２例１７．００％），排除试验禁忌及不愿参与试验的患者１６例，最终纳入试验研究的ＤＫＤ患者共有８６例（１４．３０％），其中男性５０例，女性％例，Ｗ上患者各项临床资料完整且符合本试验要求，临床诊断均为原发性２型糖尿病。告知患者本试验的方案、安全性及需要配合的注意事项，患者充分知情表示同意后并签署知情同意书。２２．诊断标准么２．１糖原病的诊断标准依据１９９９年ＷＨＯ研讨得出的ＤＭ诊断标准＂。一（１）典型Ｈ多少症状加任意时间血浆葡萄糖三ｌｌ．ｌｍｍｏｌ／Ｌ（２００ｍ／ｄｌ）ｇ；（２）空腹血糖三７．〇１１１１１１〇１化Ｕ２６ｍｇ／出）；３〇ＧＴＴ试验２ｈ血ｌ．ｌｍｍｏｌ／Ｌ（２００ｍ）二（）浆葡萄糖封ｇ／出，并需第次重复确认；＂＂４Ｈ多一（）少症状是指烦渴、多饮、多尿Ｗ及难Ｗ解释的体重下降；一妨任意时间指日之内的任意时间，不考虑邻次的进餐时间及进餐量；８－做空腹是指１化内不摄入任何的热量；７）ＯＧＴＴ７５量的无水葡萄糖。（试验使用ｇ负荷２．２．２糖尿病腎病的诊断标准ＰＷＤＫＤ的诊断参照２００７年ＮＫＦ制定发表的ＮＫＦ－ＤＯＱＩ指南Ｋ／，其中明确了ＤＫＤ的诊断标准；同时参照国内肾脏病及内分泌领域的著名专家２０１４年编一写的ＤＫＤ防治巧识，大部分ＤＭ患者Ｗ下任何项符合可考虑为ＤＫＤ。ＮＫＦ－Ｋ／ＤＯＱＩ指南：（１腺液含有大量白蛋白口瓜Ｒ：伴尿液含微量白蛋白；ＰＷ城病程大于１０年的Ｔ１ＤＭ，尿液含微量白蛋白；我国防治指南仅第二点略有一不同，为ＤＲ伴任何期ＣＫＤ。ＤＭ一ＣＫＤＰＷ：病史明确，表现出下情况之则考虑其他原因引起的（１）未出现ＤＲ表现；４ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与搪尿病肾病的相关性研究（２（＞）ＧＦＲ短期内快速下降每月ｌＬ／ｍｉｎ）；３（）诊断为肾病综合征或蛋白尿量迅速增加；（４）顽固性高血压；肋尿沉渣活动性表现；（６）并存其他系统性疾病的表现；７２－３ＧＦＲ降低＞３０％（）使用ＡＣＥＩ或ＡＲＢ药物，个月内检测。２．２．３糖尿病皆巧的分期标准Ｐ关于ＤＫＤ的分期，参考１９８７年Ｍｏｇｅｎｓｅｎ叫故出的分期标准，但其病理变化与临床改变缺乏恒定的相关性，变异较大：．Ｉ期：又称为ＤＫＤ的髙滤过期，主要临床表现为肾小球开始出现高滤过的状态，ＧＦＲ呈轻至中度水平的升高，出现上述表现的根源在于入球小动脉扩张导致球内压力不断升高，于解剖形态上发现肾脏体积较正常有所增大，増大程度与高血糖水平相关，部分患者经过及时治疗可恢复正常；口期；又称为ＤＫＤ的代偿期或者隐匿期，主要临床表现为ＵＡＰＲ间歇性的一般是在运动后或受到应激时升髙高于正常范围（），肾小球轻微的结构改变从此期开始蔓延，ＧＢＭ及系膜基质开始有肥厚的趋势；ＩＩＩ期：又称为早期ＤＫＤ期，主要表现为尿微量白蛋白持续出现，ＵＡＥＲ在２０－２００ｕｇ／ｍｉｎ这个范围内波动，此期患者血压可能出现轻度的升高，肾小球结构性的改变更加明显，而尿检蛋白定性仍为阴性；一ＩＶ期：又称为显性或者是临床ＤＫＤ期，ＵＡＥＲ超出２００ｕｇ／ｍｉｎ这范围，一２４ｈ－ＰＲＯ超出０．５这范围大致等同于ｇ，患者临床表现为高血压、水肿及显性蛋白尿，病理检査结构病变更加严重，部分肾小球己失去正常功能；Ｖ期：即进入终末期，己患ＤＫＤ多年，随病情迁延发展可表现为肾衰竭，甚至进展为尿毒症，此期会有ＧＦＲ进行性下降，病理表现为绝大多数ＧＢＭ膨胀，甚至严重到肾小球硬化、荒废。ＤＫＤ病理分级标准，此标准适用于１型和２型ＤＭ患者，依据肾小球损伤程度上的差异被分为Ｗ下４级：Ｉ级：細Ｍ增厚；１虹级和邮级：系膜增生为径度及重度；阻级；结节一－Ｗ结节）出现大于性硬化（Ｋ个：终末期。；ＩＶ级的肾小球硬化２．２．４高孩酸血症的诊断标准参照２０１０年我国制定的关于无症状ＨＵＡ的专家共识诊断，即嚷吟饮食与／平日无差异的情况下，择非同日测量ＳＵＡ两次，若男性＞４２０〇１１１〇１１＾７１１或（￡／邮．５ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖巧病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧Ｐ２１者女性＞３５７ｕｍｏｌ／Ｌ（６ｍｇＭ）可诊断为ＨＵＡ。２．２．５蛋白尿的诊断标准＜尿蛋白的正常范围：尿白蛋白排泄量３０ｍｇ／２４ｈ或尿白蛋白排泄率（ｕｒｉｎａｒｙ＜ａｌｂｕｍｉｎｅｘｃｒｅｔｉｏｎｒａｔｅ，ＵＡＥ民）２０ｕｇ／ｍｉｎ；微量白蛋白尿（ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｒｉａ，ＭＡＵ）的范围－－：排泄量３０３００／２化ＵＡＥＲ２０２００ｕ／ｍｉｎｍｇｇ；大量白蛋白尿（ｍａｓｓｉｖｅｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ，ＭＡＡＵ）的范围：排泄量＞３ＯＯｍ／２化，即蛋白总量ｐｇ脚＞２００＾０．５／２仙ｉｎ。ｇ，ＵＡＥＲｕｇ／ｍ２．２．６入选／排除标准：所有的入选者均符合如上所述的ＤＭ及ＤＫＤ诊断标准入选标准，且临床诊断均为原发性Ｔ２ＤＭ。２排除标准：Ｕ）Ｔ１ＤＭ或者其他类型ＤＭ患者）；（发生如爾症酸中毒之类的ＤＭ急；饼肾病综合征、急慢性肾炎、急慢性肾孟腎炎等肾脏疾病（４）性并发症；继发性肾损害、先天性肾脏功能障碍等；佩患者语言表达能力及精神状态异常，６、、、不能够配合试验者；（）尿路感染痛风其他内分泌疾病肝功能异常、甲状腺疾病、感染应觀仍私脑血管病变严重；㈱恶性或者转移性肿瘤；佩凝血机制异１０常；（）距离收集信息２个月时间内使用了影响尿酸代谢的药物，如别嘿醇、阿司匹林、利尿剂、ＡＣＥＩ类、苯漠马隆、激素、ＡＲＢ类等。２．３研究方法２．３．１研究对象分组将符合标准的ＤＫＤ患者％例分为３组－ＰＲＯ，依据ＵＡＥＲ和（或）２４ｈ分一为３组。第组即正常蛋白尿组（ＮＡＵ），入选患者３４例，其中男性１９例，女性１５例；第二组即微量蛋白尿组（ＭＡＵ），入选患者３２例，其中男性１８例，女性１４例；第三组即大量蛋白尿組（ＭＡＡＵ），入选患者２０例，其中男性１３例，女性７例。Ｗ上３组还要依据ＳＵＡ水平是否升高，及ｅＧＦＲ是否大于９０ｍｌ／ｍｉｎ分别分为亚组。３组正常ＳＵＡ亚组分别纳入人数２８例、９例和４例，ＨＵＡ亚组分别纳入人数６例、２３例和１６例；３组皆功能正常亚组分别纳入人数２９例、１８例和５例，腎功能轻度下降亚组分别纳入人数５例、１４例和１５例。研究ＳＵＡ水平与蛋白巧、ｅＧＦＲ之间的关系，并且对各亚狙之间相关参数的显著差异作出比较。６ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧２３．２．基本信息对所有研究对象的基本信息进行采集，仔细询问患者的姓名、性别、年龄、身高、体重、职业、民族、婚姻状况、ＤＤ、ＤＨ、家族史、既往史（高血压、糖尿病、也血管疾病、高血脂、肾脏病等）、治疗过程及用药史（特别是肾毒性药物）等信息，女性还需询问婚育史及月经史，并做好记录工作，既往史需要查看其相关资料并进巧核实。２．４化格检查２４１．．身高和体重入院当日，负贵入组研巧对象的各项指，由本科室经过专业培训的医护人员一台体重巧进行体重和身离的测量标的测定及记录工作。所有患者均使用同，体重砰己经经过质量控制，０．１ｃｍ。，体重测量精确值为化１ｋｇ身高测量精确值为身高、体重的测量：清晨未进食，排便后，患者赤足、着薄衣，正立于底板中也，由医护人员读取身島及体重的数值，测量２次取平均值；２２ＢＭ＝ｉＢＭ！ｍ祝体重指数（）的计算么式：体重（始）／島高（），单位始／。２．４．２血压测量血压全部采用本科室的水银柱血压计，均为袖带式，为保证测量准确提前将仪器校正。测量前３０ｍｉｎ禁饮浓茶、咖啡，禁吸烟，测前至少平静休息达ｍ、５ｉｎ，取坐位，前臂放置于检查桌上，自然放松，掌屯向上，尽量保证肘部与也脏在同一水平面上，由我科室专业人员进行准确的测量。连续测量２次，取平均１（值并进行记录，所有诊断均参照９９９年ＷＨＯ／投Ｈ制定的诊断标准高血压定义；ＳＢＰ如４０ｍｍＨｇ和（或）ＤＢ吃９０ｍｍＨ）。ｇ２．４．３糖尿病视网膀病变ＰＷ按照１９８５年中华医学会制定的ＤＲ分期标准诊断：Ｉ期，全部Ｗ后极部为观察中也，发现微血管瘤和小范围出血点；ＩＩ期，发现眼部出血斑，同时存在黄白色硬性渗出；阻期，发现眼部出血斑，同好存在白色棉绒斑；ＩＶ期，发现眼底有新生的血管，或有玻璃体出血现象；Ｖ期，发现眼底有新生的血管，伴有纤维增殖趋势；ＶＩ期，除外新生的血管及纤维増殖，还可见牵技性视网膜脱离；７ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧其中前３期为非增殖性ＤＲ，后３期为增殖性ＤＲ。ＤＲ主要表现为视物模糊、视力下降等眼部症状，由我院内分泌研究室医生进行眼底照相，眼科医生进行眼底检查，对是否患有ＤＲ进行诊断。２．５试验检查指标的测定１．应用简化皆脏病騰食改良（ＭＤＲＤ）公式进行计算；－－ｉ‘ｉ５４０ｅ＝ｘｃｘ２０３ＧＦＲ１８６（Ｓｒ）（年龄）００．７４２女性）；一２－．在计划采集血液样本前天８１２ｈ，，嘱所有受试者晚餐后禁食、禁水至少二日－、保持空腹，于第晨间采集静脉血，用于检测Ｓｃｒ、０ＭＧ、ＳＵＡ、ＦＰＧ、ＨｂＡｉｃ２讯一、Ａ化、ＣＲＰ、ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ、ＬＤＬ等指标，Ｗ上血液标本统质控检测在我院检验科进行；３．，事先交代患者留取尿液标本的注意事项，尽量避免标本污染女性受试者需要避开月经期。留取尿液样本从第二次开始并记录时间和尿量，记录２４小时总尿量，将全部尿液放置于清洁容器内均匀混合后从中抽取１００ｍｌ，用清洁小瓶于冰箱内保存。所有患者标本全部收集完毕后，将全部标本送至我院检验科进ＵＡＥＲＷ及２４ｈ－ＰＲＯ行质量控制下的检测，主要测定指标为，本项检测非同日前提下进行２次Ｗ保障试验准确性。２．６统计学分析计量资料采用均数＋标准差（Ｊ＋Ｓ）表示，组间比较采用方差分析，亚组间比较采用ｔ检验，计数资料用百分率表示，组间比较采用卡方检验，巧断变量之间相关性采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析｜＾＞１及多元线性回归，判断Ｔ２ＤＭ患者微量蛋白尿是否出现Ｗ及有可能导致肾功能下降的危险因素时采用二分类ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归进行分化全部数据的分析处理均使用ＳＰＳＳ１７．０统计学软件进行，当Ｐ＜０．０５时认为差异具有統计学意义。８ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧第己＊结果分析一表３－１：３姐间患者各项试验指标的差异性比较只有性别这变量不具有统２＝＞计学差异（〇．５〇５，Ｐ０．０５），其他变量皆具有统计学差异（ＰＯ．０５）ＭＡＡＵ；５Ｃ组患者的年龄、ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＤＤ和ＤＨ指标高于其他两组（ＰＯ．０１），代表肾功能的指标Ｓ灯、ＭＧ、ＵＡＥＲ、ＰＲＯ、ＳＵＡ、ＵＡＥＲ等及临床指标ＴＧ、ＨｂＡｃ心ｉ等在ＭＡＡＵ组亦高于其他两组（ＰＯ．Ｏｌ），而ｅＧＨｌ组间趋势相反（ＰＯ．０１），－３－１３２ＳＵＡ水平在ＭＡＡＵ组显著高于其他两组具体见图及图，且患ＨＵＡ的；比例也高于其他两组（分别为８０％ＶＳ５３．１％，８０％ＶＳ１７．６％，均ＰＯ．Ｏｌ），ＮＡＵ组无蛋白尿出现，ＭＡＵ和ＭＡＡＵ組均出现蛋白尿，蛋白尿组（ＭＡＵ＋ＭＡＡＵ）－发生ＨＵＡ的患者比例高于无蛋白尿组（ＮＡＵ），具体见图３３。表３－２：根据ＳＵＡ是否在正常范围巧进行亚组间差异性分析，ＮＡＵ组只有年龄、Ａ化、ＨＤＬ、ＤＨ这４个变量不具有统计学差异（Ｐ＞０．０５）；ＭＡＵ组只有ＤＢＰ、Ｓｃｒ、０２－ＭＧ这３个变量不具有统计学差异（Ｐ＞０．０５）；ＭＡＡＵ姐只有ＳＢＰ这１个变量不具有统计学差异（Ｐ＞０．０５），各组间其他指标皆具有统计学意义；３姐之间患者的ＵＡＥＲ沮间比较具有统计学差异（均Ｐ＜０．０５），３沮间随着尿蛋白水平的升高两两组间的ＵＡＥＲ差值逐渐增大（５．５２＜１１．０２＜３６．８２）。表３－３ｅ：根据肾功能是否正常进行亚组间差异性分析，ＧＦＩ＆９０ｍｌ／ｍｉｎ认为肾功能大致正常，ＮＡＵ组只有ＰＲＯ、Ａ化、ＤＤ、ＤＨ送４个变量不具有统计学差异（Ｐ＞０．０５）；ＭＡＵ组只有Ｓｃｒ这１个变量不具有统计学差异（Ｐ＞０．０５）；ＭＡＡＵ组只有年龄和Ｈｂ运２个变量不具有统计学差异（Ｐ＞０．０５），各组间其他指标皆具有统计学意义。３－表４：ＮＡＵ组、ＭＡＵ组患者的ＵＡＥＲ与讯、Ａ化、ＰＲＯ、ＨＤＬ、ｅＧＦＲ呈负相关（ＰＯ．）．Ｏｌ），与其他指标均呈正相关（ＰＯＯｌ，多元线性回归分析结果得出，ＤＢＰ、ＳＵＡ、讯、ＣＲＰ和ＴＧ是ＵＡＥＲ的影响因素。－ＮＡＵ组和ＭＡＵ组患者的ｅＧＦＲ与曲表３５：、Ａｌｂ、ＨＤＬ、ＰＲＯ呈正相关（ＰＯ．０１），与其他临床指标均呈负相关（ＰＯ．０１），多元线性回归分析结果得出，ＦＰＧ、ＳＢＰ是ｅＧＦＲ的影响因素。－６表３：在ＮＡＵ组和ＭＡＵ组之间进行是否为出现巧微量白蛋白危险因素的二分类Ｌｏｇｉ如Ｃ分析，按照纳入标准ＰＯ．１０判断为有意义的变量，可得出ＳＵＡ和＝ＯＲ＝ＤＤ是出现微量蛋白尿的独立危险因素（０民１．９７，９５％ＣＩ（０名２，４．０２）；＝〇＝０民２９，．％。．４６，ＯＲ９５／〇ＣＩ（３．３０６））９ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与巧尿病肾病的相关性研巧３－７表：在ＮＡＵ组巧ＭＡＵ组之间进行是否为出现姪度肾功能下降危险因素的二分类Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析，按照纳入标准ＰＯ．ＩＯ判断为有意义的变量，可Ｗ得出ＳＵＡ、Ｈ＝＝ｂＡｉＣ和ＴＧ是皆功能下降的独立危险因素（〇＆１．１７，〇民９５％（：１（１．０３，１．３３）；ＯＲ＝〇＝〇＝（１．２３，ＯＲ９５／〇ＣＩ（１．１０，１．４５）；ＯＲ叫．８７，ＯＲ９５／〇ＣＩ（１．１７，２．６２））。１０ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧表３－ＡＵ组、ＭＡＵ組和ＭＡＡＵ组患者临床参数的比较１ＮＮＡＵ组ＭＡＵ钮ＭＡＡＵ组＿指标化＝ｉｉ２（Ｗ＂（）５５．５６±４．８３５７．８６１．．年龄岁１±２．４９０５±２．６１１４４９１．．．．性别［（％）］１９（５５９）１８（５６３）１３６５００５０５（）＊＊．．份±９３．．Ｓｃｉ＜ｕｍｏｌ／Ｌ７０．５化１４４２１１１．１６２９８７２±１２８８１４８．７００）＊＊－９９±０±ＭＧ（ｍ／Ｌ１．３０２．４５±０５８５．９５１．１０２４８９３６Ｐ２ｇ）．．．＊＊±±２ＵＡＥＲｕｇ／ｍｉｎ１．９６±２９６６５．０１２．０４２４１．０９９．４１１３３２．８５６１．１（）＊＊ＰＲＯ／２４ｈ０．００±０．０２０．０２±０．０３５．３２±１．６１３６３．１３５（ｇ）＊＊１２３．１２±８．８９１３氏９４±９．１０１４５．７化３犯Ｐ（ｍｍＨｇ１４．９８０．８４９）＊＊ＤＢＰ（ｍｍＨ７８乂８±４．．±．ｇ）．１５８６５６±７．２６９１５０１０３０２１．５１０＊＊ＳＵＡｕｍｏ９±．３９０２±４０．７５４３１．３３±７９．６７２（ｌ／Ｌ）３２６．１４７４０．５５．２０６±±＊＊ＦＰＧ８．１２０．．．（ｍｍｏｌ／Ｌ），６９９．８０±０８７１０．１３１６２３１９２３＊＊ＨｂＡｃ％）８．４６±０．５８９．８０±０．６１１０．１６±０．说５Ｌ８９１，（＊＊ＨｂＬ．．．．．１３２００±６７３１２７６６±７．８０９５１０±１１１４Ｕ６．５的（ｇ／）＊＊．．．．巧８Ａｌｂ（ｇ／Ｌ）３９．９８±２．６５３８１０±２００３２，０７±６２７３０＊＊ＣＲＰｍｇ／Ｌ３．８９±０．１８４．１０±０．３１５．８８±０．４４２９３．７１５（）＊＊ｍｍｏ．．±０．２２±０．４．９ＴＧ（ｌ／Ｌ）１６８±０．０７２１８１．２４１５０６２＊＊ＴＣＸ４．１１±０．４４４．６１±０．２１５．（ｍｍｏｌ／）．３妇０．５５巧８９２＊＊ＨＤＬ（ｍｍｏ．±．．．．ｌ／Ｌ１１８０．１０ｌ．ｌｌｉＯｌＯ１０１±０１２１６１５８）＊＊ＬＤＬ２．．．．．．（ｍｍｄＡ）．１８±０４５２７０±０１２３１２±０１９拍桃７＊＊（５．±ＤＤ年）．７４±０．９０９３１１．８９１２．３化１．５３１２９．９７８＊（）５４４±０８６．ＤＨ．９１±１．０９７７５±１．２９巧９７户年．１．．＾＊＊ＢＭＩｋ／ｍ２４．２７±０．３８２５．４６±０．巧４１．（ｇ）．６０２４．１７±０６２０＊＊ｍ．．．±．±２．．ｅＧＦＲ（ｌ／ｍｉｎ）１０７２１±１２巧８６８５１３３０５２．７３９４３巧巧２＂ＣＫＤ期例数（％）４２．１７７分［］ＣＫＤ１２９８７．９化（５８．１５２５．０（）（））ＣＫＤ２３９．９９０４２０．０（１）（２．））（ＣＫＤ３１０４口巧２１０．０阵）（（）ＣＫＤ４００００９４５．０（）（）（）＊＊ＨＵＡ［例数（％）］６（１７．６）１７（５３．１）１６（撕．０）２１．３＊＊＊注：Ｐ＜０．０１Ｐ＜０．０５，１１ 兰州大学硕＋研究生学位论文２巧糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病巧病的相关性研巧１００？９０ＳＱ＇Ｉ＇例５。Ｉ：量讀薦１０＇ｍ＾ｍ齋扣．０，Ｉ＿，ＮＡＵＭＡＵ＾Ｉ＾Ｕ图３－１３组患者正常尿酸和島尿酸比例．５００——？