电针对肥胖小鼠炎症因子的影响

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密级：公开０１２１５３３学号：２杰系十度接对硕女聲僅讼違＾馨电针对肥胖小鼠炎症因子的穀响研究生徐珊珊指导教师孙亦农学科专业针灸推拿学所在学院第二临床医学院毕业时间２０１５年０６月 －ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆ：ＥｌｅｃｔｒｏＡｃｕｕｎｃｔｕｒｅｏｎＩｎ打ａｍｍａｆｏｒＦａｃｔｏｒｓｐｙｉｎＯｂｅｓｅＭｉｃｅＡ’ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄｆｏｒｔｈｅＭａｓｔｅｒｓＤｅｒｅｅｇＣａｎｄｉｄａｔｅ；ＸｕＳｈａｎｓｈａｎＡｄｖｉｓｅｒ：Ｐｒｏｆ．ＳｕｎＹｉｎｏｎｇｎｒｓｔｒａｔｏｎａＮａｎｉＵｎｉｖｅｉｏｆＴｄｉｉｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｉｎ，Ｃｈｉｎａｊｇｙｊｇ 学号：２０１２１５３３硕±学位论文电针对肥胖小鼠炎症因子的影响作者姓名徐珊珊申请学位级别医学硕±学位指导教师姓名孙亦农职称教授学科专业针灸推拿学研究方向中医美容的理论与临床应用的研究学习时间自２０１２年９月１日起至２０１５年６月３０日止论文提交日期２０１５年４月２日论文答辩日期２０１５年６月４日学位授予单位南京中医药大学学位类型临床医学学位 原创性声明，独立进行研究工作所取本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担ｗ如ｉ学位论文作者（需亲笔）签名；耐年＾月日ｊ学位论文版权使用授权书、意学校保留并向国家有本学位论文作者完全了解学校有关保留使用学位论文的规定，同关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京中医药大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□。口。，在年解密后适用本授权书本学位论文属于不保密上方框＂＂（请在Ｗ内打Ｖ）Ｐ学位论文作者／日（需亲笔）签名；年《月／〇导师（需亲笔）签名：月日 南京中医药大学硕±学位论文目录摘要ＩＡＢＳＴＲＡＣＴＩｌｌ符号及缩略语说明Ｖｍｍ１一第音区分文献硏究２１．现代医学对肥胖病的认识２１．１肥胖病的概念及分类２１．２肥胖病的病因和发病机制３．１３肥胖病的诊断标准４１．４肥胖病的治疗方法５２祖国医学对肥胖病的认识６２．１古代文献对肥胖病的认识６２．２现代中医对肥胖病病因病机的认识８２３８．针灸治疗肥胖病的临床研巧２１．４针灸治疗肥胖病的机理研究０３肥胖与炎症１１４１１．针刺与炎症二１３第部分实验研究１１．实验材料３１．１实验动物及实验条件１３１．２饲料１３１．３．实验器具及试剂１３２．实验方法１４２．１肥胖小鼠模型的建立１４２．２分组方法１４２．３治疗方法１４２．４取＃１５２．５检测指标与方法１５２．６统计方法及处理１７３实验结果与分析１７３１．电针对小鼠体重的影响１７３．２电针对小鼠不同部位脂肪量的影响１９Ｉ ３．３血清各项指标比较２０３．４电针对小鼠脂肪细胞形态学的影响２１－－－－３－．５电针对小鼠脂肪比６ｍＲＮＡ、ＴＮＦａｍＲＮＡ、ＭＣＰＪｍＲＮＡ的表达的影响．．．．２２４．纖２４４．１关于针刺取穴的探讨２４４．２电针对肥胖小鼠体重的影响２５４．３电针对肥胖小鼠体脂、细胞形态的影响２５４．４电针对肥胖小鼠血糖、血脂相关指标的影响２５４．５电针对肥胖小鼠脂肪炎症因子的影响％５结论２７参考文献２８攻读硕±学位期间取得的学术成果３２致谢３３１１ 南京中医药大学硕±学位论文摘要目的；＂”＂＂本课题旨在通过观察电针后Ｓ里和内庭穴对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的减肥效应－－和脂肪组织正６、ＴＮＦ－ＣＵＭＣＰ。１基因表迭的变化，为针刺减肥提供实验依据方法：选用５０只刚断乳的健康清洁级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄性小鼠，适应性喂养１周后，随机分为正常组和高脂组，正常组用普通饲料喂养，高脂组用高脂致肥饲料喂养，从而建立食源性肥胖小鼠模型。造模成功后，将所得肥胖小鼠随机分为电针组和模型组。治巧方法为：电针＂＂“＂一组小鼠每日捆绑于自制固定器中，隔日交替针刺后兰里和穴，并连接电针仪侧内庭，正常组与模型姐小鼠只捆绑不做治疗。，治疗期间观察记录各组小鼠体重等指标治疗结束－－－，Ｐ后留取血清和脂肪，用实时英光定量ＰＣＲ检测小鼠脂肪正６、ＴＯＦＣＵＭＣ１表达变化，比较各组小鼠体重、体脂、血糖、血脂等相关指标的差异，用ＨＥ染色观察比较各组小鼠脂肪的形态学差异。结黑电针对肥胖小鼠体重改善明显：治疗前肥胖小鼠的体重明显高于正常组，差异有统计学意义（ｐ＜０．０１）；治疗后，电针组小鼠体重明显降低，体重与体重降低率与其余两组相比，差异有统计学意义（＜０．０１）。ｐ电针对肥胖小鼠体脂改善明显：高脂饮食诱导的肥胖小鼠内脏脂肪量（附睾和腹股沟脂肪量）均较正常小鼠明显増加，差异有统计学意义（ｐＯ．Ｏｌ），脂体比亦升高，差异有统计学意义（ｐＯ．Ｏｌ）；治疗后，电针组小鼠内脏脂肪量较模型组显著下降，差异有统计学意义（ｐ＜０．０１），脂体比亦明显下降，差异有统计学意义（ｐ＜０．０１）。电针对肥胖小鼠血糖、血脂改善明显；肥胖小鼠血中葡萄糖、总胆固醇、甘油Ｈ醋及低密度脂蛋白含量明显高于正常组；治疗后电針组小鼠葡萄糖、总胆固醇、及低密度脂蛋白含量较模型组虽著下降，差异有统计学意义（ｐＯ．Ｏｌ）。－－－—－－电针对肥胖小鼠脂肪组织正６ｍＲＮＡ、ＴＮＦａｍＲＮＡ、ＭＣＰｌｍＲＮＡ表达改善明显：－－—－－６－ａ肥胖小鼠脂肪组织＾ｍＲＮＡ、ＴＮＦｍＲＮＡ、ＭＣＰ１ｍＲＮＡ表达量较正常组小鼠明显—－－－ｍＲＮＡ－ｍＲＮＡ－増多治疗后，电针组圧６、ＴＮＦａ、ＭＣＰ１ｍＲＮＡ的表达量较模型组显；著下降。结论：Ｉ ＂＂＂电针后兰里和内唐巧降低肥巧小鼠的体重，降低小鼠内脏脂肪含量和血糖、血－－ｍＲＮＡ－ａ－ｍＲＮＡ－－、ＭＣＰｍＲＮＡ脂水平，抑制肥胖小鼠脂肪组织比６、ＴＮＦ１的表达，从而抑制脂肪细胞分化和生成，促进脂肪分解。对食源性肥胖小鼠有较好的减肥效应。关键词：肥胖病；脂肪；电针；食源性肥胖小鼠；炎症因子ＩＩ 南京中医药大学硕－上学位论文ＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｅｃｔｉｖｅ：ｊ－Ｔｈｉｓａｅｒａｉｍｓ化ｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅＥＡａｔＳＴ３６ａｎｄＳＴ４５ｐｐ（）－－ｅｉｔｒｅａｔｉｎｇｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔｉｎｄｕｃｅｄｏｂｅｓｅｍｉｃｅａｎｄｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｇｅｎｅｅｘｐｒｓｓｏｎｏｆ－－－ｍｅｎａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅＩＬ６ＴＮＦａａｎｄＭＣＰ１ａｓｔｈｅｅｘｅｒｉｔａｌｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆａｃｕｕｎｃｔｕｒｅ化ｌｏｓｅｐ，，ｐｐｗｅｉｇｈｔ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｗｅｃｈｏｏｓｅ５０ｈｅａｌｔｈｙａｎｄｃｌｅａｎｗｅａｎｅｄＣ５７ＢＬ／６Ｊｍａｌｅｍｉｃｅ化Ａｄａｐｔｉｖｅｆｅｅｄｉｎｇｏｎｅａｎｄ也ｅｎｒａｎｄｏｍ－ｗｅｅｋｌｄｉｖｉｄｅｔｈｅｍｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｒｏｕａｎｄｈｉｈｆａｔｒｏｕｔｈｅｎｏｒｍａｌｒｏｕ，ｇｐｇｇｐｙ，ｇｐ－ｆｉｗ．ｉ化打ｏｒｍａｌ化巧ｈｉｈｆａｔｒｏｕｗｉ化ｈｉｈｆａｔｄｉｅｔｓｏａｓ化ｅｓｔａｂｌｉｓｈｂｏｄｂｏｒｎｅｏｂｅｓｅｍｃｅ，ｇｇｐｇ，Ａｆｔｅｒｓｕｃｃｅｓｓｆｂｉｍｏｄｅｌｉ打ｔｈｅｏｂｅｓｅｍｉｃｅａｒｅｒａｎｄｏｍｌ姐ｖｉｄｅｄｉｎｔｏＥＡｒｏｕａｎｄｍｏｄｅｌｒｏｕ．ｇ，ｙ呂ｐｇｐ－Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓ：ＥＡｒｏａｒｅｔｉｅｄｉ打ｄａｉｌｈｏｍｅｍａｄｅｈｏｌｄｅｒＵ）ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｕｎｃｔｕｒｅａｔＳＴ３６ｇ哗ｙｐａｎｄＳＴ４５ｏｆａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇｓｉｄｅｅｖｅｒｏｔｈｅｒｄａａｎｄｔｈｅｎｏｒｍａｌｒｏｕａｎｄｍｏｄｅｌｒｏｕａｒｅｏｎｌｙｙ，ｇｐｇｐｙｄｅｄ，ｏｂｓｅｒｖｉｎｇａｎｄＫｃｏｒｄｉｎｇｔｈｅｗｅｉｇｈｔａｎｄｏｔｈｅｒｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｍｉｃｅｄｕｒｉｎｇ－ＰＣＲｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｔｓｅｒｕｍｓｅｃｉｍｅｎｓａｎｄｆａｔ，ｕｓｉ打ｒｅａｌｔｉｍｅｏｄｅｔｅｃｔ化ｅ，ｇｐｇａｄ－－－ａｔｅｒｅｎｃｅｓｎｅｘｒｅｉｓｓｉｏ打ｏｆｉｏｓｅＩＬ６ＴＮＦａＭＣＰ１ｃｏｍｒｉｎｈｄｉｆｅｉｍｉｃｅｗｅｉｈｔｆａｔｂｌｏｏｄｐ，ｐ，，，ｐｇｇ，ｓｕａｒｌｉｉｄａｎｄｏｔｈｅｒｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｅａｃｈｒｏｕ．Ｃｏｍａｒｅｔｈｅｆａｔｍｏｒｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｇ，ｐｇｐｐｐｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓｏｆｍｉｃｅｗｉｔｈＨＥｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＥＡｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｗｅｉｇｈｔｏｆｏｂｅｓｅｍｉｃｅ：ｔｈｅｗｅｉｇｈｔｏｆｏｂｅｓｅｍｉｃｅｉｓｓｉｇｎｉ行ｃａｎｔｌｙ＜，ｈｉｈｅｒｔｈａｎｎｏｒｍａｌｒｏｕｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐ０．