乳腺癌辅助放射治疗同期应用曲妥珠单抗的早期心脏毒性研究

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1、万方数据复旦大学硕士学位论文乳腺癌辅助放射治疗同期应用曲妥珠单抗的早期心脏毒性研究Acutecardiotoxicityinthesettingofconcurrenttrastuzumabandadjuvantbreastcancerradiotherapy院系：专业：硕士研究生：导师：导师组成员：肿瘤医院肿瘤学曹璐陈佳艺常才俞晓立胡伟刚杨昭志教授副教授助理研究员主治医师万方数据复旦大学硕l：学位论文目录前言⋯．．⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．⋯．．．．⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯．．．．．．．．．7第一部分乳腺癌放

2、疗同期曲妥珠单抗早期心脏毒性与心脏剂量的相关性研究．．101．1引言．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．101．2材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．101．3结果⋯．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．121．4讨论⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．211．5小结．⋯．⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．．⋯．．．．．．⋯⋯．．⋯⋯．．．23第二部分左侧乳腺癌放疗同期曲妥珠单抗治疗后早期舒张功能障碍研究⋯．．242．1引言⋯⋯⋯．．．．⋯．．⋯⋯⋯．．．

3、．．⋯．．．．．．⋯⋯．．．⋯⋯．．242．2材料和方法⋯．．．⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．⋯．．⋯．242．3结果⋯．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．．⋯⋯⋯．⋯⋯．262．4讨论．．．．⋯⋯⋯．．．．．⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．．372．5小结⋯．．⋯．．．．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．39乳腺癌放疗联合曲妥珠单抗的心脏毒性与保护研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯463．1曲妥珠单抗和放疗相关心脏损伤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．463．2放疗同期曲妥珠单抗应用背景下的心脏保护⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯473．3小结．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯．．．．．．．．．．49后记．．⋯．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．⋯．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯．53致谢⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54万方数据复旦人学硕上学位论文巾文摘要乳腺癌辅助放射治疗同期应用曲妥珠单抗的早期心脏毒性研究中文摘要第一部分：乳腺癌放疗同期曲妥珠单抗早期心脏毒性与心脏剂量的相关性研究目的：乳腺癌放疗同期曲妥珠单抗心脏毒性的研究中，有关心脏剂量与心脏毒性相关关系的数据十分

5、有限。本研究的目的在于探索乳腺癌辅助放疗同期曲妥珠单抗背景下，早期心脏毒性与心脏及其亚结构剂量一体积的相关关系。材料与方法：回顾性收集2009年2月至2011年2月收治的45例接受辅助放疗同期曲妥珠单抗治疗的I—IⅡ期乳腺癌患者的临床及心功能随访资料。全胸壁／全乳和区域淋巴引流区的处方剂量为50Gy／25次／5周，保乳术后局部瘤床电子线序贯加量10Gy／5次／l周。在定位CT模拟图像卜对全心、左心室和左冠状动脉前降支进行勾画，根据放疗计划剂量分布计算获得心脏剂量一体积(DVH)参数数据。根据NCI—CTC2

6、．0标准进行心脏毒性判定。结果：患者中位年龄44岁(26—71岁)。24例(53．3％)为左侧乳腺癌患者。随访结束时，除1例外所有患者均完成一年曲妥珠单抗治疗。自放疗结束之日起，心功能和临床随访的中位时间分别为10个月(3．27个月)和25个月(13-40个月)。随访期间，左室射血分数(1eftventricularejectionfraction，LVEF)较基线下降的中位值为4％(上升16％至下降17％)。根据NCI．CTC2．0标准，10例(22．2％)和1例(2．2％)患者在放疗结束后分别出现1度和

7、2度心脏毒性。无患者出现充血性心衰。对左侧放疗患者的单因素分析发现，心脏毒性组的全心D。。、全心D17-D57参数和全心V10—V15参数的平均值均显著高于无心脏毒性组(p<0．05)。同样地，对左侧患者的左心室DVH参数分析显示，心脏毒性组的D40．D80参数和V5一V7参数的平均值也均显著高于无心脏毒性组(p<0．05)。Logistic回归多因素分析显示全心D45参数是左侧放疗同期曲妥珠单抗早期心脏毒性的最佳预测因子(p=0．038)。右侧患者中，心脏毒性和无心脏毒性两组问的心脏DVH参数无显著差异。

8、结论：左侧乳腺癌患者的心脏相对低剂量区的剂量．体积以及全心平均剂量的增加可能增加放疗同期曲妥珠单抗治疗的早期心脏毒性风险。临床中位随访25个月后发现，患者对乳腺癌放疗同期曲妥珠单抗的早期心脏毒性耐受性良好。关键词：乳腺癌放射治疗曲妥珠单抗同期治疗心脏毒性中图分类号R73万方数据复旦人学硕．I：学位论文中文摘要第二部分：左侧乳腺癌放疗同期曲妥珠单抗治疗后早期舒张功能障碍研究目的：舒张功能对心脏亚临床损伤可能比收缩功