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ｍ‘ｅ＾．備，：＿ 分类号：Ｒ２５９密级：杨明会教授治疗帕金森病学术经验研究ＴｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＥｘｅｒｉｅｎｃｅＲｅｓｅａｒｃｈｉｎｐＭ＇ＰｒｏｆｅｓｓｏｒＹａｎｉｎｈｕｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｇ＇ＰａｒｋｉｎｓｏｎｓＤｉｓｅａｓｅ作者姓名：徐赛矣学科专业：中西医结合临床（中医师承）导师：杨明会教授答辩委员会主席：ｙｐｆ「论文答辩二〇一五年五日期：月二十六日院校地址：北京市复兴路２８号邮政编码：１００８５３ 解放军医学院研究生学位论文原创性声明“”秉承我院敬业、勤奋、求实，本人声明：所呈交的论、创新的学风文是我本人在导师招导下进行的研究工作及取得的研究成果，。据我所知除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证，书而使用过的材料，对本文的研究做出贡献的个人或集体均已在文中做了明确的说明并表示谢意。一申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担切相关责任。么论文作者签名：日期＜指导教师签名：日期：解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文，可以采用影印原件、复印件和电子版本、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被杳阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外）。论文作者签名■：ｄ务ｆ指导教师签名０期：“＾…； 解放军医学院中医师承制硕士学位论文目录英文缩略词表１中文摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ３ｔｕｍ５一第部分杨明会教授治学经验７１．宗经典谋创新师古而不泥古７２．断病准辨证清注重病证合参８３．法中医参西医善于中西合璧９４．治未病辨体质倡导防治并举１０５．精临床善＿研用相得益彰１２二第部分杨明会教授治疗帕金森病临证经验１４１１４．理论溯源２．杨明会教授治疗帕金森病的经验１８３２７．结论第三部分补肾活血颗粒治疗帕金森病作用机制研究２８１２９．材料２．方法３０３．棘３２４．讨论３７５．碰４０４参考文献２４文献综述８攻读学位期间发表文章情况５９ｍｍ６０本课题受国家自然科学基金项目资助（编号：８１２７３９６９）“”本课题受北京市科委十病十药研发专项资助（编号：Ｚ１３１１００００２５１３０１５） 解放军医学院中医师承制硕士学位论文英文縮略词表缩略词英文全称中文全称Ａｃｈａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ乙酰胆碱ＡＰＯａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ阿朴吗啡－－－Ｂｃｌ２Ｂ－ｃｅｌｌｌｍｈｏｍａ２Ｂ巴细胞瘤２ｙｐ淋蛋ＡＤＡｄｏａｍｉｎｅ多巴胺ｐＦＡＤＤＦａｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎＦａｓ相关死亡域蛋白ＧＡＢＡＧｉｉ－ａｍｍａＡｉｄＡｍｎｏｂｕｔｙｒｃｃＹ氨基丁酸Ｌ－ＤｏｐａＬｅｖｏｄｏｐａ左旋多巴ＭＦＢｍｅｄｉａｌｆｏｒｅｂｒａｉｎｂｕｎｄｌｅ前脑内侧束ＰＢＳｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｅｄｓｏｌｕｔｉｏｎ磷酸盐缓冲液＇ＰＤＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ帕金森病６－ＯＨＤＡ６－ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ６－经基多巴胺 解放军医学院中医师承制硕士学位论文作者：徐赛塞学科专业：中西医结合临床（中医师承）导师：杨明会杨明会教授治疗帕金森病学术经验研究中文摘要【目的】总结导师杨明会教授的学术经验以及治疗帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ、ｄｉｓｅａｓｅＰＤ）的临证经验。并通过建立帕金森病动物模型采用免疫组织化，，学方法，观察大鼠脑组织相关蛋白表达的变化，探讨应用补肾活血法治疗帕金森病的作用机理，为帕金森病的中医药治疗提供理论依据。【方法】通过导师讲课、随师侍诊及收集整理医案和相关文献，总结导师学术经验，尤其是治疗ＰＤ的学术经验。动物实验将６０只雄性ＳＤ大鼠随机分为正常对照组１０只和造模组５０只造模组大鼠采用６－ＯＨＤＡ损毁法制造ＰＤ，馍型，造模成功２３只随机分为模型对照组１０只和治疗组１３只，治疗组大鼠予补贤活血颗粒，对照组及正常组予生理盐水８周。应用免疫组织，均连续灌胃化学染色技术观察大鼠黑质纹状体中Ｆａｓ、Ｆａｓ死亡结构域蛋白（Ｆａｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａ－－ｍ－－ｔｈｄｏｍａｉｎＦＡＤＤ）、Ｂ巴细胞瘤２ｃｅ丨１ｌｈｏｍａ２Ｂｃｌ２Ｂａｘ，淋蛋白（Ｂｐ）、ｙ，蛋白表达的变化情况。【结果】导师劍新性的提出帕金森病的病机以紧虚血齋为主，应用补贤活血法治疗帕金森病，在多年临床中取得显著疗效。免疫组织化学结果显示，４±００７模型组Ｆａｓ在黑质和纹状体的细胞阳性表达率（ＰＩ）分別为１．．、１８２±０．０９丨于正常组（均ＰＯ．Ｏｌ）和治疗组（均Ｐ＜０．０１）模型组ＦＡＤＤ．，均高：．±．正常组（均在黑质和纹状体的ＰＩ值分別为１１６±０．０５８、０．７８００３９，均高于－Ｐ＜０．０１）和治疗组＜０．０１）模型组Ｂｃｌ２在黑质和纹状体的ｎ值分别（均Ｐ；为０．４３±０．０２２、１．丨４士０．０５７均低于正常组（均ＰＯ．Ｏｌ）和治疗组（均Ｐ＜０．０１）；，糢型组Ｂａｘ在黑质和纹状体的ＰＩ值分别为２．０７士０．丨０４、２．８６±０．１４３，均高于正常组（均Ｐ＜０．０１）和治疗组（均Ｐ＜０．０１）。【结论】导师应用补肾活血法治疗ＰＤ辨证思路清晰诊疗体系完备，，Ｉ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文临床疗效肯定。实验研究表明补肾活血颗粒治疗ＰＤ的可能机制与下调黑，ＦａｓＦＡＤＤ表达、增强Ｂｃｌ－２ａｘ质纹状体系统、表达、下调Ｂ表达，从而抑制如胞；周亡有关。