巧ｆ４５０一００■＾４－３２化巧呈Ｓ３５０．．３００一＾巧呂至＝占舜贵李。。．含／Ｖ２００－巧巧白＊矿林巧过虽．三三一＂一一一—？京技—＿ＩＩ■？０■ＸＡ魄化嗤ｉｔＡＡ蹈图３－２３组间肾功能指标的变化趋势４０？－＾诗當兰輯３？５３０．诗义三迁ａｓ＊’２５－＾—Ｘ－巧尿汚濟程平巧２０但吾五呈夸璋１５？—＊一：０．重舊巧１５．￣—？—■■０■＊ＭＡＵ组ＭＡＵ纪ＭＡＡＵ组图３－３３组间临床指标的变化趋势１２ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血巧尿酸水平与巧尿病肾病的巧关性研巧表３－２３组之间正常尿酸亚组和髙尿酸亚组患者临床参数的比较ＮＡＵ姐ＭＡＵ组ＭＡＡＵ组正常尿酸组高尿酸姐正常尿酸组髙尿酸近正常尿酸组髙尿酸组ｔｔｔ＝＝＝＝＝＝（ｎ２８）（ｎ６）（ｎ９）（ｎ２３）（ｎ４）（ｎ化）＊＊＊±．４．１．巧５５５＊±±０．±１５５．０７４．７１５７８３５５１．６７１．００巧．６５２．４０４．９５８５８．７５９６６１．６３２．５８２．５５年龄巧）＊＊＊±．．．７９±．±±．．±．ＳｃＫｕｍｏｌ／Ｌ）６６．４９９．３５８９２０±１９７９２７４６．２７３５３１２４．２９１０７．８４１．２４０１１０．２８２８２２３４５８３９４９７４．８１８－±±＊＊±±±＊＊ｍ２．．．．：ｐ２ＭＧ（ｇ／Ｌ１．９００．２４２．４１０．１４５．０３４．２化０．２９２．５４０．６４２．００３４４２０４５６３３０．８４４３１６）＊＊＊＊＊＊±．１．±２．４巧．±２．．１±．２１１±±ＵＡＥＲ（ｕｇ／ｍｉｎ）１０．９８２０１６５０７５．８８１０９９５说１１２８６３．８６１．６３６．４５２４８．４５２８．２５４．７４３ｉ±±±＂＊＊ＰＲＯ／２４ｈＯ．．３．±０．．±４０．ＯＯＯ．ＯＯ０．０２００５１００００．０００．０００．０２０．０４３．０７１５３１８５７６１．４９５．８（ｇ）＊＊＊＊ＳＢＰｍｍＨ１２０７１±７３９１３４３３±６．６２４．１位Ｉ３２．８９±４．５９１３８．５２±９．９９２１７９１３１００±８．２５１４９３化１４１０２４７１（ｇ）．．．．．．．＂±±４．．８２±．．±．．．．ＤＢＰ（ｍｍＨ７８．００３．４９８３．００８６２９７７．８９５４０糾．００±７．４８１．化８４５０８７０９３２５±１０１４１５７８ｇ）±±＊＊＊＊±＊＊ＳＵＡ（ｕｍｏｌ／Ｌ３０９．０７２６．５４４１０．１３３０．５３８．２５８３４１．３狂１１．６６４０９．３妇３０．４７９．１３８３４１．５０±１０．４１４５３．７９７３．００５．９１７）＊＊＊＊＊？／．．±０９±０．４．．．．±０±．ＦＰＧｍｍｏｌＬ７９１±０．５６９０８．２２８．３９７．１３５１００６±０８６３９３６８５０．１８１０．５３１．５６５的７（）＊＊±＊＊＊？％）８±±．．．．±．±．．ＨｂＡｃ．２７０．４３９．３５０．３１５．８１９９．３２０．５１９９９±０５４３１７６９２００１４１０．４００８１５５７５，（＊＊＊／±±．７±．．．．．Ｈｂ（ｇＵ１３３．４虹５．５９１２５．１７７．８８３．０６９１３２．８９６０１２５．６１７．３４２．巧１１０５００±９３１９２６３±１０３５２１７＾？＊？＊＊＊１３９±４１±．．．±．．ＡＩｂ（ｇ／Ｌ）４０．６８±１．６２３６．７３±４．０３．９８９．８８１．０２３７．１．８６３７５３３８００±０．５１３０５８６１６４７５３？＊＊＊＊＊ＣＲＰｍＬ３８４±０４４．１±０２０３．９８３．７９＊０．８４２１±０２７３０７．±．．．３９（ｇ／）．．１Ｉ．１１．．ｔ５３６０１４６０Ｕ０３．１８２＊？＊＊＂±１．±１７±．．．．±０．．ＴＧ（ｍｍｏｌ／Ｕ．６６０．０６７６０．０．巧８１．９１００４２．２９±０．１３１２．２４７１８虹００２２３３４１４抓１１±＊＊±＂＊＊ＴＣ３±．．．４．±．（ｍｍＷＬ）．９９０．３４４６７０．４８４１７０４．３９００５４．６９±０．１８７．巧６．６虹０．０８５５３０４７７．０２９＊＊＊＊ｍｍｏ．１．±±．．．１．．．ＨＤＬ（ｌ／Ｌ）Ｕ狂００８１４０．１６０．７２９１．１９０．０７１０８±００９３１０１１狂００１０９８±０．１１ｔＵ７＊＊＂＊＊ｍｍｏ±１．±．．２．±．．．．２．±０．ＬＤＬ（ｌ／Ｌ２．０８０．４２６３〇３９３０２９５５００４２７６±００８７３０６９０．０３３１虹０．１７５．９７６）＊＊＊＊＊＊±．±１．７４４±０．７１±．±．±．．ＤＥＫ年）５．５７０．７４６５０２２２．４６９．３０．０４１．６９ｔ的５１０２５０．５０１２８１１２２４旧９＊＊＊ＤＨ年）５．２９±０．９０６．．．±０．．．６．±．１（１化１．６０１８８５６１１．９３７２２±１００２８７＾２５０．５０８１狂．１５３．１４３＾±±〇＂±＊＊±＂ＢＭＩ（ｋ／ｍ）２４．２１０２２４８５２２３５２４８社０．巧２５００．４７５．０．±０．．．ｇ．３．５，．１．．７１５２３３０．１４２４３９０８３４９５１＊＊＊？＊＊．±４．．±．．斯．±０．．．．巧０的±±ｅＧＦＲｍｌ／ｍｉｎ１１１９３５０８５１７１３６３４７５３５２９１８３０狂１３９９４．６３３．６７．２５．３６．９９９（）４３５１１＂＊＜注：Ｐ＜００１．Ｐ０．０５，１３ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧表３－３３组之间ｅＧＦＲ正常亚组和泌ＦＲ降低亚组患者临床参数的比较ＮＡＵ姐ＭＡＵ組ＭＡＡＵ组ｉ标ＦＲ＜９０＞＜ｅＧＦＲ＞９０ｅＧｅＧＦＲ９０ｅＧＦＲ９０ｅＧＦＲ＞９０ｅＧＦＲ＜９０ｔｔｔ＝＝＝＝＝＝ｎ２ｎ５１８ｎ１４ｎ５ｎ１５（巧（）如）（）（）（）：±＊±＊＊±龄岁）５４＊．２５６．．６０±饥．．．（．８３４．抑５９．８０２．０５２５６１１１２８０．０１．８８６．９５９００±２．１２６１４０２．７２１０４３＊±＊ａ＜ｕｍｏ±．．．．±．１．．．．±１．．±．ｌ／Ｌ６６．７２９２６。４似０３２２７７７８１．４６５０３５０４２１３３３５１９３４１８５１６１３９９３３６５７１１２５３２．５９８）±±＂±±＊＊±±＂－ｍ２／Ｌ）１．９２０．２６２．４００．．０Ｍ．２．．０．５３４．．．４０．７４．ＭＧ（１５４２１０３８８７６５９４４８０７ｔ４４５５１１ｇ±±＊＊＊＊±＊＊ＡＥｌ．．５７９±２．８５４．６９±．．±．．．．７Ｒ（ｕｇ／ｍｉｎ）ｌ．Ｉ８２．２４１６．４６２７６４７２２．４７１２４８５．０５５２１６１０１０５４２４９４１２９０７３５９＊＊＊．．．±０．ｉ．．±．．±０±．Ｉ０（ｇ／２４ｈ）ＯＯＯｉＯＯＯ００２０５１．０００Ｏ．ＯＯＯＯｌ００３０．０４２６７０３７９．４１５．扮１．５４４６５９＊＊±＊＊＊＊ｉＰｎｍｉＨ２Ｕ０±７．５５１３４．８０±７．２９３．７６１１３１．２２±５．４１１４４．２９７．４８５．７３９１．６±．６９．０±．９８４．巧７（ｇ）１２９０６１５１７１２＊＊＊＊＊±３．．±４．８２±．．±．．±．．±３Ｐ（ｍｎｉＨｇ）７８．００４２８４００６９３．４３７．３３４８６於００６．１８４９５８８３２０８０７９４２７９．拍２．３０５＂＂＊ＪＡｕｍｏ１．７±．．．３６４±．±．．拍４３６２．±２２．．±．（ｌ／Ｌ）３１６２９８４１４７虹３１７０７．０７８．８９３１．４８４２２８６２５０５５２０３３４５４３７７８７１２．５４２１？＊＊＊＊＊＊Ｇ（ｎｕｎｏ．．巧９．１．９．．．±．．８．．．±．ｌ／Ｌ）７９４±０肚０．２３７９２０２２±０４１１０５４０７４６３８３６狂０２６１０６１１５９４．５０９＊＊±±＊＊＊＊＞Ａ．．．９．．．．．．１．±０．８．ｃ％《３化０４４乂４社０２９５．４５１．４６０５２１０２４０４０４６２２９３Ｕ０１９０４２６４３６２，（）＇＊＊＊＊±．±．．±．±＊±．）ｇ／Ｌ）．．１３２８１．１．．巧０．．１（１化５９５５３１２２８０５９７３９８５２６７０１２７４３４５９９８０８．２６巧．５３１１７６０９５化±±±＊＊＊＊ｂｇ／Ｌ）４０．５］．７４％７２４．５８１．８４３３９．３３１．８３３６．５３０．６２６．０６９３７．１化１．０５３０．３把６．巧３．９１０（＊＊＊＊＊ｌＰ３．８５±０．１５４．１１±０．２２３３．．．±０．５．±±０２．ｍｇ／Ｌ．３７５８８±０２３４３７．１２７１４０５４０．１６５．９９．４１８７（）５＊＊＊＊＊＊±０．２．±±０ｉｍｏｌ／Ｌ１．６６．０６１７虹０．０２女８４９０５±０．１８２．３５０．０６知７４６１．９１幼．０８２．３４４２３．撕６卿）．＊＊＊＊＊ｍｍｏ．．１．±．巧７４．４±．．±．４．７８±０．±．．：（ｌ／Ｌ）４０４±０４４５４０．３９２７０１３４７９０１４ｔ的６１２５．５５０５０５５４０±±＊±±＊＊±＊３Ｌ．．．．．７．．．．．．１（ｍｉｎｏｌ／Ｌ）１２０００９１．０９０１３２２５６１１００８１０３００５ｔＷＯ１１２００４０．９肚０２２．５５８±±＊±±＊＊＊＊）Ｌｎｎｉ〇．１．．０．４２．．．．１．．±．．４．（ｉｌ／Ｌ）２００４２２６０２４３５２６２００８２８００４８．２５４２９５００６３．１８±０１９１９４±±±±＊＊±±＊＊年）５．６．．４．２．００．．．）（２０７８６０１．３４１６３８１．２４１１．００１０４７．２９１１０２００４５１３．００１．００５．９８０＊＊＂±０．．氏４０±０±ｉ（年）５．３４．９４ｔｏ肚１．７３１２６６氏３３±１胞７．６４±０６３４．４２８．５５８．２０１．３．３４０１５２＊＊＊＊＊．．±．．±０±．±０±０奶略／ｍ）２４２２±０３２２４．５８０５８２０４９２５．０４．４２２５．９９０２９７．１７９Ｕ．４８．１９２４．４０．８８３．７７８．？？＊＊＊＊１．．Ｉ．．．４．７５±２．．±１．．９２±．．．ＦＲ（ｍｌ／ｍｉｎ）１Ｉ４６±５０８２５６±１３４７４７３９９１６７６６９４７７４５３９．０４１２５３９．６３±２０９６９６３３注＊＊＜＊＜；Ｐ０．０１Ｐ０．０５，１４ 兰州大学硕±研究生学位论文２型糖思病患者血巧巧酸水平与箱尿病肾病的相关性研巧表３－４ＮＡＵ组和ＭＡＵ组患者ＵＡＥＲ与临床指标的相关分析Ｐｅａｒｓｏｎ多元线性回归指标ｒＰｔＰ＾＂年龄岁０．０２４．巧８０．００１００．５１４０．６１０（）＂Ｓｃｒ（ｕｍｏｌ／Ｌ）０．４５８０．００１０．００８０．１９１０．８４９Ｍ－ＭＧｍ０ｐ／Ｏ．６５７．００９０．００３０．０３４０．９７３２（ｇ。＊＊ＰＲＯ／２４ｈ０．４３２０．００２０．００１０．０１５０．９８８（ｇ）＊＊化Ｐ（ｍｍＨｇ）０．７５５０．００４０．００７０．０６４０．９５０＊＊ＤＢＰ（ｍｍＨｇ）０．７３４０．００５０．２８１３．０１１０．００４＂ＳＵＡｕｍｏｌ／Ｌ０．７０４０．００２０．２７８２．２６５０．０２８（）＊＊ＦＰＧｍｍｏｌ／Ｌ０．８６２０．００１０．１７２１．２１４０．２３１（）＊＊ＨｂＡｃ％０．８５００．００７０．２２０１．９３００．０６０ｉ（）＂－ｂ／－０－ＨＬ．４４５０．００２０．１２８２．０３６０．０４８（ｇ）＊＊－－Ａ化／Ｌ０－．４８６０．００００．０８５ｌ．；３８２０．１７４（ｇ）＾ＣＲＰｍ／Ｌ０．５６５０．００３０．４３３５．７８５０．０００（ｇ）＂ＴＧ（ｍｍｏｌ／Ｉｖ）０．９２２０．００７０．６８１５．０３６０．０００＊＊ＴＣｍｍｏｌ／Ｌ０．６７３０．００８０．１０１１．４１００．１６５（）＊＊－ＨＤＬ０－－ｍｍｏｌ／Ｌ．４８８０．００２０．００１０．０１７０．９％（）＊＊ＬＤＬｍｍｏｌ／Ｌ０．６６７０．００５０．０６１０．９４１０．３５２（）ＭＤＤ年０．８抬０．００３０．１９．．９１１３２８０１１（）＂ＤＨ年）０．６５８０．００７０．０１３０．２３６０．８１４（＊＊＾ＢＭＩｋ／ｍ０．８６６０．００１０．０１４０．１０２０．９２０（ｇ）＂－－ｍ００８－３０１６４ｅＧＦＲｌ／ｍ０．７２１．００．０９９１．４１．（的＊＊＊：Ｐ＜０．０１Ｐ＜０．０５注，１５ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研究表３－５ＮＡＵ組和ＭＡＵ組患者ｅＯＦＲ与临床指标的相关分析Ｐｅａｒｓｏｎ多元线巧回归指标；：ｒＰＰｔＰ￣＂－－－０．５０８０．０２６０．２５９０２５３年龄（岁）＊＊－０－－Ｓｃｒ（ｕｍｏｌ／Ｌ０．４７２．００１０．１０６１．２０００．巧７）＊＊－－ＭＧ／Ｌ０化００６－－１Ｐ２ｍ．６７１０．１８１．００８０．２３６（ｇ）＂－－ｕ／ｍ－１ＵＡＥＲｉｎ０．７２１０．００３０．４３１１．４３０．３１９（ｇ）＊＊－０－－ＰＲＯ／２４ｈ０．４８５．００５０．１１８１．化１０６４．１（ｇ）＊＊－０－－ＳＢＰｍｍＨ０．７５３．００１０．０１４０．０５９０．０２５（ｇ）＊＊－－０－ＤＢＰ（ｍｍＨｇ０．７１１．００２０．０２４０．１１３０．９５３）＂－０８４－－ＳＵＡｕｍｏ０．００８４１０５ｌ／Ｌ．８０．９４７．０．９１０（〇＂－－－ＦＰＧｍｍｏｌ／Ｕ０．７９００．００６０．２９８１．００００．０００（＊＊－０－－ＨｂＡｃ％０．８０６．００１０．１０１０．４１００．３２３，（）＊＊Ｈｂ／Ｌ０．５６３０．００３０．０７６０．５５６０．６８４（ｇ）＊＊Ａｌｂ／Ｌ０．７０１０．００２０．０８７０．６７００．５８１（ｇ）＊＊－－－ＣＲＰＬ０１０．ｍ／．７２００７０．０１１０．０５１０．５０６（ｇ）＂－０－－ＴＧ（ｍｍｏｌ／＂０．７６８．００５０．２０９０．５９３０．９６０＂ｍｍｏ－－－ＴＣｌ／Ｌ０乂９９０．００３０．１３６０．９０００．５５６（〇＂ＨＤＬｍｍｏｌ／０．５８７０．００６０．０６２０．５０７０．３巧（Ｗ＊＇－－－ＬＤＬｌＬ０．ｍｍｏ／．６７５０００３０．０４７０．３４５０．６１５（）＂－０－－ＤＤ（年０．７７５．００１０．０３８０．１２６０．７３２）＂－－０００－ＤＨ（年）．６１５．０００．０１１０．０９１０．９００ｍ＾ＢＭＩｋ／ｍ－０００４－０－．７％０．．１０８０．３７８０名２８（ｇ）？＊＜＊；Ｐ０１．０Ｐ＜０．０５注，１６ 兰州大学硕±研巧生学位讫文２型糖尿病患者血清巧酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧３－６ｏ表是否出现微量蛋白尿的Ｌｇｉｓｔｉ烟归分析＾自变量ＢＷａｌｄｘＰＯＲＯＲ９５％ＣｌＳＵＡｕｍｏｌ／’２．０３１８．６６４０．０２５１．９７、（Ｕ…。，，。…０．９２４．０２（，）ＤＤ许）３．３８３９．１６２０．００２２９．４６口］。＾＾ＴＧｍｍｏｌ／Ｌ０．８３６５．９３７０．２５７１．８９（）＂，ｃ。、（１．ｚ５，２．／ｏ｝年龄巧）０．２３０２．５１３０．１１３０．７９ｇｑ！〇（〇，巧＾＇０．９３１．３７（，）ＦＰＣｍｍｃｌ／０．巧４３．１４６０．１６５３．７３（。ＳＢＰｍｍＨ０．０６４０．４７２０．４９２１．０７（ｇ）３９１２８（〇）ＤＢＰｍｍＨ０．３６７０．９６３０．巧７１．２４（ｇ）＾＾０３５１４６（．．，）ＴＣｍｍｏｌ／Ｌ么化２２．３６３０．３５８１．１４（）（Ｉ２４ｇ７２）－．１０ＨＤＬｍｍｏｌ／Ｌ２６５９０．２４７０．幻．３６（〇化。。，，。、０７６１２把（．，．）ＬＤＬｍｍｏｌ／Ｌ０．５１４０．１６３０．７４４１．３２（）…０．３２１２．３６（，）－７ｏ表３是否出现肾功能下降的Ｌｇｉｓｔｉｃ回归分析；自变量ＢＷａｌｄｘＰＯＲＯＲ９５％ＣＩ年龄巧）＾＾＾Ｕ２７０１巧（０）犯Ｐ如ｍＨｇ０．４５５２．４３３０．１１９１．５８）的之巧（〇）ＤＢＰ（ｍｍＨｇ）０．２１８０．７０９０．４０００．８０４８１３４（０）ＳＵＡｕｍｏ．１．１．１ｌ／Ｌ０５８５６８５０．０７１７（）１１ｖｊｊｊｊ？．ｊｙＦＰＧｍｍｏｌ／Ｌ３．５１９２．２３８０．１３５３．３７（）（０３４３３９０）ＨｂＡｃ％０．２３０１６．５５３０．０００１．２３ｉ（）１１？ＪｌＸ｝ＴＧｌ／Ｌ０６１２６．３１５００１８７ｍｍｏ）．．１１．（１１７２６２（．．，）ＤＤ５４２２－年）１．．３８５０．１２２４．６７（化泽）ＴＣｍｍｏｌ／Ｌ５．６８７１．８７４０．１７１０．００（）／。。。，，＂、０．００１１．６６（，）ｍｍｏ－０ＨＤＬｌ／Ｌ３．６８５０．１巧０．７０９．０３（）１００３６９（０）ＬＤＬｍｏｌ化０．３８４０．０２１０．８８５１．４７如）１么／，Ｊ么１９１７ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖巧病患者血清尿酸水平与糖反病肾病的相关性研巧第四章讨论４１．研究目的及意义在多种原因的共同作用下推动了Ｔ２ＤＭ的全球大流行，随之ＤＫＤ患者数量也将持续増长，长期ＤＭ导致血管病变和功能障碍，大小血管并发症也会被诱发，基于这样的情况ＤＭ发病率和死亡率一直处于居离不下的状态，控制ＤＭ的扩Ｐ’４散局势是势在必行的ｌ在所有的血管并发症中能够触发ＣＫＤ的病因很多，最一旦患病基本上都呈不可逆性的进展常见的当属ＤＫＤ，，最终将步入ＥＳＲＤ和ＣＶＤ阶段。Ｔ１ＤＭ死亡原因为ＤＫＤ进展所致的巧毒症大约占４０％，而Ｔ２ＤＭＷ随病情变化发生ＤＫＤ的比例大约为２０％。美国ＤＫＤ发病率在短短的十年之中増长了１５０％，新近因ＤＫＤ导致ＥＳＲＤ的患者数量约占４０．４％，排在其后的Ｗ一导致ＥＳＲＤ的病因为富血压肾损害。有很大部分的ＥＳＲＤ患者需要接受不同形式的肾脏替代治疗，同时还给家庭带来沉重的经济负担和巨大的精神压力。ＣＫＤ患者每年用于医疗支出的花费金额为非ＣＫＤ患者的１．８倍，因ＤＫＤ最终接受血液透析治疗患者的花费更加惊人，竟为非血液透析患者花费金额的１０．３Ｗ一倍。依据往具有里程碑意义的试验项目结果指导，ＤＫＤ可Ｗ通泣些常规因素（例如高血糖、高血压等）的控制来预防，或通过多因子综合治疗方法来预Ｗ防，但ＤＫＤ的増长速度及患病人数仍在逐年増加。