晚期糖基化终产物受体特异性小干扰rna对mmp-1和timp-1表达的影响

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1、乘兩大聲硕±学位论文晚期糖基化终产物受体特异性小干扰ＲＮＡ－对ＭＭＰ－１和ＴＩＭＰ１表达的影响专业名称：内科学研究生姓名：刘阳导师姓名：夏念荣Ｅｆｅｃｔｏｆｔｈｅｒｅｃｅｔｏｒｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｐ－ｇｌｃａｔｉｏｎｅｎｄｒｏ加ｃｔｓｓｅｃｉｆｉｃｓｉＲＮＡｏｎ化ｅｙｐｐｅｘｒｅｓｓｏｎｓｏｆｍａｔｒｘｏｒｏｔｅ－１ａｎｄｐｉｉｍｅｔａｌｌｐｉｎａｓｅ－ｔｉｓｓｕｅｉｉｉＭｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ１ＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉ

2、ｔｅｄ化ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅｏｆＭａｓ１；ｅｒｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＢＹＬｉｕＹａｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＡｓｓｏｃ－ｒｏｎｉａｔｅＰｒｏ色泌ｏｒＸｉａＪｉｎｇＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭａｙ２０１５东南大学学位论文独御性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成。尽我所知，果，除Ｔ文中特别加Ｗ标注和致

3、谢的地方外论义中不包含其他人已经发表或撰写过的研巧成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材一料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签备曰巧；一。ｒ＾东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复、。印件巧电子文档，可Ｗ采用影印缩印或其他复制手段保存论文本人电子文档的内容巧一致。除在保密期内的保密论文外纸质论文的内容相，允巧论文被豈闽和借阅，可Ｗ公布（包括Ｗ电子信息形式刊

4、登）论义的全部内容或中、英文摘要等部分内巧。论文的公布（包括Ｗ电子信息形式刊當）授权东南大学研究生院办理。研巧生签名云导师窓名－／Ｓｒ７中文摘要晚期糖基化终产物受体特异性小干扰ＲＮＡ对ＭＭＰ－１和ＴＩＭＰ－１表达的影响东南大学医学院研究生刘阳导师夏金荣中文摘要目的探讨晚期糖基化终产物受体（ｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＲＡＧＥ）特异性小干扰ＲＮＡ（ｓｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ）对原代大鼠巧星状细ｅ

5、ａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓＨＳＣｈｅｔｉｆｉｂｒｏｓｉｓ皿胞（ｈｐ，句和肝纤维化（ａｃ大鼠肝脏中基质ｐ，）－－金属蛋白酶１ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｒｏｔｅｉｎａｓｅ１ＭＭＰ－１及金属蛋白酶组织抑制因子，（ｐ）－況ｕｅｎｈｎａｓｅ－ｉｆｍｅａｌｌｏｒｏｅ１ｉｉｂｔｏｒｏｔｔｉ１ＴＩＮＱＭ巧ｐ，）表达的影响。方法分离培养原化大鼠ＨＳＣｓ－，将ＲＡＧＥ特异性ｓｉＲＮＡ表达载体ｐＡＫＤＧＲ１２６ＳＣｓ－转染入原代大鼠Ｈ，Ｗ空白组和转染非特异性ｓｉＲＮＡ表达载体ｐＡＫＤＮＣ－组为对照，分别应用

6、实村巧光定量ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ检测各组原代大鼠ＨＳＣｓ－中ＲＡＧＥ１－１ｍＲＮＡ及蛋白的表达ｅｃｕ诱导的阳、ＭＭＰ和ＴＩＭＰ的；制备大鼠模型－，将不同治巧剂量的ｐＡＫＤＧＲｌ％经尾静脉导入成模后大鼠，Ｗ正常对照组－（ＮＣ姐）、模型组（ＦＭ组）和非特异性ｓｉＲＮＡ表达载体ｐＡＫＤＮＣ組（ＮＳＰＣＲ－組）为对照，分别应用和Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ检测各组大鼠肝姐织中ＲＡＧＥ、－－ＭＭＰ１和ＴＩＭＰ１的ｍＲＮＡ及蛋白的表达。常规ＨＥ及Ｍａｓｓｏｎ胶原染色，光镜下观察，比较各组肝组织形态学改变。结果转染ＡＫＤ

7、－ｓ中－ｍｐＧｉｎ２６的原代ＨＳＣ，ＲＡＧＥ和ＴＩＭＰ１的ＲＮＡ和蛋白－－的表达显著低于空白对照组和ＡＫＤＮＣ组（Ｐ均＜０．０５）ｍｐ，ＭＭＰ１的ＲＮＡ和－蛋白的表达显著高于空白对照组和ｐＡＫＤＮＣ组（Ｐ均＜０．０５）。动物试验中，与ＦＭ组相比－，ＬＴ组、ＭＴ组、ＨＴ组的ＲＡＧＥ和ＴＩＭＰ１的ｍＲＮＡ和蛋白表达－均有不同程度的降低（Ｐ均０．０５）ＭＭＰ，１的ｍＲＮＡ和蛋白表达均有不同程度－２６＜０．０５）ＡＫＤ，的増加护均，且与ＰＧＲ１呈剂量依赖关系。光镜下观察ＬＴ组、［东巧大学硕止学位论文ＭＴ组和

8、ＨＴ组纤维化程度较ＦＭ组和ＮＳ组相比，巧有不同程度的减轻，且肌组减轻最明显。结论ＲＡＧＥ特异性ｓｉＲＮＡ在原代大鼠ＨＳＣｓ和邸大鼠体内均能抑制ＲＡＧＥＩＭＰ－－和Ｔ１的表达，并促进ＭＭＰ１的表达，使大鼠肝脏Ｈ