stz诱导的糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞线粒体自噬及其相关蛋白的表达

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1、万方数据中图分类号鱼921鱼UDC610硕士学位论文学校代码10533STZ诱导的糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞线粒体自噬及其相关蛋白的表达Themitophagyandmitophagy--relatedproteinexpressioninrenaltubularepithelialcellsofSTZinducedmicewithdiabeticnephropathy作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：徐燕临床医学内科学湘雅二医院肖平肖力答辩中南大学二。一四年五月万方数据

2、学位论文原创性声明IlllllllllllllllllllllllllllllllIHlllllllllllY2689189本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：={逋日期：丝!竺年』月』日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、

3、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：月兰日万方数据硕士学位论文中文摘要STZ诱导的糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞线粒体自噬及其相关蛋白的表达摘要目的：建立I型糖尿病肾病小鼠模型，主要研究：1、观察I型糖尿病肾病小鼠模型肾小管上皮细胞线粒

4、体自噬情况；2、观察线粒体自噬调节蛋白Nix在I型糖尿病肾病小鼠模型中肾小管上皮细胞的表达及分布情况。方法：(1)动物分组及建模：将17只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组(Control组，n=5)、糖尿病肾病模型组(STZ组，n．6)和糖尿病肾病药物3-MA干预组(STZ+3．MA组，n．6)，成模后予以药物干预并在第八周末宰杀小鼠取出肾脏实验；(2)RT-PCR方法检测Nix的mRNA表达情况；(3)免疫组织化学、Westernblot方法检测LC3．II、P62和Nix的蛋白表达情况；(4)免疫荧光共

5、定位检测线粒体标记物VDAC与自噬体标记物LC3共定位情况；(5)电镜观察肾小管上皮细胞线粒体自噬现象。结果：(1)成功构建I型DKD小鼠模型：72小时后尾静脉采血，当空腹血糖维持在13．9mmol／L或随机血糖维持在16．7mmol／L以上，则认为糖尿病模型成模。且在8周末时，糖尿病肾病小鼠的血糖显著高于正常对照组；光镜及电镜可见肾小球肥大，部分肾小球系膜细胞IT万方数据硕士学位论文中文摘要增生、系膜基质增多，肾小管扩张。(2)STZ小鼠肾组织LC3．II、P62、Nix蛋白表达：Westernblot显

6、示STZ组小鼠较正常对照组小鼠肾脏p62、LC3一II、Nix表达上调(P

7、定位减少。(4)电镜技术观察到STZ组小鼠肾小管上皮细胞线粒体自噬现象，而正常对照组及3-MA+STZ组并未观察到线粒体自噬现象。结论：(1)糖尿病肾病小鼠肾组织(主要是肾小管上皮细胞)存在线粒体自噬相关蛋白表达异常；(2)STZ小鼠肾脏肾小管上皮细胞存在线粒体自噬现象；(3)STZ小鼠肾脏组织(主要是肾小管上皮细胞)Nix表达异常，表现为Nix表达上调。综上，线粒体自噬异常可能与糖尿病肾病发病机制有关，Nix可能参与调节糖尿病肾病线粒体自噬。关键词：糖尿病肾脏疾病；LC3；p62；VDAC；Nix；线粒体

8、自噬III万方数据硕士学位论文英文摘要Themitophagyandmitophagy—relatedproteinexpressioninrenaltubularepithelialcellsofSTZinducedmicewithdiabeticnephropathyABSTRACTObjective：Toestablishamousemodeloftype1diabeticnephropathyto：1．o