面对庞大的并不断増长的ＤＫＤ患者数量，探讨影响ＤＫＤ肾功能下降的相关因素并寻求预防手段，是本文的初衷。、、多种ＤＫＤ的发病危险因素已经明确，例如商血糖高血压膜岛素抵抗、代谢综合征、肥胖、遗传，高热量饮食、减少锻炼及吸烟嗜酒运些不良的生活习惯等。近年国际上研究显示，其他诱发ＤＫＤ的致病因子可能尚未得到足够重视，ＨＵＡＤ的缺乏ＰＳ１例如，，维生素，各种炎症因子参与，氧化应激的应对等。目前许多证据可Ｗ证实，ＨＵＡ可队増加Ｔ２ＤＭ及ＤＫＤ的发病风险；多项动物学试验结果也支持高尿酸血症的致病作用，机制可能是由于抑制ＮＯ的活性，诱导ｐｑ血管内皮功能的损害；国外研巧显示，除外已经熟知的尿酸盐沉积于肾脏可诱发尿酸性肾结石，同样可溶性的血清尿酸也可通过不同的途径导致肾功能损害流行病学调查研巧显示ＳＵＡ超出正常范围可Ｗ充当ＤＫＤ病程进展的独立Ｐ８３危险因素，还可Ｗ激发ＲＡＡＳ系统的释放和高血压的持续升高；Ｔｓｅｎｇ、Ｍｉｃｈｉ姐等进行相关试验，发现ＳＵＡ水平是Ｔ２ＤＭ患者蛋白尿生成的独立危险因素，１８ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血巧尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研究一ＤＫＤ的关系提上述例证为进步研巧ＨＵＡ与供了有力的证据。一然而部分研巧得到的结果与上述不够致，认为高ＳＵＡ水平与ＤＭ或ＤＫＤＰ０１，。无相关性，甚至呈负相关性对于ＨＵＡ的独立致病作用产生质疑主要源于一下两点，方面ＨＵＡ常与２型ＤＫＤ发病的危险因素相关，本身也是危险因一一抓Ａ与ＤＫＤ之间关系素之，很难界定其独立关系；另方面，复杂，且受多ＳＵＡ只被认为是一种因素影响，这样个标志性分子，而不能成为独立的危险因Ｐ１１子。国内针对Ｔ２ＤＭ患者ＳＵＡ升高程度与尿白蛋白生成之间相关性的文献报道并不多见，本文着重探巧ＤＫＤ发生及进展中是如何被ＳＵＡ所促进、所激一课题发这，Ｔ２ＤＭ患者起初庚液中可含微量白蛋白，随后可有大量白蛋白，迁延还能引起肾功能受损，需要分析判断在上病程中ＳＵＡ水平的独立影响作用，并探寻更好的ＤＫＤ的预防治疗手段。４．２高尿酸血症的产生４．２．１尿酸概述一人体的很多代谢活动是肉眼不能观察到的，嚷吟核昔酸就直悄悄的进行代＂＂一谢，ａｎｔｈｉｎｅ，其中种分解产物被俗称为尿酸黃嘿岭氧化还原酶（ｘｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＸＯＲ）发挥了不可估量的作用，可Ｗ催化复杂演变过程的最后一步骤，次黄嘿吟经过催化发生转变成为黄曝吟，继续下步反应冉转变为尿酸，１民是尿酸生成的关键调［＾因此Ｘ０节物质。巧酸酶被很多学者发现，主要是在很多的哺乳类动物体内发现，保囊素就是一ＳＵＡ被尿酸酶分解之后的＾种产物，这样的变化使得尿窠素可１！＾更好的溶解于尿液之中，达到ＳＵＡ的排除效果，人类不断的进化使得这种酶也不断减少，与Ｐ１１其他哺乳动物相比人类的ＳＵＡ水平呈现出普遍升窩现象。ＳＵＡ的化学结构为２８－王氧囑吟，人体嘿岭８０％来源于自身合成或是戊，其实就是大众熟知的尿酸核酸降解，２０％来源于摄入食物中所蕴含的嚷岭类物质，当噪吟不能顺利代谢时可出现ＨＵＡ，主要临床指标表现为ＳＵＡ升高，肝脏和小肠是合成尿酸的主要器２Ｐ＾一、。官，其他组织肌肉皆脏和内皮等也可进行合成正常生理情况下，个成年人每天生成、排泄的尿酸量大约为７５０ｍｇ，据估计７０％的尿酸需要经肾脏Ｗ皮液Ｐ３的形式排出体外，剩余的３０％由肠道细菌分解后再排出体外ｌＳＵＡ能够顺利一，除此之外定排泄主要依赖于肾脏途径的参与，巧酸的顺利排泄还需要取决于数量的ＳＵＡ转运体，比如说ＵＲＡＴ１，称为尿酸盘转运蛋白１，还有ＯＡＴ１和ＯＡＴ３Ｐ４３。等，主要转运多种类的有机离子这些转运体正常的运转保证了尿酸盐代谢１９ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血巧尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧的处于大致平衡状态一，ＵＲＡＴ１主要负责ＳＵＡ的正常重吸收，ＳＵＡ在肾脏被再９０％一次滤过么后重吸收程度能够达到。旦任何原因使得体内ＳＵＡ生成和排泄的平衡打破，发生ＨＵＡ的几率很大。４．２．２血清尿酸的生理作用８一１；乂抗１大量的相关试验研巧证实氧化角色只是其作用之，它还可使得１＾氧化程度更加剧烈发挥双重作用，Ｗ往传统的研究结果显示血浆中ＳＵＡ被认定二的抗ＵＡ进行承担Ｐｙ充当抗氧化剂，大釣血浆中Ｈ分么氧化作用由Ｓ。ＳＵＡ同维生素Ｃ类似，能够在人体内发挥抗氧化的作用，但维生素Ｃ的抗氧化作用＂是可化反复循环再利用的，ＳＵＡ的抗氧化作用却不能循环再利用。ＳＵＡ充当抗＂＂＂氧化剂的角色，把自由基数量降低称么为清除剂，过波金属被转化为不易＂＂发生反应的形式称之为整合剂，在体外和体内研究证实，ＳＵＡ是人类体内中Ｐ６１首当其冲的自由基清除剂，作用强大。依据抗氧化性能我们预期尿酸可Ｗ为也血管系统或其它氧化应激相关的病症带来益处。一旦尿酸进入人体细胞会产生毒性效应一，这时会转变为氧化剂，方面可通一ｃｏｘ过抑制氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）的效能，促进血小板功能活一ａｎｔｈｉｎｅ化，使血管内皮细胞受到损伤，另方面能够刺激黄嚷吟氧化酶（ｘｏｘｉｄａｓｅＸＯ）．，増强氧化应激效应，并使得血管平滑肌增殖加剧，触发炎症因子ｔＷ的释放。ＳＵＡ的细胞内毒性作用，和各种肾脏疾病的发生发展存在密切的关系。较新的研究证实，ＳＵＡ还对神经有着独特的营养作用，除此之外还参与神经的发育过程，对正常功能的维持起到不可忽视的作用。如果体内ＳＵＡ过低则、容易诱发阿尔茨海默病多发性硬化等疾病，除此之外，尿酸还能够识别并清除死亡细胞一定的免疫作用，释放细胞因子，具有４．２．３高尿酸血症的原因ｎｔｉ诊断ＨＵＡ的参考标准已于前述，如无痛风发作可诊断为无症状性ＨＵＡ。根据肾脏排泄率和肾脏排泄量，ＨＵＡ可大致分为３型，主要有产生过多、排泄ＰＷ一不良化及混合型。导致ＨＵＡ的有两大常见原因，种是ＳＵＡ不能顺利的排泄一，另种是ＳＵＡ体内累积过多，简而言之原发和继发称得上是ＨＵＡ的两大－类原因，具体原因见表４１。２０ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病皆病的相关性研巧表４＊１ＨＵＡ的原因ＳＵＡ排泄减少ＳＵＡ生成增多原发柱ＨＵＡ原发性ＨＵＡ：ＸＯ缺乏继发性ＨＵＡ继发性ＨＵＡ（１）傳源性排泄障碍（１）嗓吟摄入过多２（）高血压（幻嘿吟代谢奈乱３（）药物影响：阿司匹林（小剂里）、利尿剂做重度银屑病４４（）甲状腺功能减退（）药物应用；细胞窜药物、乙醇４．３糖尿病臂病的发病机制ＤＫＤ是一种不断进展的多因素疾病，主要特征在于肾脏形态学及超微结构的改变，例如ＧＢＭ发生肥厚性的改变及完整性缺失，不断増殖的系膜细胞，尿液中含有能够被检测的蛋白，经过漫长的疾病发展和演变过程最终的结局就是ＥＲＳＤ。ＤＫＤ的发病机制是及其复杂的，大量的细胞、分子机制共同参与到病变一过程中，可能有血流动力学改变、代谢异常、基因易感性、炎性细胞因子等，时间错综复杂的发病机制使得我们不能合理判断其间的主次关系由于送些。机制尚未清晰，Ｗ下仅作简要介绍４．３．１局血糖血糖长期得不到有效的控制必然会引发高血糖状态，在这样的内环境下许多的代谢奈乱途径会被激活。如果ＤＭ患者不能合理的控制血糖，使血糖呈持续波Ｗ动状态，这样对肾脏造成的损害远远大于持续性高血糖。相应的荀萄糖氧化程（ｒ度较前加剧，接着启动机体氧化应激的环节并且随之产生活性氧集簇ｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ），使细胞调ｔ的速度增化同时系膜细胞也受到严重的损一－（ｔｒａｎｓｆｒｍｉｎ伤，后期细胞转型会导致纤维化，还会进步增加转化生长因子ｐｏｇ４】［］ｈｆａｃ－－ｇｒｏｗｔｔｏｒＰ，ＴＧＦＰ）表达的充分性，同时刺激基质蛋白的膨胀及増生。由此可见，不仅要控制超出标准范围的血糖，还要尽量避免血糖较大幅度的波动，这临床工作中的重点。４．３．２多元醇通路一般情况下体内多元醇通路并未始终保持在活跃状态，相反地在持续未降低的血糖升高状态下会很容易把酵糖还原酶（ａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＡＲ）激活，而该酶是这一途径的限速酶，如果被激活将激发整个通路的活性的山梨醇不，随后大量能够被组织代谢，导致细胞内浓度急剧升高，强化了氧化应激的力度，加速多种２１ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病宵病的相关性研究ｗａ一。Ｒ的另有害的细胞因子释放国外近年发现，Ａ不可忽视的作用体现在致纤维化的发展进程中。还有研究发现，使用ＡＲ抑制剂能够降低绝大部分纤连蛋白的表达，有效的减少细胞外的沉积。４．３．３氧化应激有关证据的数量日益增多，不断深思ＤＫＤ的发病机制，例如富血糖和氧化应激不可分割的联系是怎样在ＤＫＤ进程中产生的一，这点上需要得到更多的重一视。通过葡萄糖代谢速度明显升髙这诱因可直接诱导细胞内的ＲＯＳ自动氧化，无独有偶，间接情况下与细胞内可配型的受体结合形成晚期糖基化产物Ｗ（ａｄｖａｎｃｅｄｌｃａｔｉｏｎｅｎｄｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＧＥｓ）。民０Ｓ模仿高血糖的刺激效应，上ｇｙｐ调ＴＧＦ－纤溶物质抑制物的表达Ｐ及，使基底膜膨胀，同时抗氧化酶受抑制，不ｆＷ能有效清除氧自由基，与Ｗ上作用协同造成更加严重的肾损害。ＲＯＳ直接攻击足细胞，分子屏障出现裂隙，不断促进ＤＫＤ病程中蛋白尿的产生。４．３．４晩期糖基化产物研巧表明ＡＧＥＳ是ＤＭ血管损害中举足轻重的因素，ＤＫＤ患者与长期ＤＭ尚未发展至ＤＫＤ的患者相比，前者组织中所含的ＡＧＥＳ几乎是后者的两倍，持续累积的ＡＧＥｓ会加速ＤＫＤ的进程。细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）一一这部位被严重改变，这结果的原因是ＥＣＭ通常代谢较慢，被ＡＧＥＳ修饰并一不困难－。很多的巧维细胞和细胞因子参与送过程的发生发展，其中ＴＧＦＰ起Ｗ到了重要的承接作用。有学者研究发现伴随着体内ＡＧＥＳ浓度升高，肾脏组织的纤维化程度也会相应的逐渐加重。４．３．５蛋白激酶Ｃ蛋白激酶在人体内许多器官及组织中均可检测到，ＤＫＤ的发病过程中有很多的信号通路和信号激酶参与其中ｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣＰＫＣ），而蛋白激酶Ｃ（ｐ，似ｆＷ乎充当信息传递的核也，目前可明确观察到的主要亚型为ＰＫＣａ和ＰＫＣ。机ｐ体糖代谢异常及皆血流变的改变可Ｗ独立或是联合诱导ＰＫＣ发生表达。在高糖环境中，作为糖酵解的中间环节，ＰＫＣ被二酷醜甘油（ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ，ＤＡＧ）＇－－－激活，１〇８庞１１１１３＾３（成可＾提供足够的１，随后使核因子舶化１瓜师的表达（），促进基质增生上调；ＰＫＣ的活化还使ＮＯ生成减少，还会増加内皮素的表达，协同作用下产生功能障碍；同时提高炎症因子的表达，促使细胞及组织处于炎症＾＾＾状态，从而加剧了血管损伤的程度。２２ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖原病患者血清原酸水平与桂尿病肾病的相关性研巧４．３．６炎症反应近些年来国际上新的研巧结果显示，种类繁多的炎症因子和数量丰富的炎症细胞在ＤＫＤ的发病中的作用不容小劇一，也有学者认为ＤＫＤ这涉及复杂因素的疾病，归根结底就属于炎症性疾病的范畴，炎症状态也被认定是从正常肾脏转向纤维化这条道路上的催化剂。ＤＫＤ病理变化的过程可监测到的微观结构包含一粘附素、细胞因子、炎症细胞、趋化因子等，还包含琳己细跑、树突状细胞等系列能够促进炎性的细胞，其间它们各司其职，经过复合作用共同导致纤维化一早在－６－１９９４年，正（白细胞介素６）是第个被推测在ＤＫＤ病理变化中起作用的炎症因子，检测结果发现２型ＤＫＤ患者的水平明显髙于Ｔ２ＤＭ患者，影响系膜细胞外基质动力学，上调粘附分子的表达，不仅会出现内皮细胞扩増，还可观４９－１１。ａ察到足细胞和平滑肌细胞的分裂现象其它细胞因子，如肿瘤坏死因子ｉｆｃｔｏｒ－ａ￣（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｓａ，ＴＮＦａ），打破血管扩张剂和血管收缩剂之间的介质平衡，上调ＲＯＳ表达。与此同时，肾组织的趋化因子诱导大量的炎症细胞进行大规模的迁徙。总的来说，这些影响被认为加剧与ＤＫＤ有关的，诸如白蛋白尿和电解质稳态失调的功能改变。４．３．７遠传作用目前科学事实证明，个体基因的构成与日后ＤＫＤ是否发病具有很强的关联，而不同族群么间的关联风险是可变的，发病涉及多种基因及等位基因的多态性，－针对明确的基因进行防治，有助于降低整体的发病风险。主要基因见表４２。表４－２ＤＫＤ发病相关基因简写变异部位表型名称￣－－１Ｃｉ炎症因子ｉｗｉｐ等位基因２（５１／Ｔ）＾白介素ｐ－６２－正等位基因（６３４Ｃ／Ｇ）２型白介素６－（－－正１０基因５９２）２型白介素１０－ＴＮＦａ基因（－３０８Ｇ／Ａ－）２型抑瘤坏死因子ａ４－ａ１－ｌ细胞外基质ＣＯＬｌ核巧酸（ｒｓ６４２８２／ｒｓ６７９０化）１型ＩＶ型胶原蛋白ａＬＡＭ核昔酸（ｒｓ３巧４２８７）２型层粘连蛋白９３８－ＭＭＰ后动子（Ｄ２０Ｓ８）２型基质金属蛋白度９－肾功能ＡＣＥＩ等位基因（ＤＤ）１型血管紧张素转换酶Ｉ一内皮功能ＮＯＳ基因（Ｇ８９４Ｔ）２型氧化氮合酶氧化应激Ｃａｔａｌａｓｅ基因（ｒｓ１０４９９８２）１型过氧化氮酶ＳＯＤ２基因（Ｖ１６Ａ，ｒｓ４８８０）１型超氧化物歧化酶２２３ 兰州大学硕±研究生学位论文２型糖尿病患者血清原酸水平与巧尿病肾病的相关性研巧续表４－２ＤＫＤ发病相关基因＾类简写变异部位表型名称￣糖脂代谢ＡＤＩＰＯ基因（巧１７３００５３９）＾脂联素ＡｏＥ等位基￡－ｐ因（１３）２型载脂蛋白ＥＡＲ基因（ＡＫＩＵＢ１）２型腾糖还原酶ＧＬＵＴ－－１基困（ＸＢＡＩ）１型葡萄糖转运蛋白１－生长因子ＩＧＦ１１２ｑ２３．２１型膀岛素样生长因子４ＩＧＦＢＰ１７ｑｌ１型ＩＧＦ结合蛋白４．４尿酸与糖尿病腎病的关系自从１９世纪９０年代开始ＨＵＡ与ＣＫＤ的发生发展么间的相关性受到关注，如果同时合并有ＤＭ，则肾功能更容易受到侵犯，较易发展为ＤＫＤ。ＳＵＡ超出标准指标不仅可造成新生的皆脏疾病，若既往合并督脏病，则可Ｗ使原有的皆一脏疾病进步加重。国外研究明确的阐述了糖尿病合并ＨＵＡ导致肾损害的机制，在高尿酸环境下造成微血管病变，疾病晚期出现肾小球硬化，ＧＦＲ下降将接着ＳＵＡ推动水平的高涨，或者造成；尿酸盐结晶可直接沉积于肾姐织造成损害一Ｐｑ内皮系统损伤，。，引发皆间质炎症反应复杂机制作用下肾功能再下个台阶总体而言，ＨＵＡ与ＤＫＤ之间保持着互为因果的关系，互相影响作用下，引起肾脏结构和功能方面的改变。４．４．１原酸与ＤＫＤ蛋白尿形成的关系ＤＫＤ的早期重要的临床特征是ＭＡＵ的出现，研巧结论是由于长期糖脂代谢奈乱和患者肾脏的血液流变改变所导致，现己被认定为早期微血管损伤的标志ｉｔｑ一。蛋白尿不仅是个肾功能损伤的临床綜志物，还与造成皆脏功能损害的原因密不可分，例如参与肾小管及间质纤维化过程，Ｗ及肾小球硬化的过程。目前ＳＵＡ能否作为尿微量白蛋白出现的危险因素尚存在争议，国内外相关一研巧结果不。在本研究中，总体研巧对象随着尿蛋白量的增加，ＳＵＡ水平也呈相应的上升趋势，二者正相关；研巧结果还显示蛋白尿姐（ＭＡＵ＋ＭＡＡＵ）患者ＨＵＡ患病率明显高于无蛋白巧姐（ＮＡＵ），而且ＨＵＡ患病率应当是在ＭＡＡＵ组最高，；总体人群的ＵＡＥＲ数值与ＳＵＡ水平呈正相关特别是肾脏损伤严重到尿液中可检测出微量蛋白时，发现ＵＡＥＲ与ＨＵＡ之间的关系变得更加紧密；Ｗ、ｒ、－ＭＧ年龄ＳｃＰ２、讯、Ａ化、ＣＲＰ、ＤＤ、ＤＨ、ＢＭＩ、ｅＧＦＲ等因素为自变量，把ＵＡＥＲ充当因变量纳入多元线性回归么中，分析结果蟲示ＳＵＡ与ＵＡＥ民呈正一ｃ相关，进步排除了ＨｂＡｉ、ＴＧ、ＦＰＧ、ＳＢＰ等有可能对微量白蛋白尿出现准２４ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清巧酸水平与糖巧病肾病的相关性研究确性造成影响的一系列指标之后，二者仍呈现正相关在ＮＡＵ和ＭＡＵ两组中：进斤Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析判断得出，ＳＵＡ水平可Ｗ作为２型ＤＫＤ患者尿液中检测出微量蛋白的独立危险因素。Ｊａｌａｌ等对Ｔ２ＤＭ患者随访，不间断持续长达６年时间研究发现，ＳＵＡ数值超出参考标准可用来预测尿液中是否存在白蛋白（微量和大量）。并且如果尿酸水平较前升高Ｉｍｇ／ｄｌ，由ＤＭ进展为ＤＫＤ的风一险相应的会增加８０％，本文研究结果与此试验结论保持致。一ＳＵＡ水平的升高会参与到ＤＫＤ患者蛋白尿出现的过程，其中包含些机制的共同作用。滤过屏障的最主要元素算是保持完整形态的ＧＢＭ，次序排列的内皮细施Ｗ及邻近的无异常改变的足细胞共同构成，维持滤过膜完整的形态在防止蛋白尿的阶段性进展中的作用是举足轻重的蛋白尿不单单可１＾对肾小球能否正常滤过做出直观反映，而且是衡量早期系统内皮功能是否正常的指标。