关键词：帕金森病学米经验补肾活血２ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文ＴｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＥｘｅｒｉｅｎｃｅＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＰｒｏｆｅｓｓｏｒｐＭ＇＇ＹａｎｇｉｎｈｕｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅｇＡｂｓｔｒａｃｔ［Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ！ＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｉｍｓａｔｓｕｍｍａｒｉｚｉｎｇｔｕｔｏｒＰｒｏｆｅｓｓｏｒＹａｎｇ＇ＭｉｎｈｕｌｉｆｇｉｓａｃａｄｅｍｉｃｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅａｓｗｅｌａｓｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏＰ＇ａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅＰＤｈｒｏｕｈｔｈｅｅｓｔａｂｌ．Ｔｉｓｈｍｅｎｔｏｆａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆ（）ｇ＇Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅｔｈｉｓｒｅｓｅａｒｃｈａｄｏｔｓｔｈｅｉｉｔｉｃａｌｍｔｈｏｄｔｏ，ｐｍｍｕｎｏｈｓｏｃｈｅｍｅ＇ｏｂｓｅｒｖｅｃｈａｎｇｅｓｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒａｔｓｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅ，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｏｎｉｆｙｉｎｋｉｄｎｅａｎｄｉｎｖｉｏｒａｔｉｎｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｇｙｇｇＰＤｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｈｉｃｈｗｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅａｎｏｂｅｃｔｉｖｅｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｊｍｅｄｉｃｉｎｅＴＣＭｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰＤ．（）ＭｅｔｈｏｄＡｃｃｏｒｄｉｎｔｏｌｅｃｔｕｒｅｓｏｆｔｈｅｔｕｔｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｎｏｓｉｓｍｅｄｉｃａｌ［】ｇ，ｇ，＇ｒｅｃｏｒｄｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｄｏｃｕｍｅｎｔｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｕｍｍａｒｉｚｅｓＰｒｏｆｅｓｓｏｒｓａｃａｄｅｍｉｃ，ｅｘｅｒｉｅｎｃｅａｒｔｉｃｕｌａｒｌｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰＤＴｈｅａｎｉｍａｌｅｘｅｒｉｍｅｎｔｈａｓｂｅｅｎｐｐｙ．ｐｄｏｎｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：６０ｍａｌｅＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ１０ａｓｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄ５０ａｓｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ．Ｒａｔｓｉｎｍｏｄｅｌｒｏｕｐｗｅｒｅｅｎｆｏｒｃｅｄｂｍｅａｎｓｏｆｇｙ６－ＯＨＤＡｄａｍａｅｄｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｒｏｓｅｏｆｆａｃｇｕｍａｎｕｔｕｒｉｎＰＤｍｏｄｅｌ．Ｔｈｅｎ２３ｐｐｇｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｍｏｄｅｌｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ１０ａｓｃｏｍａｒｅｄｒｏｕａｎｄ１３ａｓｐｇｐｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕ．Ｄｕｒｉｎｔｈｅｅｒｉｏｄｏｆ８ｗｅｅｋｓｒａｔｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｈａｄｂｅｅｎｇｐｇｐ，ｇｐｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｉｎｔｒａａｓｔｒｉｃａｌｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｗｉｔｈＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｙｇｙＧｒａｎｕｌｅ（ＢＳＨＸＧ）；ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｒａｔｓｉｎｔｈｅｃｏｍｐａｒｅｄｇｒｏｕｐｈａｄｂｅｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ－ｈｓｉｏｌｏ．ＡｔＦＦｔｉｃａｌｓａｌｉｎｅｓｗｅｌｌａｓｒｏｅｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｓａｓａａｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａｈｐｙｇｐｐ，＇ｄｏｍａｉｎＦＡＤＤＢｃ－２ａｎｄＢａｘｉｌｉｎｒａｔｓｎｉｒｏｓｔｒｉａｔａｌｓｓｔｅｍｂｔｈｅｔｅｃｈｎｕｅｏｆ（），ｇｙｙｑｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎ．