骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性勃起功能障碍的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立芫成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大^v．f广—卜．、—丁}，，r。r，—f～I，．．、V．—扣—Lr'1L—L．、址，二L、^—3—、—tLZ一1斗、—≠，，、1—下^1．}’，=￡一￡r1孚所侣o7雩j匕迭科入=孑；：伺仪五譬令字位抛义遄仃父况、公才羽j使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科入学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。∥一∥嚣一誓。》??矿岛

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3、=}q研究成集，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：砖许以导师签章：茬吨父年月日＼嗍燃目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·3研究论文骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性

4、勃起功能障碍的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5一刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“6结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一30综述干细胞在治疗勃起功能障碍中的用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l中文摘要骨髓间充质千细胞治疗糖尿病性勃起功能障碍的研究摘要目的：目前在我国以及世界上，男性勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)的发病率一直很高，且有逐年上升的趋势。随着生活水平提高、饮食习惯及社会环境的改变，糖尿病的发病率也在逐年增高，并且在

6、糖尿病患者中有35％一75％有不同程度的勃起功能障碍。目前，治疗勃起功能障碍的一线药物为磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，但并非对所有的ED患者都有效，如在治疗糖尿病性ED患者时其疗效不甚理想。近年来，随着干细胞研究的不断深入，使干细胞移植修复组织损伤、改善组织重塑成为现实。本实验目的是探讨骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性阴茎勃起功能障碍的效果。方法：雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制造糖尿病动物模型。12周后颈后皮下注射阿扑吗啡，来筛选糖尿病性ED大鼠模型。模型制成后大鼠分为三组：分别为正常对照组、糖尿病性ED未治疗组(阴性对照组)和糖尿病性ED干细胞

7、治疗组。采用全骨髓法分离和培养骨髓间充质干细胞(bonemarrowderivedmesenchymalstemcell，BM—MSC)。当BM—MSC培养第三代时，用Di工标记干细胞，并注射于大鼠阴茎海绵体内。注射后分别在3天、7天、2周、4周时用ELISA测定血中VEGF的浓度。4周后测定各组大鼠的ICP值，并用免疫组化法测定各组大鼠阴茎海绵体中nNOS神经纤维和平滑肌细胞的含量。结果：与阴性对照组及糖尿病性ED组相比干细胞治疗组ICP值明显增高，但两组的ICP值均低于正常对照组。组织学显示，干细胞治疗组大鼠阴茎海绵体中的nNOS神经纤维和平滑肌

8、细胞数量明显高于糖尿病性ED未治疗组，但两组数量也均比正常对照组少。干细胞治疗组大鼠血中的VEGF浓度在注射后3天与未治疗组相比明显升高，并且7天达到高峰。结论：糖尿病可引起神经和血管平滑肌的病变，BM—MSC治疗可改善这些不良的情况，为ED治疗提供了新的治疗方向。通过本课题的研究，可以得出以下结论：1、骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性ED，能明显改善其勃起功能；2、骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性ED，能明显增加阴茎海中文摘要绵体nNOS神经纤维和海绵体平滑肌的含量；3、骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性ED，血中VEGF浓度显著增加，且7天时达到高峰；4、骨髓

9、间充质千细胞培养第三代时，细胞较纯且数量较多适合用于实验；5、制作糖尿病性大鼠模型时，链脲佐菌素腹腔注射剂量