兰索拉唑口腔崩解片的研制

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1、NO.20102795兰索拉唑口腔崩解片的研制研究生刘志华导师杜青教授专业药剂学二级学院药学院研究起止日期2011年9月－2013年3月提交日期2013年3月万方数据目录中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4研究论文兰索拉唑口腔崩解片的研制引言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8第一部分兰索拉唑口腔崩解片的制备及处方工艺考察前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„9材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„9结果„„„„„„„„

2、„„„„„„„„„„„„„„„„„„19附图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„24附表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„28讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„37小结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„39参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„39第二部分兰索拉唑口腔崩解片的质量研究前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„47附图„„„„„

3、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„50附表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„61讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„66小结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„67参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„67第三部分兰索拉唑口腔崩解片体内药动学研究前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„68材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„68结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„72附图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„74附表

4、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„76讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„80万方数据小结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„81参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„81结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„82综述多元释药系统的应用进展„„„„„„„„„„„„„83致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„91个人简历„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„92万方数据中文摘要兰索拉唑口腔崩解片的研制摘要目的：兰索拉唑为质子泵抑制剂类抗溃疡药，是

5、目前临床上治疗消化道疾病的有效药物之一，该药物水溶性差、对湿热变化敏感、在酸性溶液中易分解，故多制成肠溶制剂或冻干制剂，口腔崩解片是一种新型速释固体制剂，在口腔内迅速崩解成细小颗粒，经吞咽作用进入体内。本研究将兰索拉唑制备成口腔崩解片，对于临床上有吞咽困难的消化道溃疡患者来说，可以提高其顺应性。方法：1采用微晶纤维素为填充剂、M为崩解剂、吐温-80的聚维酮水溶液为粘合剂，挤出滚圆的方法制备含药丸芯。丸芯按照速释丸芯的指标进行考察，以在磷酸盐缓冲液（pH=6.8）中45min的释放度为评价指标，采用三因素三水平的正交试验设计筛选最佳处方。以羟丙甲基纤维素的乙醇溶液为

6、隔离层包衣材料，含X为增塑剂的EudragitL30D-55水分散体为肠溶层包衣材料，流化床底喷的包衣方法制备兰索拉唑肠溶微丸。以进风温度、喷雾压力以及喷液速度为单因素考察流化床包衣工艺，确定包衣优化工艺。同时以释放度和耐酸度为指标进行隔离层和肠溶层增重的单因素考察。2将制备的肠溶微丸与合适的辅料混合，采用直接压片的方法制备口腔崩解片，填充剂为微晶纤维素，崩解剂为交联聚维酮，润滑剂为硬脂酸镁，矫味剂为阿斯巴甜。通过单因素试验考察影响片剂崩解的因素，并采用三因素三水平的正交设计，筛选最佳处方。同时建立适合于兰索拉唑口崩片崩解时间的测定方法。3对制备的兰索拉唑口腔崩解

7、片进行质量控制研究：建立HPLC法测定兰索拉唑口崩解片的含量、含量均匀度及有关物质，兰索拉唑肠溶微丸及口腔崩解片的释放度试验参考新药转正标准中兰索拉唑肠溶胶囊释放度的要求，并进行方法学考察。按照最佳处方制备兰索拉唑口崩片，以释放度、含量及有关物质为考察指标，进行影响因素试验和加速试验，考察制剂的稳定性。1万方数据中文摘要4以Beagle犬为受试动物，市售兰索拉唑口崩片为参比制剂，采用两制剂两周期交叉实验设计，建立HPLC法测定Beagle犬血药浓度，并计算兰索拉唑药物动力学参数，研究其相对生物利用度及生物等效性。结果：1根据正交试验设计，确定丸芯的最优处方为：兰索

8、拉唑/微晶