０１，ａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔＥＡｒｏｕｓｗｅｉｈｔａｎｄｇｇｐ（），ｇｐｇｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓｒａｔｅｉｓｓｉｇｎｉ打ｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄ（＜０．０１）．ｐｃａｔ－－ＥＡｓｉｎｉｆｉｎｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｆａｔｏｆｏｂｅ化ｍｉｃｅ：Ｔｈｅｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔｏｆｆａｔｄｉｅｔｉ打ｄｕｃｅｄｏｂｅｓｅｇｍｉｃｅｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｈｅｒｔｈａｎｎｏｒｍａｌｒｏｕ＜０？０！，ａ打ｄｔｈｅｒａｔｅｏｆｆａｔａｎｄｗｅｉｇｈｔｉｓａｌｓｏｇｇｐＣｐ）《ｍ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄ０．０１．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｅｎｔ化ｅＥＡｇｒｏｕｓｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔｉｓｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｄｅｃｒｅａｓｅｄ（ｐ），ｐｇｙｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｐ＜０．０１，ａｎｄｔｈｅｒａｔｅｏｆｆａｔａｎｄｗｅｉｇｈｔｉｓａｌｓｏｄｅｃｒｅａｓｅｄ（）ｓｉｎｉ巧ｃａｎｔ＜０．（ｎｇ（ｐ．）ＥＡｓｉｇｎｉ巧ｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｂｌｏｏｄｓｕｇａｒ，Ｕｐｉｄｌｅｖｅｌｓｏｆｏｂｅｓｅｍｉｃｅ：Ｔｈｅｇｌｕｃｏ化，－ｔｒｉｌｃｅｒｉｄｅｔｏｔａｌｃｈｏＪｅｓｔｅｒｏｌＬｏｗｄｅｎｓｉｔｌｉｏｒｏｔｅｉｎｉｎｂｌｏｏｄｏｆｏｂｅｓｅｍｉｃｅａｒｅｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｇｙ，，ｙｐｐｇｙ，ｈｉｈｅｒｔｈａｎ打ｏｒｍａｌｒｏｕ．ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅＥＡｒｏｕｓｌｕｃｏ化ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄｇｇｐ，ｇｐｇ，ｏｗ－ｓｔ＜０Ｌｄｅｎｉｙｌｉｏｒｏｔｅｉｎａｒｅｓｉｎｉ打ｃａｎｔｌｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｍａｒｅｄｗｉ化ｔｈｅｍｏｄｄｒｏｕ．０１）．ｐｐｇｙｐｇｐ（ｐ－－－ＥＡｓｎｃａｔｍｏｖｅｓｅｅｘｒｅｓｓｏｎｏｆａｄｉｏ化ｉｓｓｕｅ－ｍＲＮＡａｍＲＮＡｉｇｉｆｉｎｌｉｒｔｈｉｔＩＬ６ＴＮＦｙｐｐｐ，，？－－－－－－ｍｃｅＭＧＰ１ｍＲＮＡｏｆｏｂｅｓｅｉ：ｔｈｅｅｘｉ巧ｓｉｃｍｏｆａ孔ｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅＩＬＧｍＲＭＡＴＮＰａｍＲＮＡｐ，，ＩＩＩ 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南京中医药大学硕±学位论文＞—ｔ刖吕肥胖病属于慢性代谢性疾病之一由特定生化因子引起一系列进食调控和能量代谢裹，，表现为体重增加、体脂堆积和（或）分布异常。随着社会经济的发展乱，物质生活水平的提高，，，人们的饮食结构和生活习惯也发生了较大的改变窩脂肪高热量的食物摄入过多而能量消耗较少，随之而来肥胖病的发生率也逐年增高。据统计，我国目前肥胖病的发病一１７％２？５率达，呈，而全球的肥胖病患者至少有亿，肥胖已成为种非常普遍的社会现象’＂’全球加速流行趋势。肥胖病作为现代病富贵病，，不仅影响了人们的生活质量更是、病通过机体异常的代谢引起全身多个系统发生病变，成为了高血压病、髙脂血症、冠屯、糖尿病等许多严重疾病的共同发病基础，严重危害人类健康和生命。月Ｇ胖病的发生是多种因素相互作用的结果，包括遗传因素和环境因素。目前针对本病的治疗方法主要有饮食治疗、运动治疗、药物治疗、外科手术治疗等，，其疗效大多不理想或是存在较大的副作用一。而针灸疗法作为种独特的非药物疗法，对于本病的治疗具有较为显著的疗效。针灸疗法通过对整体的良性调节，抑制食欲，控制能量摄入，加速能量消耗，，，从而促进体脂分解代谢，减轻体重。针灸减肥相对其他疗法而言疗效更为显著安全无毒副作用，且反弹率低，还可通过整体调节防治合并症。一种慢性炎症性疾病近来研究认为，肥胖实际上也是。己有研究表明，脂肪组织中非成熟脂肪细胞（巨隨细胞及前脂肪细胞等）是肥胖时脂肪组织中炎症因子的主要来源，月己胖时常伴有巨隨细胞浸润増多及炎症因子的表达增加ｔｗ。目前，关于针刺对肥胖脂肪姐织－６－－炎症因子正、ＴＮＦａ、ＭＣＰ１基因表法的影响的研究尚缺乏，本课题通过针刺对肥胖小鼠脂肪姐织炎症因子的作用研究，为针刺减肥提供实验依据。１ 第一部分文献研究第一部分文献研究１．现代医学对肥胖病的认识１．１赃胖病的概念及分类，摄入的热量离于消耗量肥胖病是指人体在多种因素作用下，多余的热量＾脂肪的形１式储存于人体，表现为体脂过多和（或）分布异常，体重増加，并常伴有怕热多汗、行动一ｔｑ迟缓、乏力易倦Ｗ及精神和也理异常等症状的种营养障碍性疾病。它包括了肥胖病本身对人体健康的危害Ｗ及从肥胖为发病基础的如髙血压病、冠也病、高脂血症、糖尿病等相关疾病对人体健康的危害两个方面。肥胖病的分类有多种方法；１丄１按病因分类（１）单纯性肥胖只有肥胖体征和症状而无明确原发疾病的肥巧病称之为单纯性肥胖，此类肥胖类型约占肥胖病的％％。根据肥胖发生的年龄又可将其分为体质性肥胖和获得性肥胖两类。体质性肥胖多有肥胖家族遗传史，幼年起病，在其生长过程中脂肪细胞数量逐渐增加，且呈全身性均匀分布，此类肥胖治疗多不易，控制饮食或运动疗效均不令人满意？。获得性肥胖则为成年起病２０２５岁左右，多在，其发病原因与饮食过多而运动相对不足有关，过剩的能量使脂肪细胞虽无数量増多但体积增大，多数中青年和部分老年性肥胖即属于此类，其治疗效果则较好。（２）继发性肥胖有明确的原发疾病，由疾病导致的肥胖称之为继发性肥胖。因肥胖只是原发病的一个症状，故又称为症状性肥胖。此类肥胖临床较少见，约占肥胖患者的５％。多继发于中枢神经系统病变，如下丘脑病、垂体病等和内分泌系统病变，如高膜岛素血症、甲状腺功能减退症、多囊性卵巢综合症、肾上腺皮质功能亢进症、性腺功能减退症等，此类肥胖必须结合原发病共同治疗。１．１２按脂肪分布．部位分类（１）全身性肥胖此型肥胖体内脂肪的分布呈均匀化臀部脂肪沉积较腹部多，故臀围大于腰围，称为人体最粗的部位、，又称为周围性肥胖臀型肥胖、梨形肥胖。多见于发育期前的青少年。一（２、、）向屯性肥胖是指体脂堆积和分布Ｗ屯脏、腹部为主，腰围多大于臀围的种肥胖类型，又称为腹型肥胖、苹果型肥胖，成年人好发。研究认为，向也性肥胖具有高危险？性，易并发也脑血管疾病、高脂血症、糖尿病等，概率是全身性肥胖的２３倍，且其危险性与腰围成正比，腰围越粗，其危险性也越高。１丄３按脂肪细胞特点分类（１）増殖型肥胖脂肪细胞数目增加，均匀性堆积在身体周围型肥胖。，故又称周围多幼儿期发病一，随着年龄増长进步加重，成年后脂肪细胞可増大，伴发肥大型肥胖。（２）肥大型肥胖脂肪细胞数不增加但细胞储存的脂肪量增多而形成肥大的脂肪细２ 南京中医药大学硕丄＇学位论文Ｗ胞。此类型多见于中年人群，Ｗ脂肪堆积在身体中央为特点，故又称之为中央型肥胖。１．２肥胖病的病因和发病机制１．２．１遗传因素流行病学研究显示，，，肥胖病患者大多具有家族遗传史。据统计如父母双方均为肥胖一０％？其子女得肥胖病的概率约为７中仅方肥胖，其子女肥巧的概率则降至４０％５０％；；父母？Ｗ如父母形体均正常，其子女患肥胖病的可能性仅占ＤｏｎＲＰ，１０％。ａｈｕｅ等人的研究发现一肥胖病的遗传不仅在于整体的遗传，体脂的分布同样也具有定的家族遗传倾向。不同个体对能量的摄取和消耗表现不同，这与遗传密切相关。人类肥胖基因图发现，所有的染色体（除Ｙ染色体）上都存在肥胖候选基因或相关位点，基因筛选研究证实，其重要基因主２１１１２０要位于、０、和号染色体上。这些肥胖基因改变可导致肥胖病的发生或增加患服胖病的可能。目前发现并研究的肥胖相关基因主要有瘦素基因（ＯＢ基因）、瘦素受体基因、－ＰＯＷＭＣ－４神经肤Ｙ基因、阿片黑色素皮质素原（ＰＯＭＣ）基因、基因、黑皮素（）受体基因、－３－Ａ艮３３肾上腺能受体Ｐ廬因、增食因子（ｏｒｅｘｉｎ）基因、过氧化物酶増殖物激活体ＰＰＡＲ（（（）ＬＰ基因、脂蛋白脂酶（Ｕ基因、解偶联蛋白（ＵＣＰｓ谨因等。瘦素基因及其表达的瘦素化ｅｐｔｉｎ）是多年来肥胖病研究的热点。一Ｗ瘦素是种由肥胖基因ＯＢ基因编码的蛋白质类激素１色脂肪组织分泌并作用。由白（）于下反脑，与下丘脑瘦素受体直接结合来调节神经内分泌功能，，同时还具有减少脂肪沉积抑制食欲，增加能耗的作用。因此体内瘦素分泌减少或缺乏容易导致肥胖病的产生，这就与瘦素基因突变有关，。但有研究发现很多肥胖患者体内瘦素并不缺乏而是呈较高水平ＯＢ基因没有发生基因突变且表达增强ｔＷ，这种现象即所谓的瘦素抵抗。发生瘦素抵抗的原因与瘦素受体基因突变导致瘦素受体对瘦素敏感性降低，结合率下降使瘦素不能发挥作用有Ｉ２关Ｉ１；也可能与瘦素由血液运输到脑中的通道发生障碍有关；或是座素在血流中与血清成分结合ｔＷ，使瘦素的生物学作用减弱；或是与瘦素信号转导通路缺陷及瘦素受体的效ｉｓ应器缺陷ｔｉ有关。１．２２．环境因素环境因素包括饮食结构、生活习惯、运动等方面。随着经济的发展，生活水平的提高，人们每日摄入的饮食物中高脂肪高热量的食物所占比重也越来越大，加上饮食不规律、暴ｔＷ饮暴食，ｒｅｍｂｌａ，、睡前进食等不良饮食习惯易使体内能量聚积过多。Ｔｙ等研巧表明在进食高脂或高糖成分食物时，机体对脂肪的消耗调节能力会相对减弱，因此高脂高糖饮食极易导致肥胖的产生。而现代人由于工作形式转变及不良的生活习惯，普遍缺乏运动，导一致能量消耗过少，亦是形成肥胖的个常见原因。因此，改变不合理的饮食结构，控制饮食摄入，増加体育运动可Ｗ预防和治疗肥胖病。此外，吸烟、饮酒不仅影响身体健康，也是导致肥胖的不可缺少的因素。调查发现，ｆＷ．男性吸烟者比不吸烟者的体重指数低，而戒烟后肥胖病的发生率比不吸烟者高２４倍。长期或大量饮酒同样也会促使体内脂肪的生成和堆积。３ 第一部分文献研巧１．２．３精神因素，竞争压力日益增加随着社会的发展，学习压力、工作压力等常常导致精神过度紧张。临床观察发现，许多肥胖病患者在精神压力过大时，常常表现为食欲亢进，或伴有头痛、。烦躁等症状，并通过摄取大量的食物来缓解紧张的精神和也理状态，从而形成或加重肥胖有抑郁倾向的患者在情志不舒也常常出现暴饮暴食一项研究也。