ｇ＇ＲｅｓｕｌｔｓＰｒｏｆｅｓｓｏｒｉｎｎｏｖａｔｉｖｅｌｒｏｏｓｅｄｔｈａｔＰＤｓｍａｉｎａｔｈｏｅｎｅｓｉｓｉｓｔｈｅ［］ｙｐｐｐｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｋｉｄｎｅｙａｎｄｓｔａｇｎａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄ．ＹｅａｒｓｏｆａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅＰＤｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｏｎｉｆｙｉｎｇｋｉｄｎｅｙａｎｄｉｎｖｉｇｏｒａｔｉｎｇｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｈａｓａｃｈｉｅｖｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｉｃａｃｙ．ＡｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔＢＳＨＸＧｃａｎｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｉｍｒｏｖｅｔｈｅｒｏｔａｔｉｏｎａｌｂｅｈａｖｉｏｒｏｆＰＤｒａｔｓ．ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｇｙｐｙｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｒｏｕｔｈｅｏｓｉｔｉｖｅｃｅｌｌｓｅｘｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅＰＩｏｆｇｐ，ｐｐ）（Ｆａｓ．ｉｎｔｈｅｓｕｂｓｔａｎｔａｎｉｒａａｎｔｓｔｒｉａｔｕｍａｒｅ１．４士０．０７１．８２±００９１ｉｇｄｈｅ，３ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌｗｈｉｃｈａｒｅｈｉｈｅｒｔｈａｎｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕｂｏｔｈＰ＜０．０１ａｎｄｐｙ，ｇｇｐ（）ｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｂｏｔｈＰ＜０．０１．ＰＩｖａｌｕｅｓｏｆＦＡＤＤｉｎｔｈｅｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉｒａａｎｄｔｈｅｇｐ（）ｇｓｔｒｉａｔｕｍｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｒｏｕａｒｅ１．１６±０．０５８０．７８士０．０３９ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌｗｈｉｃｈａｒｅｇｐ，ｐｙ，ａｌｓｏｈｉｈｅｒｔｈａｎｎｏｒｍａｌｒｏｕｂｏｔｈＰ＜０．０１ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｂｏｔｈＰ＜０．０１．ｇｇｐ（）ｇｐ（）Ｍｅ－ｕｂｓａｎｗｈｉｌｅＢｅｌ２ＰＩｖａｌｕｅｓｉｎｔｈｅｓｔａｎｔｉａｎｉｒａａｎｄｔｈｅｓｔｒｉａｔｕｍｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌ，ｇｇｒｏｕｐａｒｅ０．４３士０．０２２，１．１４土０．０５７，ｗｈｉｃｈａｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐｂｏｔｈＰ＜０．０１ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｂｏｔｈＰ＜０．０１）ｗｈｅｒｅａｓＢａｘＰＩｖａｌｕｅｓｉｎｔｈｅ）ｇｐ（；（土ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎ．．士．ｈｉｒａａｎｄｔｈｅｓｔｒｉａｔｕｍａｒｅ２０７０１０４２．８６０１４３ｉｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｇ，，ｇｎｏｒｍａｌｒｏｕｂｏｔｈＰ＜０．０１ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｂｏｔｈＰ＜０．０１ｇｐ（）ｇｐ（）ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｏｎｉｆｉｎｋｉｄｎｅａｎｄｉｉｎｖｏｒａｔｉｎｂｌｏｏｄ［］ｙｇｙｇｇｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｆｏｒＰＤｓｎｄｒｏｍｅａｌｉｅｄｂｔｈｅｔｕｔｏｒｉｓｃｌｅａｒｉｎｄｌｉｈｉｎｋｉｎｙｐｐｙｉａｅｃｔｃｔｇ，ｃｏｍｐｌｅｔｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｙｓｔｅｍ，ａｎｄｃｏｎｆｉｒｍｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｉｃａｃｙ．ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｔｈａｔｔｈｅＢＳＨＸＧｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｉｍｒｏｖｅｔｈｅｒｏｔａｔｉｏｎａｌｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｙｐＰＤｒａｔｓ，ｏｎｅｏｆｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＢＳＨＸＧｆｏｒＰＤｔｒｅａｔｍｅｎｔｌｉｅｓｉｎ＇ｉｎｒａｉｌｏｗｅｒｔｈｅｒｏｔｅｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦａｓＦＡＤＤａｎｄＢａｘｔｓｎｒｏｓｔｒｉａｔａｌｓｓｔｅｍ，ｐｐ，ｇｙｉｌ－ｉｉｗｈｅｒｅａｓｎｃｒｅａｓｅＢｃ２ｐｒｏｔｅｎｅｘｐｒｅｓｓｏｎ．Ｐｋ＇ＫｅＷｏｒｄｓａｒｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅａｃａｄｅｍｉｃｅｘｅｒｉｅｎｃｅｔｏｎｉｆｋｉｄｎｅａｎｄ］；；［ｙｐｙｙｉｉｎｖｉｇｏｒａｔｅｂｌｏｏｄｃｒｃｕｌａｔｉｏｎ４ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文前言导师杨明会教授，我国著名中医药专家，博士后合作导师，博士生导师，“”文职，２。