logistic回归、cmh检验与meta分析在多中心临床试验中应用探讨

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1、万方数据·586·Logistic回归、CMH检验与Meta分析在多中心临床试验中应用探讨*广东省中医院(510120)欧爱华何羿婷老膺荣【提要】目的探讨临床随机对照试验多中心效应比较的统计方法。方法以一项多中心临床随机对照试验数据为例，运用x2检验、CMH检验、Meta分析及logistic回归分析。结果CMH检验显示各中心间效应值的一致性检验差异有统计学意义(P<0．05)，扣除中心效应后，组间比较差异有统计学意义(P<0．05)；Meta分析异质性检验差异无统计学意义(P>O．05)，采用固定效应模型，合并后效应值组间差异有统计学意义(P<0．05)，lo

2、gistic回归分析，各中心效应值差异无统计学意义(P>O．05)，组间效应差异有统计学意义(P<0．05)。且存在可能影响效应的协变量。结论多中心临床随机对照试验研究中，如果存在分中心组间疗效差异趋势不一致时，可选择Meta分析及logistic回归分析．然后对三种分析方法的结果作出客观的评价。如果logistic回归分析存在影响效应的协变量。建议对这些协变量进行再分析。【关键词】多中心临床试验CMH检验Mera分析logistic回归中心效应一项多中心临床试验往往需要多个临床试验单位参加，尽管按统一的试验方案进行临床试验观察，但每个中心的条件并不完全相同，可

3、能对结果产生一些影响【l】，因此，在比较疗效时，必须考虑中心间效应的差别，而多中心l临床试验中以计数资料作为效应比较的分析方法常采用CMH检验【2】，作为方法学探讨，Meta分析也是一种尝试{3,41．本文在CMH检验和Meta分析的基础上，应用logistic回归分析对中心效应及可能影响效应的变量进行了分析，并对三种分析方法进行了比较，其结果谨供研究者参考。基本原理1．CMH检验原理及方法当结果变量为二分类变量时。利用Breslow．Day检验对各中心的效应值进行齐性(homogeneity)检验。检验统计量近似服从自由度为K一1的z2分布。在扣除中心效应后，

4、两组效应值的检验统计量(Cochran’s-Mantel—Haenszel)z钿近似服从自由度为量●(∑ai一∑mj)1的卡方分布【射：z‰=-』丑—丁_工生一∑功』；l其中：每个四格表的4个频数分别为a，b，f，d，合计数为挖，用下标j表示第i个中心，则：第j个中心的a对应的理论频数及方差为：％：纽垫掣，。挖；巧=虹必≮磐掣2．Meta分析Meta分析作为临床治疗文献系统评价的有用分·国家科技攻关计划课题(200lBA70lAl7)析工具之一，是对多个同类研究结果进行汇总及合并分析，从而达到增大样本含量，提高检验效能的目的【5“】，尤其在多个研究结果趋势不尽一

5、致或都无统计学意义时，用Meta分析可能得到更加接近真实情况的分析结果。Meta分析处理数据的基本过程是参数估计和假设检验，参数估计就是进行效应合并值的点估计和区间估计，参数估计的方法很多，选择何种模型至关重要，不同类型资料的Meta分析方法也不同。应根据资料的类型选择相应的分析方法【5，6】。(1)固定效应模型：固定效应模型在实践中用得较多。适用于该模型的Meta分析方法有多种：如Man．tel．Haenszel法、Peto法、Fleiss法等【7】。①Mantel．Haenszel法，利用分层分析的原理，将纳入Meta分析的每一个研究视为一层，计算合并的OR

6、，其方差估计采用Robins等提出的方法【8】。在零假设成立时，统计量Q服从自由度为k一1的卡方分布。②Peto法也称改进的Mantel．Haenszel法。适用于结局变量是0R的资料，数据的基本条件同Mantel．Haenszel法o(2)随机效应模型：如果Meta分析的异质性检验拒绝H。，即研究间的差异有统计学意义，这时应采用随机效应模型，该模型由DerSimonian．Lair于1986年提出【9】。称D—L法。其关键是对每个研究的权重进行校正。3．109istic回归当结果变量为二分类变量时，定义结果变量为因变量Y，即有效(Y=1)和无效(Y=0)，且存

7、在多个可能影响因变量的自变量zf(或称协变量)，logistic回归分析是处理自变量与因变量关系最有效的分析方法，logistic回归模型：p一!苎巳!星Q±星!三!±：：：±垦区22．‘1+exp(flo+卢lzl+⋯+卢≯p)万方数据模型中P为有效率，风为常数项(Constant)，展为偏回归系数，OR=南，可以用OR值的大小来近似地表示相对危险度的大小。实例分析1．资料来源，资料来源于广东省中医院“十五”攻关项目“类风湿关节炎治疗方案研究”，采用多中心临床随机对照试验研究方法，试验组与对照组按1：1的比例。临床病例的观察从2002年6月～2003年12月，

8、由广东省中医院等九个单位