美国洛克菲勒大学公布的证实的精神过度紧张可引发肥胖病ｔＷ。１．２、．４神经内分泌因素肥胖与神经、内分泌功能关系非常密切。研究发现，人体下直脑中存在两对与进食相－－关的神经核，即饱食中枢腹内侧核和饥饿中枢腹外侧核，两者共同调节舍欲，处于动态平衡状态。破坏饱食中枢或是刺激饥饿中枢，都可出现食欲亢进。一肥胖与内分泌的关系较为复杂。方面，当机体内分泌功能异常时常可继发肥胖；另一方面，肥胖病也可引起内分泌功能失常，这种异常可Ｗ随着体重的恢复逐渐回归正常水平。内分泌中，族岛素抵抗被认为与肥胖的关系最为密切。研究发现，肥胖患者体内族岛素受体数量减少，受体亲和力下降，导致膜岛素不敏感性和抵抗性，为了满足机体的糖代谢，，膜岛素被大量合成分泌，并维持在较高水平从而形成高膜岛素血症，影响脂肪的代Ｗ谢。此外，生长、，增加脂肪的合脱促进服胖病的发生和发膀激素、性激素、甲状腺素一糖皮质激素、肾上腺素等均是调节脂肪代谢的重要因素。调查发现，性别对体脂也有定的影响，成年人中，女性肥胖较男性多见，尤其是产后和经常口服避孕药者，说明雌激素对脂肪的代谢产生有影响。１３肥胖病的诊断标准一目前对于体脂含量和分布的测定，多从体表的些测量值来间接反映，也可直接通过仪器测量：，常用的指标有从下几种１．３．１体重指数体重指数巧ｏｄｙＭａｓｓＩｎｄｅｘ，简称ＢＭＩ），又称体质指数，是由世界卫生组织（ＷＨＯ）所一＝制定目前全世界公认的个判断服胖及肥胖程度的指标。ＢＭＩ体重（ｋｇ／身高如沪。根据全）球不同区域和种族的差异，ＷＨＯ在发布了成年人ＢＭＩ分级标准之后又针对亚洲人的特点提出了《对亚太地区肥胖及其治疗的重新定义》（表１），而中国肥胖问题工作组（ＷＧＯＣ）２２ＰＷ根据我国情况将标准制定为ＢＭＩ》２４ｋｇ／ｍ为超重，》２８ｋｇ／ｍ为腮胖。该指数结爸了体重和身高两个测量指标一。，主要反映脂肪在人体的分布不受性别限制，适用于般成年人群。表１ＷＨＯ对肥胖的分级及对伴发病危险性的评估分级西方国家亚太地区件发病危险性１９９７年１９９９年？？．５２４．９１８２２正常１８．５．９平均水平？－２Ｓ．０２义９２３．０２４．９＾＾４ 南京中医药大学硕±学位论文？？Ｉ３０４．度肥胖．０３．９２５０２９．９中等？＞ＩＩ度肥胖３５．０３９．９３０．０１．３．２腰围及腰臀比腰围（ＷＣ）、腰臀比（ＷＨ巧是国际公认的腹型肥胖常用检测指标。可Ｗ反映人体脂肪总量和脂肪的分布。１９８８年ＷＨＯ规定亚太地区，ＷＣ；男性三９０ｃｍ，女ｔｆｅＳＯｃｍ，即为肥胖；ＷＨＲ：男性ｄ．Ｏ，女性过）．８５即认定为向也型肥胖。２００２年中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组则将中国男性腰围超过８５ｃｍ判定为腹型肥胖的标准，而女性腰围的评判值则不作改变。此外，对于腹型肥胖的诊断还可借助于计算机断层法ＴＣ或ＭＲＩ，通过扫描（）可计算出腹内脂肪的面积。１．３．３体脂含量人体的脂肪一半左右分布于皮下，其余则分布在大网膜、肠系膜及肾周等。可用皮脂一厚度测量仪或生物电阻法测量。此法对于儿童及青少年需用年龄加校正。般情况下，？？２５％５％男性体内脂肪含量占体重的１５１８％，女性则占２０，男性超过２，女性超过３０％即诊断为把胖。不同的诊断方法有其不同的适用人群，为了更全面准确地诊断肥胖病，在临床上可采取多个指标联合使用来综合分析判断。１．４肥胖病的治疗方法一肥胖病的治疗方法众多，般的治疗方法主要是＾＾＾饮食疗法和运动疗法为主，比较适用于轻度肥胜病患者。程度较重的患者可考虑药物或手术治疗。不论何种方式均要不损？害健康为原则，毎周体重下降不能超过０。．５１ｋｇ１．４．１饮食巧法控制饮食指的是适当的节食，即Ｗ平衡膳食结构为基础适当地控制热量摄入。摄入过多高脂肪、高蛋白和高热量的食物是导致肥胖的最常见的病因，因此控制热量的摄入可一，。从源头上减少脂肪的形成和积累，是最直接且较为有效的种减肥方式广泛应用于临床在饮食上则应多Ｗ蔬菓、大麦及粗粮为主，低盐低脂清淡饮食。临床最为常见的饮食控制ｐｓ４＇２５ｉＰ口１ｌ疗法主要有饥饿减肥法、均衡热量饮食、低酿类高脂肪饮食、极低热量饮食疗法等。本法减肥效果较明显，减肥速度亦巧快，但是不易坚持，而且在巧效不持久，停止治疗后容易反弹甚至体重超过治疗前。１．４．２运动疗法一种较健康的减肥方式运动疗法通过对体內能量的瓣耗达到减轻体重的目的，是。体育运动可Ｗ加快机体代谢，改善中枢神经系统对机体的调节作用。在运动的同时，结合饮食疗法，可Ｗ弥补控制饮食后机体形成的低代谢率及低热量饮食造成的机体蛋白质的不一足，在减少能量摄入的同时增加了能耗，使能量进步达到负平衡而体脂减少，体重减轻。运动的项目可根据肥胖者的爱好自行选择，Ｗ中低强度的有氧运动最佳，每次运动时间应超过３０分钟，持之恒，则可获得较好的效果。５ 第一部分文献研究１．４．３药物疗法、药物疗法主要通过抑制食欲，减少吸收増加能耗３种途径来达到治疗的目的。目前临床应用较普遍的减肥药物主要有１＾＾下３类：（１）中枢食欲抑制剂－此类食欲抑制剂直接作用于中枢神经系统通路中的儿茶酷胺类和５径色胺５－ＨＴ（）等递质来抑制食欲、减少摄食，从而达到减肥的目的。根据作用可分为苯丙胺及其衍生物和嘲噪类药物及其巧生物为代表的拟儿茶龄胺和＾芬氣拉明等促５－径色胺释放药和氣西了等！－－５哲色胺再摄取药为代表的拟５经色胺两类药物。另外还有可＞抑制＾＾１同时抑制去甲腎上腺素５－、多己胺和送色胺的双功能药物，代表药物为西布曲明，此药疗效确切，不良反应较。少，临床应用较广泛（２）外周脂酶抑制剂此类药物主要通过抑制胃肠道对脂类的吸收达到减肥降脂的目的。其代表药物为奥利司他，通过选择性抑制胃脂肪酶和膜脂肪酶，从而降低甘油Ｈ醋的分解吸收，使摄入的脂一肪大部分未被吸收而随粪便排出。在降低体重的同时，还能定程度上控制高血脂、高族Ｐ６＇２７＾岛素等也血管疾病危险因素。奥利司他的不良反应多为服用初期的胃肠道症状，随后一定影响可减轻；长期服用可能对脂溶性维生素的吸收存在。（３）能量消耗增强剂此类药物主要通过提高机体代谢，增加能量消耗，促进氧化产热发挥作用。主要有麻ＣＬ３－黄碱、咖啡因等中枢兴奋药１６、ＣＬ２４等肾上腺素受体激动剂和生长激素等激素类；Ｐ一般不建议使用药物。这些药物副作用较明显，。１．４．４手术疗法一一手术减肥疗法因其具有定风险，，且费用较高未能被多数Ｓ日胖患者接受。般在使用其他疗法均未取得理想疗效，且肥胖程度较高并严重影响到人体健康时可考虑手术治疗。根据不同的减赃原理，手术方式可分为胃吸收不良手术、胃限制性手术及混合型Ｈ类。据中国肥胖病外科治疗指南ＰＷＹＧ，，目前我国的手术方法主要有胃旁路手术（Ｒ巧腹腔镜ＡＧＢ－下胃捆扎带术（Ｌ，腹腔境下胃袖带切除术（ＬＳ巧和胆膜分泌转流术十二指肠扭转）（ＢＰＤ／ＤＳ）。此外，对于局部肥胖还可采用开放性手术和脂肪抽吸术。１．４．５基因疗法通过对肥胖基因的深入研究，我们已知瘦素具有减少脂肪沉积，抑制食欲，增加能耗的作用－。基于此，提出了用载体将逆转录聚合酶链反应克隆出的瘦素ｃＤＮＡ导入体内来表运瘦素的基因治疗方法。目前已在ｏｂ／ｏｂ小鼠身上取得了较好的疗效。然而对于成功运用于人体还存在许多问题有待解决。２祖国医学对肥胖病的认识２．１古代文献对肥胖病的认识中医古籍有关肥胖病的记载较多，内容广泛涉及到了肥胖病的特征、病因病机、治疗６ 南京中医药大学硕±学位论文等，由此可见，古代医家对于本病己有了较全面的认识。２丄１关于肥胖病总体性描述关于肥胖病的记载？，最早见于《内经》。《灵枢逆顺肥瘦》中即对肥胖病人的形体特征进行＂＂了描述，称其为广肩腺项，肉薄皮厚而黑色，唇临临然，其血黑Ｗ浊，其气涩＾迟。’＂，＂＂兰种不同的体质类型？卫还根据不同病因将肥胖人分为有肥有膏、有肉，即《灵枢＂气失常》中云；人有肥，有膏，有肉．．．．．．晒肉坚，皮满者，肥。胞肉不坚，皮缓者，膏。。．．．．．．。皮肉不相离者，肉膏者，多气而皮纵缓，故能纵腹垂肤肉者，身体容大。脂者身体＂．．．．．．是故膏人，。瘦小纵腹垂肤，上，虽；肉人者下容大；脂人者脂不能大者２丄２关于赃胖病病因病机的记载古代文献对于肥胖病病因方面的记载主要包括禀赋体质、饮食不节、好逸少劳。《灵＂？阴阳二十五人篇》谓止形之人．枢：，．．．．．黄色圆面，大头，美肩背，大腹，美股胚，小＂上下相称。．．．。手足，多肉，，斤安池举足浮．．．．．．水形之人．．．大头廉颐，小肩，大腹．．．．．．总结了阴阳二十五人之五行之形体特点，提出了±形和水形人易形成肥胖，说明肥巧与先＂＂？天禀赋体质有关。《素问奇病论》曰：必数食甘美而多肥也。．．．．．．甘者令人中满。《素Ｕ。＂？？问．：肥贵人《》云：．．．．．其通评虚实论》曰，则膏梁之疾也。灵枢逆顺肥瘦篇肥人也为人＂也，贪于取与说明肥胖病的发生与嗜食肥甘膏梁和饮食过多关系密切，饮食不节可损？，运化功能失常《宣明五气论：伤脾胃，疲湿内生，遂成膏脂留于体内。素问》记载乂卧＂＂伤气，久坐伤肉。《望诊遵经》云富贵者，身体柔脆，肌肤肥白，缘处深闺广厦之间，＂此居养不齐，作息无度者易致脂肥停积而成肥人。说明养尊处优、缺少运动也是肥胖发，好逸少劳则体弱气虚生的主要原因，脾气虚损，运化失常，生湿生疲，疲湿内聚而成肥＂＂？胖。此外，《素问阴阳大象论篇》云：年四十。，而阴气自半，起居衰矣。年五十，体重提示肥胖病的形成与年龄也有一定的关系。＂《？病机方面：，历代医家认为，主要与气虚和疾湿有关。素问玄机原病式》记载血实＂＂气虚则肥，气实血虚则瘦《王氏医存》云：肥胖病，皆因脾湿所致胃生疲。《丹溪治法＂＂＂肥白人多湿肥白人必多获‘‘肥白之人也要》也提出了，，沉困怠惰是气虚。等说法。＂此外，，李东垣在《脾胃论》中提到胃中元气盛，多食不伤过时不饥胃火盛，则多食而；＂饥，此胃热善消，，能食而大便搪脾病不化也。说明胃火亢盛消谷善饥亦是本病形成的病因病机。２丄３关于赃胖病针灸治疗的记载＂？古代文献主要记载了针刺减肥的治疗原则、治疗方法及选穴等。《灵枢终始》曰：春。．，气在毫毛，夏气在皮肤，秋气在分肉，冬气在筋骨．．．．．故則肥人者ｙＡ秋冬之齐；刺瘦＂人者，，从针刺深度上提，Ｗ春夏之齐春夏刺浅，秋冬刺深，刺肥人秋冬之齐，即深刺＂出了本病的治疗原则。《石室秘录》载：。．．．．．．必须补其气肥人多疲；乃气虚也，而当兼补命＂＂口之火？。提出了补气、补命口之火Ｗ治肥麻。《素问调经论篇第六十二》：形有余则腹胀，＂．径瘦不利．．．．．形有余即是肥胖，；不足则四肢不用形有余则泻其阳经，经不足则补其阳络。７ 第一部分文献研究＂，在治疗上应湾其阳经，即泻足阳明胃经。《素问水热穴论》曰；肾俞五十＾：：穴，积阴之所聚也＂，水所Ｗ出入也。提出了用水穴治疗肥胖病。另外，针灸医籍中还有记载了肥胖病伴＂＂随症状的相关治巧。《针灸集书》：园会、百会、阴路、Ｈ阳络、大敦，并治嗜卧。《针＂＂灸大成》；大便不通：承山、太溪、照海、太冲、小肠命、太白、章口、膀脫俞。２．２现代中医对肥胖病病因病机的认识现代中医认为，肥胖病的形成主要与先天禀赋不足，饮食不节，久卧久坐，情志不畅。等因素有关，基本病机为脏腑功能失调，玻及脾、腎、肺、胃、肝等脏腑（１）肥胖病与脾胃脾胃为后天之本，饮含，气血生化之源。