１级专业技术级入选中组部万人计划领军人才、获全国优秀科技工作者、总后优秀屮靑年技术专家、军队国医名师等荣誉。兼任中华屮医药学会副会长、国务院学位委员会学科评议组成员、国家科学技术奖励评审专家、解放军中医药学会会长、北京中医学会副会长、北京中西医结合学会副会长、中国中西医结合学会常务现事、《中华中医药杂志》副主编等职。发表论文近２００篇，编写专著１０余部，培养博士后、博士、硕士近７０名。获国家科学技术进步一等奖、国家科学技术进步二等奖及中华中医药学会科技一等奖等各类奖项９项。导师杨明会教授从医三十余载，对中医理论有深入研究，在临床中注意归纳总结探索研究，在继承传统中医理论基础上勇于发展创新，已逐渐形成独具特色的学术理论体系。在中医及中西医结合治疗老年病、肿瘤、消化、呼吸、心脑血管系统疾病、亚健康研究等方面均有高深造诣。导师杨明会教授以中医经典医籍为宗，、师古而不泥古尊崇而不囿于经，。在治疗上重视整体观念，典倡导继承创新并举、辨证论治在临床上提倡“衷中参西，早期热伤肺络，后、中西结合。在放射性肺损伤研究方面提出”期癖阻肺络的理论，以活血化疲及凉血解毒药物治疗，研制出能有效防治“”急性放射病肺损伤的药物８０８颗粒，该成果获军队科技进步二等奖；在肿“”瘤治疗方面，导师以扶正固本、适时攻邪、随证治之为主要治疗原则，有效减轻患者临床症状，使患者长期带瘤生存，延长患者生存时间，改善患“者生活质量，创新性的突破多数医家诸风掉；尤其是在帕金森病研究方面”“”胶，皆属于肝的观点，提出帕金森病的肾虚血癖学说，以补肾活血法为治疗帕金森病的根本大法，系列研究成果获国家科技进步二等奖。此外，导师以温补心肾法治疗心力衰竭；；益气活血法治疗冠心病分清虚实以治疗、肺心病；以病证结合法治疗心律失常；以补脾益样滋阴清热、活血化絕法治疗糖尿病；以辛幵苦降法治疗胃炎；以调肝益肾理脾法治疗高血压；以和胃安神法治疗失眠等在临床多有良效；导师对气道高反应性疾病、疑难杂病、亚健康等方面独有见解，善于把握病机，用祛痰通络、补肾活血等治疗方法，５ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文临床疗效显著。导师杨明会教授医德高尚，德医双馨，辨证断病以经典为宗，且能够师，做到辩证的创新，，古而不泥古；临证对病情把握精准疗效卓著诊病时注重病证合参；对医学知识涉猎广泛，中西医理论掌握牢固，临床中善于中西“”合璧推崇古代中医治未病思想，临证注重把握病患体质，有针对性的；治疗。，倡导防病治病并举拙生有幸随师临证，学习导师学术经验，为更好传承，造福更多患者，现总结导师治学经验及治疗帕金森病学术思想，并对补贤活血法治疗帕金森病的部分实验研究内容予以记录。６ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文第一部分杨明会教授治学经验导师杨明会教授从医三十余载，德医双馨，、精益求精诊病过程中善抓主证，用药精准；秉仲景之勤求古训、博采众方，治学严谨，探深致远。学生追随杨师悬壶三年，倾倾数载，杨师医术之精深，医德之伟岸，吾辈实难触其毫厘，，，。然杨师不弃拙生浅陋每每谆谆教诲唯恐讲之不清授之不尽。承蒙恩师点化一，学生三年来亦奋奋不敢怠慢，虽所学不及恩师九牛毛，今不瑞浅陋，总结恩师治学思想，详述如下。１．宗经典谋创新师古而不泥古杨明会教授重视经典，运用自如，以《黄帝内经》为根本，治病求本；尊崇医圣张仲景，研读《伤寒杂病论》，临证善用经方；熟知药性，用药精准得当，，。正；博览群书对历代医家治法方药去粗取精疗效彰显如王静斋先“生所言：熟读《内经》则增人智慧，于病理可左右逢源，熟读《本草》则方”，０我出，不受古方局限，熟读《伤寒》《金Ｅ》则辨证施治有法可循。导师“”强调要遵循仲景观其脉证，知犯何逆，随证治之原则，临证强调辨证论治，注意抓患者主证，以经方对症治疗，屡获良效。以临床常见的弦晕病为“”例，导师在治疗时遵仲景之心下有支饮，其人苦冒咳，泽湾汤主之，朱丹“”“”“，、溪之无痰不作弦，张景岳之无虚不作弦理论把握其风、火、痰”癖上扰清空或精亏血少、清转失养的主要病因病机，应用仲景《金匮要略》，，中泽湾汤为主方治疗，原方中泽湾五两白术二两取白术之健脾燥湿，使，，痰不生，泽宵之渗湿利水，使水不蓄痰止水消则目弦自止。导师在原方基础上重用白术，对白术与泽再用量比例把握严谨，并根据患者症状差异辨证应用理气活血药物，以柴胡、积壳等梳理气机，丹参、当归等养血活血；加用天麻，、钩藤等药物以平肝媳风加用半夏、陈皮、石菖蒲等药物以增强，平肝熄风，化痰之功、祛痰通络、调畅气机使气机平衡而起到升清降池作用从而治疗弦晕，。导师认为现代社会人们饮食结构与古代相比有很大改变现代人生活节奏快，、饮食常不规律，平素多食肥甘厚味之品、易于游积化热加之工作压力大、常有情志之变，极易出现脾胃运化功、多见肝郁犯胃之证能障碍，、，、胃粘膜损伤等情况故胃部疾病病机多为虚实兼挟寒热错杂与述“”一“《伤寒论》巾描痛证病机致，导师善用其屮系列湾心汤治疗，胃中７ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文”不和，，，，心下痞硬，干噫食臭胁下有水气腹中雷鸣下利对于与其相似“”之症状，善于把握其寒热错杂、虚实兼挟之病机，并根据具体情况随证加减。以寒热互结为主者，根据寒热偏盛对黄连及干姜用量进行调整，对于胃气虚者，则重用炎甘草。杨明会教授尊崇经典，、重视经典教育我们要认真学习经典、挖掘经典，，不能迷信，要辩证的掌握，做到宗经而不囿经但要有思想的去学习，师古，不能固步自封而不泥古、墨守成规。精研经典的目的是古为今用，通过临“生脉散”床实践将经典理论发展创新，从而更好的服务于现代社会。导师将通过现代药理研究技术进行深入研究，加减化裁，衍生出益气生脉散、活血生脉散、宽胸牛脉散等系列方剂，以治疗循环系统疾病等多种老年人常见病，如心功能不全，窦性心动过缓，高血压等，也能够辨证治疗慢性支气管炎、⑴糖尿病、甲状腺机能允进并发心律失常等病证。杨明会教授对于帕金森病“研究颇深，帕金森病古今医家多有研究，认为其基本病机为诸风掉弦，皆”风立论一属于肝，可以从，治疗上多从肝定程度上改善患者症状；现代医学多以多巴胺替代疗法为主要手段，随着用药时间延长疗效降低，不能控制病“”情进展，。导师杨明会教授以系统论为指导认为帕金森病之振颜本质为“”“”肾虚，肝风仅仅是表象，治疗上在中医整体论和辨证论治的基础上，，，起到多勒点结合现代系统论为各个患者制定个体化治疗方案、多层次的作用，，疗效显著。杨明会教授从宏观和微观两个角度系统研究帕金森病从理论、临床、实验方面进行系列研究，取得显著成果，深化了中医学对帕金森病的认识，丰富了中医脑病理论，是对中医经典理论继承创新的典范。２．断病准辨证清注重病证合参一种特殊的对疾病的研究和处理方法辨证论治是中医学，是中医认识疾病治疗疾病的基本原则，辨证就是根据望、闻、问、切四诊所得的患者资料，如症状和体征等，进行分析，、归纳从而对疾病作出正确的诊断为治疗疾？