血清抗m型磷脂酶a2受体（pla2r）抗体阴性的特发性膜性肾病患者的诊断研究

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1、也，《诚如皆聲院临床医学专业学生毕业论文（八年制）＇Ｖ＾Ｖ辟化展协和ｇ４院篆务纖Ｊ－，．議．ｖ■Ｉ鸣酵■別戸泼＂，賴一一学校代妈１００巧：学号：２００７０１０１３血清抗Ｍ型憐脂酶Ａ２受体（ＰＬＡ２Ｒ）抗体阴性的特发性膜性肾病患者的诊断研究专业年级：北京协和医学院临床医学专业２００７级姓名：李佳宁导师：李学旺教授李航教授北巧协和医学院临床学院（北巧协和医院）肾内科完成日期：２０１５年６月目录中文摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ３刖胃６研究方法及对象

2、８研巧结果１５讨论２６结论３２参考文献３３综述３８缩略词４７致谢４８中文摘要研究目的１、了解我院血清抗Ｍ型稱脂酶Ａ２受体（ＰＬＡ２Ｒ航体阴性的特发性膜性腎病（ＩＭＮ）患者血清抗１型血小板反应蛋白７Ａ域（ＴＨＳＤ７Ａ）抗体、抗猛超氧化物歧化酶（ＳＯＤｚ）抗体、抗曰帰醇化酶（ａＥＮＯ）抗体滴度水平上抗体血清滴，探索度对特发性膜性腎病诊断及临床预后预测的价值；２、了解我院特发性膜性腎病患者皆组织ＰＬＡ２Ｒ抗原表达情况，评估其对特发性膜性肾病与其他肾小球疾病在鉴别诊断时

3、的价值。研究方法血清研巧方面，本研巧对２０１３年１０月至２０１５年５月于北京协和医院肾内科行肾活检诊断为ＩＭＮ、继发性膜性肾病（ＳＭＮ）及非膜性肾病的其他肾小球疾病的部分患者血清采用ＥＬＩＳＡ法，进行血清抗ＰＬＡ２Ｒ抗体、抗ＴＨＳＤ７Ａ抗体、抗Ｓ０〇２抗体、抗ａＥＮＯ抗体滴度水平检测，回顾性分析患者的临床资料及疾病活动情况，探索Ｗ上抗体血清滴度对ＩＭＮ诊断及临床预后预测的价值。肾組织研巧方面，本研究对２０１３年１０月至２０１５年５月于北京协和医院皆内科肾活检诊断为ＩＭＮ、ＳＭＮ及非膜性肾病的其他肾小球疾病

4、的部分患者肾组织冰冻切片采用免疫巧光法检测ＰＬＡ２Ｒ抗原在肾组织中表达情况，比较其与血清抗ＰＬＡ２Ｒ抗体阳性率的差异，计算肾组织ＰＬＡ２Ｒ抗原在不同疾病患者中的阳性率及在ＩＭＮ与其他疾病鉴别诊断时的灵敏度、特异度及符合率。研究结果：血清抗ＴＨ犯７Ａ抗体测定部分共入组１２８名ＩＭＮ患者（其中抗ＰＬＡ２Ｒ抗体阴性９７例３１，１７ＳＭＮ患者，２８名非，阳性例）名膜性肾病肾小球疾病患者及４０名健康对照。共筛选出４例抗ＴＨＳＤ７Ａ抗体阳性患者，４名患者均为ＩＭＮ。在ＩＭＮ与非ＭＮ肾小球疾病鉴别诊断过程中，该指标特异性

5、离，但在ＩＭＮ患者中阳性率低。Ｓ值得关注的是，既往研巧结果报道抗ＴＨＤ７Ａ抗体仅发现于抗ＰＬＡ２Ｒ抗体阴性的ＩＭＮ患者中，本研巧首次报道１例抗ＰＬＡ２Ｒ抗体阳性的ＩＭＮ患者血清中同时存在抗ＴＨＳＤ７Ａ抗体。血清抗Ｓ０Ｄ２抗体、抗ａＥＮ０抗体测定共入组８９名ＩＭＮ患者（其中抗ＰＬＡ２Ｒ抗体阴性６８例，阳性２１例１０名ＳＭＮ患者、２８名非膜性肾病肾小球疾病患者）、及３４名健康对照。结果显示Ｗ上两种抗体在各组病人中均有表达，虽然与非ＭＮ１ＩＭＮＩＭＮ，其他督小球疾病比较，在患者中两种抗体存在阳性率较高的趋

6、势对于与非ＭＮ其他肾小巧疾病诊断意义有限。在抗ＰＬＡ２Ｒ抗体阴性的ＩＭＮ患者中，对比一抗ＴＨＳＤ７Ａ抗体、抗Ｓ０Ｄ２抗体、抗ａＥＮＯ抗体任抗体阳性的ＩＭＮ患者与Ｈ种抗体均阴性的患者起病情况与随访情况，发现抗体均阴性的患者起病时血浆白蛋白水平及ｅＧＦＲ水平更高，血肌巧水平更低，达到部分缓解的时间更短且均具备统计学意义（Ｐ＜０．０５）。提示血清抗ＴＨＳＤ７Ａ抗体、抗Ｓ０Ｄ２抗体、抗ａＥＮＯ抗体对ＩＭＮ患一定提示意义者预后有。肾组织ＰＬＡ２Ｒ抗原染色研究总共入组巧名患者，进行肾组织ＰＬＡ２Ｒ抗原染色。４８例ＩＭＮ患

7、者中，血清抗ＰＬＡ２Ｒ抗体阳性率５２．１％，肾組织ＰＬＡ２Ｒ抗原阳性率８１．３％。｜＾＾曾组织ＰＬＡ２Ｒ抗原染色阳性为标准，ＩＭＮ与ＳＭＮ、ＩＭＮ与其他非膜性肾病肾小球疾病鉴别诊断时，特异度均超过９０％，符合率均超过８０％。结论：抗ＴＨＳＤ７Ａ抗体为诊断ＩＭＮ的恃异性指标。抗Ｓ０Ｄ２抗体、抗ａＥＮ０抗体阳性对ＩＭＮ诊断意义有限ＰＬＡ２ＲＩＭＮ，，但在抗抗体阴性的患者中Ｗ上兰种抗体均阴性提示更轻的起病情况及更短的诱导部分缓解时间。肾组织ＰＬＡ２Ｒ抗原染色灵敏度高于血清抗ＰＬＡ２Ｒ抗体检测。腎组织抗原ＰＬＡ２Ｒ阳

8、性对于ＩＭＮ诊断，灵敏度与特异度均佳。对于血清阴性的ＩＭＮ患者可Ｗ考虑进行肾组织ＰＬＡ２Ｒ抗原检测Ｗ増加疾病诊断率。关键字：膜性肾病，抗ＰＬＡ２Ｒ抗体，抗ＴＨ犯７Ａ抗体，抗Ｓ０Ｄ２