胆红素对食源性肥胖小鼠肥胖和胰岛素抵抗改善的研究

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1、万方数据TheRoleofBilirubinonHighFatDiet-·inducedObesityandInsulinResistanceinMiceThesissubmittedtoO．ingdaoAgriculturalUniversityInFulfillmentoftheRequirementfortheDegreeofMasterofAgronomyLiuJinfeng(CollegeofAnimalScienceandTechnology)Supervisor：Prof．WangHongjunAssoc．Prof．DongXiaoQingdao·ChinaJune

2、，2014万方数据独创性声明ffIIIIIIIIIIIIllIIIIIIIIIY2663417本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得青岛农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：支。)金风时间：wJ牛年6月谚曰关于论文使用授权的说明本人完全了解青岛农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅

3、，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意青岛农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)研究生签名：麦·1金风时间：劲I丫年占月圬日导师签名：如事时间：训中年6月谚日万方数据青岛农业大学硕士学位论文摘要胆红素对食源性肥胖小鼠肥胖和胰岛素抵抗改善的研究摘要本试验是为了探讨胆红素对饮食诱导肥胖型小鼠肥胖，脂肪肝和胰岛素抵抗的改善。’将40只雄性C57BL／6J小鼠随机分为肥胖诱导组和正常对照组，分别喂以高糖高脂饲料或基础饲料7个月。然后将肥胖诱导组随机分为两组。其中一组腹腔注射20ug&g的胆红素，一

4、天2次，一共2周。另一组及正常对照组注射生理盐水。注射前后测量各组小鼠体重，血糖，糖耐受性和胰岛素耐受性的变化。停药后每组随机挑选一半小鼠取样，称其肝脏、脂肪重量，采用酶法测定血脂4项，酶联免疫法测定瘦素、胰岛素、胆红素和脂联素水平，通过HE染色来观察肝脏脂肪变性和脂肪组织中脂肪泡的大小，采用定量PCR技术检测肝脏中基因脂肪酸合成酶(Fasn)、胰岛素受体(Insr)、瘦素受体(Lepr)、固醇调节元件结合蛋(Srebpl)、载脂蛋白A4(Apoa4)的表达情况，WesternBlot技术检测肝脏中蛋白过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARY)和cAMP应答元件结合蛋白(C／EB

5、PQ)的表达情况。每组剩下的老鼠在停药后2个月时取样，所检测指标同上。发现胆红素处理2个周之后小鼠体内与肥胖和胰岛素抵抗有关的指标都趋向于正常对照组，大部分指标与肥胖对照组的差异有统计学意义。对每组剩下的小鼠停药2个月之后发现部分与脂肪相关的指标，如体重、胆固醇水平等，恢复到胆红素处理前的状态。但是与胰岛素抵抗有关的指标，如脂联素和PPARY等还是维持在罔'14r完药时的水平，且小鼠对糖有高度耐受性，对胰岛素敏感。说明胆红素通过调节胆固醇，脂联素和PP根Y，改善饮食诱导的胰岛素耐受性。虽然其对肥胖的改善效果是暂时的，但其对缓解胰岛素抵抗起到了持久的治疗效果，可用于糖尿病的治疗。关

6、键词：胆红素；瘦素：脂联素；PPAR7万方数据青岛农业大学硕士学位论文AbstractTheRoleofBilirubinonHighFatDiet-—inducedObesityandInsulinResistanceReslstancei。nMi‘ceMAbstractObesitycancausesteatosis，insulinresistanceandtype2diabetes．Thisstudyaimedtodeterminethemechanismsofbilirubin，anaturalanti—oxidant，inreducingobesityandinsuli

7、nresistanceindiet-inducedobesity(DIO)mousemodelMalemicefromC57BL／6backgroundwerefedwithhighfatdietfor28weekstogeneratethediet-inducedmousemodel．Micewereinjectedwitheitherbilirubin(20pmol／kg，i．P．twiceperday)，orvehiclefor14days．Bodyweights，bloo