赃胃俱胚，则食欲亢盛过多或恣食甘，蕴生湿热，运，脾主湿困化不及，酿生疲湿、膏脂积于体內。饮食不节亦可导致脾胃俱虚，，运化功能失常，攘湿内生遂成膏脂留于体内形成肥胖。（２）。，肥胖病与肾脾虚易致肾虚，形成脾肾阳虚腎主水为水脏，主津液；同时肾一为身阴阳之根本，，肾阳虚不能温腐脾阳，则水湿运化无权，体内湿浊聚积泛溢肌肤、经络而致肥胖。（３）肥胖病与肺肺主宣发肃降，有通调水道之功，若其功能失调，亦可引起体内水液输布失常，水湿停聚，，阻于经络形成肥胖。（４）肥胖病与肝肝主疏泄，可促进脾胃运化功能。肝主情志，古情所伤，斤气郁结，。易致肝疏泄不及或太过，影响脾胃运化功能，致使水液运化不及，形成疲浊膏脂引起肥胖本病多为本虚标实，亦可见实证或虚实夹杂。Ｗ气虚为本，疲浊为标，可夹疯、夹热；＂’＂＂＂’＂＂＂＂实证可见胃肠实热。概而言之，即为度、实、歡、热、振。２３．针堯治疗赃胖病的临床研究２．３．１选巧方法２．３丄１辨证选穴辨证选穴是针灸治疗肥胖病的基本选穴方法。通过对不同肥胖病患者的证候的分析，一ＰＷ。。辨证选穴，是取得临床疗效的关键目前临床上对于肥胖的辨证分型尚未统张萍等。将单纯性肥胖分为胃腐实热，脾虚湿阻，脾肾阳虚３型治疗胃肠实热型取曲池，上巨虚，内庭等，Ｈ里等；脾虚湿阻型取Ｈ阴交，阴陵泉，中晓，丰隆足肾阳虚型取命口，；脾，关元，太溪肾俞，脾俞，，，胃俞足Ｈ里明陵泉等。贺旭艳等将单纯性肥胖分为脾虚、湿阻型、胃厮实热型、巧郁气滞型，、、阳气不足型４种证型除腹部中院建里、滑肉口天枢、水道等穴外，脾虚湿阻型取阴陵泉、公孙、足Ｈ里等穴；胃肠实热型取足兰里、內庭、曲池、合谷等穴；肝郁气滞型取太冲、侠溪、巧俞、足Ｈ里等穴气不足型取气海、；阳关元、归来、足Ｈ里、阴陵泉等穴。２．３丄２局部选穴，局部取穴即是在脂肪分布相对较多的部位选用相应的踰穴或阿是穴，符合踰穴所在主治所及的治疗规律，对肥胖局部的治疗具有较好效果，常与辨证选穴配合使用增强整体疗效。崔丽宽采用局部取穴加远端配穴治疗肥胖病，局部即采用密集针法来治疗，远８ 南京中医药大学硕±学位论文Ｓ端选穴Ｗ泻实补虚为选穴原则ＰＩ，取得了较好的巧效。汪慧敏等针灸治疗服胖病的局部取穴，腹部肥胖在上腹部取中庶、梁口穴，在厮周腰腹取水分、滑肉ｎ、天枢、阴交、外陵穴，在下腹取关元、水道、中极、归来穴；上臂肥胖取臂臆、騰会穴；大腿肥胖Ｗ阳明经取穴排刺为主；小腿肥胖取承山等。２．３丄３随症选穴根ＰＷ据肥胖病患者不同的临床伴随症状，选取相应的穴位进行对症治疗。孙培华针对单纯性肥胖患者所伴随的食欲旺盛症状，采用耳穴口、外鼻、皮质下、胃进行治疗。戴永Ｐ５辉等１采用电针配合耳针治疗１０８例肥巧病患者，在辨证取穴的基础上，伴便秘加支沟，浮肿加水分、阳陵泉、Ｈ阴交，月经不调加血海、地机、三阴交。２．３．２治疗方法针灸治疗肥胖病的方法较多，临床常用的主要有毫针疗法、电针疗法、耳穴疗法、穴位埋线疗法、芒针透刺、针刀疗法、拔罐疗法等。２．３．２．１毫针疗法ｐｑ刘长信等选用腹部穴位上晓、中脫、下腕、气海、关口、天枢、大横和下肢阳明经足Ｈ里、上巨虚、下巨虚穴，运用手法补虚泻实后，留针３０ｍｉｎ。治疗４５次后，总有效率７Ｐ９２％。捏用胡氏水穴疗法治疗单纯性肥胖１达李季等，取穴分组；组Ｗ足少阴皆经下腹部踰穴为主加支沟穴２组Ｗ足太阳一侧线上的踰巧为主加太溪穴；两沮；膀脫经腰飯部第，之后行提插捻转平补平泻法治疗交替使用，前２周行提插捻转泻法，３个月后，总有效９４。率达．５％２３．２．２电针疗法董虹凌等电针治疗肥胖病患者１００例，穴取中脫、梁口、下院、太石、天枢、带脉、水道－、关元，得气后于天枢（双）、带脉（双）、中脫和关元穴接通Ｇ６８０５ＩＩ型电针治疗仪，９波型为选续波Ｐ］，疗程结束后总有效率为９４％。陈啸峰对比腹部电针与普通针刺两种治疗、、方法治疗肥胖病的疗效优劣，Ｗ中脫天枢、大横等腹部穴位及Ｈ阴交足Ｈ里、太冲、内庭等远端穴位为主穴，辅不同化型的辨证取穴，针刺得气后，腹部穴加用Ｄ８６０型电ｍ一ｉｎ针仪，波形选用疏密波，留针４０，７次疗程，疗程结束后，腹部电针组的有效率为〇８５／〇。２．３．２３耳穴疗法＾］郝重耀等用耳穴帖压磁珠法治疗肥胖病患者５０例，耳穴分为两组：１组为兴奋点，。丘脑，肾，２组，，，，肺胃，肥胖相应部位；为额，饥点，三焦大肠脾肥胖相应部位两组交替使用，治疗总有效率为９４％。彭晶琪用王不留行耳穴压巧法治疗１５０例单纯性一肥巧病患者，取穴Ｗ辨证选穴为主，３０天为个疗程，治疗总有效率达８２．７％。２３．２．４穴位埋线熊健等Ｗ天应灰（腹部最高点）、中腕、天枢、带脉等穴为主行埋线治疗２５例肥胖Ｉ＂病患者，治疗后有效率为９２％。刘远珍等墙过对６４例肥胖病患者的临床研究比较穴位埋９ 第一部分文献研巧线与针刺关于肥胖病治疗的疗效优选，治疗选穴辨证分型（胃肠湿热型、脾虛湿盛型、脾肾阳虚型）选穴为主，２周为１疗程，４周后，埋线组的有效率为９０．６２％，高于针刺组。２．３．．２５芒针透刺４４［－康巧呜芒针透刺治疗肥胖患者４８例，穴取减肥穴透刺天枢，梁口透天枢，治疗１３个疗程后，总有效率达９５．８％。２３．２．６针刀疗法ｗｓｉ施晓阳等针刀疗法治疗肥胖病，辨证分型取穴结合局部取穴，主穴选取中庶、天枢、水分、外陵、上巨虚、足Ｈ里、Ｈ阴交，通过直接破坏脂肪颗粒和抑制食欲等方式取得较好疗效。２．３７．２．拔罐疗法４６［］李健等采用火罐疗法治疗单纯性肥胖病，方法为腹部厮周中腊、水分、天枢、大横、水道、外陵等穴闪罐加背部两侧膀脫经走罐。治疗总有效率为８３．７８％。２３．２．６综合疗法刘运珠等用电针结合雷火灸治疗肥胖病伴内分泌代谢异常６０例，将患者分为疏密波组和连续波组，两组均结合雷火灸，取穴中脫、天枢、上巨墟、丰隆、大横、阴陵泉、曲池、支沟、内庭为主穴，并辨证分型辅Ｗ相应穴位，结果显示电针疏密波的疗效优于连ｗｓ续波ｉ，且脾胃虚弱型疗效最佳。王希琳等选用走罐配合穴位埋线治疗女性肥胖病，走罐，埋线穴位腹部踰穴配合足兰里、丰隆、上巨虚等穴部位Ｗ腹部和大腿部为主，治疗总有效率为９７．７％。２．４针灸治疗肥胖病的机理研究２．４．１针灸对神经系统的作用针刺可Ｗ改变肥胖大鼠下丘脑外侧区中５－径色胺和儿茶酶胺类神经递质水平及ＡＴＰ４９５〇［］．［］酶的活性或是降低下丘脑外侧区的兴奋性．，提高腹内侧核的点活动频率亦或是作用于进食中枢下丘脑一级神经元弓状核（ＡＲＣ），调节两种食欲化（增加食欲狀、减少食５２］欲化ｔＷ［）的生物活性也可影响饱食中枢的功能；从而抑制食欲，控制饮食摄入。针刺可从通过对植物神经功能的谓节达到减肥的目的。即通过加强交感神经兴奋性，ｃｈＥ－Ａｍ抑制副交感神经兴奋性，从而降低全血己酷胆碱脂酶（Ａ）、唾液淀粉酶巧），增加５３’５４［】、去甲肾上腺素（ＮＡ）多己胺（ＤＡ），使植物神经平衡指数恢复正常。２．４．２针灸对内分泌系统的作用目前有关针灸对内分泌的影响主要集中在瘦素和膜岛素的代谢方面。针灸可Ｗ降低血－清中升高的瘦素和膊岛素水平，同时増加下丘脑中两者的含量，，并下丘脑ＯＢＲ基因表达ｓｔａ从而使代谢恢复正常，改善瘦素抵抗和膜岛素抵抗。研究还表明，针刺还可Ｗ增加膀岛５６５，ｔ素的受体结合位点，提高亲和力，改善族岛素抵抗＼研究还发现－－－，针刺可改善下丘脑垂体肾上腺皮质系统、交感肾上腺系统及甲状腺功能，增加去甲肾上腺素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素、甲状腺素、环磯酸腺昔等，改１０ 南京中医药大学硕±学位论文Ｐ８１善基础代谢率，加强能量消耗，促使脂肪分解。２．４．３针灸对能量代谢的作用，针灸可激发肥胖机体的产热系统改善肥胖患者异常的糖代谢和脂质代谢，降低血中糖、族岛素、甘油兰醋、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、游离脂肪酸的含量。，肥胖大鼠的小肠黏膜、脂肪组织、肝组织有不同程度的形态学异常研究观察到，针刺可ｆｗｉ促使其恢复正常。２．４．４针灸对消化系统的作巧针刺对消化系统的作用主要表现在两方面一，，方面针刺可Ｗ调节肥胖病人的胃排空一速度－，增加饱腹感，降低食欲５；另方面，针刺可Ｗ调节参与消化的活性物质径色胺ｓｓｔｉ－（（５ＨＴ）、组胺ＨＡ）和前列腺素ＰＧＥ２的水平，从而抑制肥巧病人亢进的消化吸收。２．４．５针灸对皆功能的作用ｔＭｌ研巧报道，针灸可Ｗ通过促进肾小管对钢离子的排出调节水盐代谢和肾功能。同时６１１１＾血清钢离子、酵固酬含量，。可１＾？降低肥胖病人的，增加钟离子和血渗量改善肾功能３肥胖与炎症肥胖病主要表现在体内脂肪量和脂肪分布的异常。脂肪组织主要由大量成熟脂肪细胞构成，并包含部分未分化的前脂肪细胞、巨晚细胞和血管内皮细胞。其中，前脂肪细胞及巨權细胞被认为是肥胖时脂肪组织中炎症因子的主要来源，肥胖时常伴随着脂肪组织巨隧细胞浸润增多及炎症因子如肿瘤坏死因子－ａＴＮＦ－ａ－６－６（）、白介素（比）、单核细胞趋化因子６２－６６一１１－（ＭＣＰ－１）。，。１等表达增加因此肥胖实际上是种轻度慢性炎症性疾病与作为是一种自我保护机制的传统炎症不同，送种长期的低度炎症状态常常不利于机体正常的生理一６＂ｔ＂活动，主要是由于过剩的能量触发了系列与传统炎症相似的分子和信号通路。－－研巧还发现，脂肪沮织具有内分泌功能ａ？Ｆｃ、，可分泌肿瘤坏死因子（〇白细胞介素－－－６－６曲）、单核细胞趋化因子１（ＭＣＰ１）、脂联素等多种细胞和组织因子。此外，人们运用影像学技术观察到，脂肪组织间质的巨唆细，随着肥胖的发展，脂肪细胞的増生和肥大，它们呈王冠形聚集在脂肪细胞的周围胞数量也不断增加，吞嗟死亡的脂肪细胞。脂肪细－－胞的增生和肥大与巨唆细胞的浸润相互作用，使ＴＮＦａ、比６等炎症性免疫蛋白因子释放－－ｋＢＩ－増加，，激活了核转录因子ｋＢＮＦ白ｋＩＫＸ使＾ｋＢ磯（卿制性蛋（巧的抑制因子激酶（）一－ｋＢ解－酸化并与ＮＦ，导致解除抑制的活性ＮＦｋＢ进入细胞离核内，从而诱导系列炎症＾９１因子与炎症相关物质的蛋白合成与基因转录，形成低度炎症的正反馈环。４．针刺与炎症长期临床实践和实验研巧己证明，针刺可Ｗ抑制炎症介质从而对许多慢性炎症性疾病、、起到治疗作用，如强直性脊柱炎脑梗死早老性痴呆症、溃瘍性结肠炎、慢性盆腔炎等。己有研巧报道类风湿性关节炎－－、强直性脊柱炎等疾病，患者局部姐织中正１、正６、－ａ等炎症因子水ＴＮＦ，针刺可降低这些炎症因子，平升高，抗炎消邮起到治疗的目的。１１ 第一部分文献研究Ｐ１１－ＲＮＡ程玲等用电针治疗脑缺血再灌注模型大鼠，观察到大鼠缺血侧皮层及纹状体比ｐｍ、ＴＮＦ－ａｍＲＮＡ表达降低，，表明电针可Ｗ通过对炎症介质的调控来降低炎症对脑组织损害。促进组织修复，从而治疗急性脑梗死研巧己证实，，肥胖病亦属于低度慢性炎症性疾病文献中亦有关于针刺改善炎症因子ｔｎｉ治疗肥胖病的报道。杨春壮等将饮食诱导形成的肥胖大鼠模型分为模型组和针刺组，并与普通饲料喂养的普食组大鼠进行实验研究比较，结果发现，治疗前模型组和针刺组肥胖－Ｃ＜－大鼠中血清ＴＮＦ〇，ａ水平明．〇ｌ后针刺组大鼠血清ＴＮＦ冰平较普食组明显升高（Ｐ）；治疗Ｐ３＜显下降。，与模型组相比，差异有显著性评化〇１黄殿棋墙过电针结合耳压治疗５８例单）纯性肥胖病患者－－，结果显示肥胖患者增高的血清比６、ＴＮＦａ水平显著降低，减肥有效率９３．