病提供依据的过程。中医以辨证为根本但不意味着中医不重视辨病，清徐“灵胎云，：欲治病者，必先识病之名，能识病之名而后求其病之所由生知其所由生一，又当辨其所生之因各不同，而病状所由异，然后考虑其治之法，一”病必有主方，病必有主药。杨明会教授认为只有辨证与辨病相结合才能全８ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文面认识疾病的本质，减少单纯辨证的盲目性，对于现代医学已明确诊断的疾病，应采用先辨病，，，后辨证的方法辨病为辨证提供方向辨证为遣方用药提供依据，辨病是辨疾病的局部病机，而辨证则是把握疾病的整体病机，辨“”“”病是认识疾病的标，辨证是把握疾病的本，临床上两者都要兼顾，既要重视疾病局部的变化反应，又要注重机体整体的功能状况，做到标本兼治，只有辨证与辨病并重才能更完整的认识疾病进而准确的治疗疾病。以导师临床治疗胃痛为例，、，临证时把握辨证论治特色根据患者胃痛的性质兼证不同，舌苔、脉象的差异，分别施以不同方药。并在治疗上十分注重贤、胃的“”关系，《黄帝内经》中有肾者胃之关也，关门不利，故聚水而从其类也的“二……记载，，，，明代张介宾对此有注释：肾主下焦，幵奇于阴水谷入胃肾气化则二阴通；肾气不化，则二阴闭，肾气壮，则二阴调，肾气虚则二阴”不禁。肾、胃在生理，，、病理上密切相关后天之本脾胃与先天本贤互滋互养，相互补充相互依赖，故胃病日久会影响肾的功能，导师临证时注意加用补肾药物，补先天以养后天，温肾以健脾，脾胃病不论是否由肾病所致，从肾２“［］？治疗均可取得良效。正如金寿山在《金廣诊释自序》中所言：能辨证而……不识病，可谓只见树木，不见森林，；当然只识病而不辨证，也就是只……，，诊断上虚实不分，见森林不见树木，治疗上则虚虚实实损不足而益”有余。３．法中医参西医善于中西合璧导师杨明会教授不仅对中医经典勤学不倦，对现代医学也涉猎广泛，善于在临床实践中加以运用一。导师认为西医与中医的最终目标是致的，即解，，除患者疾苦，使患者恢复健康所以在两者认识上不能偏颇在临床上应对两者取长补短，加以应用。现代医学研究多从局部入手，甚至可以从微观角度探索疾病发生的根源，而疾病的发生病因复杂多样，机制难以完全明确，故治疗上会出现左支右细的情况；中医的治疗理论注重整体论治，、辨证论治“”对病因病机的把握是宏观的，，从上、概括的治疗上亦是对整体施药面治疗，中西医二者各有长短。导师杨明会教授融贯中西理论，临证善于衷中参两，扬长避短，使二者结合，服务于临床。导师认为现代的检验及检查技术是传统中医辨证手段的发展和延伸。体９ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文液检验、ＣＴ、核磁共振、超声等检查技术是中医望诊的延伸，从望神、色、形、态、皮肤络脉、望排出物延展至望脏腑、望病理变化、望细胞微观形态。一胃镜可以看做中医舌诊的延伸，舌质、舌苔可在定程度上反映患者的身体，状况舌苔尤其可以反映胃气盛衰，而胃镜可直接观察胃點膜的状况，比舌诊更直观可靠，导师临证治疗胃炎时常根据舌苔变化判定疗效，对于伴有幽，门螺杆菌感染的患者常对症添加黄连，现代药理研、蒲公英、连翘等药物究亦论证了黄连中所含多种生物碱可发挥协同作用，抑制幽门螺杆菌；血压计、心电图、电子心率监测仪等是中医切诊的延伸，可以更精确的观察血脉“心主”的搏动，阐述血脉的功能，当然脉搏跳动的细微变化即中医脉诊得到的信息需要指尖去直接体会，这是仪器所不能替代的。在对帕金森病的研究中，导师杨明会教授利用脑电超慢涨落图分析仪研究帕金森病患者脑内多巴胺水平，并率先采用ＰＥＴ技术检测帕金森病患者脑功能变化，利用Ｍｙｏｔｏｎｏｍｅｔｅｒ肌肉状态检测系统客观评定帕金森患者肌肉状态，综合各项信息以评价补肾活血中药治疗帕金森的疗效，探讨其作用机制。一导师杨明会教授认为中西合璧不是将屮医、西医机械的结合在起，在临床运用时，，要在密切跟踪现代研究、牢固掌握中、西药学知识的基础上合理、有效地将两者配合应用，以科学的方法使二者的作用得到最大的发挥，防止乱用，把西、拼凑而影响治疗效果、产生不良后果。要把中医理论吃透医原理学精，以期灵活运用中西两种手段，取得更好疗效，将中西合璧服务于临床实践。４．治未病辨体质倡导防治并举“”“”导师杨明会教授对治未病治未病一词首见于思想十分推崇。《黄“？，有三篇经文提及，《素问四气调神论》帝内经》：是故圣人不治已病治未”“？病，不治己乱治未乱，此之谓也，。《素问刺热篇》：病虽未发见赤色者”“？刺之，名ｎ治未病。《灵枢逆顺》：上工刺其未生者也其次，刺其未盛；”者也……上工治未病，，不治己病，此之谓也。不仅是《内经》，中医古籍“”“”二中对治未病多有论述，其内涵十分丰富，未病之意总结起来大抵有，即指无病、病而未发或是己病未传。其基本内容包括未病先防、有病早治、既病防变、瘥后防复四个层次。１０ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文“”一未病先防即指预防，与现代医学预防为主的思想致，包括精神调“”？上节、饮食合理、适当运动等，饮食有节，起屈有常，不妄作劳（《素问古天真论》）。导师杨明会教授临证时常给患者强调预防的重要性，劝导年轻人加强运动“”，避免在计算机前久坐，因久卧伤气，久坐伤肉；对人们进行“”宣教药补不如食补，平素应合理进食，根据自身需要选择有针对性的食物进补。有病早治指将疾病拖杀在萌芽中，应在疾病早期就采取积极的治疗措“？施，以防疾病发展。早在《素问阴阳应象大论》中就有邪风之至，疾如风雨，其次治肌肤，其次治筋脉，其次治六腑，其次治五。故善治者治皮毛”脏，治，半死半生也，，，五脏者。的论述即阐述了疾病初起时病位浅正气一尚足，易于治疗，。既病防变是有病早治的延伸强调将疾病控制在定范围？》内，避免传往他脏和更深层次，如《金匮要略脏腑经络先后病脉证并治“所说：夫治未病者，，即，见肝之病，知肝传脾，当先实脾四季脾旺不受邪”勿补之。即是对既病防变的论述。瘥后防复指疾病经治疗有所好转、病情稳“？《》定后要注意预防复发，注意顾护。素问热病论有云：热病少愈，食肉”，，此其禁也，则复多食则遗。提出热病初愈后应禁食肉类以防止复发。导“”师杨明会教授临证常对患者叮嘱再三，宣讲各类防病保健常识，将治未病思想融入临床：嘱咳嗽患者清淡饮食，少食过甜，以，、过咸食物免损伤脾肾，化生痰湿，衣着要顺应季节，加强保暖，沐浴后及时吹干头发避免头颈部受凉，禁，日，；嘱胃病患者尤其注意胸腹部保暖幵衣畅怀常注意生活细节“”生，进食应忌、冷、硬、甜之品以免损伤胃气；嘱高血压患者平素控制饮水量，以免增加血管负担，饮食上注意忌食过咸食物等。“”传统医学的治未病思想与现代医学的亚健康学说密切相关，亚健康“”可以归属于传统医学未病的范畴。导师杨明会教授对其有深入研究，指出亚健康状态与社会环境、饮食习惯、心理情绪等因素有关。