血清rhoa与2型糖尿病及其血管并发症的相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文血清RhoA与2型糖尿病及其血管并发症的相关性研究姓名：李淑卫申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：刘宽芝201203中文摘要血清RhoA与2型糖尿病及其血管并发症的相关性研究摘要目的：2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)是一组既存在胰岛素分泌缺陷又存在胰岛素抵抗，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，由遗传因素和环境因素长期共同作用所造成。随着病情进展，糖尿病多种慢性并发症相继出现，其中血管并发症己成为糖尿病患者致残致死的主要原因。糖尿病血管并发症包括大血管并发症和微血管并发症，大血管并发症主要表现为心

2、、脑、下肢血管的动脉粥样硬化，微血管并发症主要表现为糖尿病肾病和视网膜病变。目前糖尿病血管并发症发生的病因和发病机制尚未完全明了。近来RhoA／ROCK信号转导通路与糖尿病的研究备受广大学者的重视，RhoA是小G蛋白Rho家族的重要成员之一，在细胞内起分子开关作用，与其下游靶蛋白Rho激酶(Rho．associatedkinases，ROCK)结合后在细胞的许多基础生命活动及病理生理过程中起重要作用。许多临床研究表明当血管壁细胞受到高血糖、高血脂、生长因子或细胞因子等细胞外有害刺激时，信号在细胞内经小G蛋白转导，引起血管内皮细胞、血管平滑肌细胞功能、形态

3、、表型和基因表达等改变，参与T2DM的以及T2DM血管并发症的发生。但目前国内外对糖尿病患者血清RhoA水平的研究甚少。本研究运用酶联免疫技术，比较健康人群、单纯糖尿病患者及糖尿病血管并发症患者之间血清RhoA水平的变化，探讨其在糖尿病及糖尿病血管并发症发生发展中的作用及其机制。方法：根据1999年WHO对糖尿病诊断及分型标准随机选择T2DM患者共120例。根据有无并发症及其种类分为单纯T2DM组40例、T2DM微血管并发症组40例和T2DM大血管并发症组40例；正常对照组为同期在我院体检的人群中选择的健康个体40名。受试者过夜禁食12小时，晨起空腹抽取

4、肘静脉血5ml，常规分离血清，于．80℃保存待测。1．RhoA的测定：采用ELISA法。2．临床及生化指标的测定：①血糖、血脂、肝肾功能用全自动生化分析仪测定；②糖化血红蛋白和尿A／Cr由德国拜耳DCA2000+仪器测定；中文摘要③胰岛素由放免法测定，计算胰岛素抵抗指数HOMA．IR=ln(FINS×FPG／22．5)，胰岛素敏感指数ISI=．In(FINS×FPG)；④测量身高、体重，并计算体重指数(BMI)=体重／身高2。3．统计学处理：所有数据输入计算机，用SPSSl3．0软件处理。各组数据进行正态性及方差齐性检验，计量资料用均数±标准差晤土s)表

5、示，不符合正态分布的计量资料用中位数(百分位间距)表示。TG、FINS呈非正态分布，经取自然对数后进行统计处理；组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK。q检验；RhoA与各因素相关性研究中，应用pearson或Spearman相关分析。RhoA及其他各研究因素参与2型糖尿病及其血管并发症发生发展的危险性采用Logistic多元逐步回归分析。尸<0．05为差异有统计学意义。结果：1．正常对照组、单纯T2DM组和T2DM血管并发症组三组之间年龄、性别构成比无显著差异，单纯T2DM组和T2DM血管并发症组之间病程无显著差异(尸>O．05)，具有可比性。

6、2．单纯T2DM组BMI显著高于正常对照组，T2DM血管并发症组BMI显著高于正常对照组和单纯T2DM组(均P<0．05)，差异有统计学意义。3．单纯T2DM组FPG、TC、TG,LDL．C均显著高于正常对照组(均P<0．05)，T2DM血管并发症组上述指标及HbAlc、FINS、HOMA．IR均显著高于单纯T2DM组，HDL．C、ISI则呈相反变化(均P<0．05)，差异均有统计学意义。4．单纯T2DM组血清RhoA水平为9．91+3．41ng／ml，显著高于正常对照组的4．774-1．92ng／ml(P

7、高，为21．27+7．00ng／ml，显著高于正常对照组和单纯T2DM组(P

8、2DM的危险因素多元Logistic回归分析显示，RhoA、BMI、TC、LDL