子宫内膜异位症病理组织中促血管生成因素的相关性研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY研究生姓名_______________孙红霞指导教师姓名_______________居颂光专业名称_______________免疫学研究方向______________免疫病理论文提交日期______________2015年4月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研宂成果，也不含为获得苏州大学或其他教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研宄作出重要

2、贡献的个体和集体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：朴tL日期：身of学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研宄所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关

3、数据库进行检索。涉密论文□本学位论文属在______年__月解密后适用本规定。非涉密论文论文作者签名：朴iT民日期：导师签名：曰期：w吖.j子宫内膜异位症病理组织中促血管生成因素的相关性研究中文摘要子宫内膜异位症病理组织中促血管生成因素的相关性研究中文摘要子宫内膜异位症（内异症，Endometriosis，EMS）是一种常见妇科疾病，与遗传、免疫、和内分泌密切相关。内异症发病率达10%~15%。虽然在病理上呈良性形态学表现，但具有类似恶性肿瘤的多发、侵袭的特点及远处种植能力，治愈率低，复发率高。由于其病理机制不甚明了，导致临床上对

4、易感人群的评估和治疗缺乏针对性的有效策略和途径。目前关于内异症发病机制有多种学说，其中的种植学说认为子宫内膜随经血通过输卵管逆流种植。近年来研究表明，雌激素受体(Estrogenreceptor，ER)在内异症发病过程中发挥重要作用，异位子宫内膜组织中ER高表达并具有雌激素依赖性生长的特点。最新研究认为，建立新的血供是子宫内膜的异位种植、发展的关键机理之一。目前已发现多种血管生成有关的重要因子，包括缺氧诱导因子1α（hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α）、血管内皮生长因子（vascularendoth

5、elialgrowthfactor，VEGF）以及血小板源性生长因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）等在内异症内膜组织中的异常表达，提示新生血管的形成与内异症的发生、病程的发展密切相关。综上，内异症病理过程中子宫内膜的缺血缺氧过程、雌激素及其受体的异常表达、促血管生成因子的病理性增高与异位子宫内膜血管生成是否存在内在的联系有待于进一步研究。因此，本研究通过选择内异症患者组织及血浆，探讨其中Estrogen/ER、HIF-1α、VEGF和PDGF之间的相关性，为阐述内异症机理提供新的依据。研究目

6、的：探讨在内异症病理过程，雌激素受体，雌激素水平，HIF-1α，VEGF及PDGF各因素之间的相关性，为进一步阐述内异症可能存在的Estrogen/ERHIF-1αVEGF/PDGF血管生成轴这一病理机制提供实验依据。I中文摘要子宫内膜异位症病理组织中促血管生成因素的相关性研究方法：收集内异症患者子宫原位内膜组织（原位内膜）以及异位囊肿壁组织（异位内膜）标本，以子宫肌瘤（雌激素相关疾病）患者及宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN，非雌激素相关疾病）患者子宫内膜组织为对照，通

7、过酶联免疫（chemiluminescenceimmunoassay,CLIA）方法检测雌激素水平，通过定量PCR法检测组织标本中HIF-1α、VEGF、PDGF以及雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）表达水平，统计分析各因子在内异症中的表达差异及相关性。结果：1)酶联免疫检测结果表明，血浆雌激素E2水平在子宫肌瘤及内异症中表达高于宫颈上皮内瘤变患者，E2水平在肌瘤与内异症患者间无显著差异；2)qRT-PCR结果表明，内异症原位子宫内膜较子宫肌瘤子宫内膜中HIF-1α和VEGF表达升高，PDGF水平无显著差异；3)qRT

8、-PCR结果表明，内异症子宫内膜中ERβ升高，ERα无明显变化，ERβ/ERα比率升高；并且内异症中异位内膜中ERβ水平高于原位内膜；4)相关性分析发现，内异症中HIF-1α的表达与ERβ正相关，VEGF的表达与ERβ正相关。结论：综上推测，在内异