１％。针刺对脂肪组织炎症因子方面的研究仍欠缺，加强这方面的研巧可Ｗ为针刺治疗肥胖病提供理论支持。１２ 南京中医药大学硕±学位论文第二部分实验研究１．实验材料１．１实验动物及实验条件本实验选用５０只刚断乳的Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄性小鼠，毎只小鼠体重约９ｇ，购于上海斯莱克－实验动物有限责任公司（动物许可证：ＳＣＸＫ（沪）２０１２０００２）。于南京中医药大学唐仲°°－，昼夜均衡ＣＣ５０±５％。英科技楼辅楼动物中也进行饲养。饮食饮水不限，温度２０２５，湿度１．２词料普通饲料由南京中医药大学动物中也提供，能量成分见表１高脂饲料由苏州双狮实；验动物饲料科技有限公司提供，能量成分见表２。表１普通饲料能量成分成分百分比碳水化合物５５％脂肪５％灰分７％蛋白质２２％维生素５％３．８０ｋｃａ饲料热含量ｌ／ｇ表２高脂致肥饲料能量成分成分百分比碳水化合物４０％脂肪３０％蛋白质１５．５％巧维素３％灰分４％饲料热含量４．７化ｃａｌ／ｇ１．３．实验器具及试剂１１．３．实验器具３１ 第二部分实验研巧？＾＊无茵针灸针（天协牌０．１６ｉｎｍ７ｍｎｉ）苏州电针仪（韩氏ＬＨ４０２Ａ）北京高速低温离屯、Ｅ化ｐｐｅｎｄｏｒｆ核酸蛋白测定仪ＥｅｎｄｏｒｆｐｐＰＣＲＢ－仪ｉｏＲＡＤ定量ＰＣＲ仪Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ石蜡切片机Ｌｅｉｃａ脱色摇床南京大学普阳科学仪器研巧所１．３．２实验试剂试剂及试剂盒＾ＴｒｉｚｏｌＴａｋａｒａ转录试剂盒Ｔａｋａｒａ受光ＰＣＲ试剂盒Ｔａｋａｒａ２．实验２１．肥胖小鼠模型的建立ｔＭｌ提供的实验性肥胖造模方法参照刘志诚等，将所有小鼠予Ｗ普通饲料适应性喂养１周，密切观察小鼠健康状态，记录体重、饮食和饮水情况。将５０只Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄性小鼠随一一机分成２组，，组１０只，用普通饲料喂养，简称普食组另组４０只，用高脂饲料喂养；简称高脂组。共喂养１０周，造模期间所有小鼠自由摄食饮水，每日观察记录小鼠摄食量，每周测量记录小鼠体重、体长。将体重超过普食组２０％的小鼠确定为肥胖小鼠模型。１０周后获得食源性肥胖小鼠２０只，即造模成功率为５０％。２．２分组方法将造模成功后的２０只肥胖小鼠随机平均分成２组，，即电针组和模型组各１０只２组小鼠体重无逗著性差异。正常组１０只，即为原普通饲料组。２．３治疗方法２．３．１取穴标准小鼠穴位定位方法结合华兴邦等研究绘制的大鼠穴位图谱和《实验针灸学》中相关内７４容［］。２．３．２操作方法＂＂＂一电针组：将小鼠捆绑于自制的固定器中，用７５％的酒精于侧后Ｈ里郝内庭穴消毒后进行针刺治疗，针刺深度分别为４ｎｕｎ和２ｍｍ，连接电针仪，频率方１５此，电流为１ｍＡ，治疗时间为１５ｍｉｎ／次，两侧交替取穴针刺。１４ 南京中医药大学硕±学位论文模型组：只将小鼠做捆绑处理，捆绑时间同针刺组。正常组：方法同模型组。治疗期间所有小鼠统一用普通饲料喂养。每日观察记录小鼠摄食量，每周测量记录小鼠体重、体长。２．３．３治疗时间每周治疗６天休息１天，共治疗４周。２．４取材治疗结束后，各姐小鼠禁食过夜后称重、取材。２．４．１血液样本°将小鼠固定１ｍｌ置于备好的试管中，于室温（２５Ｃ）静置２小，用眼眶取血法取血约’３０００ｒｍ２０ｍ－７０Ｃ时后配平离也。离也机（常温ｐｉｎ）分离血清，用移液枪移取血清，放入冰箱保存待测。２．４．２脂肤组织样本小鼠取血处死后，，于冰上迅速打开腹腔分离腹股沟脂肪、附睾脂肪、肩肿部栋色脂°肪组织－７〇Ｃ冰箱，分别称重，记录其重量。部分脂肪标记后装入冻存管，液氮速冻，放入保存待测１０％甲酵固定液中固定待测。。部分脂肪置于２．５检测指标与方法２．５．１体重称重实验期间每周用电子巧称量并记录每只小鼠的体重（ｇ），并计算治疗前后小鼠的体重降低率。＝一体重降低率（％）（治疗前体重治疗后体重）／治疗前体重２．５．２血清生化测定血清Ｇｌｕ、ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬＣ指标的检测采用南京市中医院的全自动生化仪测定。２．５．３脂肋重量测定分别称取每只小鼠的腹股沟、附睾脂肪量和栋色脂肪量（ｇ）并记录。内脏脂肪＝腹股沟脂肪＋附睾脂肪（ｇ）脂体比＝＾（％）内脏脂肪治疗后体重２．５．４ＨＥ染色观察脂肪形态学①取材与固定，将脂肪组织用１０％甲醒固定，使其蛋白质变性凝固从而保持细胞原有的形态结构。②脱水透明用低浓度到高浓度酒精作为脱水剂逐级脱水，再将其置于透明剂二甲苯中透明，Ｗ二甲苯替换出组织块的中酒精。⑤浸蜡包埋将己透明的脂肪组织块置于己溶化的石蜡中，放入溶蜡箱保温。待石蜡完全浸入组织１５ 第二部分实验研究块后进行包埋：自制小纸盒，倒入己溶化的石蜡，迅速夹取己浸透石蜡的脂肪组织块放入‘其中－，等其冷却凝固成块后，放入２〇Ｃ冰箱使组织块变硬待切片。④切片与贴片包埋好的蜡块固定于切片化上’，切成５Ｍｍ厚度的薄片，放到约３９Ｃ水中使權皱平展，再贴至载玻片上，放入恒温箱中烘干。⑤脱蜡与染色脱蜡：将切片依次置入二甲苯Ｉ、二甲苯ＩＩ、１００％乙醇Ｉ、１００％石醇ＩＩ、％％乙醇、９０％乙醇、８５％乙醇各５ｍｉｎ，取出后放入蒸溜水中浸泡５分钟。染色：从蒸馈水中取出切片，放入苏木精中染色５ｍｉｎ，自来水清洗后，再人１％盐酸０ｓ分色ｌＯｍｉｎ反蓝红酒精分化１，自来水镜检变红，再入自来水中浸泡，取出切片置于伊中浸泡３分钟后用梯度酒精分色，依次为８５％古醇、９０％乙醇、９５％立醇，最后再放入１００％乙醇Ｉ、１００％乙醇ＩＩ、二甲苯Ｉ、二甲苯ｎ各３ｍｉｎ脱水透明。，取出封片⑧封固切片透明后，滴上加拿大树胶，盖上盖玻片封固。封片干燥后，于４０倍光学显微镜下观察脂肪细胞形态。－－２５实时定量ＰＣ民检测小鼠脂肪正－６－ｍＲＮＡ、ＴＮＦ－ａ－ｍＲＮＡ．５．ｍＲＮＡ、ＭＣＰ１的表达①总ＲＮＡ的提取取、ｌＯＯｍｇ脂肪组织放入液氮研体中研磨成粉末状，转移至离屯管中，加入ＩｍｌＴｒｉｚｏｌ，置匀浆器中匀浆，后用离也机寓也，１２０００ｒｐｍｌＯｍｉｎ，取上清液至新管中，室温放置５ｍｉｎ〇’加氯仿２００山，用手剧烈震荡１５ｓ混匀，室媪静置３ｍｉｎ后，爵。，４Ｃ１２０００ｒｐｍ１５ｍｉｎ。取上层水相（注５００ｌ，；不可吸取最上层的油脂）于新离也管中，加入等体积异丙醇ｍ°径轻摇晃混匀，室温静置ｌＯｍｉｎ，于４Ｃ１２０００ｒｐｍ离也１５ｍｉｎ。’弃上清，５％石醇Ｉｍｒ洗涂沉淀至其漂浮４Ｃｌ２０００ｒｍ离也缓慢加入现配的７，摇晃，ｐ１０ｍｉｎ〇弃上清，置于超净台上室温干燥１０分钟，加入２０ｕｌｌ０％ＤＥＰＣ水，用枪头轻轻吹巧使ＲＮＡ完全溶解。②总ＲＮＡ纯度检测ＷｌＯＯｕｌ超纯水作为空白对照，取２ｕｌＲＮＡ加９８ｕｌＤＥＰＣ水稀释，用核酸蛋白测定仪测定２６０ｎｍ、２８０ｎｍＯＤ值，要求ＯＤ２６０／ＯＤ２８０比值约２．０，说明提取的ＲＮＡ纯度较高。通过在２６０ｎｍ波长处的吸光度值确定总ＲＮＡ提取液中ＲＮＡ的浓度。③逆转录，合成ｃＤＮＡ各取２．０帖总ＲＮＡ进行逆转录，合成ｃＤＮＡ。反应体系２０如取５Ｘ反应缓冲液４叫，一ｄＮＴＰ－Ａｙ〇ｍｍｏｌ／Ｌ２ｎｌ，Ｏｌｉｇｏ肝口５畔〇１也１，ＲＮｓｉｎ４０Ｕ，ＭＭＬＶ１０Ｕ／曲叫１，每标））（叫°°本取总ＲＮＡ１００ｎｇ，加无ＲＮＡ酶水至２０叫。４２Ｃｌ５ｍｉｎ一９８Ｃｌ５ｓｅｃ进行逆转录。１６ 南京中医药大学硕±学位论文④实时定量－聚合酶链反应ｈＰＣＲ）ｅｎｅ正－１－Ｂａｎｋ提供的序列设计引物６，ＴＮＦ１２７１根据Ｇ：ＮＭ０３１６８ａ：ＮＭ００８６０，（＿＿－－ＭＣＰ１；ＮＭ０１１３３３ｒｉｍｅｒｓＳａｎｏｎ合成ａｃｔｉｎ。），设计软件为ｐ，引物由上海ｇ，ｐ作内对照＿引物序列：’，’’Ｇｅｎｅｒｗａｒｄ５－３Ｒｅｖｅｒ－Ｆｏｓｅ５３（）（）－ａｃｉｎＣＡＰｔＣＴＡＴＣＧＧＣＡＡＴＧＡＧＣＧＡＧＧＡＧＣＣＡＧＧＧＣＡＧＴＡＡＴＣＩＬ－６ＧＡＧＡＣＴＴＣＣＡＴＣＣＡＧＴＴＧＣＣＴＴＴＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＣＣＡＧＡＧ—ＡＧＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＡＧＣＣＡＡＣＣＴＣＣＡＣＡＴＮＦａＡＧＣＡＧＧＡＡＴＧＡＧＡＡＧＭＣＰ－１ＴＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＴＧＡＧＧＴＧＧＴＴＧＴＧＧＡＡＡＡＧＧ采用２０＾ｌｌ的反应体系，包括：上下游引物各４＂ｎｍｏｌ），ＭｉｘＳＹＢＲＧｒｅｅｎ１０叫（包括反应缓冲液，ｄＮＴＰ，１０ｍｍｏｌ／ＬＭｇＣ１２ＳＹＢ艮ＧｒｅｅｎＦａｓｔＳｔａｒｔＤＮＡＴａｑ酶），ｃＤＮＡ标°°一本２叫。反应体系加入实时定量ＰＣＲ仪进行ＰＣＲ扩增。反应条件为９５Ｃ３０ｓｅｃ９５Ｃ°５ｓ＾６（ＴＣ３化。设置温度改变速率均为２０Ｃ／ｓ，循环４０次。将检测的临界点设定在ＰＣＲ扩增过程中，巧光信号由本底进入指数增长阶段的拐点所对应的循环数（ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｃｙｃｌｅ，Ｃｔ）值处ｔ。观察Ｃ值的变化。２．６统计方法及处理数据统计选用ＳＰＳＳ１６．０统计软件进行方差齐性检验，统计方法采用两组独立样本ｔ检，统计值均Ｗ均数±标准差Ｓ±ｓ表示验（）。３实验结果与分析３．１电针对小鼠体重的影响３丄１电针治疗前后小鼠体重的变化－－ｎ＝表３１１电针治疗前后小鼠体重的变化（８）￣ｍ＼治疗前体重（ｇ）治疗后体重（ｇ）体重降低率（％）＾模型组３０±０．９６６±１．８９．．．９４３０．２２２４±３７７正常组２４１±．５．０３±０３．±３８９．９０９２３１．７５６．＊＊＊＾＊电针姐３０．１１进５２２４．６０±０．３７１８．２化１．４７＊＜注：▲与正常组比较．．，ＯＯｌ与模型组比较，００１ｐ；ｐ－－＝图３１１电针治疗前后小鼠体重的变化ｎ８（）７１ 第二部分实验研究３５ｎ巧疗前体重治疗届体重体重降化率％－－－－１１３１１表３、图结果显示：（１）治疗前肥胖小鼠的体重明显高于正常组，差异有统计学意义（ｐ＜０．０１），电针沮与模型组肥胖小鼠之间体重比较差异无显著性（ｐ＞＾０５），提示造模成功。（２）治疗后，电针组小鼠体重明显降低，与其余两组及治疗前相比均，差异有显著性（ｐ＜０．０１）。＜０（３）治疗后，电针组小鼠体重降低率与其余两组比较，差异有盈著性（ｐ．０１）。３丄２电针对小鼠体重影响的日寸间特征－图３１－２电针治疗期间每周体重的变化批叫３５３０—＾－巧——■■一２Ｑ横型近正常组—Ａ电Ｉ十组１巳———１０５°＂’治疗前第调谦２周第３周第４周－－组小鼠体重总体呈下降趋势由图３１２可知：治疗期间，电针。１周治疗后体重下降明盈，第２周和第３周治疗后体重略有上升，第４周治疗后体重继续下降。１８ 南京中医药大学硕±学位论文３．２电针对小鼠不同部位脂肪量的影口向表－＝３２电针对体脂的影响（ｎ刊组别腹股沟脂肪附睾脂肪内脏脂肪脂体比（％）项后稼色脂肪＾＾＾＾＾模型组０．