不计其数类似的窗孔结构互相包围而组成的结构就是内皮细胞一，毋庸置疑这结构被认定是防御蛋白逸出的先锋，任何部位的内皮结构异常时都容易出现蛋白的漏出。因为内皮充满着广泛的窗孔结构，往认为并不在滤过屏障中发挥作用，而最近的研究发现在电子显微镜下可Ｗ观察到，其实在窗孔结构之间存在着多糖连＂接，现称这些为糖弯有研巧显示糖弯主要针对大分子蛋白的滤过产生作，用，当各种原因引起糖專发生降解或是结构改变虽然ＧＢＭ整体结构未发生变化，但尿白蛋白的排出较前明显増多研巧证实，ＤＫＤ若同时合并ＨＵＡ会使糖專更加容易被代谢或结构发生变化，对血白蛋白通透性增加，使滤过屏障功一ｌＡ能下降。主要分子机制如下：（）ＲＯＳ增加：方面，在高ＳＵ环境下氧化应激一效应被激发，使得ＤＫＤ肾小球内皮的ＲＯＳ剧增，使糖專变形或破坏，；另方面ＮＦ－同时抑制ＮＯ活性，激活ｋＢ，促进ＤＫＤ微量蛋白巧的生成口）ＶＥＧＦ：ＶＥＧＦ的一项重要作用是维持内皮窗孔的正常结构，Ｗ此来对屏障滤过功能进行精密调节，早期ＤＫＤ时会参与尿蛋白的发生；（３）炎症因子：近年来ＤＫＤ被视为炎症性疾病，发病机制涉及到很多的炎症细胞和炎症因子，其中比较重要的两Ｉ－６－ａ个炎症因子是Ｌ和ＴＮＦ，发现ＤＫＤ尿蛋白排泄量与机体内这两个因子的水ｔＷ平密切相关，也是通过对糖專的影响来促进蛋白尿的生成；＂ＩＧＦ：ＩＧＦ（是ＶＥＧＦ的上游介质，可调控ＶＥＧＦ的表达，间接的促进蛋白尿的发生。足细胞在滤过膜的构成中起到举足轻重的作用，相隔距离较近的足突之间会交替连接，包围出可通透的裂孔，。足细胞是滤过膜的重要组成部分足突之间交，上面并覆有裂孔隔膜互连接形成了许多裂孔。ＤＫＤ肾脏组织中足细胞过度调ｔ并脱离ＧＢＭ，结果白蛋白会从缺失足细胞的缝隙中逸出如果足细胞过度调ｔ，不可避免的结局是足突间隙扩大，裂孔隔膜完整性被破坏或膜上蛋白的表２５ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清原酸水平与糖尿滴肾病的相关性研巧＂＂达减少，城墙发生改变肌动蛋白排列整齐的细胞，负电荷携带减少均会诱导ＤＫＤ蛋白尿的产生一。内皮细胞和足细胞之间通过些介质产生交互作用，例ＹＥＧＦ－Ａ－１２ＤＫＤ如，血管生成素、Ｃ等，活化蛋白，在高尿酸狀态下会发生细胞间失联，引起细胞类型及功能方面的改变，导致机体发生蛋白尿肾小管细胞损伤进一步促成了分子筛功能下降一，清蛋白这类蛋白质被近端小管重吸收会削弱，间质损伤使得重吸收障碍雪上加霜，除此之外还与督小球被ｗｔｉ恶意攻击程度直接相关，共同加重蛋白的漏出。，上互相影响最近的研究表明，光境下观察到的早期ＤＫＤ肾组织肾小管细胞萎缩、调亡，与肾小管的氧化损害及线粒体的结构功能变化相关。２型ＤＫＤ患者行肾穿刺，病理结果中大约有Ｈ分之一未表现出症状鲜明的肾小球病变，却显著表现为其余部位的病变。在哺乳动物中很难建立高尿酸的动物模型，这基于大多数的哺郭动物都有尿酸酶ＰＩ１。在敲除了尿酸酶基因的大鼠模型中，大鼠最终因肾衰竭死亡，皆脏病理改变主要部位为肾小管及肾间质，病理切片能够观察到纤维化改变，说明高尿酸环境ｐｅｌ会直接对肾小管及间质细胞造成不可逆转的损伤Ｂｏｎａｋｄａｒａｎ等纳入１２７５例Ｔ２ＤＭ患者，这项研究继续支持糖尿病患者尿蛋白的产生与ＨＵＡ相关，ＨＵＡ是可Ｗ预测ＤＫＤ的独立危险因素。４４ＤＫＤ．．２尿酸与皆功能下降的关系ＤＫＤ的病情进展一般迁延多年一，在最初的几年些患者的肾脏滤过功能可能是高于正常范围的，病情不断进展造成不可逆的肾脏结构改变和肾功能下降。ＤＫＤ的发生认为主要与血管舒张异常及ＲＯＳ聚集相关，Ｗ上两方面主要由ＮＯ进行调节，表明血管损害与尿酸代谢异常相关本研究的结果显示，ｅＧＦＲ在ＭＡＡＵ姐的数值明显低于其他两组，３组问伴随着ＳＵＡ水平的升高ｅＧＦ民却呈现相反的趋势，ＳＵＡ越高反而ｅＧＦ民越低，二者负相关；３组间ｅＧＦＲ是否正常的亚组分析中，显示低ｅＧＦＲ亚组受试者的年齡普遍高于ｅＧＦＲ正常组，并且ＳＵＡ水平也普遍高于ｅＧＦ民正常亚组，我们可Ｗ看出ｅＧＦＲ与ＳＵＡ水平之间具有不可分割的相关关系Ｗ年龄－、ＭＧ、ＵＡＥＲ、；Ｐ２涨Ｐ、ＤＢＰ、ＦＰＧ、ＨｂＡｉＣ、ＣＲＰ、ＢＭＩ等因素为自变量，ｅＧＦＲ为因变量的多元线性回归显示ＳＢＰ、ＦＰＧ为ｅＧＦＲ的影响因素；在ＮＡＵ组和ＭＡＵ组进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归结果分析得出ＳＵＡ对轻度肾功能下降确实存在独立促进作用。由此可ｙＸ看出ＳＵＡ在ＤＫＤ患者肾功能损害的过程中扮演了重要的角色，可促进一肾功能的恶化，国际上类似的研巧也在进行，并总结出基本致的规律。Ｚｏｐｐｉｎｉ５７Ｉ４４９Ｔ２ＤＭ，等惭研充纳入１例患者受试者均无显性蛋白尿且肾功能正常，进行随访５年结果显示伴有ＨＵＡ的Ｔ２ＤＭ患者发展为ＤＫＤ的比例明盈高于ＳＵＡ２６ 兰州大学硕＋研巧生学位论文２型糖巧病患者血淸保酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧水平正常患者的比例（２９．５％ＶＳ１１．４％），观察标准为ｅＧＦＲ＜６０ｍｌ／ｍｉｎ或出现显性蛋白尿一，本文的研巧结果与此具有致性。新近研巧认为不仅早期ＤＫＤ病程中出现的微量蛋白尿与ＨＵＡ相关，而且病程进展后出现的持续性大量蛋白尿及肾功能损害也与ＨＵＡ密切相关，本文的一结论研究结果也支持这。目前现有的研巧，主要从Ｈ个方面陈述了ＨＵＡ引起ＤＫＤ腎功能下降的事实一ＮＯ的：第，生成数量及效能均较前有所削弱，这样的现象主要依赖于ＳＵＡ水平的升高，相应的血管舒张受限，内皮正常功能不能正一－常维持，同时ＳＵＡ与ＮＯ不可逆的结合生成６尿喀巧，对ＮＯ的生成数量进５８一［］步干扰，血管内皮损伤不断加重到定程度时肾功能受到影响二ＨＵＡ；第，可＾心通过激活ＲＡＡＳ系统，肾素表达上调，导致肾功能损害，ＲＡＡＳ系统的激活一项代偿反应是机体，Ｗ此来对抗肾脏血流速度及血流量的减少，血管阻力的增ｔＷ加レ义及肾小球増生肥大；第Ｈ，现己证实在尿酸的代谢过程中可产生自由基和ＲＯＳ，，间接的诱导炎症反应进而触发肾脏血管的氧化应激效应，协同作用５３ｔ下对肾功能产生影响３ＨＵＡ还可Ｗ；第四，直接诱导炎症反应，增加炎症细胞因子的表达，促进ＤＫＤ肾功能的下降。５９Ｆｉｃｏｃｉｅｌｌｏ寧１ＤＭ患者的长期随货性研究树３５５名Ｔ，对社患者进行随６年，患者基础ＳＵＡ水平与初期ＤＫＤ阶段ｅＧＦＲ的下降相关性显著访时间长达，Ａ的患［Ｗ］伴有ＨＵ者ｅＧ化还将Ｗ每年１３％的速度逐渐下降。在Ｓｕｌｉｍａｎ等对２９４名ＣＫＤ５期患者的前瞻性研究中，试验将Ｗ上患者按照ＳＵＡ水平分为尿酸低、中３组，在随访观察６年时间发现ＳＵＡ高组患者的死亡率在３组之中、高进行Ａ＂＂最高，在总体人群中发现ＳＵ水平与因ＥＳＲＤ最终死亡患者之间呈现Ｊ型曲线一ＨＵＡＫＤ。日本项关于无症状与起始Ｃ长期关系的回顾性队列研究＝（ｎ１２８５），最长随访患者时间长达１８年，研究结果显示ＨＵＡ、高血压、肥胖和ＨＤＬ降低都是造成ＣＫＤ发生发展的危险因素。Ｗ上试验数据足Ｗ说明尿酸，同时也有研究表明假设ＣＫＤ患者处于高尿酸环境对督脏功能的危害性，应用ｏｃｏｅｃｈｅａ２０１０别嘿醇进行规律性治疗会产生比较乐观的结果。Ｇｉ等在年将１１３例合并有ＨＵＡ的３期ＣＫＤ患者分为治疗和对照两组，两组均继续按照原计划方案进行，只有治疗组在此基础上加用别噪醇（ｌＯＯｍ／ｄ）ｇ，持续观察时间为２４个月，发现治疗组的ＳＵＡ和ＣＲＰ水平均较对照组有显著下降，治疗组ｅＧＦ民较２民前提升程度大概为（１．７３ｍ）人对照组ｅＧＦ较前下降（３．３－２－Ｉ）．Ｌ＝±１（１．７３ｍ．．２ｍｌｍｉｎ）（Ｐ００００）。可Ｗ兑明降尿酸治疗有助于改善患者，可成为ＤＫＤ患者的辅助性治疗手段的皆功能。２７ 兰州大学硕古研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病巧病的相关性研巧４．４ＤＫＤ．３巧酸与纤维化过去的十年有研究证实上皮细胞可转型为间充质细胞，发生这样的变化上－皮细胞不再保持原有的上皮特性，现已证实上皮间质转化（ｅｐ恤ｅｌｉａｌｍｅｓｅｎ油ｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）是肾小球ＥＣＭ催生纤维母细胞，同时不断形成ＷＳｌ肌成纤维细胞的主要作用方式，在致ＲＩＦ的道路上扮演着重量级角色。我们己经了解到ＥＭＴ除了在ＲＩＦ过程中起了重要作化还在胚胎发育、伤口愈合、姐织再生及癌症发展过程中起了关键性作用。一项结论揭示近来的，ＳＵＡ通过诱导ＥＭＴ直接对ＤＫＤ患者的肾小管细胞致纤。观察由氧嗦酸（尿酸酶抑制剂）诱导的大鼠ＨＵＡ模型，观察时间为４周，为ＥＭＴ在ＲＩＦ过程中的关键作用提供了有力证据，纤维化组织被检测发现巧粘－ｍｏｏｔｈｍｕｓｃ素的表达上调，呈现相反状态的是平滑肌肌动蛋白ｓｌｅａｃｔｉｎ，（ａ－ＭＡａＳ）的表达降低，；使用别嚷醇规律治疗６周的时间被ＨＵＡ诱发的纤维化进程被大大的抑制，主要作用位点就是对上述两类因子的细致调节培养大鼠肾小管上皮细胞，用尿酸激发ＥＭＴ，ＥＭＴ过程可Ｗ被有机酸转运抑制剂丙横舒得Ｗ改善。尿酸通过上调相关转录因子的表达，这样的内环境下巧粘素总量急剧下降，同时泛素化减少后者的降解，而巧粘素的降解减少充当着ＥＭＴ的触发一环节送，研究表明由尿酸诱导的腎小管上皮细胞ＥＭＴ现象，可能是对肌Ａ与ＲＩＦ、肾小球硬化和肾功能下降机制的新解释，但是还需要更多的试验研究着眼于评估尿酸在其他的间充质细胞增殖代谢过程所起到的作用一理，对这念进行更深入的剖析，得到更加满意的答案。Ｔ一ｏｓｈｉｏ等于２００９年进行了项非常有意义的研究，腺嘿吟及乙胺下醇联合灌胃法被应用于试验室中，投入到建立小鼠ＨＵＡ模型过程，该试验发现尿酸、嘿吟和肾小管脂质异常会导致Ｒ，，ＩＦ饲喂合并ＨＵＡ小鼠４周腎脏组织应用Ｍａｓｓｏｎ染色发现ＲＩＦ，并己经被肾小管和主动脉膨大广泛包围。同时对表现纤维化的间质细胞进行免疫染色，分别在细胞液和细胞核中发现了结缔组织生长因－子（ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＣＴＧＦ）和ＴＧＦ，这两个因子是致绅维化过ｇｐＡ小鼠程中的关键调节者，对ＨＵ继续饲喂几个月将死于肾衰竭，。除此外免疫组织化学分析结果显示作为ＥＭＴ标志的ａ－ＳＭＡ在小管上皮细胞和间质细胞着色明显，相同鼠龄的试验鼠间进行比对发现ＨＵＡ小鼠的染色程度较ＨＵＡ正－－－常的明显加深，ＴＧＦＰ、ａＳＭＡ、波形蛋白和纤溶酶原激活物抑制剂１－－（ｌａｓｍｉｎｏｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｈｏｒ，ＰｐｇｌＡＩ１）这些在纤维化中起主要作用的物质均呈现表达上升的状态心Ｉ这一研巧的结果还体现在尿酸不能正常排泄促进ＥＭＴ进程，ＨＵＡ小鼠组织学检查发现初级肾脏上皮细胞从立方体转变为成纤维细胞２８ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患巧血清尿酸水平与糖巧病肾病的相关性研巧形态－，免疫组织化学分析结果思示只有ＨＵＡ小鼠模型可观察到指标（ＴＧＦＰ和波形蛋白）染色阳性－－ＡＲＮＡ表，相应的ＴＧＦＰ、ａＳＭ和波形蛋白的ｍ达也明显一６６Ｒ［１增高，这研究间接的证实了尿酸致ＩＦ和肾损伤的作用。ＫＤ的另一微炎症状态也可被认定为Ｄ临床特征，具体机制尚不明确。Ｗ上的细胞因子在促进ＤＫＤ微炎症状态中也是重要的调节者，在炎症状态的内环境下很可能会加速纤维化和肾脏损害的进程试验观察到Ｔ细胞和巨幢细胞的浸润扩大在合并ＨＵＡ的ＤＫＤ大鼠模型当中并不难，炎性细胞浸涧程度与－－ＴＧＦ－－Ｐ、单核细胞趋化蛋白１（ｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｒａｃｔａｎｔｒｏｔｅｉｎ１，ＭＣＰ１）和趋ｐ化因子的表达趋势保持一致，并且炎性细胞浸润主要集中于小管间质区域，意味着小管细胞在ＨＵＡ诱导下引发了微炎症状态在ＨＵＡ环境中培养肾小管上皮细胞，诱发上述炎性因子ｍＲＮＡ表达较正常内环境下增加，同时发现高尿酸ＮＦ－环境通过激活ｋＢ途径来招募炎性细胞，如巨嗤细胞。尿酸通过阻断ＳＮ５０一Ｎ５－－，ｋＢ在ＤＫＤ途径，Ｓ０个ＮＦ曲抑制剂借此上调趋化因子的表达是。ＮＦ高尿酸大鼠模型中同样可Ｗ观察到，由此推断在ＤＫＤ高尿酸大鼠模型中，尿酸－戍途径引发炎症状态，与其他机制协同造成肾损害ＲＩＦ通过激活ＮＦ，最终引发和肾小球硬化４．４．４氧化应激在ＤＫＤ发病中的作用在初期ＣＫＤ患者体内我们能够观察到的最早的致病分子机制就是氧化应激效应，ＤＫＤ患者由于长期高血糖状态的影响造成氧化应激的效能较正常状况下明显增强，对肾脏组织的危害力比Ｗ往更大。伴随病程从ＭＡＵ的出现到ＥＳＲＤ的不断进展，肾功能不断损害过程中均有氧化应激效应的加盟，有证据表明氧化５３ＤＫＤ的发［］应激是链接其他致病途径的关键环节，在病中起到了关键性的作用，总结前人的科学经验有必要将氧化应激的作用进行阐述。尿酸对Ｔ２ＤＭ患者肾一脏造成损害主要与这机制相关联，在Ｘ０催化下生成尿酸的过程中，民０Ｓ作为其反应的副产物，在诱发血营的氧化应激中发挥了重大的意义。氧化应激效应一一被认为是细胞内皮功能受损的个主要原因，旦触发效应则有过量的自由基和ＲＯＳ产生，全身系统的抗氧化能力会因为抗氧化剂的摄入减少或是过度消耗而ｔＷ被削弱。尿酸本身会对氧化应激产生影响，实验数据表明，在人类血浆或内皮细胞裂－－ＡＵ－－解产物５氨基尿喀巧（５）或者是６氨基尿嗦巧（６ＡＵ）等不同媒介中，在Ｋ３－ＮｒＵＡ厌氧状态下由ＮＯ标记物质ｌ，氧化应激环境中，ＳＵＡ能够通过抑制，ＮＯ功能进而将血管内皮功能大大削减的机制现己被证实。民０Ｓ来源增加会提一升氧化应激的水平，机体内的些代谢途径异常可Ｗ使氧化应激的反应强度提２９ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖屈病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研究高，、线粒体氧化例如多元醇通路、ＰＫＣ、葡萄糖自身氧化、ＮＯＳ等途径，许一多大分子，如ＮＡＤＰＨ氧化酶Ｓ、ＡＧＥＳ、未偶联的ＮＯ等也参与这过程当中。事实上正常人肾组织存在着类似于超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）这一类的抗氧化剂，持续不降低的高糖环境使得酶类的基因表达下调，于是有过ｉ多的自由基和ｔｗＳＯＤ蓄积，极大程度削减对抗氧化的能力。临床试验提供有力证据证实ＤＫＤ肾脏组织中维生素Ｃ和维生素Ｅ等非酶类的抗氧化剂也会相应减少，或是利用度相应降低会协同加重氧化应激状态，协同扩大其波及的面积。尿＂Ｈ高＂酸升高加速糖尿病患者肾小球状态的出现，这种血流动力学发生Ｐ变化，主要是通过触发氧化应激效应来实现的气在氧化应激的介导之下，ＤＫＤ的病情逐渐加重，内皮型ＮＯＳ不再生成Ｎ化取而代之的是大量生成二价氧阴离子，离子间平衡被打乱，血管不能正常舒张，过度收缩ＲＯＳ的过量生成－－导致血管紧张素ＩＩ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎＩＩ）表达上调，由于对出球小动脉的收缩作５３［］用较强，这样加剧了球内压力的升高１＾［；畑的脂质过氧化被ＲＯＳ激发，后果为肾小球ＧＢＭ通透性增高及ＧＢＭ增厚；硫酸肝素蛋白在氧化应激的影响下合成减少，这样削弱了肾小球电荷屏障作用；舒血管因子合成减少，缩血管因子増＂＂ｓｓ一ｔ’Ｗ力口，进步加重兰高状态。氧化应激还可促进ＤＫＤ患者ＥＣＭ的重构一ＥＣＭ一，方面体现为合成增多，另方面为ＥＣＭ降解减少。因为活性氧集一些转录因子的表达升高簇的增多，使得细胞内信号途径和，从而造成ＥＣＭ蓄一积。我们熟知的细胞因子ＰＫＣ也可レッ直接被活性氧集簇激活，其中的个亚型ＷＰＫＣ－能够上调ＥＣＭ聚集因子Ｔ邱的表达。，ＰＰ，除此之外还可Ｗ激活丝裂原ｏｎａｃｔｖａｔｎａｓｅ活化蛋白激酶（ｍｉｔｅｉｅｄｒｏｔｅｉｎｋｉ，ＭＡＰＫ）ＰＫＣｇ，与协同激活激活ｐ－－１ｔｔｔＡＰＦ－ｋＢ蛋白（ａｃｉｖａｏｒｒｏｅｉｎ，１）和Ｎ，活化的因子进入细胞核内使得ＥＣＭｐ合成基因的表达增加，，活性氧集簇下调纤溶酶原激活剂（ＰＡ）的表达这样系ｎｉｉ还可能受到氧化应激的直接攻膜细施不能很好的降低过剩的ＥＣＭ。肾脏细胞击，足细胞最容易受到攻击，大量的足细胞在氧化应激状态下调亡，恶性循环状态下还能激活ＮＡＤＰＨ氧化酶产生更多的活性氧集簇正常肾小管细胞纤维化转型进程亦被氧化应激所加速一ＡＲＫ，般通过激活Ｐ３８Ｍ通路、Ａｋｔ通路、ＡＭＰＫ通路、ＪＵＫ通路等途径达到诱导细胞调亡和ＲＩＦ，其中ＡＭＰＫ和的８ＭＡＲＫ通ｔＷ路起到比较重要作用。最近的临床研究表明，高剂量的别嘿醇的使用很大程度上减少血管组织的氧化应激现象，血管或是内皮功能顺应性得到有效改善，并与忙、血管事件风险和全因死亡率的降低显著相关。除此么外，系膜细胞也成为氧化应激的祀细胞，导致细胞调ｔ并加重纤维化。Ｘ０民可催化ＳＵＡ代谢产物、ＮＯ和ＲＯＳ，可能使脱氧核糖核酸、核糖核３０ 兰州大学硕±研充生学位论文２型糖，果病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧ｔｗｉ酸受到损害，蛋白质肝酶失活，多不饱和脂肪酸经氨基转变成为脂质。ＸＯＲ一一存在两种转化形式，，类为氧化酶，另类为脱氨酶人体或生物体内存在的脱［Ｍ１氨酶形式很容易通过琉基残基或蛋白水解氧化转化为Ｘ０。基团Ｘ０和ＸＤＨ与底物的亲和力有差异，ＸＤＨ优先降解ＮＡＤ＋，而Ｘ０不能降解ＮＡＤ＋，首先降解的是氧分子一。由任形式的酶还原分子氧可产生超氧化物和过氧化氨，基于这样的条件，尿酸是公认的氧化应激的标志物。