认为人体的健“一康是种阴阳的动态平衡状态，正如《黄帝内经》所言阴平阳秘，精神乃治”亚健康根据失调的气血脏腑，亚健康状态即是人体气血脏腑的阴阳失调，，，不同，调理上亦有不同侧重，临证要注重体质辨识分清各人体质状态治“？。疗上因人制宜，具体情况具体分析《医原百病提纲论》有云：六气伤人，”……因人而异，阴虚体质，最易化燥，阳虚体质，最易化湿。即论述了体质ＩＩ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文，说明辨识体质可指导临床辨证，辨识的思想。导师认为体质不同对致病因素的易感性就不同，区分体质有助于临证施药，使治疗更有针对性，是传统“”“”医学因人制宜的较好体现。辨识体质可以认为是治未病思想的具体，，体现把握患者体质，掌握不同体质对致病因素的易感性预见疾病的传变“”和转归，可以做到未病先防，及早干预，达到治未病之目的。５．精临床善科研研用相得益彰导师杨明会教授重视临床与科研工作，认为科研是在临床工作基础上对，临证经验的总结和对医学理论的验证，能够解决临床中遇到的疑难问题对临床实践进行指导，，两者是相。科研应服务于临床在临床工作中必不可少辅相成的关系，，临。若没有科研没有著书立说床教学会回归师徒口口相传，，医学的发展将严重减缓的传统模式好的经验无法得到推广。我国外科学“之父裘法祖曾有言一：个外科医生如果仅有娴熟的手术操作技术，而不具备‘’丰富的外科理论底蕴，势必论为匠的范畴，何以去判断和治疗疑难复杂”的外科疾病？又何以去发展与创新现代外科？道出医学的发展需要医术精湛的医生。导师倡导坚持以医疗为十，这些医生应同时具备开展科研的能力心的前提下，临床医生应踊跃进行科研以期促进诊疗水平提高，医院应鼓励医生科研，予以相应奖励。导师杨明会教授自己就是临床与科研紧密结合、相得益彰的典范，在帕“”金森病研究方面，皆属于肝的观点，，他创新性的突破多数医家诸风掉弦“”较早提出帕金森病的肾虚血癖学说，以补肾活血法为治疗帕金森病的根本大法，系列研究成果获国家科技进步二等奖；在放射性肺损伤研究方面，“”提出早期热伤肺络，后期癖阻肺络的理论，以活血化癖及凉血解毒药物“”治疗，研制出能有效防治急性放射病肺损伤的药物８０８颗粒，该成果获军队科技进步二等奖。导师杨明会教授提出开展临床科研丁作要做到以下几点：再先，选题准备要充分，必须经过反复思考推敲，同时阅读大量文献资料，保证观点新颖的前提下，使论点切合实际，避免选题出现低水平的重复，中医科研；其次要突出中医特色，不能将西医科研模式生搬硬套，不能因为现代医学科研模式是先进的，就放弃已发展了几千年的传统中医研究模式，中医的优势在于１２ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文临床疗效，我们可以利用现代医学的疗效评价标准和定性，、定量的客观指标“”服务于中医科研工作，以期做到创新不离宗，继承不泥古；最后，做科研要端正态度，严谨求实，不能为了个人利益弄虚作假，、在数据中掺杂水分以免贻误后人。１３ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文第二部分杨明会教授治疗帕金森病临证经验帕金森病在中医古籍上没有相同病名，根据其症状、体征，可将其归属“”“”“”于颤振颤掉振掉等病范畴。１９９１年制订的《中医老年颤证诊断和３？“”Ｉ］＿？疗效评定标准》将ＰＤ的中医病名统为老年颤证。《素问至真要大论》“”，中有诸风掉弦，皆属于肝之说。诸多医家皆以为颤证的病机与肝有关治疗上多从肝风立论，深入研。导师杨明会教授总结多年临床实践究帕金森“”病，创新性的突破了诸风掉目玄，皆属于肝的观点，提出帕金森病的根本“”病机是贤虚血癖，以补肾活血法为治疗帕金森病的根本大法，疗效显著。为传承导师学术经验，造福更多帕金森病患者，现对其进行全面总结。１．理论溯源１．１古代医家对颤证认识１．１．１病名由来及症状描述帕金森病在古籍中并无相同病名，但根据患者临床症状及特征可将其归“”“”？？属于颤证范畴，颤证之名最早见于明楼英《医学纲目破伤风门》，“一辛的玄珠……而孙《赤水》：颜振者，非寒禁鼓栗，，下虚上实。实为痰”“”。水，虚则肾亏将各个以震颤为主要表现的疾病统称为颤振在此之前。与此病相对应的病名有颤振、振掉、震掉、颜抖、、振颜、颤震、震颜、颤掉震抖、震栗、振栗、振摇、震振、风颤、内风、肝风、脑风、风病、掉弦、拘＿、拘病、头摇、摇动、摇头风、筋挛、筋痹、殚、舞曳、风殚曳、颤、掉、振等几十种，多以症状描述作为其命名原则。经“”《黄帝内》中尚未提及颤证之名，但诸多条文均描述此病，以掉、“”“？至真要大论》，，振掉：诸暴强直诸风掉、拘寧等称之。《素问皆属于风”“弦？，皆属于肝，掉即形容震颤的样子；《素问脉要精微论》：夫五藏者，…………，，精神将夺矣，，身之强也。头倾视深；背曲肩随府将坏矣；腰…………者，，转摇不能，肾将惫矣；膝者，，屈伸不能，行则偻附，筋将”……惫矣；骨者，，此篇描述生动细致，将患者肌张，行则振掉骨将愈矣。力增高、肢体不自主颤抖、全身肌肉无力、肢体活动收限、无法长时间行走和站立的症状一一？经道出，这些均与帕金森病患者的临床表现相似；《灵枢“”……》，，脉：手少阳之别病实则肘挛；虚则不收拘挛即指筋骨拘急挛缩肢１４ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文节屈伸不利，与帕金森患者肢体僵硬的症状类似。“？东汉张机的《伤寒杂病论》中虽未设专论论述本病，但其中身为振”“”“”振摇、身隅动、头摇等诸多条文描述和探讨了颤证的发病情形及病因“病机？。《金匮要略跌蹶手指臂肿转筋阴狐沛蛔虫病脉证冶》中有云：病跌”？蹶＾，其人但能前，不能却。描述了种足背僵直，、脚后跟不能落地行进时只可前行而不能后退的疾病，患者存在严重的行走障碍，可基本归于颤证范“畴汉？？论筋搏第三十七……》：，，，；东华伦《中藏经行步奔急流人筋会”则使人筋急而不能行步舒缓也，与现代描述帕金森患者的慌张步态相吻合；“”“？四肢拘挛不得屈伸候隋巢元方《诸病源候论》中有、五指筋挛不得屈”伸候，这些症状与帕金森病患者发病过程中强直的描述、姿势异常等表现“？？卷第八？……类似：唐孙思邈《备急千金要方诸风》，举身禅曳，不得”“”转侧，，，行步破蹵不能收摄以禅曳命名本病，阐述本病病程长并描“”述了颤证患者走路姿势异常行步破蹵，不能收摄。“”自宋代起，诸多医学论著中将颜证称为颤掉。《》太平惠民和剂局方：“”……廢香天麻圆治风瘦手足不遂，，，，或少力颤掉，筋脉拘挛不得屈伸“”“……左经圆治手足颤掉，言语謇潘，，骨节烦痛，不能转侧，黑神圆治一”……切风疾及瘫痪风，，手足颤掉，骨节疼痛各证候的记载与现代描述帕金森病的震颤，、肌肉强直、姿势反射障碍等类似并对颤证的不同症状有侧重的应用不同药物？，是辨证论治帕金森病的较早记载；金张从正《儒门事》一一亲中记录了个新寨马叟的医案，此医案详细描述了患者般情况、发病诱因，这、发病过程、临床症状、诊治经过是古籍中对颤证最详尽、最具体的中医学病案记录。