阿司匹林不耐受的acs患者pci术后抗血小板治疗研究

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1、暨南大学博士学位论文阿司匹林不耐受的ACS患者PCI术后抗血小板治疗研究AntiplateletTherapyinAcuteCoronarySyndromePatientsUndergoingCoronaryStentingwithAspirinIntolerance作者姓名：陈曦指导教师姓名吴同果及学位、职称：教授（主任医师）学科、专业名称：心血管内科学位类型：专业学位(非学历教育)论文提交日期：2015/10/22论文答辩日期：2015/12/07答辩委员会主席：谭宁教授论文评阅人：学位授予单位和日期：暨南大学博士学位论文独创性声明本

2、人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数

3、据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编：II暨南大学博士学位论文阿司匹林不耐受的ACS患者PCI术后抗血小板治疗研究中文摘要研究背景和目的抗血小板药物抵抗导致血栓事件等风险增加。抗血小板药物抵抗无统一诊断标准和预测方法。探讨WBIA法实验室诊断抗血小板药物抵抗的临床价值。分析抗血小板药物抵抗的独立危险因素。针对阿司匹林不耐受以及低体重或氯吡格雷抵抗的冠状动脉支

4、架置入患者，探讨替格瑞洛以及不同剂量的西洛他唑个体化治疗方案的疗效与安全性。方法一、前瞻性入选PCI治疗ACS患者300例。分别于服药前及服药后7天WBIA测定血小板聚集程度。根据检测结果诊断阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗，根据阿司匹林抵抗分AR组和NAR组，根据氯吡格雷抵抗分CR组NCR组，统计分析阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗发生率，分析阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗的独立危险因素，探讨TIMI危险评分预判抗血小板药物抵抗。随访1年，复查冠脉造影，SYNTAX评分，AR、CR和无药物抵抗组间、各组内治疗前后比较，观察对比各组MACCE事件的发生率

5、。评估WBIA法检测血小板聚集率的临床意义。二、前瞻性入选氯吡格雷抵抗的ACS患者，PCI术后予以替格瑞洛代替治疗。依据患者能否耐受阿司匹林分为阿司匹林组和西洛他唑组。WBIA法检测患者的COL、AA诱导的血小板聚集程度，术后随访3-12个月，对比两组患者的血小板聚集程度及MACCE事件发生率和出血等不良反应发生率。三、前瞻性入选体重≦65kg，阿司匹林不耐受ACS患者随机分为4组，氯吡格雷联合西洛他唑（50mgbid组和100mgbid组）为CC50mg组和CC100mg组；替格瑞洛联合西洛他唑（50mgbid组和100mgbid组）为

6、TC50mg组和TC100mg组。分别于治疗第7天和30天检测血小板聚集程度比较分析。随访6个月，比较各组临床有效终点事件和安全事件发生率，复查血清肌酐、心脏彩超进行组间、组内治疗前后比较，分析低体重ACS患者支架置入术后不同剂量西洛他唑和替格瑞洛、氯吡格雷联用的有效性和安全性。结果一、阿司匹林抵抗发生率为26%，氯吡格雷抵抗发生率为28.7%。同时存在阿司匹林抵抗与氯吡格雷抵抗，占4%。术前SYNTAX评分组间无统计学差异。AR组的TIMI危险评分显著高于NAR组（3.53±1.34比1.23±1.09，P＜0.001）。随TIMI危险

7、评分的增加，AR的发生率呈上升趋势。ROC曲线分析结果显示TIMI危险评分2.5分时为截断值，对AR、III暨南大学博士学位论文CR的预判具有中度诊断价值，ROC曲线下面积分别为0.760，0.835。2型糖尿病、脑卒中史、肌钙蛋白阳性、高胆固醇血症、HCY＞15µmol/L、RDWCV(%)＞15%为AR的独立危险因素，2型糖尿病、脑卒中史、性别、肌钙蛋白阳性、高胆固醇血症、HCY＞15µmol/L、RDWCV(%)＞15%为CR的独立危险因素。复查CAG，SYNTAX评分结果显示无药物抵抗组和AR、CR组有统计学差异（10.21±9.

8、79VS18.32±18.78、19.57±11.32，P=0.012）。随访1年心脑血管事件发生率比较，无药物抵抗组较AR、CR组有统计学差异（P=0.013）。二、86例氯吡格雷抵抗患者，