关于氧化应激和ＤＫＤ中Ｘ０的病理生理作用，大多数的治疗方法都是抑制Ｘ０活性和减少自由基的积累作为一ｎ一ｔｊ一个可行的目标，别嘿醇最有益的作用就是基于这原理。些研巧表明别嚷岭醇、Ｘ０抑制剂应当在临床治疗应用Ｗ降低ＳＵＡ，试验证实原理为能够抑制并民０ＳＸ０削减与氧化应激有关的，在这样的情况下起到保护作用，别嚷醇作为抑制剂的作用逐渐扩大范围到对其代谢中间体的抑制，减少终产物的生成，通过这样的方式达到降低尿酸浓度的目的４．５尿酸与多因素疾病的关系探索４．５．１原酸与高血压高血压的发生与ＨＵＡ有着不可分割的联系，ＳＵＡ较前每增加１ｍｇ／Ｌ随之带来高血压发病风险升高２３％的结果。早期的研究报道未经治疗的高血压大约２５％－４０％，７５％合并ＨＵＡ恶性高血压中合并ＨＵＡ的比例甚至达到了，近期越来越多的调查显示ＳＵＡ是高血压进展的独立危险因子，其中也包括非构状高血Ｐ９］压。ＳＵＡ５．５ｍ／ｄｌ高于ｇ的数值出现在高血压孕妇，将会有出现先兆子痛的可一能。日前有许多临床研究的重点为尿酸对高血压的致病作用，这议题也吸引了很多学者的眼球，，。但是研究结论参差不齐髙尿酸对高血压的致病机制Ｗ及高、血管事件Ｗ及动脉粥样硬化尿酸在屯（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）发病中所起到的错综复杂，己经、难Ｗ剖析的作用引起医学界强烈的争议。一高血压和尿酸么间复杂的相互关系，方面在于发病涉及的分子机制复杂，另一方面大概涉及到尿酸盐复杂的代谢循环过程。为了明确高原酸与高血压二者之间的相关性一一，对往进行的个交叉试验些临床试验进行了回顾。其中的，３０位新近诊断的高血压受试者被纳入，对受试者中ＳＵＡ＞％０ｕｍｏｌ／Ｌ的患者进行别嘿醇的规律性治疗，维持治疗％个月，结果发现接受别嚷醇治疗的受试者血Ｗ压有不同等级的降低Ｉ１。高尿酸不仅影响成人，甚至还波及到儿童初发高血压，一类似的也与血压高度正相关，。事实上些研究的结果与我们的预期相反在波兰一ＡＣＥＩ或项Ｗ评价别嚷醇对血压影响的研究中，发现嗟嗦类利尿剂的降血压治３１ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖巧病患者血清尿酸水平与糖尿病巧病的相关性研巧疗决定着动化高血压与主动脉顺应性情况，研巧结果为别嚷醇对动脉高血压患者ＩＷ不产生预期的抗高血压作用。现在已经通过动物模型试验预测尿酸的生理生化作用，及其致病作用机制，。在许多的动物模型中可Ｗ观察到轻度ＨＵＡ状态下，最严重的当属ＮＯ基线水平降低所引发的内皮功能障碍不利影响应运而生。在尿酸诱导高血压的大鼠模型中，尿酸确实可导致ＲＡＡＳ系统的活化Ｗ及ＮＯ浓一度的下降，，诱导内皮功能障碍和血管平滑肌细胞增殖，相反地其他的些自发ｉ３８２性高血压大鼠模型的研究却表明了尿酸对高血压发病的保护作用ｔ’ｌ尿酸在细胞内部及细胞外环境中扮演着相互矛盾的角色，在细胞外液中是抗，而在细胞内基质中起到促氧化作用氧化剂，尿酸盐的正常代谢循环还取决于肾脏的功能。现在己经证实尿酸诱发高血压的相关机制涉及到肾脏致密斑上的ＮＯＳＡＡＳｔＷ减少和Ｒ系统的激活，最终导致肾功能损害。当考虑尿酸对血压的影响时应当指出参与其中的所有因素，肾功能、转运体的功能及基因多态性、氧化应激等因素的可能性也应该在尿酸与高血足的关系中被充分考虑。ＨＵＡ能够使ＸＯ活性増加，同时还能够充当预测不良后果的标志例如在高血压所引起的ＣＫＤ患者中，尿酸能够充当ＧＦ民逐渐下降的独立危险因子。综上所述，在尿酸导致高血压的病理过程中涉及到了众多机制的共同参与，在高血压患者的治疗中针对尿酸水平的控制或许会成为新的治疗靴点。４．５．２原酸与代谢综合征众所周知，肥胖２ＤＭ，、代谢综合征及Ｔ患者与正常成人相比较似乎原发尿酸性结石更为常见己西近期新型研究推出了强有力的证据，尿酸浓度超出诊断标准范畴，与代谢异常或代谢综合征的患病率直接相关。被明确诊断为肥胖症－－的人群中，有些肥胖症患者选择采取用ＲｏｕｘｅｎＹ胃旁路手术方式进行肥胖症的一治疗，随访研巧发现伴随肥胖程度降低相应的尿酸的浓度也表现出相致的下降一趋势。日本项纳入数千名男性受试者大规模队列研充最终得出低尿液ＰＨ值与ＢＭＩ增加及ＳＵＡ浓度升高具有相关性，较低的尿液ＰＨ值与数千名日本男性的腰一围增粗密切相关，腰围是代谢综合征的个关键指标，若ＳＵＡ升高则膀岛素抵抗一８４＾３现象随之加重，般用其指数衡量严重程度。韩国男性中可观察到的普遍现象是ＳＵＡ水平与ＨＤＬ显著负相关，在女性人群中可观察到伴随ＳＵＡ浓度的升島更一多的表现出代谢综合征的组分，结果致的是伴随ＳＵＡ浓度的升高总受试者中均可观察到腹型肥胖的比例増加。腹型肥胖患者通常会出现族岛素抵抗现象，腹型肥胖合并ＨＵＡ的比例明显高于Ｗ皮下脂肪堆积型肥胖无独有偶，研究方向是肥胖儿童的ＳＵＡ水平与代谢综合征的相关性研究中，肥胖儿童尿酸升高似乎是与展岛素抵抗综合征相关联的青春期代谢改变，可能解释的原因为细胞内作为尿３２ 兰州大学硕±研究生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病皆病的相关性研究酸前体的腺巧量増加，由于外周组织中脂肪酸酷基辅酶Ａ的合成増加，使得血浆脂肪酸和腺巧酸衍生物的浓度也相应升高，著名的科研学者提出肥胖初期尿酸水ｓｔｗ平的升高与血浆脂肪酸水平的升高具有显著相关性。ＨＵＡ的存在能够促发代谢综合征的发展，既可＾１从分子水平的机制上得到答案，１同时还与饮食中高碳水化合物的摄入量，特别是食物所提供的果糖或薦糖的摄入量对代谢综合征的产生起着关键性的作用，。动物模型试验表明饲喂果糖饲料的大廚与饲喂葡萄糖的大鼠相比，具有较高的体重、血压，并且族岛素、尿酸和甘油Ｈ醋的浓度也相对的较高。果糖进入人类，、动物的肝细胞或其他组织细胞，在果糖激酶的催化作用下同时消耗ＡＴＰ从而达到完全代谢，在糖代谢过程中还可１＾通过无负压调节机制防８３止ＡＴＰ的过度消耗ｔｌ一。乳酸和尿酸的生成是否是同个过程中引发了激烈讨论，尿液表现出低ＰＨ值是否由于尿酸过度积累所导致，这是我们亟待解决的问题。肝脏中果糖的代谢转归会增加内源性ＴＧ的排泄率及加速ＬＤＬ、ＶＬＤＬ的过量生一项大规模队列研究确定了督功能与Ａ成。最近韩国的ＳＵ水平之间的关系即肾小球滤过率与尿酸、血压负相关，并发现空腹血糖、血脂、Ｃ反应蛋白和尿酸是与肾小球滤过率相关的独立因子本文的研巧结果与这一结果接近＾上的结论。｜己经在临床研究中得到证实，表明了降低ＳＵＡ水平的同时也会降低甘油Ｈ醋的水平，任何可能增加ＡＴＰ消耗及腺昔酸生成的因素都可能参与了尿酸的过量生产过程。研巧范围是不伴有代谢综合征的日本健康中年男性，由血流介导的化动脉血管舒张受试者参与的研究试验，轻度及严重的ＨＵＡ己经被认定为内皮功能障碍的独立危险因素，结果表明似乎只有严重的ＨＵＡ（但不是轻度ＨＵＡ）具有加剧血管内皮功能障碍的作用在靴向破坏ＮＯＳ的小鼠试验中显示出了高血压与膜一岛素抵抗之间存在的相关关系，。有关这点己经在前文中做出过解释即在氧化＇４应激的环境下，尿酸可０的作用而达到抑制血管内皮功能的［＾通过抑制１效果。４．５．３尿酸沉积与痛风归根结底来说，尿酸是人体嘿岭不能完全降解的终产物，包含内源性和膳食嘿吟两方面，痛风的出现是由于尿酸盐结晶在身体的不同部位沉积所致，关节或周围组织的难溶性尿酸生产过剩或是代谢不全，不断发展会导致痛风性关节炎这ｔＷ类的风湿性疾病，尿酸的关键作用必须要得到全面的重视。尿酸的ＰＫａ（酸度系数）为５，．．７５细胞外液的生理ＰＨ值通常为７４，尿酸盐表现为离子化形式时称么为尿酸，，这时尿酸的非离子化形式占主导地位尿液通常是酸性的，当有一７Ｐ：＜晶体形成或沉积风险时，尿酸浓度般会大于３８０ｕｍｏｌ／Ｌ。尿酸的浓度是由合３３ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病巧病的相关性研巧一成和细胞转运控制的，从另个角度也可兑是由肾脏分解、排泄和重吸收的王５．０者的速率决定的，，当尿液的ＰＨ处于左右时位于肾小管部位的尿酸主导形一式为未解离的尿酸盐。在健康人，王分之二的尿酸通过肾脏排泄，Ｈ分之的由肠道细菌进行分解嘿吟的摄入、非嘿吟类物质的巧源性合成＾文及预制的嘿吟类物质的再利用是尿酸盐产生的来源，健康人体内尿酸循环的整体过程保持稳一些高级等灵长类动物缺乏过氧化物酶尿酸氧化酶态。人类连同（尿酸酶），主要是因为基因突变进而导致尿酸酶的功能失常，而其他的哺乳动物可通过尿酸酶ＰＵ将尿酸降解为可溶性产物尿囊素再通过肾脏进行排泄，由此可推断人类的血清尿酸盐水平就是其溶解极限。ＨＵＡ是痛风发生的一，但在低ＳＵＡ水平状态下仍可Ｗ发生个危险因素，还有部分现象是尿酸升高但没有痛风发生。痛风的发病率依年龄、性别的不同而发生改变，但在老年人当中更为常见。男性比女性的痛风发病更常见，但是女性绝经后由于雌激素水平的降低使尿酸水平不断升高，更加容易发生痛风。利尿剂治疗，、、高酒精摄入量及富曝咚饮食不仅是痛风的危险因素同时也是代谢综合征肥胖的危险因素痛风产生的原因有原发性的，也有继发性的，这主要取决于存在或缺失确定的引发高尿酸血症的因素，事实上原发性痛风是比较常见的，这一时不存在可识别的可导致高尿酸血症的潜在疾病，，继发性痛风相对少见些可ＰＳ１Ｗ出现在Ｗ下很多的情况下。酒精中毒会导致乳酸血症并且导致通过肾脏被排泄出体外的尿酸盐减少；嗟嗦类和拌利尿剂药物可升高ＳＵＡ水平并对其在肾小管的离子转运造成严重干扰；环巧素这类免疫抑制剂己经被应用于临床治疗，主要针对完成实体器官移植患者处的同时还产生ＳＵＡ的肾脏清除大大，带来益降低这一弊端。某些恶性疾病可１＾特征性表现为嚷岭代谢的密集，将导致ＨＵＡ及痛风，ＨＵＡ是肾衰竭患者肾功能损害后的重要特征，痛风也可能是遗传性间％［１，质性肾病的结果而肾衰竭又会造成这种遗传性疾病。痛风的管理是非常困难的一，因为痛风和ＨＵＡ对些合并症会产生很大的影口向，尿酸的浓度可能由若干药剂的使用、膳食的调整和其他危险因素的改变而降Ａ一些情况下会产生有益的影响低。在相反的情况下体内潜在的ＨＵ在，也就是一，说尿酸本身可Ｗ作为种免疫系统刺激剂，在血浆电解质浓度较低的情况下可维持血压一，又是种强氧化剂，意味着它的抗氧化性能，能够在中央神经系统一大展拳脚，为些疾病带来福音。同样重要的是确定ＨＵＡ和痛风是否为这些相ｔＷ＾一关病症的原因或是结果。痛风的治疗包括生活方式的改变、营养调节，兰及些己经被批准的用于降低尿酸的药物的辅助治疗，如ＸＯ抑制剂，排尿酸剂，尿一，些仍在研发过程中的药物酸酶剂等药物Ｗ及，如噪吟核昔碟酸化酶、尿酸盐３４ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清巧酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧ＰＳＩ－受体抑制剂和比１受体括抗剂等药物。安全和联合治疗痛风的效果仍不清楚，我们可Ｗ观察到的是降低尿酸浓度仍然不能改善痛风症状或者是在临床上治疗痛风的效果较差。所Ｗ说高尿酸血症诱发的痛风或是孤立性痛风不伴有高尿酸血一些症需要日常的监控，针对适应症进行治疗、生活方式的改变，ｙＡ及针对其他危险因素的治疗手段。４．４．５尿酸在心脑血管疾病中的作用ＶＤＡＳ、肌梗死糖尿病的Ｃ主要病理改变为，除此之外进展中的急性屯（ａｃ山ｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＭＩ）及中风的病理生理过程中均有氧化应激的参与，有关ＳＵＡ浓、脑血管疾病之间的相互关系受到了众多研究学者的广泛关注度与屯，最ｆＷ、血管危险因素可能与ＳＵＡ浓度分布相重叠的结论ａｄｅｒｏ终得出大多数屯。Ｍ等９２［巧２００９年纳入合并ＨＵＡ的ＣＫＤ３－４期患者进行了相关研究，结果显示ＳＵＡ一－每升高Ｉｍ／ｄｌ，ＣＶＤ并发症死亡率也随之增加１６％：芬兰项４０６９岁人群大ｇ规模的研巧显示、，ＨＵＡ与肥胖、葡萄糖耐量降低、高血压和屯脏病病史呈正相关，还显示合并ＨＵＡ的患者相对于正常尿酸患者５年之内的总死ｔ率明显升高；一＝意大巧项回顾性分析（ｎ１０１８１）显示合并ＨＵＡ的受试研巧者均表现出空腹血糖及甘油Ｈ醋水平超过参考范围异常升高的特征，更最重要的是同时证明了尿酸对ＡＭＩ和中风患者短期死亡率可能的预测作用。９３【Ｓｔｒａｚｚｕｌｌｏ和Ｐｕｉｇ树探讨血尿酸和各学科也血管结果么间的相互关系的前一ＶＤ风瞻性研巧进行了总结，得出般的结论为在Ｃ险较低的受试者中ＳＵＡ的预测作用非常弱，但在ＣＶＤ风险较高的受试者中有着非常显著的独立预测作用，、具有较高ＣＶＤ风险的受试者主要包括造影证实的冠必病，充血性屯力衰竭和中＂＂风的幸存者一。送结论的产生大概与人们所争论的尿酸的双重作用有着密切的关系。一第个ＳＵＡ与必脑血管疾病关系的大型前瞻性研究在奧地利开展，该研究纳入８３６８３名男性受试者，长期随访达３．６，证、１年实高ＳＵＡ水平与也力衰竭、中风死亡率之间存在关系，但ＳＵＡ与急性、亚急性或慢性形式的冠屯病之间无—ＩＷ相关关系；项对９８２名±耳其患者的横断面研究，被怀疑为慢性冠脉病（ｃｈｒｏｎｉｃｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＣＡＤ）的患者通过冠脉造影术来确诊，发现ＳＵＡｙ浓度对ＡＳ斑块不断进展的严重程度具有独立影响作用；研究对象为２１２名西班牙急性私力衰竭及左室收缩功能不全患者，长期观察发现ＨＵＡ的存在与较高的、住院死亡率或者新住院率相关，并且还与患者目前的屯室功能及肾功能状况独立相关。一些研究的结果其他，却呈现相反的结论，表明ＳＵＡ不是ＣＶＤ的独立危险３５ 兰州大学硕＋研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病巧病的相关性研究因素，７１６，。例如包含名韩国患者的不间断回顾性研究中对患者的年龄、糖尿病、吸烟、胆固醇及代谢综合征等指标进行综合评估后再进斤冠脉造影，在利用ＳＵＡ预测ＣＶＤ的临床试验中，ＳＵＡ不能够发挥单独预测作用，特别是合并高血压病的患者更加没有体现出与ＣＶＤ预期的效应类似的不同研究也表明冠屯、病的病情进展或是从ＣＶＤ进展至死亡的过程与尿酸之间不存在因果关系。美、、、国人群为基础的多中屯美国家庭屯脏研究，其目的是评估屯脏疾病Ａ和、ＳＵ颈部ＡＳ斑块形成进程之间关联的风险因素，结果发现ＳＵＡ在动脉粥样硬化发展过程中并未对动脉巧化起作用、，尽管已经确认的是尿酸积极参与了屯力衰竭的病Ｐｙ，ＶＤ程但仍然有证据证明与Ｃ之间毫无因果关系。对Ｗ上多样的临床或科研试验结论进行初步总结，大规模前瞻性和横截面后续研巧证实ＳＵＡ与ＣＶＤ么间的独立关联关系，呈现相对结论的总是那些参与人数较少的普通人群的回顾性研究。不同的研巧相互矛盾的结论是由于研究人群的构成成分（数量、处理方法、生化和临床数据）的差异，分析不同变量的ＣＡＤ风险，需要进行长期观察记录并及时更正分析结果。Ｗ上的科研结果除了试验设计之外，命题紧密相关的观察结果都要在细胞水平上进行解释。血清中的尿酸与细胞内的或是高度疏水性部位的尿酸具有差异性，这种区别类似于动脉粥样斑块和脂肪组织的区别。尿酸存在于不同部位活性、也不同，ＳＵＡ被证明具有抗氧化Ａ发生转活性，而ＳＵ移至细胞内被认为促进屯９７［力衰竭的发展。Ｐｒｏｃｔｏｒ等报道了高尿酸水平与ＡＳ么间的关系，他们指出ＨＵＡ一可能具有定的保护作用（抗氧化剂），ＡＳ中或许是苯甲酸钢在的主要作用，这一假设在动物模型中得到确立。对雄性Ｃ５７ＢＬ／６小鼠采取腹腔注射噪吟衍生一物咖啡因的试验方式，山ａｔｈ观察到小鼠海马中总谷腕甘狀（ｇｌｉｏｎｅ，ＧＳＨ）水平的增加，得证实尿酸的保护作用，这项研究表明，咖啡因和尿酸诱导神经元一ＧＳＨ的合成，同过程中还可对神经产生保护作用通过促进半脫氨酸的吸收Ｍｔｌ。尿酸作为保护性的抗氧化剂目前正在进行ＩＩＩ临床试验，在试验血栓模型中尿酸和重组组织型ＰＡ显示了协同的神经保护作用，类似的抗氧化应激的能力同７２时在急性脑卒中患者中被发现［，也就是对机体发挥保护作用１得出下的结论，ＨＵＡ不直接导致血管损伤和脑血管疾病的危险性増加一，它仅仅是个高水平的Ｐ９具有破坏性氧化应激的标志物，并且与Ｘ０活性增加有关。Ｍａｎｚａｎｏ等咕ｊ定了一个新的有关老年患者心力哀竭的风险模型，其中包含尿酸、左房内径等检测指标，２年时间的随访期对死亡率及住院率进行了合理评估通过，实际上ＨＵＡ是慢性屯、力衰竭疾病状态和进展的显著预测因子，ＳＵＡ用来判定私力衰竭的合理性现己被证实，这有助于那些高风险患者接受更大强度的治疗，取得更好的疗效。３６ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血巧尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧在冠状动脉搭桥手术的相关临床研究中、，别嚷醇的保护作用被认为増加屯脏指数，使术后恢复更好和减少脂质过氧化，总体而言可减少住院死ｔ率。在也力衰竭患者中使用别嚷醇可Ｗ通过恢复屯、肌巧敏感性和提高肾上腺素的敏感性Ｐ来提高也肌收缩力在介导低氧诱导的间歇性血管功能障碍中起了关键性的作用，别嚷醇可能具有抑制作化这样间接验证了应用别嚷醇在临床治疗中，能够为血管内皮整体性能的改善带来有益影响在大多数情况下，动物模型、的研巧也证实了别喔醇在屯肌梗死患者群体具有预防屯、肌损伤和减少也肌缺血的功能、，保护细胞和线粒体的ＡＴＰ水平，减少左屯室压力下降，对也功能的恢复ｗｔｉ起到有益的作用。考虑到黄嘿吟衍生物是目前广泛应用的治疗不同的疾病（炎症性疾病，行为、神经病变性疾病，肾脏疾病，呼吸系统疾病，癌症疼痛等）的药物，黄曝吟或次黄嘿吟对相关疾病抑制效果及抑制作用机制应该被阐述清楚。