“”“明清时期，颤证开始以独立的证名出现，但多数论著中将其称为颤”“”“”“？？振、头摇，以颤振用之最广。明楼英《医学纲目破伤风门》：颤，”“，摇也，，比之。振动也。风火相乘动摇之象癒疲，其势为缓掉即颤振之”“”一“谓也？？，首次提出了颤振之名；明孙奎《医旨续余颤振》：夫颤振，”？乃兼木气而言，惟手足肘前战动，外无瘭傈之状。明王肯堂的著作《证治“”“准绳？杂病？？》中亦以颤振称之徐春甫《古今医统大全颤振》：颤；明振与契从相类，但契从则手足牵引，而或屈或伸，颜振则但战僳聰动，而不１５ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文”屈伸是也，应。阐述了颤证以摇动为主要表现与畏寒颤抖、手足牵引屈伸之“？？？？状相区分。清张雕《张氏医通卷六诸风门颤振》：颤振则但振动而”不屈也？，亦有头动而手不动者。亦是对颤证症状的描述；清何梦瑶《医碥》、高鼓峰《医宗己任编》等论著中亦有关于本病症状，、病因病机的描述均以“”“”－一颤振为名，。，至此以颤振词论述颤证之病机方药趋向统１１．２．病因病机？《黄帝内经》中将颤振的病机概括为肝风和五脏亏虚。《素问脉要精微“”……论》，，：夫五藏者身之强也。头倾视深精神将夺矣阐述了五脏亏虚“”“”，头倾视深肾气衰微则转摇不能是此类病证的病因所在即精神衰落则；；“”“骨将衰弱则不能久立，行则振掉肝精虚损，、筋将衰败则屈伸不能行；”则楼附等，并指出此病预后不佳，实属难治。对于肝风的认识及论述详细“？五常正大论？记载于《素问》中。《素问阴阳应象大论》中亦有风气通于”“”“肝风胜则动，：，，，之说风病即在于肝。《黄帝内经》阳气者精则养神”？柔则养筋，，。若情志过极化火烦劳导致阳气失和成风则发为颤证。《素问痿“”》肝气热则胆泄口苦筋膜干，，。论：筋膜干则筋急而挛发为筋瘘同样认为肝热伤筋可致筋瘦。后世医家对颤证的病因有更加深入的认识，著书立说时多有论述，但大“”部分医家仍将其归结为肝风。其中实而致颤者，多责之外邪或情志过极化“……，引动肝风。《》注曰，皆属于肝，，火类经：诸风掉臨风主动也木之……化风，故属于肝，，如发生之纪，其动掉弦巅疾，厥阳之复，筋骨掉弦之类者，肝之实也，又如阳明司天，掉振鼓栗，筋痿不久立者，燥金之胜，”太阳之复，头顶痛而重掉瘛尤甚者，水不制土，湿气反胜，皆肝之虚也。指一？，出岁气变动与肝风变动的关系有虚实之分；《医学纲目十肝脏部破伤风“”颤振》，，，：多由风热相合亦有风寒所中者亦有风火痰湿者治各不同指。“？出颤振可由外邪所致，。《证治准绳杂病》：肝主风阳主动，此木气太过而”“……。克脾土，脾主四肢木气鼓之故动亦有头动而手足＋动者，盖头乃诸阳之首，木气上冲，故头独动而手足不动。散于四末则手足动而头不动也。”此皆木气太过而兼火之化也。详尽阐述了颤证的病机是肝木过强而乘脾土，肝阳充盛而化火生风，，若上冲于头则头颤为主而四肢颤不显著若为内风煽１６ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文动则手足颤动而头不动。虚而致颤者，原因不外乎阴虚不能敛阳，导致阳允化风；或是脏腑气血“？阴液不足，导致筋脉失养。《医碥卷四染证颤振》：颤，摇也，振，动也，，”由水虚而然，水主静，虚则风火内生，而动摇矣。阐述了由阴虚风动，风火“内生而使人颤振的病因病机；《证治准绳》言本病：壮年鲜有，中年以后乃”有之，老年尤多，，。夫年老阴血不足少水不能制盛火极为难治。并创制了“”“”治老人战动，，皆因风气所致及血虚而振的方剂定振丸，亦认为颤证病机为阴血虚弱，水不制火，继而产生颜的症状高鼓峰的《医宗己任编》；云“”：大抵气血俱虚不能荣养筋骨，故为振摇而不能主持也，并根据病情不“同提出：须大补气血，人参养荣汤或加味人参养荣汤；若身摇不得眠者，十”味温胆汤倍加人参，或加味温胆汤认为本病为气血俱虚所致时有虚实。，但“夹杂之证曹存心在……《曹伯仁医案论》中云：惊摔起因，传为颤振，虚；”在肝肾兼以痰火，结在脾胃，所以肢体软弱。论述了本病虚实病机，指出虚？？者为肝肾不足，《》，并兼有痰火导致震颤；张瑜在张氏医通卷六诸风门中将本病按进行分证论治，根据病机不同分为脾胃虚弱，实热积滞，肾虚，心气虚热，心虚夹痰等证，并附有相应方药，使本病的理法方药更趋充实。总结起来，历代医家阐述颤振的病机虚实兼有，实者或因外邪或情志过极或烦劳引动肝风，总不离肝风，虚者以肝肾不足为主。从诸多古籍可以看出，古代医家对颤证症状的相关描述众多，主要以震颜为主，均与现代帕金森病患者的很多症状相类，但对患者肌张力增高、肌肉紧绷的状态等的描述较少，，。在颤振的病机分析方面认为主要的病理因素为虚、火、痰、风较“”“少出现对疲之论述。古书中虽亦有表示运动功能障碍的名称诸如强直、拘＂“”“”等，痉病，挛但仅偶见于、颤症等章节中少有单独论述，并无明确的病名及疾病特点的描述用来阐述帕金森病患者的肌强Ｓ症状，。总之古代医家论著中的震颤，、拘＿等相关描述虽无法与现代的帕金森病完全对应俱众医家对颤证病因病机，、症状、病案记录、辨证论治等各方面的记载和论述为现今对帕金森病的诊治提供了充裕的资料和有利的启示。１２．现代医家对帕金森病认识现代医家对帕金森病的研究出现百家争鸣的局面，在认识上更加深入、１７ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文、广泛，病名、病因病机治疗等方面均有研究，病名多以老年颤证、震颤麻搏为名，或直接参考西医以帕金森病、帕金森综合征称之；病因病机有肝賢阴虚、邪毒痰血、血虚生凤、脾虚疲癖、风痰上扰、肝阳上充、阳虚生风、风寒入侵等学说，，认为其发生主要责之肝、脾、肾等脏腑失调并在此基础上产生风、癖、虚、痰而致；治疗多以专方治疗、辨证论治、分期治疗、中西医结合治疗、针灸治疗、外治法等为主，对中药单药及组方、针灸选穴均有研究，成绩斐然，这些治法方药研究丰富了帕金森病的治疗手段，显示出中医药在帕金森病治疗方面的显著优势。１９９１年经第三届中华全国中医学会老年脑病学术研究会研究决定，将帕金森病及帕金森综合征的中医病名定为一老年颤证，，即帕金森病以肝贤亏虚对帕金森病的认识进行了统、气血不、足为发病之本，以风、癖、痰火为发病之标，辨证分型为肝肾阴虚证、痰４［］、、、热动风证阴阳两虚证气血两虚证血疲生风证等，规范了帕金森病的中医辨证。２．杨明会教授治疗帕金森病的经验导师杨明会教授结合多年临床实践经验，深入研究帕金森病，以辨证辨病相结合为整体思路，以肾脑相关理论为基础，以现代系统论为指导，较早提出肾虚为帕金森病的发病之本，血疲为发病之标，帕金森病的主要病因病机为肾虚血疲，以补肾活血法治疗帕金森病有显著疗效。２．１对病因病机的认识２．１．１肾虚为发病之本从发病年龄看，帕金森病患者以老年人居多。古籍《证治准绳》中指出“”本病壮年鲜有，中年以后乃有之，老年尤多。有调查显示ＰＤ患者中年龄５［］＾６５岁者占总数的８３．５％，随着年龄增长，患病率显著提升。