４２化０．００９０．７５１±０．１５１１．１７１±０．２３３４．０２９±０．００７０．２５４±０．０卵正常组０．１７狂０．０３５０．２３虹０．０３９０．４１１±０．０５４１．７５３±０．００２０．１２化０．０３５＊＊＊＊＊＊电针组０．１４０±０．０２００１７１±０．０３８０．３１１±０００％１．２７化０．００２０．１６６±０．０５５．．＊＊＊注：与模型组比较：Ｐ＜〇．〇５Ｐ＜０．０正常组比较：，１；与图３－２电针对体脂的影响ｎ＝８（）—１．４．１２ｎｈ０．８＿■■横型组■■■。常绝ＨＬ巧巧巧脂巧附車賠巧内脏脂肪稳芭脂巧体脂比表３－２３－２结果显示、图；（１）肥胖小鼠内脏脂肪量明显高于正常组小鼠，差异有统计学意义（ｐ＜０．０１）；治巧后，电针组小鼠内脏脂肪量较模型组显著降低，差异有统计学意义（ｐ＜０．０１）；与正常组比较亦有所下降，差异有统计学意义（ｐ＜０．０１）。＜０（２），差异有统计学意义（ｐ．０１），肥胖小鼠脂体比明显島于正常组小鼠；治疗后电针组脂体比较模型组盈著降低，差异有统计学意义（ｐＯ．Ｏｌ）；与正常组比较也略有降低，差异有统计学意义（ｐＯ．ＯＯ。（３）肥胖小鼠项后栋色脂肪量高于正常组小鼠，差异有统计学意义（ｐＯ．Ｏｌ）治疗后，；电针组项后栋色脂肪量较模型组降低，差异有统计学意义（＜〇．〇５）正常组，差异无ｐ；高于统计学意义（ｐ＞＾０５）。１９ 第二部分实验研充３．３血清各项指标比较－＝表３３血清各项指标比较（ｎ８）＾ＴＣＴＧＬＤＬ－Ｃ组别（ｍｍｏｌ／ｌ）（ｍｍｏｌ／１）（ｍｍｏｌ／１）（ｍｍｏｌ／１）模型组５±．１．７Ｕ０．２９０７９±０．０３０．５０±０．１６．７７１１３．正常组＾＾＾３．９化０．５５２．４０±０．２６０．７２±０．．±．１３０３０００６‘＊＊电针沮２．４７＝ｔ〇．５１２．２虹０．２１０．７２±０．０９０．２化０．０６注：与模型组比较：巧＜０．０１；与正常组比较：ＡＰ＾．Ｏｌ－＝图３３血清各项指标比较（ｎ８）７ｎ６？４…■模型姐■正３一常姐Ｉ？电针组ｍ＿ｒｎｍｍ，４。１」邏ｉｈ篇■■Ｋｉ１＿，，，議‘ＧｌｕＴＣＴＧＬＤＬ－Ｃ表３－３３－３、图结果显示：（１）肥胖小鼠血清葡萄糖水平较正常姐小鼠明显升高，差异有统计学意义Ｐ＜０．０１疗（）；治后电针组小鼠血清葡萄糖水平与模型姐比较明显降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；和正常组比较亦有所下降Ｐ＜〇．（Ｈ。，差异有统计学意义）（（２）肥胖小鼠血清总胆固醇水平较正常组小鼠明显升高，差异有统计学意义ＰＯ．Ｏｌ，治（）疗后电针组小鼠血清总胆固醇水平与模型组相比明盈下降，差异有显著统计学意义＜巧０．０１与正常组比较差异无统计学意义伊＞０．０５。）；）（３）肥胖小鼠血清甘油Ｈ醋水平较正常组小鼠增高，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，治疗后）电针组血清甘油Ｓ醋水平与模型组比较有所下降，与正常姐相同，差异均无统计学意义Ｐ（＞０．０勺。（４）Ｐ＜０．０１肥胖小鼠血清低密度脂蛋白水平较正常组小鼠增多，差异有统计学意义（），治２０ 南京中医药大学硕±学位论文疗后电针组血清低密度脂蛋白水平较模型组明显降低，差异有统计学意义ＰｃＯＯｌ．与正（）；Ｐ＜．０５常组比较亦有所下降，差异有统计学意义０。（）３．４电针对小鼠脂肪细胞形态学的影响‘？■’＊‘．、：：、＊、Ｖ－，人／＾Ａ寸个７扩气／Ｉ心心、．，－？？．芬乂．．、、户＇一’＊ｒ、Ａ二；＿一＇？／卷＂，＞、、＞，遠ｖｒ．．＇，ｉ＇＼／严ｆ‘，＿４＾／、．？、．作；＾正常组，一？＂―－■、、／１；＊ｖ―＾－）：＼：．’气—气广硬术．ｒ！１，一、＇雅‘．Ｖ气ｔ、ｉＶ、．■？－＇、’＇ｉ‘Ｖ？、，？．＊方？／／，？＼ｆ．■．＊．＇、＇Ｉ■－户乂．心！＇；？Ｖ—．．■■＇、＇＇一？‘．．＇、．、；１？？‘‘＞—．＇巧ｋ．ｒ＇；Ｖ、－＿作ｆ：－＇少‘＊ｒ－、’＼ｊ＇＼占＇：．‘：ｔ．５Ｙ＼一．ｙ模型组２１ 第二部分实驗研究？■參＼Ｗ４一：＇：爹；？．‘＜．疋？＊／＇Ｖ‘，？％＊，’、＊、，．、？、／兴，？叫＇？＇１Ｍ－ｒＣ？扣＾？？‘Ｖ：．乏＾％、、＊’‘？＞ｔ’ｓ＼／、Ｙ．户錢’．Ｖ＇—／的？—，｝、ｖＫ、；Ｓ＇、？＞＜ｆ－巧＜Ｉｒ、电针组，结果显示；光学显微镜下可发现模型组小鼠脂肪细胞体积较正常组小鼠明显增大细胞壁较薄，胞质中脂滴大，新生脂肪细胞数目增多，细胞大小不均匀。电针组小鼠脂肪细胞大小较模型狙明显缩小，，较正常组亦略小，胞质中脂滴较小，新生细胞数量也减少细胞大小较均匀。３５－６－ｍＲＮＡ－ａ－－１－ｍＲＮＡ．电针对小鼠脂肪正、ＴＮＦｍＲＮＡ、ＭＣＰ的表达的影响－－－图３５－１ＣｏｎｓｏｌｉｄａｔｅｄＲｅｐｏｒｔ图３－５２比－６ｃＤＮＡ扩增定量曲线图Ｓｅｔｕｐ￣－＇￣￣￣＜ＩＩ日输１Ｔｉｍｅ—Ｔ１松師孤巧邱Ｉ＼＼１１１阳二’－＂？？＾：节二二二二Ｉ二二二ＩＩｔｌ１＇圆扣旧＇巧／三－＾Ｉ至＼器！；＾＇＝＝＝＝？？晰心？片＝；Ｉ蘇＇－／＇少旁圓：：二ＩＩＩＩＩＩＩＩＩＩ．ＩＰ？＂ｅｍｎｔｉｉＳｇｅ３巧ｍｅｎ２，占：：／，／：／／■？１Ｃｃｌｅ＂Ｃｃｌｅｓ＞ｙｙＩ＾Ｉｆ＾４ｉＨｉ，１－ｉ１－’■＇－＇■二＿＾＾ｆｊ广ｆ＾ｎ＇－Ｔｔｉｎ？＇ＡａｌｙｓｉｓＳｅｌ／Ｓｅ．ｕｅｒｍＳｅｓＶｉｅｗ＇ｐｇＡｍｌｉｆｃａｔｉｏｎＰｉｏｆｅ＼：；；ｐｉ驾Ｉ／ｔｒＫＳＷｉｓｃｎｓＭｕｒｎｉｒｅｉｚｉｅｏｔｉｅｔｎｅｉＭｆｔＭｒａｇｒｇｔＵｐ户：Ｙ＇￣＇＂三Ｍｉｖ，．ｗｉｔｉＭ＂＂晴…！ＷＷ？；＇巧ｊｊ…Ｗ＊＂；．．占三；，．．．．．；ＥＭｋｊ側Ｊｉｒｔｆｆ？＞ｒｉ？ｓ＆ｉｓＭｉｎＫＭ＂ｒｔ？ｘｉ？Ｍｒ？ｎ＂ＳＯ＇ｇ１１．別一？１１化Ｊｉ＊…＇—．．ｓｉＭＳｗｎｉｈ，Ｗｊ＂ｍｊｎａ化ｓｎｓ＂。》？ｓ？？ｐ…巧＇：：ｊ９ｒＴ／声ＷｍＤｉａ＾４ｔｉ１０ｗＫ８正二ａｓ：：ｗ々占＾ｐｉＢＢＭ８ＢＢＭＰＭＳ：：；１ｗ‘：｜ｆ，，，—■？■■■？Ｍ＂１４ｉ４８ｌ￡Ｋ８立ＥＷＭ拓出３２３３（度Ｗ？ｔｉ±Ｈ±＿ｒ＿－－－－－－图３－５３ＴＮＦａ－姐ＮＡ扩增定量曲图３５４ＭＣＰ１ＣＤＮＡ扩增定量曲线图２２ 南京中医药大学硕±学位论文ｒｎｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍｍ＾「Ｆ訓’ｒ／‘，■＇：Ｊ？Ｖ１１４ｌｒＩ）已：；；４，１Ｗｘ）Ｊｉｔ）ｖ巧］：？！！１Ｃｎ！ｔｓｉｗ古ｓｊ；３；）？！）ｉ？．－．＾ｋ：＂＇…，，圓‘Ｂ隱謝图３－５－５电针对正－６－ｍ民ＮＡ相对表达量的影响ＩＬ－６－ｍＲＮＡ—百—！Ｗ－－■ＩＬ６ｍＲＪＪＡ正常组模型沮电针沮－５－５显示－６－图３：模型组比ｍＲＮＡ表达量较正常组明显增多，治疗后，电针姐正－６－ｍＲＮＡ表达量较模型组显著下降。，且低于正常组图３－５－６电针对ＴＮＦ－ａ－ｍＲＮＡ相对表达量的影响ＴＮＦ－Ｃ－－ｍＲＮＡＣ８＇ｔ二４－ａ—■ｉｉＴＩＦＲＮＡ正常组橫型组电针狙２３ 第二部分实验研巧图３－５－６显ＮＦ－－示：模型组ＴａｍＲＮＡ表达量较正常组明显增多疗后针姐，治，电ＴＮＦ－ａ－ｍＲＮＡ表达量较模型组显著下降，仍高于正常组。－图３－５７电针－－ｍＲＮＡ相对对ＭＣＰ１表达量的影响ＭＣＰ－１—ｍＲＮＡ克日３■么日．—＾—２－－■ＪＣＰ１ｍＲＮＡ１．５正常组镇型组电针组－５－７－１－图３显示，：模型组ＭＣＰｍ民ＮＡ表达量较正常姐明症增多，治疗后电针组ＴＮＦ－ａ—ｍＲＮＡ表达量较模型姐显著下降，仍略高于正常组。４．讨论４．１关于针刺取穴的探讨中医认为，肥胖病的形成主要与先天禀赋不足，饮食不节，久卧久坐，情志不畅等因素有关，基本病机为脏腑功能失调，而，涉及多个脏腑最基本最常见的病变脏腑为脾胃。肥胖病大体可分为虚实两端，虚则Ｗ脾虚为根本，日久可发展及腎；实则Ｗ胃热为多见。疲湿＂、湿热、疲滞为在其基础上发展而来的重要病理产物，亦可相互影响。本实验选取足＂。＂Ｈ里、内庭Ｘ作为小鼠针刺减肥的基本选穴，即是从脾胃入手，考虑虚实两端。＂？五邪足Ｈ里为胃经合穴，可调脾胃之寒热阴阳。正如《灵枢》中所记载：邪在脾胃，则病肌肉痛。阳气有余，阴气不足则热中善饥，，；阳气不足阴气有余则寒中肠鸣腹痛；＂阴阳俱有余，若俱不足，则有寒有热。，皆调于Ｈ里古籍中亦常有足Ｈ里穴治疗肥胖病的一。＂记载？，《灵枢日分为四时》曰顺气：病在胃及Ｗ饮食不节得病者，取之于合。《针灸甲＂。乙经＇五气溢发消渴黄痘第六》亦云：热中，消谷善饥．．．．．．足兰里主之，体现出足王里对于脾胃的调节作用？，既可补脾健运，又可销热中善饥。内庭为胃经荣穴《》，难经六十八难＂＂中提出荣主身热，泻之可清本经腑热，治疗胃火巧盛引起的消谷善饥等症。此外，《甲乙＂＂经》、《针灸聚英》等针灸医籍中也有内庭：Ａ：治疗不嗜食的记载，说明本穴亦有促进脾胃＂＂＂＂运化的功能。足Ｓ里、内庭穴两穴共用，既可补虚运脾化湿也可泻胃火清湿热，法到娟脂减肥的目的。２４ 南京中医药大学硕丄－学位论文４．２电针对肥牌小鼠体重的影响体重是肥胖动物实验常用的较为直观的观察指标，。既可Ｗ评价模型肥胖的程度为造模成功的依据，又是衡量减肥疗效的常用指标。高脂高热量的饮食是导致鹏胖形成、体重增长最常见的原因。本课题采用高脂饲料诱导形成肥胖小鼠模型，体重明显高于正常组（Ｏ．Ｏｌ），．ｌ）ｐ；电针治疗后电针组小鼠体重与模型组相比明显降低（ｐＯＯ，较治疗前＜１）亦下降明显（Ｐ０．０。说明电针可降低小鼠体重，对于肥胖病的治疗效果较好。由图３－１－２２可知：治疗期间，电针姐小鼠体重总体呈下降趋势，。１周治疗后体重下降明显第４一周和第３周治疗后体重略有上升，第周治疗后体重继续下降。说明针灸减祀是个循序渐进，，，、长期的过程其体重下降呈阶段性即从快速下降期到平台期然后继续下降。结果中亦发现，模型组和正常组小鼠体重也有不同程度程度的下降，可能与治疗期间饮食结构的改变（均用普通饲料喂养）和捆绑作用有关。４．３电针对肥脾小鼠体脂、细胞形态的影响肥胖病主要表现在体内脂肪量和（或）分布的出现异常。脂肪包括白色脂肪和掠色脂肪，，。人体内大部分的脂肪属于白色脂肪其主要分布于皮下和内脏周围负责储存多余热量，因此，当机体热量摄入高于消耗时，过剩的热量则Ｗ白色脂肪的形式储存于体内。踪色脂肪数量较少，主要分布于肩胖间区和颈部，是哺乳动物体内的特殊产热姐织，负责分，，促进白色脂肪消耗解引发肥胖的白色脂肪可加速新陈代谢。本实验比孩了各组小鼠内脏脂肪量（附睾和腹股沟脂肪）和栋色脂肪量，肥。关于内脏脂肪的结果显示胖小鼠附睾和腹股沟脂肪量均较正常小鼠明显增加（ｐ＜ｏ．ｏｉ），脂体比亦升高（ｐ＜ｏ．ｏｎ，说明高脂饮食易使内脏脂肪形成和堆积，；治疗后电针组小鼠附睾和腹股沟脂肪量较模型组显著下降＜０并低于正常组（ｐ．０１）脂体比亦明显下降（ｐＯ．Ｏｌ），说明电针可ｌｉＵ足进内脏脂肪的分解，减少脂肪的堆积，具有较好的减肥效果，肥胖小鼠栋色脂肪量。栋色脂肪的研巧结果表明＜＜０明显高于正常小鼠（ｐ０．００，治疗后，电针组小鼠栋色脂肪较模型组明显下降（ｐ．０５）。レ说明电针可，激发肥胖机体的产热系统ッ降低栋色脂肪量，从而促进能量消耗。