小细胞肺癌外周血和组织中耐药基因表达的检测

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1、小细胞肺癌外周血和组织中耐药基因表达的检测捅妻小细胞肺癌(Smallcelllungcancer，SCLC)占全部肺癌的15％．20％，起源于伴有神经内分泌特征的内胚层细胞，是一种高度恶性肿瘤，生长迅速，可早期发生转移。除少数极早期的SCLC，目前采取以化疗和放疗为主的综合治疗措施。近年来，对不同的化疗药物组合和采用不同的剂量及作用时间组合对SCLC治疗取得了很多进展，但总体效果仍不令人满意。多药耐药机$1](muttidrugresistance，MDR)是SCLC化疗失败的主要原因，有研究认为多药耐药现象的发生与P-gP、MRP等过表达密

2、切相关。目前未找到理想靶点逆转SCLC多药耐药。目的：探讨多药耐药基因(MDRl)、多药耐药相关蛋I兰t(MRP)及DNA拓扑异构酶(TOPO—II)在SCLC患者外周血淋巴细胞中的表达，以及P-糖蛋白(P—gP)、MRP及TOPO．II在SCLC组织中的表达及意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptase．PCR，RT-PCR)法和免疫组织化学方法检测SCLC患者外周血及组织中耐药基因的表达。结果：1．化疗前外周血MDRlmRNA和MRPmRNA的表达水平高于健康人群(P

3、C外周血标本MDRlmRNA和MRPmRNA的表达水平明显升高(P0．05)。SCLC外周血中MDRlmRNA和MRPmRNA的表达与患者的年龄、性别‘、是否有吸烟史、肿瘤的大小、以及有无淋巴结的转移等因素之问均无明显相关性(P>0．05)。3．P—gP，MRP，TOPO—II在SCLC组织中的阳性表达率分别是44．4％，33．3％，88．9％。P．gP，MR

4、P，TOPO—II的阳性表达率与SCLC患者的年龄、性别、是否有吸烟史、肿瘤的大小、临床分期以及有无淋巴结的转移等因素之间均无明显相关性(P>0．05)。4．相关性分析表明，化疗前外周血中MDRlmRNA及MRPmRNA的表达与组织中P．gP及MRP的表达存在『F相关关系(P

5、O-1I在SCLC中均有不同水平表达，它们的表达对SCLC的耐药起重要作用，因此检测这三种耐药基因有助于判断化疗疗效及预后；在无法获得SCLC肿瘤组织情况下，通过抽取外周静脉血检测MDRlmRNA和MRPmRNA的表达来预测化疗疗效是可行的。硕士研究生傅兴宁(病理学)指导教师陈桦主任医师关键词：小细胞肺癌；外周血；耐药基因；逆转录聚合酶链反应法；免疫组织化学技术DetectionoftheexpressionofresistancegenesinsmallcelllungcancerAbstractSmallcelllungcancer(SC

6、LC)accountsfor15％-20％ofalllungcancers，whichoriginsfromtheneuroendocrinefeaturesofendodermcells．Itisahighlymalignanttumor,withthecharacteristicsofrapidgrowthandearlymetastasis．InadditiontolittleearlySCLC，chemotherapyandradiotherapywereusuallyinvolvedinmedicaltreatments．Inrec

7、entyears，despitegreatprogressesachievedincombinedtreatmentmeasuresincludingchangesofdrugcombination，drugdosesortimeofoperation，clinicaltherapeuticeffectisstillnotsatisfactory．Multidrugresistance(MDR)isthemainreasonresponsibleforthefailureofchemotherapyandreplaseoftheSCLC．So

8、mestudiessuggestMDRphenomemonintumorcellsiscloselyrelatedwithoverexpressionofMDR1a