晚期糖基化终产物受体特异性小干扰rna对致炎因子生成的抑制作用

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1、隶劫大·坚硕士学位论文万方数据晚期糖基化终产物受体特异性小干扰RNA对致炎因子生成的抑制作用专业名称：内型堂研究生姓名：王瞳篮导师姓名：夏金苤本课题获江苏省自然科学基金项目资助(BlQ009284)万方数据InhibitoryeffectofRAGEspecificsiRNAontheproductionofInflammatorycytokinesAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicalScienceBYWangXiaoweiSupervisedbyAssociateProf

2、essorXiaJinrongSchoolofMedicineSoutheastUniversityMay2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，

3、可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：丕鱼监导师签名：龄乙州j勺万方数据摘要晚期糖基化终产物受体特异性小干扰RNA对致炎因子生成的抑制作用东南大学医学院研究生王晓伟导师夏金荣中文摘要目的探讨晚期糖基化终产物受体(thereceptorofadvancedglycationendproducts，RAGE)特异性小干扰RNA(smallinterferingRNA，siRNA)在原代大鼠肝星状

4、细胞(hepaticstellatecells，HSCs)中及肝纤维化(hepaticfibrosis，HF)大鼠体内对致炎因子生成的影响。方法构建RAGE特异性siRNA表达载体pAKD．GRl26，将其转染入原代大鼠HSCs，以空白组和转染非特异性siRNA表达载／ylkpAKD-NCSFI为对照，分别应用实时荧光定量PCR和Westernblot检测各组原代HSCs中RAGE、肿瘤坏死因子0【(tumornecrosisfactor-ix，TNF．Q)和白细胞介素．6(interleukin．6，IL．6)mRNA及蛋白的表达；制备ccl4诱导的SD大鼠HF模型，将pAKD．G

5、Rl26经尾静脉注射导入SD大鼠体内，以正常对照组、模型组和pAKD-NC组为对照，应用荧光显微镜观察大鼠肝组织内绿色荧光蛋白(greenfluorescentprotein，GFP)示踪的pAKD．GRl26和pAKD-NC的表达，应用放射免疫法检测各组实验大鼠血清中TNF—Q和IL．6的浓度。结果转染pAKD．GRl26的原代HSCs的RAGEmRNA和蛋白的表达水平分别下调为空白组和pAKD-NC组的(42．32+6．16)％、(43．24+7．50)％和(51．06+13．79)％、(47．94+5．36)％(庐7．791，36．513；P均<0．05)；TNF．QmRNA和

6、蛋白的表达水平分别下调为空白组和pAKD-NC组的(38．68+4．11)％、(39．50士3．29)％和(57．00士6．07)％、(56．01+5．27)％(F=474．568，123．500；P均

7、色荧光；pAKD．GRl26小剂量治疗组、pAKD—GRl26qb剂量治疗组和pAKD．GRl26高剂量治疗组的血清TNF．Q、IL．6水平分别降至HF模型组的(76．68+1．83)％、(69．00-J：2．36)％、(62．29-士2．44)％和(81．23+1．38)％、(65．32_-L2．03)％、(48．87+1．13)％伊=416．397，1716．659；P均<0．05)。结论RAGE特异性siRNA在原代大鼠HSCs及HF大鼠体内均能有效