关于脂肪细胞的形态比较，光学显微镜下观察到模型组小鼠脂肪细胞体积较正常组小鼠明显增大，细胞壁较薄，，，细胞大小不均匀胞质中脂滴大新生脂肪细胞数目增多。电针组小鼠脂肪细胞大小较模型组明显缩小，较正常组亦略小，胞质中脂滴较小，新生细胞数量也减少，细胞大小较均匀。４．４电针对肥胖小鼠血糖、血脂相关指标的影日向７５１１血糖和血脂的代谢与肥胖病关系密切。研究发现，肥胖病患者体内空腹血糖、总胆一固醇ＴＣ、甘油王酷Ｔ巧、低密度脂蛋白ＬＤＬＣ明显高于普通人群，即存在定程度的（）（（）糖脂代谢异常。血脂与血糖又可目互转化和影响。因此肥胖病人常伴发糖尿病和高脂血、、，而高脂血症易使高血压、冠屯屯脑血管疾病的发病率增加脂病、脑卒中等。已有研究证７５—７６［］明，针灸可ａ降低肥胖病人空腹血糖、膜岛素水平和血中甘油王醋、总胆固醇、低密Ｗ度脂蛋白的含量，高建芝等观察到，针刺可Ｗ降低单纯性肥胖小。在动物实验研究方面２５ 第二部分实验研究鼠血中脂质含量（胆固醇和甘油王醋），从而推断针刺可Ｗ减少能量摄入、增加脂肪消耗供能，从而取得减肥的效果。本实验通过。’’。＂电针小鼠足王里和内庭穴对小鼠血糖、血脂相关指标进行了观察。结果表明，高脂饮食诱导的肥胖小鼠血中葡萄糖、总胆固醇、甘油兰醋及低密度脂蛋白含量明显高于正常组；治疗后电针组小鼠葡萄糖、总胆固醇、及低密度脂蛋白含量较模型组显＜０著下降（Ｐ．０１）。提示电针可降低血糖，改善肥胖小蘭高血脂状况。４．５电针对肥胖小鼠脂肪炎症因子的影响肥胖是一种慢性低度炎症状态，主要表现为脂肪细胞因子合成异常，急性期反应物增多，－６－－炎症信号网络激活，比、ＴＮＦａ、ＭＣＰ１等促炎性和炎性介质在肥胖脂肪组织内过度表达，一并伴有巨喔细胞浸润。也有学者将脂肪看作个内分泌器官，可Ｗ分泌激素和脂肪细胞因子。－６主要来源于单核细胞比、Ｔ细胞，Ｂ细胞等，脂肪组织中则主要是由局部巨噓细胞和一比－６脂肪组织合成分泌是种多功能细胞因子，。在细胞因子网络具有关键作用。在生理心－］Ｌ状态下，６水平较低，具有保护细胞和抗炎作用：病理状态下６分泌量增加，同时，则可Ｗ引起一１以１３等其他多种炎症因子的释放，从而导致系列炎症反应，并且其浓度与损伤｜和炎症反应呈正相关。ＴＮＦ－ａ是主要由活化的单核巨幢细胞分泌，具有广泛的生物活性的炎症因子。常常参与慢性炎症性疾病的炎性反应，、免疫应答等病理过程。若其分泌正常则可调整机体免疫功能，起到抗感染的作用，，；；若分泌过多则会破坏机体正常免疫引起发热等病理损伤ＮＦ－－、－６同时过多的Ｔａ亦可刺激其他细胞４等的释放，加重炎性反应和损伤因子如比正。ＭＣＰ－１可由单核细胞、内皮细胞等多种细胞产生，主要对巨喧细胞、单核细胞等起趋一ＭＣＰ－化、激活作用，使各种炎性细胞向损伤部位聚集而发生系列的炎症反应１亦是诱。导巨隨细胞向脂肪姐织聚集并使其激活的重要介质－、ＴＮＦ－，从而促使正６ａ等炎症因子的分泌。－－－－－研究认为，正６、ＴＮＦａ、ＭＣＰ１的过度表达可能与ＮＦｋＢ的激活有关，通过激活ＮＦＫＢＩ－ｋ－－ＫＢＮＦ－ＫＢ又抑制性蛋白（巧的抑制因子激酶化，从而使ＩｋＢ磯酸化激活ＮＦ，促进（巧７８＇７９１［比－６－ＭＣＰ－ＮＦ１、ＴＯＵ的转录，从而引起低度炎症。目前的己有较多关于针刺改善炎症因子报道，如针刺可Ｗ降低类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病局部组织中化－１、比－６、ＴＮＦ－ａ等炎症因子水平也可Ｗ降低脑缺血再灌注；模型大鼠缺血局部比－、ＴＮＦ－ａｍＲＮＡ的表达ＰｍＲＮＡ。而针刺对肥胖病炎症因子改善的研究，主要为对血清中炎症因子的影响，则较少。本实验通过髙脂饮食诱导建立肥胖小鼠模型并对肥胖小鼠进行电针治疗－－ＲＮＡ、ＴＮＦ－－ｍ，测定各组小鼠脂肪组织正６ｍａＲＮＡ、－－－－－ＭＣＰｌｍＲＮＡ表达的变化探讨比６、ＴＮＦａ、ＭＣＰ１与肥胖病的形成及治疗的意文。结果发—－Ｌ－６－ｍＲＮＡ、ＴＮＦ－ｍ民ＮＡ、ＭＣＰｌ－现；高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织ａｍＲＮＡ表这ｌ量较正常组小鼠明显增多，说明高脂饮食可ｉＡ促使脂肪组织炎症状态的形成。治疗后，电２６ 南京中医药大学硕±学位论文－－－—－比６ｍＲＮＡ、ＴＮＦａｍＲＮＡ－１针组小鼠、ＭＣＰｍＲＮＡ的表达量较模型姐显著下降，说明＾方抑制脂肪组织炎症因子的表达，针刺可，从而抑制脂肪细胞分化和生成，促进脂肪分解从而达到减脂的目的。５结论本实验通过高脂饮食建立食源性肥胖小鼠模型，探讨电针对肥胖小鼠脂肪组织炎症因，子的影响得出Ｗ下结论：①电针可Ｗ明显降低肥胖小鼠的体重。②电针可Ｗ降低体内脂肪的含量，促进脂肪的分解。、，。⑨电针可明显降低血糖血脂改善糖脂异常的代谢，促进能量的消舞－－－－④电针可Ｗ通过抑制肥麻小鼠脂肪组织比６－ｍＲＮＡ、ＴＮＦａ－ｍＲＮＡ、ＭＣＰ１ｍＲＮＡ的表达，从而抑制脂肪细胞分化和生成，促进脂解。本实验对于针刺通过抑制炎症因子的表达而达到减肥目的的机制还不够深入，实验技一术亦有限，可后续再做进步研究探讨。２７ 参考文献参考文献［＂ＹａｍｅｌｌＤＯ，ＫｎｉｇｈｔＤＳ，Ｈａｍｉｌｔｏｎ，ｅｔａｌ．Ｌｏｃａｌｉ之ａｔｉｏｎｏｆＬｅｐｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｔｈｅｌｅａｎａｎｄ－ＺｒａｔｂｒａｉＢｉ民ｅｓ９９８７８５８０９２ｏｂｅ化ｕｃｋｅｒｎ．口．ｒａｎ１：．］，，志娼廣么瑜．肥胖的研究进展生理科学进展２００１３２：２．？１４．巧孙阴，，（）Ｐ］Ｃｌｅｍｅ打ｔＫ，ＶａｉｓｓｅＣ，ＬａｈｌｏｕＮ，ｅｔａｌ．ＡｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｉｌｅｈｕｍａｎＬｅｐｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｃａｕｓｅｓｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｕｒｎｃｏｎｅ１－４０１ｉｔｉｔａｙｄｓｆｕｔｉ？？Ｎａｔｕｒ９９８３犯：３９８．ｐ，，ｙ阴－４ｉｎｅＪＢ巧ＲＭ．Ｌｅｉｎｌｅｖｅｌｂｅ．Ｊ．ＩｎＪＤｅｒａｌ１；３６１：２７７２８．［巧，ｎｅｐｔｓｉｎｏｓｉｔｔｍｔｏ９９７０７ｙ［］，，（）５孙志娟范少光．２００１３２１：４７［］黄之瑜肥胖与神经调节．生理科学进展．，，，，（）．肥胖生物学通报２００３３８２：２６．阀糞玉莲，；（）－Ｍ７王理康尹舰丽．ＯｂｓｅｒｖａｔｏｎｏｎＴｒａＮｅｅＴａｉ巧ｕｓｉｃｉ］ｉｔｉｈｅｈｅｅ加ＣＥｆｅｃｔｏｆＰｌｕｍｂｌｏｓｓｏｍｄｌｅｎｅｄａｔｏｎ，［ｐｐｐｇｗｏ－ｆｏｒＨｅｒｅｓＺｅｒ：．ｐｏｓｔ，ｒｌｄＪ－Ａｃｕｍａｘ口００５１５４３４；（）８杨年红．．同济医科大学学［］，朗虞志，黄艳我園Ｕ城市儿蜜单纯性肥胖症调查及影响因素分析９９９８－擺５：３９４３９６．，１苗（）９ＤｏｎａｈｕｅＨＪ，ｌｉｉｍａＫＧｏＨｏｒｓｋｙＭＳｅｔａｌ．民ｅｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｔｏｐｌａｓｍｉｃｃａｌｃｉｕｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎ［］ｊ，ｇ，ｇｙ－－１ｔｌｉｔｒｌｉ．：ｅｒａｃｃｎｅｅａｔｅｄｏｓｔｅｏｃａｓｔｓＪ．ＪＢｏｎｅＭｎｅｒ民ｅｓ１９９２７１１：１３１３１３１８ｙ［］，，（）１０王猜．：２００８．．穴位埋线对腹型祀胖患者膜岛素抵抗的影响［巧硕±学位论文．广州广州中医药大学［］，大样ｉ１９７９２－．瘦素（ｅｔｉｎ２００３：９９９５．，陆ｐ）与肥化中圍病理生理杂志，（）叫］李晓娟；Ｍ－ｍａ１２ＢａｎｋｓＡＲｒＫ幻ａｎｄｕｌｅｓｌＷＫｉｎｏｓｓｈｅＮｌ．Ｏｂｅｓｉｔｉｃｉｎｌｅｓｉｏｎｓｏｆｔｉｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｔｅｔｅｒ［］，ｇＢ，，ｙｇ巧ｕ－ｌｅｐｔｉｎｐｔａｋｅｂ化ｅｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ．Ｌ祗Ｓｃｉ２００１６５：２７６５２７７３ｙ，；％）１３Ｄｉａｍｏｎｄｅｔａｌ．Ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎｏｆａｌｅｐｔｉｎｂｉｎｄｉｎｆａｃｔｏｒｉｎｈｕｍａｎｓｅｒｕｍ．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｓＲｅｓ［］，ｇｙＣｏｍｍ－ｕｎ！９９８：２３３：８１８８２２．，４Ｃｅｉ＼ｔｅｒａｌ－ｙａｒ巧．Ｅｎｈａｎｃｉ打Ｌｅｔｉ打化ｓｏｎｓｅｂｒｅｖｅｎｔｉｎＳＨ２ＣＯ打ｔａｉｎｉｎＰｈｏｓｈａｔａｓｅ２ｉｎｔｅｒａｔｉｏｎｗｉｔｈ］ｐ，ｇｐｐｙｐｇｇｐｏｒ－ｏｂｒｅｃｅｔ．ＰｒｏｃＮ如１ＡｃａｄＡ１６１ＳｃｉＵＳ９９８５：０６６０６６，ｐ，濟－１５Ｋａｒｅｎｅｔａ．Ｔ．Ａ１９１４１４２ｌｈｅｂｉｌｏｏｆｌｅｔｉｎ：ａｒｅｖｉｅｗＪｎｉｍＳｃｉ９８６：０５０．，，＾［］ｇｙｐｒｅＡＬＡＮ１１ｎａｋｅ１６ＴｍｂｌａａｖａｌｌｅｅＮｌｍｒａｓｅｔａｌ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｏｆ化ｅ１１〇化３３６；１ｅｎｅｒｉｔ［］ｙ，，ｅ，ｓｇｙ－－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｈｉｆａｔｄｉｅｔＪ．ＡＪＣｌｉｎＮｕｔｒ１９９１５３５１１３４１１３７ｗ她ｍ：．纽［］，，（）７崔金淑．２００７．ｎ．电针治疗单纯性肥胖病的临床研究网颗±学位论文南京楠京中医药大学］，－－１２００４２１．刊王忠英．精神过度紧张容易导致肥胖化界新闻报８［，－王之化刘明军．单纯性肥胖症致病因素研巧机．２０１０２６２：４０４１．ｎ，长春中医药大学学报，，＾张欣（）２０、Ｊ．．现代预防［隱乐，舒占坤，陆义春，等證明市农村居民超重和中也性肥胖与也血管疾病的相关性研制］医学２０１０１９－巧：３６０１３６０７．，；（）口１中国配巧问题工作组数据汇总分析协作组．我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预］测价值旌宜体重指数和腰围切点的研化中华流行病学杂志２００２５－１化，巧胁口２ＶｅｓｓｅｌｌｉＪ民，口ｅａｒＭＰ，ＶａｎＩｔａ］ｌｉｅＴＢ．Ｍｏｄｅｍｃｏｎｃｅｔｓｏｆｏｂｅｓｉｔ，ＮｕｔｒＲｅｖ，］ｙｐｙＵ］２８ 南京中医药大学硕±学位论文１－９８３４１１２：３６１３巧．，（）２ｏｌｆＡＭＣｏｌ加ＺＧＡ．ＳｏｃｉａｆｗｉＵｉｄＳｆ．Ａ口［ｌａｎｄｅｃｏｎｏｍｉｃｅｅｃｔｓｏｆｂｏｄｅｈｔｍ化ｅｎｔｅｔａｔｅｓＪｍＪｉｎ习Ｗ，ｙｇ［］ｕｒ１４６－Ｎｔ９９６６３Ｓｕｌ：化４６９Ｓ．，，口ｐｐ）—Ｗ口４］Ｋａｎｄｅ。Ｂ８，ＢｌａｃｋｂｕｒｎＧ心Ｌａｖｉｎ巧ｅｔａｌ．ｅｉｇｈｔ！