医疗事业中应用较为广泛的黄嗓岭衍生物是咖啡因，咖啡因和其它黄囑吟衍生物发挥生物学效应有许多分子範点，可是腺昔受体括抗剂，憐酸二醋酶抑制剂，ＧＡＢＡ受体招抗剂，肌质和内质网中的＞！离子依赖的敏感通道等，同时似乎对Ｍ－ＡＴＰ酶和对巧敏感的也脏肌原纤维也具ｇ有刺激作用。ＳＵＡ浓度的升髙与也血管疾病（ＣＶＤ）的风险増加有关，但也有证据其在ＣＶＤ中起潜在的抗氧化剂作用，島尿酸水平支持或保护也血管疾病的发展作用仍不清楚。综上所述，并且在不同的体外实验研究方法，Ｗ及不同的临床研巧设计中均有不同的解释。３７ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型巧尿病患者血巧尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧第五＊结论１．２型ＤＫＤ发生微量蛋白尿的独立危险因素为ＳＵＡ和ＤＤ；诱导２型ＤＫＤ肾功能下降的独立危险因素是ＳＵＡ、ＴＧ和ＨｂＡｉｃ；２一．综合分析得出，ＳＵＡ为２型ＤＫＤ病程中的独立致病因素之。临床工作中要加强对上危险因素的预防工作，才能使ＤＫＤ病情进展速度降低，使得肾功能最大程度的保全。３８ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研究第六章参考文献ｌａｌｅｆ化ＣＤＲ加ａｒｕａＷＣｅｔａｌ．ＩＤＦｄｉ油ｅｔｅｓａｔａｓ：ｌｏｂｓｔｉｍａｔｅｓｏｉｔｉｎｉｔａｅＵ，ｇ川Ｗｈｇ，ｇｋ２０－ｅｒＪＤＲ口ｉｎＰｒａｃｔ．１１９４３：３１１３２１．ｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｄｉａｂｔｅｓｆｏ２０１１ａｎｄ２０３０．ｉａｂｅｔｅｓｅｓ，（）ｐ［］ｅ化ｒｍｏｃｏｍｅｓｎＪ．ＡｍＪＭＭＳａｍ沁ＭＪＷａｎ？（ｌａｌ．Ｕｒｃａｃａｎｄｌｏｎ山ｉＣＫＤ［ａｄｅｒｏｉｉｄ，ｇ］Ｐ，’ｇ］－Ｄ．Ｋ．５３：６８０３ｉｄｎｅｉｓ２００９巧ｙ，ｔｃＪ．Ｒｎｌｎｏｓｎｄｅｍｅｎｔｏｆ出化ｅｉｋｉｄｎ巧出ｓｅａｓｅＳｔａｒｒｔｏｎＣｉｌｃｈｌｅｎｅｓｉｎｄｂｉｓａｍ肌巧［］Ｐ．Ｃｌｉｃａａｇｇ］４６３－ＡｍＪＫｉｄｎｅ：３２１Ｄｉｓ２０１．ｙ，巧ＣｏｒｅｓｈＪＳｅｌｖｉｎＥＳ化ｖｅｎｓＬＡ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｉｎ化ｅＵｎｉｔｅｄＷ，，－ＳｔａｔｅｓＪ．２００７２９８：２０３８４７．，ＪＡＭＡ，［］ｎｓｅａｓｅ：ｆｒｏｒｎｉｄｅｍｉｏｌｏ化ｃｌｉｎｉｃａｌｅｒｓｅｃｔｉｖｅｓＪ．Ｄｉ化ｅｔ巧问ＰａｒｋＣＷ．Ｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄ巧ｄｉｅｐｇｙｐｐ［］４２５２－％Ｍ．ｅｔａｂＪ１３８：０．２０，ＷａＡｒｅ化ｈｏｌｉｍｎｉａｉｃｈｒｏａ化ｙＪ．ＪＡｍＳｏｃ６ＭａＲＭ．ｒｌ山ｌａｒｍａｔｉｘｍｓｉｄｂｅｔｎｓｏｎｌｍｂＮＥｘｔａｃｅｐ［］，巧［］－ｅｈｒｏ．２１４５１．Ｎｌ００３：１３５８３７３，（ｐ）ＣｉｌｏｉｃｌａｒｍｓｉｎａｌｏｎｅＷｌａｃｉｒ＞ｒｅ化ｎｔａｈｓｏａ７Ｒｉ油ａｒｄＪＹｕｒｉＹｉｌｌｉａｍＪｅｔａｌ．ｏｕｄｕｒｉｃｄｇｇｇ，ｑｐｙ，，［］－ｍＰｈＢ２００９．ｗＪＣｏｓ１１：６７７６ａｗｒｉｏｌ．７９ｙｉｎｅ化ｍｓｏｃｉｅｔ？ｐｙ，（）ｙＰＤｃＮｅｈｒｏｔｈＪ．ａＩＭＤＭＨ．ＡｉｄＭｅｄｉａｔｏｒｏｆｉ化幻ｉａＪａｉｅｔａｌＵｉｉｃｃａｓａ［］ｌｌＤａａｈｓｏｖｎｄ，ｐｐｙ网，，￣：４４６５ＳｅｍＮｒｏ．１１３１５５９．ｉｎ巧ｈｌ２０，（）９ＫｏｄａｍａＳＳａｈｏＫ，Ｙａｃｈｉ乂ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆ，［］７３７＂＾２苗巧）．２ｄＤｉｔｒ２：１ｉａｂｅｔｅｓ机．ａｂｅｅｓｃａｅ．００９，ｔｙｐｅＫＤＡｍＫＭｃｈａｋＤａＭ．ｉ出化ｅｔｅｓａｎｄＣＪ．Ｊ１ＲｌＵｒｉｎａｒｙｒｏｔｅｏｍｉｃｓｎ０ｏｓｓｉｎｉｓＨｋｎａｅｔａ［］，，，ｐ［］ｇ－ｃｈｒｏｌ２００８１：１２１ＳｏＮｑＤ．９８３巧０．，ｍｅｎＳａ．ＥｌｌｕｒｉｎｏｌｉｎｄｅｃｒｅａｓｉｎｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｉｎｔｅＭｏｉＡｉｉｒ幻ｌｆｆｅｃｔｏｆａｏ１Ｓｈ油ｉｄＳＳｅａｆｉａｎ，ｇｐｙｐ，，ｐ［Ｕ－．２１４：］２２ｄｉａｎ．ＩｒａｎＪＩＣｉｄｎｉｓ００２８３２．ｉａｂｅｔｃｔｉｅｔｓＵ巧Ｄ，（ｐ］）ｉｎｔｗｉｔｈｔｅ１ｄｂｅｔｄＰｓＢＡＦｃｃｌＨＲｏｓｈａｎＢｅａｌ．ＩｎａｔｅｓｂｅｓａｎｉｅｌｏＬｔ］ｅ旭ｎｉｏ，，ｙｐ引，ｐ［－６４．ｃｈｒｏｎｃｉ．ＫｎｅＩｎ．２１７７ｌ５７ｃｒｏａｉｄａｓｅＪｉｄｔ００）：ｌｂｕｍｒｉａｈｅａｄｖａｎｃｅｄｉｋｄｎｅｙｓｅｙ，（ｍｉｉｎｕｔ［］３ＴｓｅｎＣＨｉｏｆｕｒｉｃａｎｄｕｒｎｍｉｎｘｃｒｅｔｉ抓ｒａｔｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉ化ｔ２１．Ｃｏ打ｅｌａｔｏｎｉａｒｙａ化ｕｅｙｐｅ：］ｇ［－．５６８７９６８０１ＴＪ．拉化巧ｉｔｉｌ２００：．ｄｌｌｉｕｓｉｎａｉｗａｎｎｔｅｍａ畑ａ，ｉａｂｅｔｅｓｍｅｔ］；］Ｊ．１４．陈惠萍刘志红．提高高尿酸血症腎脏损害的认识肾脏病与透析肾移植杂志［］，［］４５－２００９１８３：２２４６．，（）ｎｃｄＥＲＤＪ．ＡｍｋＬｅｕ州ｃ巧ｄｔｓｏｆｉｓｅａｂｅｆｏｒｅＳＪｃｈｒｏｉｋｉｄｎｅｙｓｅ１５ＨｕｎｓｉｃｅｒＧ．Ｔｈｃｏｎｓａｎｃｏｓ［］ｑ［］－Ｎｅｈｏ．Ｓｏｃｒｌ２００４１５：１３６３４ｐ；郭蔚．晨尿与随机尿微量白蛋白原肌巧比值在早期糖尿病肾病患者的检，薛平，艾智华角［ｗ４１２—２〇：２５２５９４１〇９３．验意义町中华临床医师杂志，（，）．平．２上海交通大学学报，李青１７杨明，贾伟，等型糖尿病患者尿白蛋白定量及其影响因素［］７２７７－７（医：７９５巧．学版）［巧，２００，（）１８ＭｉｃｈｉａｌｉＦｕｋｕＭｕｈｅｉＴａｎａｋａ’ＥｍｉＳｈｉｒａｉ油ｉ，ｅｔ，ａｌ．ＳｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄＷ地［］’ｅｎｗｅ２ｅｅｓｅ．ｌｌｉｕｓＪｍｃｒｏａｕｍｉｃｎｃａａｅｃｅｒｏｉｉｎｍｉ化ｔｄｂｂｔｍｔｉｎｕｒｎｄｓｕｂｌｉ］ｔｈｒｏｓｌｓｓｙｐ［］ｉ化ｃａｍ－ｉｌＥｒｔａ．２０５７：６２５６２９．ｌｉｎｃａａｎｄ邱ｉｅｎ］０８Ｍ幻化ｏｌｉｓｍＣ，３９ 兰州大学硕±研究生学位论文２型糖尿病患者血清尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧；巧陆再英钟南山．《》．２０１０：７７８．，，谢毅，等内科学第屯版［］Ｍｅｎｓ州Ｖ２０ｏｇＣＥＣｈｒｉｓ化ｎｓｅｎＣＫｉｉｈｕ巨ｓａｒｅｎｌｓｅＪ．，，打ｎｓｅｔａ］．Ｔｈｅｔｅｉｎｄｉａｂｅｔｉｃａｄｉａｓｅ［］ｇ，ｇ［］ｅｅｓ－Ｄ．１９８３１２４７８．ｉａｂｔ３２：６，（）ＴｅｒｖａｅｒｔＴＷＣＭｏｏａａｒｔＡＣｅｌｉｎｏｆｄＰＵ，ｙＬＡｍａｎｎｆｔａ．Ｐａｔｈｏｌｏｉｃｃｌａｓｓｉｆｃａｔｉｏｉａｂｅｔｉｃ，ｇｒＪ－ｎＤｈｏｐａｔｈｙ．ＪｏｕｒｎａｌｏｆｈｅＡｍｅｒｉＮｅｒ１４：５％ｑ［］ｔｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆｈｏｌｏ，２０］０，２（５６３．ｐｇｙ）一２２胡大，了荣晶，王海燕等．《无症状高尿酸血症合并也血管疾病诊治建议中国专家共［］，－．识》２０１０１５１１４．，１４８２ＲｏｓｈａｎＢＳｔａｎｔｏｎ民Ｃ．Ａｓｔｏｒｏｆｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｈｒｏ［＾，ｙｐｐａｔｈｙＪ．Ｊ［］Ｎ－ｈｒｏａｔｈｏｌｏ．２０１３２４４．：２３２４０巧ｐｇｙ，（）２４Ａｂ－ｕｅｌＡｓｒａｒＡＭＡｂｄｅｌＡＱＡｒｒｃｌａｍｏｓｅｔａｌ．Ｈｅｈｏｍｏｓｔｅｉｎｅｍｉｒｅｉｎａ］ｖｌｒ［］，车ｙｐｙａａｎｄｔａｓｃｕａｏｓｓｌｕｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｕ－．ＥｒＪＯｈｔｈａｌｍｏｌ．２００２１２６：４９５５００．…ｐ，（）２５ＰａＭａｒ－ｓａｌｉｃＤｎｋｏｖＮｒＴｕｒＬｔ．ＵｒａｃａｉｉｃＦｅｈｅｋｏｖｉｃｅａｌｉｃｉｄｓｏｎｅｏｆｈｉｏｒｎａｃｒ［］，，，ｔｅｍｐｔａｔｆｔｏｓｉｎ－ｍｕ－ｌｔｉｆａｃ化ｒｉａｌｄｏｒｄｅｒｓｒｏｖｅｒｓ．ＭｉｓｆａｃｔｓａｎｄｃｏｎｔｉｅｓＢｉｏｃｈｅｍｉａｅｄｉｃａ．２０１２２２ｌ：６３７．＾（５］，；）［２６ＧｅｒｓｃｈＣ，ＰａｌｉｉＳＰ，ＫｉｍＫＭ，ｅｔａｌ．ＩｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｂｕｒｉｃａｃｉｄＪ．Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ］ｙ［］Ｎ－ｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓＮｕｃｅｃＡｃｄ．２２７８：ｌｉｉｓ００８９６７９７８．，（）－－．２７ＡｌｖａｒｅｚＬａｒｉｏＢＭａｃａｒｒｏｎＶｉｃｅｎｔｅＪＵｒｉｃａｃｉｄａｎｄｅｖｏｌｕｔｉｏｎ．，ＪＲｈｅｕｍａｔｏｌｏＯｘｆｂｒｄ［］［］ｇｙ（），－２０１０４９１１：２０１０２０１５．，（）Ｋ－－．Ａ民２ａｎＤＨＨａＳＫＵｒｉｃｃｉｄＰｕｚｚｌｅ：ＤｕａｌｌＡｉｉｄｒ．Ｅ，ｏｅａｓｎｔｏｘａｎｔａｎｄＰｏｏｘｉｄａｎｔＪｌｅｃｔｒｏｌｔｅ［別ｇ［］ｙ－ＢＰ１４１２：１．ｌｏｏｄｒｅｓｓ．２０６，２ＰｅｆｉｃｏＮＢｒａｖｏＲＦＤｅＬｅｏｎＦ民ｅｔａｌ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｆｏｒｈｉｒ，，，ｃｒｏｎｃｋｉｄｎｄｉｓｅａｓｅｉｎｅｍｅｉｎ［刊ｇ巧ｇｇ－ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ：托ａｓｉｂｉｌｉｔａｎｄｈｕｒｄｌｅｓＪ．ＮＤｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｌａｎｔ．２００９２４５．ｙ：１３巧８［］ｑｐ，（）［３０］ＮａｂｉｐｏｕｒＩ，ＳａｍｂｒｏｏｋＰＮ，ＢｌｙｔｈＦＭ，ｅｔａｌ．Ｓｅｍｍｕｒｉｃａｃｉｄｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉ化ｂｏｎｅｈｅａｈｈｉｎ－ｅｒ－ｏ：Ａｒｏｓｓｓｅｃｏｎａｌ－ｌｄｍｅｎｃｔｉｏｕｌａｔｉｏｎｂａｓｅｄ巧ｕｄＪ．ＪＢｏｎｅｅｒ民ｅ］１２６：９ｐｐｙ［Ｍｉｎｓ．２０，５５６４．］３ＷｅｉｎｅｒＤＥＴｉｈｉｏｕａｒｔＨＥｌｓａｅｄＥＦａｌ．ｎｄｎｃｎｎｄａｓｅｎｅ，，，ｔＵｒｉｃａｃｉｄａｉｉｄｅｔｋｉｄ巧ｉｓｅｉ化［Ｕｇｙｅ－ｃｏｍｍｕｎ？Ｊｍ．ｉｔｙ口ＡＳｏｃＮｅｈｒｏｌ２００８１９：１２０４１１．］ｐ，［３巧ＥｄｗａｒｄｓＮＬ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｉｎｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓＪ．ＣｕｒｒＯｉｎＲｈｅｕｍａｔｏｌ，［］ｐ２００９２１－１３２：１３７．，３３章友康，堪贻瑣．慢性肾脏病高尿酸血症治疗的争论和进展Ｊ．．［］中华皆脏病杂志［］－２０１１２７２：７５７６．，（）［３４］ＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．ＳｔａｎｄａｒｄｓｏｆＭｅｄｉｃａｌＣａｒｅｉｎＤｉａｂｅｔｅｓ２０１４［Ｊ］，Ｄｉａｂｅｔｅｓ－Ｃａｒｅ．２０１４３７ｌ１４：８０．，（）３５ＣａｉｎＬｈａｎｋａＡＤｕＡＭ．Ｔ，ｒ，ｃａｔｍａｎｅｔａｌｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｂｅｔｗｅｅｎｉｉｄ［］Ｓ，ｐｓｅｒｕｍｕｒｃａｃａｎｄ—ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｄｉ化ａｓｅＪ．ＮｅｈｒｏＤａＴｒ．２１２５５ｙｌｉｌａｎｓｌａｎｔ００：３９３３５９９．［］ｐｐ，－－－３６民ｏｂｌｅｓＣｅｒｖａｎｅｓＪＡ民ｖａＭ．ｌ州ｔａｍｏｓＺａ］ａＧＧｏｎｚａｌｅ之Ｏｒｔｉ之ＭｅｔａｌＲｔｉ沈ｉｂｅｗ［］，，ｅａｏｎｐｔｅＳｅｒｕｍＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＵｒｉｃＡｃｉｄａｎｄＩｎｓｕｌｉｎＳｅｃｒｅｔｉｏｎａｍｏｎｇＡｄｕｌｔｓｗｉｔｈＴｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓｙｐＭｅｌｌｉｔｕｓＪ．ＩｎｔＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏ．１１２０１１１．ｌ２００７９０４［］，（）［３７］ＬａｎａｓｐａＭＡ，ＩｓｈｉｍｏｔｏＴ，ＣｉｃｅｒｃｈｉＣ．ｅｔａｌ．ＥｎｄｏｅｎｏｕｓｆｒｕｃｔｏｓｅｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｆｒｕｃｔｏｋｉｎａｓｅｇｐｍｅｄａｔｅｒｅｎａｌｉｎｕｒｎｉａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｙｉｄｉａｂｅｔｃｎｅｈｒｏａｔｈＪ．ＪＡｍＳｏｃｒ．２１４２９．ｊＮｅｐｈｏｌ０ｐｐｙ，［］３ＢｅｃｋｅｒＭＡ，ＪｏｌｌＭ．ＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓＪｍｏｒｔｈＡｍ．ＲｈｅｕＤｉｓＣｌｉｎＮ．［別ｙ［］２００６７５－３２２．：２９３，（）３９孙雪．，贾伟平，胡承，等高尿酸血症与糖尿病及其血管并发墟Ｊ．中［］华老年多器官疾病杂［］－志１２１１：８．２０１３巧６２．，（）４０ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血淆尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧４０Ｊｏｈｎ－ｓｏｎＲＪＰｅｒｅｚＰｏｚｏＳＥＳａｕｔｉ打ＹＹｅｔａｌ．Ｈｏｔｈｅｓｉｓ；ｃｏｕｌｄｅ说ｅｓｓｉｖｅｆｒｕｃｔｏｓｅｉｎｔａｋｅａｎｄ［］，，，ｙｐ－ｕｒｉｃａｃｉｄｃａｕｓｅｔｅ２ｄｉ＾ｅｔｅｓ．ＥｎｄｏｃｒＲｅｖ．２００９３０ｌ９６１６ｙ］：１．ｙｐ，（）［４ＵＢｅｈｒｅｎｓＭＤ，ＷａｇｎｅｒＷＭ，ＫｒｃｏＣＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｄａｎｇｅｒｓｉｇｎａｌ，ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅｕｒｉｃａｃ—ｉｄｓｉｌｓｆｏｒｅｎｈａｎｃｅｄａｎｔｉｂｏｄｉｍｍｕｎｉｔ阴．Ｂｌｏｏｄ．２００８１１１：］４７２９．，ｇｎａｙｙ，４２龙２９－，关广聚．糖尿病皆病发病机制研巧进展町中华肾脏病杂志．２０１３７：５５４５５８．［略，（）４３ＭｏｒｉｓｈｉｔａＹＨａｎａｗａＳＭｉｋｉＴｅｔａｌｉｔｉｌｉｌｌｗｉｔｈ孤］．Ｔｈｅａｓｓｏｃａｏｎｏｆａｓｍａｒｏｒｅｎ打ｅｖｅ［，，，ｐｐｏｘ－ｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅ巧ｍａｒｋｅｒＪ．ＣｌｉｎＥｘＮｅｈｒＯｌ．２０１１１５：３９８４０４．［］ｐ，ｐ４４贺凯杨勇李学刚摩糖尿病的抗氧化治疗及问题师广东医学－．２０１３３４４：６４０６４３．［］，，，（）４５ＤｅｂｎａｔｈＳ，ＴｈａｍｅｅｍＦ，Ａｌｖｅｓｅｔａｌ．ＤｉａｂｅｔｉｃｎｅｈｒｏａｔｈａｍｏｎＭｅｘｉｃａｎＡｍｅｒｉｃａｎｓＪ．［］ｐｐｙｇ［］Ｃ－ｌｉｎＮｅｈｒｏｌ．２０１２７７４：３３２４４．ｐ，（）４６ＧｅｒａｌｄｅｓＰＫｉｎＬ．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣｉｓｏｆｏｒｍｓａｎｄｉｔｓｉｍａｃｔｏｎｄｉａｂｅｔｉｃ［］，ｇＧｐｐｃｏｍ－１１ｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＣｉｒｃＲｅｓ．２０１０１０６：１３１９３３．ｐ＾］，４７Ｙａｏ－ＬＪＷａｎＪＺｈａｏＨｅｔａｌＥｆｅｃｔｏｆｔｆｉｌｍｉｓａｒｔａｎ０打ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＧａｉｎ［］，ｇ，Ｑ，ｐｐ＂出泌娩－＾化巧８〇１（：１１１心．八施口１１抑１１旅〇１８１打．２００７２８６：８２９８３８．，（机；）４ＩｍｉＪＤＲａｎＭＪ．ＩｍｍｕｎｅａｎｄＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＲｏｌｅｉｎＲｅｎａｌＤｉｓｅａｓｅＪ，ＣｏｍｒＰｈｓｉｏｌ．［巧ｇ，ｙ［］ｐｙ２０－１３３２：９５７９７６．