〇巧ｏｕｔｃｏｍｅａｎｄｈｅａｌ化ｂｅｎｅｆｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ化ｅＯｔａｍｎａｅｎｅｓｕ２１－１ｉｆａｓｔｒｏｒｉ化ｅｔｒｅｔｍｔｏｆｏｂｉｔＪ．ＩｎｔＪＯｂｅｓ１９８９１３Ｓｌ：３１３４．ｐ，，ｐｐｐｇｙ［］２ＫａｔｃｈＦＩＫａｔｃｈＶＬ．Ｃｏｍｕｔｅｒｔｅｃｈｎｏｌｏｇｔｏｅｖａｌｕａｔｅｂｏｄｃｏｍｏｓｉｔｉｏｎｎｕｔｒｉｔｏ打ｘｒｃｉｓｅＰｒｖｉａｎｄｅｅＪ．ｅ［引，ｐｙ，，ｙｐ［］－８３．ＭｅｄＪ９１２５：６］９６３１，（）Ｄ＊２６ＤａｖＨｍａｎ．ＷｒｉｉｄｓｏｎＭＨａｕｔＪｉｉｒｏｌａｍｏＭｅｉｈｔｃｏｎｔｏｌａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｅｄｕｃｔｉｏ打ｉ打ｏｂ巧ｅｓｕｂｅｃｔｓ’，ｊ［］ｐｇｇｒｅ－ｔａｔｅｄ仿ｒ２ａｒｓｗｏｒ：ＪＡ１３２３５２４２ｙｅｉ也ｌｉｓｔａｔ［Ｊ］．ＭＡ１９９９２８：．，，（）７ＳｏｓＬ民ｓＡ民－ｅｏｎｏｒａｅｔｒｏｍｉｓａｎｅ打Ａｄｅｒｓｅ打Ｔｅｔａｌ．ａｎｄｏｍｉｓｅｄｌａｃｅｂｏｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｌｉｓｔｔｆｏｒｗｉｈｔ１０５５口］ｊ＊’，ｐｇ－ａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｒｅａＪｃｅ９８２：１］７．２ｉｏｎｏｆｗｅｉｇｈｔａｉｎｉｎｏｂｅｓｅｔｉｅｎｔｓ丄ａｎｔ１９％９１２３６７３８ｇｐ［］，（［中国祀膊病外科治，）］２００７＞＾疗指南（）Ｊ．中国实用外科杂志，２００７２７０：７５９７６２．［］，＾）２９林师彬．温针灸治疗脾虚湿阻型单纯性肥胖的临床研究［０］．博±学位论文．广州：广州中医药大［］学２０１２．，３０２００６２０２－张萍培华＊针灸治挣毕纯性服胖１８５例疗效观察机实用医学杂志１；１４６２］４６３ｉ［］，张，；（）３１贺旭艳岸艳芬？辨证施治应用于针獅减肥临床观察町内蒙古中医药２００９２４４：３Ｗ６．［］，，ｙ）口２］崔丽竟．浅谈针灸在肥胖病治疗中的应用Ｊ．河南中医学院学报，２００９，４２４：１００．［］（）３３慧敏清志真２００３１０８２－．针灸治疗局部祀胖国中医药信息杂志６：８３．［巧化中，，（）３４１２００５２４２５．耳穴辨证贴压治疗单纯性肥胖症６８例．上海针灸杂志［化２：．［闲矯华；（）．针刺配合耳压治疗单纯性肥胖１０８例．福建中医药２００６３７３戴永辉：１３，陈肖琼，林坚，，［巧（）王永学－６刘长信．股部针刺治疗单纯性肥胖１００．北京中医药大学学报２００７１４２２２２３．：口］，例临床观察叫，，（）＂３７李季．２００５２１）；［］，张彩荣，符佳，等胡氏水穴疗法治疗单纯性鹏胖巧例临床观察阴针灸临床杂志，，货－３３３４．３王珊奎王壌．．山西中医２００８２４１１４９．［巧董虹凌，，电针治疗单纯性肥胖症疗效观察，，（）：２００９２５８－：３５．脚］陈啸峰电针治疗单纯性肥胖及对血清瘦素和膜岛素影响的研究［化针灸临床杂志，（），４０．郝重耀．０山西中医２００４２０３６［，张居元耳穴贴压磁巧治疗单纯性肥胖症５例，６：］化；（）［４１彭晶琪．５０例Ｊ２００５２１１：１８７［耳穴贴压法治疗单纯性肥胖１现代医药卫生，］［］，，（巧４２熊健左珊珊．穴位埋线治疗单纯性肥胖２５例临床观察阴．中医药导报，２００６１２９：９．［］，，（）４３兰２００７１－刘远珍：４３５．穴．中医７２２３．［］，徐琳位埋线治疗单纯性肥胖症疗效观察［Ｊ］护理，，（）－４４康巧２０１０２３５．．芒针结合中药蜡疗治疗单纯性肥胖４８例Ｊ．甘肃中医：％３７［］［］，，（）－４５．Ｊ．江苏中医药２００７１１巧ｙ：２３．［］施晓阳，陈梅奸刀治疗肥胖病［］，，）－４６．３７：】７１７．火罐治疗单纯性赃胖例阴．陕西中医２００９３０６７６［］李健渴帆，，（）４７［巧幢珠，粟胜勇，潘秋兰窜不同波形电针配合雷火灸治疗服胖病伴内分泌代谢异常的疗效比较阳广２０１４４６－４３８西医学％４．：３，，（）４８王希琳等．．狂宁中医杂志２０１３４０：，严莉刚，走罐配合穴位埋线治疗女性肥肺病巧效观察机，，［］巧）２９ 参考文献－．１９０２１９０４４９刘志诚．．［］，孙风蜗韩燕等针灸对肥胖大鼠下丘脑外侧区单胺类递质和ＡＴＰ酶活性的影响扣中国中西，，医结合杂志，２０００，２０７：５２１．（）１２５银虹．Ｊ．２００５：［内赵玫，哀，李嘉等针刺対实验性肥胖大鼠下丘脑摄食中枢的影响［中国针灸，］，，（）３０５－３０６．－５１．神经系统在肥胖和针灸减肥中的作巧机理町中医药学刊２００７．贿希：３９６３９７［，钟莉，＾－５２．针刺对服胖大鼠脑干中缝核群单胺类神经递质作用的研充阴．２００２２２５［魏利群中国针灸：３３１３３３．，，］（）５３刘志诚京英等．．９８９１：１５．［］，张，肖少卿针灸对单纯性肥胖患者植物神经外周介质的影响［Ｊ］针灸学报，１，，（）：．．针灸减．中国康复医学杂击１９８９４３０饼］刘志诚，肖少卿鬼银龙筹肥与植物神经功能的关系，脚５５刘志诚，孙凤蜗，赵东红，等．针刺对肥胖大鼠瘦素水平和瘦素受体基因表达的作用［化中国针［］７－灸２００３：４１２４１４與，（）－５６．１１７５１刘志诚．９９８２３：６９，［］，孙凤蜗，韩燕，等针规治疗单纯性肥胖症的实验研巧内针辆研究，，（）５７刘志诚，沈梅红，魏群利，等．针灸对单纯性肥胖症赎岛素抵抗的作用［Ｊ］．江苏中医，１９９９，专辑．［］ｉ志诚风暇５８等．针刺治疗対单纯性肥胖胃肠实热型患者的良性调整作用的探讨阴［巧ｊ，孙，王巧争．中国中，西医结合杂志１９９５１５：１３７．，，Ｐ）王耿等．２０００：．．针针刺研苑２４４３０７扔］刘志诚孙风晒，刺对肥胖大鼠作用的形态学观察［Ｊ］，（）６０１１２－．Ｊ．上海针灸杂志９９３２５６５８．［］马小平针灸治疗脾肾阳虚型肥胖者的临床研究［］，，（）：－６．２００６［针灸治疗单纯性肥胖研究进展的度徽中医学院学报兴（４：５９６１．Ｕ黄乃好，）［６巧ＹａｍｅｌｌＤＯ，ＫｎｉｇｈｔＤＳ，ＨａｍＨｌ；ｏｎ，ｅｔａｌ．ＬｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＬｅｐｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉ巧ｉｎ比ｅｌｅａｎａｎｄｏｂ防ｅ－Ｚｕｃｋｅｒｒａｔｂｒａｉｎ．Ｂ油ｎＲｅ１７８５：８０．ｓ９９８９２．口］，，６３．肥胖的研巧进朦町生理科学进展２００１３２１４２［：．跡志娟，黄之瑜，，（）［６４］ＣｌｅｍｅｎｔＫ，ＶａｉｓｓｅＣ，ＬａｈｌｏｕＮ，ｅｔａｌ．ＡｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｈｕｍａｎＬｅｐｒｔｍＫｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｃａｕｓｅｓｏｂｅｓｉｔｙａｎｄ－ｉｔｕｉｔａｒｄｓｆｕｎｃｔ．ｉｏｎ．Ｊ．Ｎａｔｕｒｅ１９９８３９２：３９８４０１ｐｙｙ［］，，－．１６５ＦｉｎｅＪＢＦｉｎｅ民ＭＬｅｔｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｏｂｓｉｔ．．ＩｔＪＤｅｒａｔｏｌ１９９７３６０７２７７２义［］，ｐｅ口］ｎｍ，：ｙ，（）６６黄之瑜．４７．［］，孙志娟范少光．Ｅ胖与神经调节生理科学进展２００１３２（１：，ｆｌ，，）６７－詹莉莉．２９７．［］，杨志秋，傅正伟．肥巧与慢性炎症的研巧进展中国细胞生物学学报２０１１３３３：３０５，，（）［６糾ＣｉｎｔｉＳ，Ｍｉ化ｈｅｌｌＱＢａｒｂａｔｅ山Ｑｅｔａ１．ＡｄｉｐｏｃｙｔｅｄｅａｔｈｄｅｆｉｎｅｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｄｓｅｃｅｎｄｕｍａｎＪ－ｉｏｓｅｔｉＲｅ２００５４６１１：２３４７２３５５．ｉｓｓｕｅｏｆｏｂｅｍｉａｈｓＪＬｉｄｓｐ［］ｐ，，（）－．、．２００４２４３１的糖尿病研巧进展内国外医内分泌学分册：１７８８０．［阳蝴府红Ｔ脂联素和膜岛素抵抗，，（）７０贺建业．现代康复治疗与物理治疗对强直性脊柱炎的疗效观察．［］，林建华，范建中现代康复之０００，４１１：６９７．（）７－ｍＲＮＡＦ－、ＴＮａｍＲＮＡ表达的调节．［Ｕ程乾骆明军，明建扩，掌电针对脑缺血再灌注大鼠缺血脑区比ｐ机２００３２８７４－７３，针刺研苑：１１７，（）７２２０１０．针刺对肥牌大鼠血脂及肿瘤坏死因子ａ的影响田中华中医药学刊［］杨春壮，徐永良，刘养玲，等，，２８７－４：１４３９１４０（）．３０ 南京中医药大学硕王－学位论文［巧］黄殿棋，电针结合耳穴贴任对单纯性肥胖病患者血清炎症因子影响的临床研巧［化南京中医药大学硕±学位论文，２０１２．１．计刺治疗单纯性肥胖症的实验研巧化针刺研紀９９８２３１：６９．則志诚，孙凤峨，韩燕，等；（）７５１９９１１：１．［巧兴斯大鼠穴图谱的研制町实验动物与实验动物，（）７，孙凤暇，赵东红，等．针刺对单纯性肥胖瘦素和膜岛素抵抗的影响研究町中医药学［巧刘志诚－刊２００３：４．，２１１４０１，（）７７徐斌袁锦虹刘志诚等．针刺影响单纯肥胖病患者血浆酪酪狀水平观察阴．中国针［］，，，灸２００５２５口制７－８４０．，，（）７８高建芝侯慧芳李彥等．针灸对单纯性肥胖小鼠脂肪代谢的影响叫．新乡医学院学报２００６２３５：［，，］，，（）４４４－４４５．－洪涛陈秋．脂肪炎症与族岛素抵抗新进展町山东医說２００９４９３６：１１３１１４．［呵尹，，（）－Ｖ－８０ＬｏｒｅｎｚｏＭＦｅｒｎａｎｄｅｚｅｌｅｄｏＳｅｔａｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｄｕｃｅｄｂｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｈａｉｎｍｏｃｔｅｓ［］，，ｙｐｙｙ－ａｎｄｒｎｍ化叩Ｅ１．ｂｏｗｎａｄｉｐｏｃｔｅｓＪ．ＪＡｉＳｃ口００８８６ｌ：Ｅ９４０４ｙ，ｙ［］ｐ）３１ 攻读硕±学位期间取得的学术成果攻读硕±学位期间取得的学术成果发表学术论文：－［１徐珊珊袭美蓉孙亦化从脾胃论治单纯性肥胖町江宁中医杂志，２０１５４２３：６２８６２９．］，，（）３２ 南京中医药大学硕±学位论文致谢岁月如梭，不知不觉间Ｈ年的研巧生学习即将结束。在这兰年里我收获了很多，在论文即将完成之际！，我也中充满了感激首先，我要感谢我最敬爱的导师孙亦农教授，感谢孙老师多年来的璋淳教导和悉也栽培，不管在学习上还是生活上都给予了我许多支持和帮助，高。老师渊博的专业知识使我在学术上得到了提升尚的品格和医德使我终身受益。对于远份师生缘，对于这份师生情，我将永远铭记。，我异常珍惜其次，我要感谢课题指导老师粪美蓉老师，感谢粪老师在课题方案的设计、实验研究和毕业论文撰写方面给我的耐也指导和无私帮助。粪美蓉老师待人谦和，科学作风严谨，使我受益非浅。感谢师姐师妹们在这王年里对我的帮助和照顾。感谢好友、同学们Ｈ年的陪伴。感谢我的家人对我的关也爱护和支持。！最后，，由衷地感谢所有帮助过我的老师、家人、巧友、同学们，Ｈ年相伴有你们真好３３