，（）４ｕＣＣ，ＣｈｅｎＪＳ，ＬｕＫＣ，約ａｌ．Ａｂｅｒｒａｎｔｃｔｏｋｉｎｅｓ／ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｒｏｄｕｃｔｉｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉ化［別Ｗｙｐ－ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖｅｒｔ出地ｅｔｉｃ打ｅｈｒｏａｔｈＪ．ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａ＊２０１０，４１１：７００４．ｐｐｐｙ［］＊０ＴｕｒｎｅｒＪＥＦａｕｓｔＨＪＳｔｅｉｎｍｅｔｚＣＭｅｔａｌ．ＴｈｅＴｈ１７ｉｍｍｕｎｅ巧ｓｏｎｉｎｅｎａｌ口］，，ｓｅｉ，ｐ－１ｉｎｆｌａｔｉｏｎＪ．拉ｄｎＩｔ．２０１０７７１０７００７５．ｍｍａ［］巧ｎ，：５１ＰｅｒｋｉｎｓＢＡＦｉｃｏｃｉｅｌｌｏＬＨＯｓｔｒａｎｄｅｒＢＥｅｔａｌ．Ｍｉｃｏａｌｂｕｍｉｍｒｉａａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｆｏｌｅｎａｌ，，ｒｉｒｅａｒｒ［］，ｙｆｕｎｃｔｉｏｎｄｅｃｌｉｎｅ％３－ｉｎｔｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓＪＪＡＳＮｈｌ２００７１８４１３６［］．ｍｏｃｅｒｏ．：１１．ｙｐｐ；（）５２背力孙林刘伏友，等．糖尿病暂脏疾病蛋白尿形成机制新进展阴．中华肾脏病杂［］，，６２？志．２０１０：４７８４８０．，（巧５ａｎＡＩ＾ｂｅｓＪＭＣｒｅｌ．ＧＥｄｉ巧ｉ．，Ｆｏｒ，ｏｏｅＭＥ，ｔａＡ，ＲＡＧＥ，ａｎＲＯＳｎａｂｅｔｃｎｅｈｒｏａｔｈＪ［引Ｔｐｐｐｙ［］Ｓｅｍ－ｉｎＮｅｈｒｏｌ．２００７２７２３０１４３．：１ｐ，（）口叫ＫｏｏｌＭ，ＳｏｕＨｉｅＴ，ｖａｎＮｉｍｗｅｇｅ打Ｍ，ｅｔａｌ．ＡｌｕｍａｄｊｕｖａｎｔｂｏｏｓｔｓａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙｂｙｉｎｄｕｃｉｎｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓＪ．ＪＥｘｅｒＭｅｄ．２００８ｇｇｙ［］ｐ，２０５－：８６９８２．ｖｏｏ－ＭａｈｍｏｏｄｉＢＫｎＲＴｔｌ．Ｐｉｆｌｌ批Ｅｎｄ，Ｇａｓｅｒｔ，ＶｅｅｅｒＮＪｅａｒｅｖｅｎｔｏｎｏＲｅｎａａｎｄＶａｓｃｕｓｔａｅ口引ｇ，ｇＤｉｓｅａｓｅ（ＰＲＥＶＥＮＤ）ＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ．Ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉ泣ａｎｄｒｉ沈ｏｆｖｅｎｏｕｓ化ｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ．－ＪＡＭＡＪ．２００９３０１：１７９０１７９７．［］，６Ｆｏｒｍ細ＪＰＦｉｓｈｅｒＮＤＥｍｉｌＬ．ＳｃｈｏｉｃｋＥＬＣｕｒｈａＧＣ．Ｈｉｈｅｒｌｅｖｅｌｓｏｆａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ口］，，ｙｐ，ｇｗｉｔｈｉｎ化ｅｎｏｒｍａｌｒａｎｇｐｒｅｄｉｃｔｉｎｃｉｄｅｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，Ｊ．ＪＡｍＳｏｃＮｅｈｒｏｌ．［］ｐ－２００８１９１０：１９８３８．，（）７ＤｅｈｈａｎＡｖａｎＨｏｅｋＳｙｂｒａｎｄｓＥＪｅｔａ．ｉＭｌＨｈｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄａｓａｎｏｖｅｌｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒ口］ｇ，，，ｇ－ｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓＪ．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ．２００８３１３６１３６２．ｙｐ［］，：５ｈｏｉＪＨ，ＫｉｍＫＬ，ＨｕｈＷ，ｅｔａｌ．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｎｕｍｂｅｒａｎｄｉｍａｉｒｅｄａｎｉｏｅｎｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ［巧Ｃｐｇｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｒｏｅ打ｉｔｏｒｃｅｌｌｓｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉ化ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅＪ．ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂｐｇｐ［］Ｖａｓｅ１－Ｂｉｏｌ．２００４２４：２４６１２５２．，口刊ＨｏｖｉｎｄＰ，Ｒｏｓｓｉ打ｇＰ，ＴａｍｉｗＬ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｖｉｄａｓａｐｒｅｄｉｃｔｏｒｆｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅ打ｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉ打ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ：她ｉｎｃｅｐｔｉｏｎｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ口］？Ｄｉａｂｅｔｅｓ．２００９，４１ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型竊尿病患者血清巧酸水平与糖巧病皆病的相关性巧巧５８７８－６７（：１６６１１．）＇ｉＨＳＰａｍｕｒｉ－６０ｓｕＰｉＭＦＰＹＳｅｔａｌ．ＳｅｉｄｌｌｈｏｗａＪｈａｉｉ［］，ｅｎ，ｒｕｃ献ｅｖｅｓｓｓｅｄａｓｓｏｃａｔｏｎｗｈｈ，ｇｐｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｈａｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ．ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ．２００４，１９（２）：４的＾拍．６ＳｍＹＰ，ＬｅｕｎＫＴ，Ｔｏ打ＭＫ’ｅｔａｌ．Ｕ巧ｏｆａｌｌｏｕｒｉｎｏｌｉｎｓｌｏｗｉｎｔｈｅｒｏｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒｅｎａｌ［。ｇｇｐｇｐｇ－ｄｉｓｅａｓｅｌｌｔｈｒｏｕｈｏｗｅｒｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｅｖｅｌＪ．ＡｍＪＫｉｄｎｅＤｉｓ２００６４７ｌ：５１９．ｇ［］ｙ，，（）ｄ－６２ＲｕＥＳＫｉｍＭＪＫｉｍＨＳ．ＵｒｉｃａｃｉｉｎｄｕｃｅｄｈｅｎｏｔｉｃｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｏｆｒｅｎａｌＵｊｂｕｌａｒｃｅｌｌｓａｓａ［］ｙ，，ｐｙｐｎｏｖｅｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅＪ，ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｓｉｏｌｏＲｅｎａｌ［］ｙｇｙＰｈｓ￣ｉｏｌｏ．２０１３３０４：４７１４８０．ｙｇｙ，口）Ｍａｒ－６３ｔｉｎｏｎＦ．ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｕｒｉｃａｃｉｄｃｒｓｔａｌｍｅｄｉａｔｅｄａｕｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＪ．ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖ．［］ｙ［］２０－１０２３３：２１？３２．，－ｍａ．６４Ｌｉｕ乂ＮｅｗｉｎｓｉｈｔｓｉｎｔｏｅｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｋｉｄｎｅｆｉｂｒｏｓｉｓＪＪｏｕｒｎａｌｏｆ［］ｇｐｙｙ［］－ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｏｆＮｅｈｒｏｌｏ．２０１０２１２：２１２２２２．ｙｐｇｙ，（）６Ｓａｎｃｈｅｚ－ＬｏｚａｄａＬＴａｉ这ＥＪｏｈｎｓｏｎＲＪｅｔａｌ．Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｈｅｍｏｄｎａｍｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉ化，，［引Ｑｐｙａｒ－ｔｅｒｉｏｌａｒｌｅｓｉｏ打ｓａｎｄｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａ】ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ。．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔＳｕｌ．２００３，７：９１４．ｐｐ６ｏＳＧａｍｂｉｎｏＲＤｕｒａｚｚｏＭｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄａｄｉｏｌｄ打ｅｓ［巧Ｓ，ｊ，ｐ，抑ｄ－畑ｄｏｔｈ純ａｌｄｓｆｕｎｃｔｉｏｎＪ．ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＩｎｖｅｓｔ．２００８，３］：４９９５０４．ｙ｜；］６７ＯｍｏｒｉＨＫａｗａｄａＮＩｎｏｕｅＫｅｔａｌ．ＵｓｅｏｆｘａｎｔｈｉｎｅｏｘｉｄａｓｅｉｎＷｂｉｔｏｒｆｅｂｕｘｏｓｔａｔｉｎｈｉｂｉｔ［］，，，巧ｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｉｎｆｌｍｍａｔｉｏｎ抑ｄｆｉｒｏｓｉｓｉｎｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｃ１１－ｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｅｒｉｍｅｎｔａｌＮｅｈｒｏｌｏ．２０２６５４９５％．ｐｐ：ｇｙ，［６巧ＴａｎＸ，ＷｅｎＸ，Ｕｕ乂ＰａｒｉｃａｌｃｋｏｌｉｎｈｉｂｉｔｓｒｅｎａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｖｉｔａｍｉｎＯ－－組ｒｅｃｅｔｏｒｆＮＦｋａｓｉｎａｌｉｎＪ．ＪＡｍＳｏｃＮｅｈｒｏｌ．２００８１９：１７４１１７５２．ｐｏｐｐｇｇ［］ｐ，－６９王庆文刘志紅？窩尿酸血症与巧性肾脏病的关系Ｊ．２０９２８１．［］，中华医学杂志［１２：５１０５１，］，（）［７０］ＥｌｍａｒａｋｂｙＡＡ，ＳｕｌｌｉｖａｎＪＣ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅ巧ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ－ｃｔｏｋｉｎｅｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｈｒｏａｔｈＪ．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＴｈｅｒ．２０１２３０：４９５９．ｙｐｐｙ，［］［７。ＦｅｎｓｔｅｒＢＥ，ＴｓａｏＰＳ，ＲｏｃｋｓｏｎＳＱｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｒａｔｅｇｉ巧ｆｏｒｔｒｔ－ｅａｉｎｏｘｉｄａｎｔｓｔｒｅｓｓＪ．ＡＨｅａｒｔＪ．２００３１４６１８２２６ｍ：２．ｇ［］，口巧ＵｍｅｋａｗａＴ，ＣｈｅｇｉｎｉＮ，ＫｈａｎＳ艮．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｅ邓ｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｒａｃｔａｎｔｉ－Ｐ－１ｂｒｅｎａｌｅｒｏｔｅｎ１（ＭＣ）ｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｏｎｅｘｐｏｓｕｒｅ化ｃａｌｃｉｕｍｏｘａｌａｔｅｐｙｐ，ｐｈｏｓｐｈａｔｅａｎｄｕｒｉｃａｃｉｄｃｉｙｓｔａｌｓＷ．ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ．２００３，１８（４）：６６４＾６９．巧－ＹｕＥＳ，ＫｉｍＭＪ，Ｓｈｉ打ＨＳ，ａｌＵｒｉｃａｃｉｄｉ打ｄｕｃｅｄｈｅｎｏｔｉｃｔｒａｎｓ沾ｏｎｏｆｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｃｅｌｌｓ［７引ｐｙｐａｓａｎｏｖｅｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅ出ｓｅａｓｅＪ．ＡｍＪＰｈｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｓｉｏＬ２０１３ｙ［］ｙｙ，３０４４７－８０．：１ＷａｄａＪ，ＭａｋｉｎｏＨ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅａｔｈｏｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃ打ｅｈｒｏａｔｈＪ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｇｐｐｙ［］－Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１３１２４：１３９１５２．，。５］ＣｒａｎｅＪＫｊＮａｅｈｅｒＴＭ，ＢｒｏｏｍｅＪＥ，巧ａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｈｏｓｔｘａｎｔｈｉｎｅｏｘｉｄａｓｅｉｎｉｎｆｅｃｔｉｏ打ｄｕｅ化－－ｅｎｔｅｒｏａｔｈｏｅ打ｉｃａｎｄｓｈｉａｔｏｘｉｅ打ｉｃＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｌｉｆｅｃｔ１１乂ｃｏ口］？ＩｎＩｍｍｕｎ．２０１３８１：２９３ｐｇｇｇ，ｌ－ｏｓｏｌｌＭａｓｅｌＨｉｈｌｉｌｏｗｓｋＴＦｃｏｃｉｅｏＬＨＮＪｅｔａｌ．Ｈｎｏｒｍａｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｄｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ。巧，，，ＲｙＥｇｗｈｈｉｍａｉｒｅｄｌｏｍｅｍｌ扣ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅｉｎｎｏｎｒｏｔｅｉｎｕｒｉｃａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｅ１＜ＪｉａｂｅｔｅｓＪ．ｐｇｐｐｙｐ［］Ｃ－１ｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｈｒｏｌ２００８３３：７０６７３．ｐ，，（）７ＭｏｍｅｎｉＡ，Ｓｈａｈｉｄ；Ｓ，ＳｅｉｒａｆｉｎＳ，巧ａｌ．Ｅｆｅｃｔｏｆａｌｌｏｕｒｉｎｏｌｉｎｄｅｃｒｅａｓｉｎｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｉｎｔｅ１７］ｐｇｐｙｐ２４－ｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓＪ，ＩｒａｎＪＫｉｄｎｉｓ．２０１０：１２８１３２．，ｐ［］巧ＤＯｏｒｉａＡＫｒｏｌｅｗｓｋｉＡＳ．Ｌｏｗｅｒｉｎｓｅｒｔｌｍｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖｅｌｓ化ｒｅｖｅｎｔｋｉｄｎｅｆａｉｌｕｒｅＪ．Ｎｔ民ｅｔ，ａ（７巧ｇｐｙ［］４２ ＇兰州大学硕±硏巧生学位论文２型糖原病患者血濟尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧？Ｎｅｈｒｏｌ１％．２０１７１：４４％．ｐ，（）７９Ｊｏｈｎｓｏｎ民ＪＫａｎＤＨＦｅｉＤ幻ａｌ．Ｉｓｔｈｅｒａｔｈｏｅｎｅｔｉｃｒｏｌｅｆｏｒｕｉｃａｉｄｉｎ［］，ｇ，ｇ，ｅａｐｇｒｃｈｅｒｔｅｎｓ－ｙｐｉ伽ａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｒｅｎａｌ出ｓｅａｓｅ？Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．２００３４１６：１１８３１１９０．，（）巧０］ＫｒａｍｅｒＨ，ＬｕｋｅＡ，ＢｉｄａｎｉＡ，ｅｔａｌ．ＯｂｅｓｉｔｙａｎｄｐｒｅｖａｌｅｎｔａｎｄｉｎｃｉｄｅｎｔＣＫＤ：化ｅＨ－－巧ｅｒｔｅ打ｓｉｏ打Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ孤ｄＦｏｌｌｏｗＵＰｒｏ］ａｍ［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎＤｉｓ．２００５４６４：５８７４．巧，ｙｐｐｇ（）－ｏｅｆｉｅｒｉｄｔｌｉｄｌｌｌ巧。ＬＬＦＮａｖａｓＡｃｅｎＡＢｒａＴＭｅａ．ＵｒｉｃＡｃＬｅｖｅａｎｄＥｅｖａｔｅｄＢｏｏｄＰｒｅｓｓｕｒｅ，，ｙ，－ｉｎＵＳＡｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ：ＮａｔｉｏｎａｌＨｅａｌｔｈａｎｄＮｕｔｒｉｔｉｏｎＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＳｕｒｖｅ１９９９２００６．ｙ，Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２０１２，５９（４）：８１＾８１７．巧２］Ｊｏｈｎｓｏｎ民Ｊ，ＧａｕｃｈｅｒＥＡ，ＳａｕｔｉｎＹＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｂｉｏｌｏｇｙｏｆａｓｃｏｒｂａｔｅａｎｄｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄ－ｗｌａｔｉｏｎｓｈｉｏｂｅｓｉｔ如ｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅＪ．ＭｅｄＨｏ化ｅｓｅｓ．２００８３？ｐｗ她［］，７１１：２２１ｙｙｐ（）巧引ＭａｒｉｅＣａｎｄＨａｌｌ化：Ｏｂｅｓｉｔｙ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ…？Ｃｏｎｔｒｉｂ－Ｎｅｈｒｏｌ．２０１１７０：２８３５．ｐ，４Ｇａ－ｌｌａｈｅｒＥＪＬｅｒｏｉｔｈＤａｎｄＫａｍｉｅｌｉＥ．Ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｎｄｒｏｍｅｆｒｏｍｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ化巧］ｇ，ｙｏｂｅ－ｓｉｔａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ？ＭｅｄＣｌｉｎＮｏｒｔｈ．２０１１％：８５５８７３．ｙ饥，巧５］ＭａｒｔｉｎｅｚＣＡ．Ａｄｖａｎｃｅｓｍｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄ－－－ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｅｎａｌｒｉｓｋＪＮｅｆｒｌｉ９８４．［］．ｏｏｇａ．２００８，２８５：７（）ｉ＂－ＣｏｓＭ山ａｍＡｌｅｒａＣＭＧａｆｉｅｔｅ巧ａｌＵｒｉｉｄｉａｓｓｉａｔｅｄｗｉｈｆｔＨｌｉ巧巧Ｇ．ｃａｃｓｏｃｔｅａｕｒｅｓｏｎｓｕｎｐ，ｇ，－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓｎｄｒｏｍｅｉｎｏｂｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ９ａｔｒｅｕｂｅｒｔａｌｓｔａｅＪ．ＮｕｔｒＨｏｓ．２００２４：６０７１３．ｙ；ｐｐｇ［］ｐ８７ＪｕｎＤＨＬｅｅＹＪＬｅｅＨＲｅｔａｉｒｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｏｎｏｆｒｅｎａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｓｅｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｉｎ［］ｇ，，，Ｋｏｒｅａｎ－ａｄｕｌｔｓｗｉ化ｎｏｒｍａｌｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖｅｌｓＪ．ＪＫｏｒｅａｎＭｅｄＳｃｉ．２０１０２５：１７６６７０．［］，ＳｈｅｎＷＷＣｈｅｎ－ＨＭＣｈｅｎＨｅｔａｌ．Ｏｂｅｓｉｔｒｅｌａｔｅｄｌｏｍｅｒｕｌｏａｔｈ：ｂｏｄｍａｓｓｉｎｄｅｘａｎｄ巧巧，，，ｙｇｐｙｙ－ｒｏｔｅｉｎｕｒｉａＪ，ＣｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｈｒｏｌ．２０１０，５８：１４０１１４０９．ｐ［］ｐ（）－ｗｈａｕｋＡＣｈａｎＪＣ．Ｄｉａｂｅｔｉｃ打ｅｈｒｏａｔｈｔｅ化ｅｕｎｍ巧ｎｅｅｄｓ？ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣｌｉＰａｃｔ．巧＾Ｌ，ｐｐｙｎｒ畔２００８８２－：１５２０．，ｙ）９０ｂａＳｅ＂ＫａｎＭａｌＭＡｆｓａｒＢｅｔａｌ．Ｔｈｅｉ〇ｅｏｆｕｒｉｃａｃｉｄｉｎｔｈｅａｔｈｏｅ打货ｉｓｏｆｈｕｍａｎ［］ｙ，ｇ，，ｐｇ｜ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｔ１］．Ｈｅａｒ２０３．＂，ＰｒｏｃｔｏｒＡ．Ｐ化Ｕｒｉｃｃｉｄ抑ｄＮｅｕｒｏｒｏｔｅｃｔｉｏｎＳｔｒｏｋｅ．２００８３９：１２６．巧，Ｕｐ阴９ｍａｒｏＳＣｈａｍｏｒｒｏＡ．Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｓｔｒｏｋｅ巧化ａｒｃｈｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｒｏｍｂｏｌｉｓａｎｄ［。Ａ，ｙｓ－ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ也ｅｒａＪ．Ｓｔｒｏｋｅ．２０１１４２：１４９５９．ｐｙ，［］巧引ＦｅｉｇＤＩ，ＫａｎｇＤＨ，ＪｏｈｎｓｏｎＲＪ．Ｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃ山ａｒｒｉｓｋ阴．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ．２００８，３５９１－２：１８１１．９４张立晶一，胡大杨进刚等．有瓜血管疾病危险因素人群中高尿酸血症的发生率及相］，，［１关因素Ｊ２００５２６４－．首都医科大学学报：５２０５２４．［］，，（）ａｎｚａｎｏＬＢａｂａｌｉｓ０民ｏｕｈｔｏｎＭ巧ａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｅｌｄｅｄａｔｉｅｎｔｓ巧引Ｍ，，ｇ，ｙｐ－Ｊ１１１３ｗｉｔｈｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．ＥｕｒＪＨｅａｒｔＦａｉｌ．２０：５２８３６．［］，Ｍ－６Ｄｉｗａｎ乂ｉｓｔｒＡＧｏｂｅｔａｌ．ｉｎｅｉｉｋｉｄｎｅｎｄｉｃｕｌａ巧］ｙ，ＧｅＡｄｅｎｎｄｕｃｅｄｃｈｒｏｎｃｙａｃａｒｄｏｖａｓｒｄａｉｎａｇｅｉｎｒａｔｓＪＪｏｕｍａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＴｏｘｉｃｏｌｏｉｃａｌＭｅｔｈｏｄｓ．２０１３，［］ｇ－６８２．：１９７２０７（）９７ＫａｎｂａＭ，ＡｆｓａｒＢＣｏｖｉｃＡ．Ｕｒｉｃａｃｉｄａｓａｃａｒｄｉｏｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｉｓｋｆａｃｔｏｒ：化ｂｅｏｒｎｏｔ化ｂｅＪ．［］ｙ，［］Ｃｏｎ－ｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓＵ）Ｎｅｈｒｏｌｏ．２０１１１７１：６２６７．ｐｇｙ，巧糾ＡｍａｒｏＳ，ＣｈａｍｏｒｒｏＡ．Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｓｔｒｏｋｅ巧化ａｒｃｈｏｆ化ｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓａｎｄＵｈｅｒ－ａｎｔｉｏｘｉｄａｎａ．Ｓｔｒｏｋｅ２０１１４２９５９．ｐｙ…．，：１４４３ 兰州大学硕±研究生学位论文２型糖原病患者血滴尿酸水平与糖尿病肾病的相关性研巧巧刊ＳｈｏｒｔＲＡ，ＪｏｈｎｓｏｎＲＪ，ＴｕｔｌｅＫＲ．Ｕｒｉｃａｃｉｄ，ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃ山ａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｈ－ｉｈｒｉｓｋａｔｔｓＮｈｌ２５３６ｉｅｎＪ．ＡｍＪｅｒｏ．２０１２，：４４．ｇｐ［］ｐ０ＢｄｔｌＨｏｆｌｌ．Ｕｉｉｄｉｒｉｓｋｆｆｌｉｉ１０ｏｓＭＪＫｏｕｓａａＰＪｎａｎＡｅｔａｒｃａｃｓａａｃｔｏｒｏｒｍｏｃａｒｄｉａｎｆａｒｃｔｏｎ］，，，［ｙ－ａｎｄｓｔｒｏｋｅＪ．Ｓｔｒｏｋｅ．２０１２３７：１５０３１５０７．［］，４４ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血巧尿敌水平与糖尿病肾病的相关性研巧在学期间的研究成系发表论文牛春波，李建华．糖尿病皆病发病巧制及治疗研巧新进展．国际检验医学杂志，２０１４，３５（）－化：２２０４２２０ｔ４５ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖尿病患者血巧尿酸水平与糖尿病肾病的巧关性研巧致巧我的毕业论文由导师李建华教授悉成指导而完成不仅是一，这次学习成果的展示一，更是对我研究生阶段总体学习的次总结，对我和我的导师都有着非同寻常的意义。在研究生求学的Ｓ年当中，我成长了许多，化收获了许多。回首过去王年的学习生活，最应当感谢的是恩师李建华教授，他不仅是我学业上的导师，更是人生道路的风向标。在导师的带领下，我顺利完成了毕业课题，清晰认识了临床工作的大体流程，基本掌握轮转室的常见疾病及相关操作，为将来成为合格的医务工作者打下坚实的基础。导师渊博的专业知识，严谨的治学态度，精益求精的工作作风一，诲人不倦的高埼师德，朴实无华的人格魅力将对我的生产生深远的影响。在此毕业之际，谨向恩师致（深深的谢意，感谢兰年来在学习、工作和生活方面无私的指导和关怀。在临床实践期间，各位老师言传身教，帮助我理论和实践相结合，在此衷々感谢兰州大学第一医院肾内科刘天喜老师、苏窃霞老师、刘明龙老师、梁昭红老师、王荣珍老师、李燕老师；还要感谢李侃师兄，吴蓉、郭晓超师姐，及各位同口及师妹们的热成、帮助。此外，特别要感谢我的家人给予我最无私的支持与车苦的付出，使我顺利完成学业。最后，感谢论文评审及答辩委员会的各位专家教授的指导及宝贵意见，向各位致Ｗ最诚擎的谢意！４６ 兰州大学硕±研巧生学位论文２型糖巧病患者血清凉酸水平与糖原病肾病的相关性研巧附录＂＂ｉ略语英文全称中文名称ＤＭｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ糖尿病Ｔ２ＤＭＴｅ２化ａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ２型糖尿病ｙｐＮＫＦｎａｔｉｏｎａｌｋｉｄｎｅｙｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ美国晋脏病基金会ＥＳＲＤｅｎｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｉ终末期皆脏疾病ＣＶＤｃａｒｄｉｏｖａｓｃ山姐ｄｉｓｅａｓｅ也血管疾病ＤＲｄｉ泌ｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ糖原病视网膜病变ＳＵＡｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄ血清尿酸ＨＵＡｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ离尿酸血症ＤＫＤ出泌ｅｔｉｃｋｉｎｄｅｙｄｉｓｅａｓｅ糖尿病皆病ＣＫＤｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｄｉｓｅａｓｅｙ慢性督脏病ＡＩＣＩａｃｕｔｅｋｉｄｎ巧ｉｎｕｒｊｙ急性督损伤ＲＩＦｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆＨｂｒｏｓｉｓ皆间质纤维化ＧＢＭｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ嘗小球基底膜ＧＦＲｌｏｍｅｒｕｌ站ｆｉｇｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ肾小球滤过率ＵＡＥＲｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎｅｘｃｒｅｔｉｏｎｒａｔｅ尿白蛋白排泄率－－－ＰｓＭＧＰｓｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ氏微球蛋白Ｓｃｒｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ血肌ＩｆＢＵＮｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｅｎ血尿素氮ｇＭＡＵｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｒｉａ微量白蛋白尿ＭＡＡＵｍａｓｓｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ大量白蛋白尿ＸＯＲｘａｎｔｈｉｎｅｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ黄嚷吟氧化还原酶ＮＯＳ一ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｎｔｈａｓｅｙ，氧化氮合酶ＸＯｘａｎｔｈｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ黃嚷吟氧化酶ＲＯＳｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ活性氧集簇ＡＲａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ酵糖还原酶ＡＧＥｓａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ晚期糖基化产物ＥＣＭｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ细胞外基质ＰＫＣｐｒｏｔｅ化ｋｉｎａｓｅＣ蛋白激酶Ｃ－ＴＮＦ＾ａｔｕｒｎ併ｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔＯＭｔ肿瘤坏死因子ａ－－ｔｏ－ＴＧＦＰｒａｎｓｆｒｍｉｎｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＰ转化生长因子ｇｇｐｍａ－ＥＭＴｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｌｔｒａｎｓ化ｏｎ上皮间质转化－ａＳＭＡａ－ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ平潛肌肌动蛋白ＣＴＧＦｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ结缔组织生长因子ＰＡＨ－１－ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈ化ｉｔｏｒ纤溶酶原激活物抑制剂１－ｔｔａｔ－－ＭＣＰ１ｍｏｎｏｃｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｎｒｏｔｅｉｎ１单核１ｙｐ细胞趋化蛋白ＳＯＤｓｕｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ超氧化物歧化酶ｐ－ＡＰ－１ａｃｔｉｖａｔｏｒｒｏｔｅｉｎ激活蛋白１ｐＭＡＰＫｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏ化ｉｎｋｉｎａｓｅ丝装原活化蛋白激酶ＡＳａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ动脉粥样硬化４７
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