同样，肾虚一的发生与年龄也有定关系－－，６０６４岁人群的肾虚发生率为６３．３５％７５７９，６［］岁可达９０．９９％，即年龄越大，肾虚的发生率越高。帕金森病发病率、老年人肾虚的发生率均随着年龄增长而升高，这与中医学随着年龄增加肾中精气“？上古天真论会由盛转衰的观点相同。《素问》有云：女子七岁，肾气盛，齿更……七七虚脉衰少……，发长，任脉，太冲，天癸竭丈夫八岁，肾气实，”……。发长齿更八八，则齿发去阐述了人随着年龄增长肾中精气由盛转衰的１８ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文“”“？自然规律。《素问脉要精微论》有年六十，阴痿，气大袞，出现行则”“”振掉，骨将愈矣的记载，指出振掉的发病与年龄关系密切，这可以看做是帕金森病的病机为肾虚的理论起源。从症状看，帕金森病患者最典型的症状表现为肢体的不自主颤动，这也“”“，《》是历代医家将本病命名为颤证的原因杂病证治准绳巾有颤，摇也；”“振，动也。筋脉约束不住而未能任持，风之象也。的论述，诸多医家皆以肝”？上古天真论风论治本病，出现肝风的根本原因，仍责之肾虚，《素问》：“”…………丈夫五八贤气衰，七八肝气衰，贤藏袞，形体皆极，可见皆气衰早于肝气衰出现，使水不涵木，进而筋脉失养，严重者会出现肝风症状，说“”一？明颤证的病理演变为由肾及肝。明孙奎《赤水玄珠》中阐述了振颤的“”“”“？病机为虚则肾虚赵献可《医贯》的章节指出：。痰论在震颤肾虚”不能制水，，则水不归源如水逆行，洪水泛滥而为疾亦认为帕金森病病机“”与肾虚相关，。现代医学同样已认识到震颤只是表象在帕金森病诊断的过程中，若患者仅有震颜，而没有运动迟缓、肌张力增高的情况则不能确诊为“？帕金森病，仅可看作单纯性震颤》：，。正如《素问灵兰秘典论中有云肾者”“”“”“”作强之官，伎巧出焉即职掌机体壮健之官，伎巧。作强之宫形容，聪明灵巧，肾气旺盛则筋强骨壮，精。说明人体动作敏捷灵活均由肾所主神矍烁，肾虚则动作缓慢，笨拙难行，肝风。结合本病提示病机以肾虚为本一为标，与现代医学研究认识致。从发病部位来看，帕金森病的主要病理变化为脑黑质多巴胺能神经元变性、缺失、坏死等，病位主要在脑。中医理论认为肾、脑关系密切，二者在“”生理、病理上密切相关。《内经》中有人始生，先成精，精成而脑髓生，“”诸髓者，皆属于脑的论断，，，阐述贤精生脑髓肾、脑密切相关这可以“？看做是肾》曰精藏于肾，肾通于、脑相关理论的起源。明张景岳《类经”……脑，脑者阴也，，诸髓皆属于脑，故精成而后脑髓生。论述了肾、脑相关理论，亦认为肾精生脑髓，、脑有密切的相关性，肾。肾、脑通过经络相连“”？经脉曰…………《灵枢》：膀胱足太阳膀耽之脉从巅入络脑入循膂络肾，“二？……指出肾、脑者通过足太阳膀胱经相连：；《素问骨空论》曰督脉者”…………二贯脊属肾，，入络脑入循膂络肾。阐述肾、脑者通过督脉相通。１９ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文肾功能藏精、主骨、生髓，而脑为髓海，脑髓的充盈与否依赖于肾精的盛衰，肾精足则脑髓充，神智、思维，，脑失所、运动等运行自如宵精虚则脑髓空，出现行动、语言、思维等异常，养，肢，、所用如行动迟缓体震颤情绪、思维，重者可出现活动受限，痴呆等症状，张锡纯《医学衷中参、意识障碍“”西录》曰：人之脑髓空者，知觉运动俱废，因脑髓之质，原为神经之本源也与帕金森病症状相符。导师杨明会教授在总结前贤、现代研究基础上，提出肾虚是帕金森病发病之本。．２．１２血疲为发病之标运行不畅经之血不能及时消散而瘀滞一血疲即血液壅塞脉中，，，或离处郁滞于脉中或脏器之中呈凝滞状态，严重者会导致人出现疾病状态。《黄帝内“……经》中即有血疲致病的记录，邪气恶血，住留则伤筋络骨节，机关不得”“”屈伸，故拘挛也王清任《医林改错》亦有凡有疲血皆令人善忘。；的说法，，，，。疲血形成后阻滞于脉管中难以消散癖血不去使新血不生脏腑经络失于濡养，出现各种症状。癖阻于筋脉，使筋脉失养，出现肢体僵硬不行，动作迟缓难动，口；癖阻于肝，则气机郁滞，经脉癖阻，可见抑郁苦，胁痛；癖阻于肺，肺失宣降，可见咳嗽有痰；疲阻于脾胃，水运，则脾胃运化失司障碍，聚而成痰成湿，口，，，，可见纳呆多流涎脾胃气血化生不足清阳不升脑髓失养，可见头目不清，神疲乏力；癖阻于脑，脑络不通，可见认知障碍及其它神智、言语等有关症状，可，气短，心淨。帕金森；疲阻于心见胸闷病患者的临床表现与癖血阻滞于各处表现相类，尤其是疾病后期，患者症状“”逐渐加重，符合中医久病则虚，久病则癖的临床特点。２．２方药研究导师杨明会教授以肾虚血癖理论为指导下，以补肾活血法为基本治疗大法，创立补肾活血颗粒，方由山萸肉、肉双蓉，川与、归、制宵乌、丹参、赤苟、蜈般等药物组成。２．２．１补肾活血颗粒方解，肉灰蓉为肉欢蓉的肉质莲，味甘、咸，性温，归肾、大肠经，功能补肾助阳、润肠通便，多应用于肾阳亏虚、精血不足、阳瘘早泄、宫冷不孕、２０ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文腰膝酸痛，、痿软无力；肠燥津枯便秘等症。此药在中医药古籍中多有记载“《神农本草经》：肉松容，味甘微温，主五劳七伤，补中，除莲中寒热痛，”养五脏，，强阴，益精气，多子，妇人癥瘤。久服轻身。明言其温补之效并“因其药力平和，将其列为ｈ品；《本草经疏》有云：双蓉，滋肾补精血之要…………药，甘能除热补中，酸能入肝，咸能滋肾，肾肝足，则精血日盛，”“”精血盛则多子，。。阐述了肉灰蓉补肾之功称其为滋肾补精血之要药山萸肉，为山茱萸的成熟果肉，味酸、湿，性微温，归肝、肾经，功能补益肝贤、收敛固潘，多应用于腰膝酸软、头晕耳鸣、阳痿；遗精滑精、遗尿尿频漏、月经过多。；大汗不止、体虚欲脱；消渴等症《神农》；崩本草经“首载此药，，，，，云：味酸平。主心下邪气寒热温中逐寒湿瘦去三虫。久一”“名蜀率：服轻身。。生山将。初论其温中之功；《日华子本草》暖腰膝，一一”，，。助水脏，除切风，逐切气破癥结治酒鈹论述其可温补肾阳、除风“……止老人尿不逐气：补肾气，兴阳道，添精髓，疗耳鸣，；《药性论》日”节。亦阐述了此药补肾之功。肉双蓉与山萸肉配伍，酸温与甘温相配，共奏补肾填精益脑之功为君药。川弯，为伞形科植物川弯之根莲，味辛，性温，归肝，、胆、心包经功能活血行气、祛风止痛，多应用于血癖气滞痛证；头痛、风湿痹痛等症。《神“农本草经》首载此药：味辛温。主中风入脑，头痛，寒痹，筋挛，缓急，金”“云，创，妇人血闭，无子目：天之象。生川谷。《本草纲》有人头穹塵穷高”“，：也，此药上行，专治头脑诸疾固有尊劳之名。《本草汇言》云尊蒡，上……，，行头目，下调经水中开郁结，血中气药常为当归所使而治气亦神验”“”一一……，也虽入血分，乂能去切风，调切气。川考能上行头目治疗头“”，，，以部诸疾，功能旁通络脉祛癖活血临证应用中多与当归相配伍增强活血行气。、祛瘀止痛之功，为伞形科植物归之根部，，，３归，味甘、辛性温归肝、心、脾经，血虚血癖、月经功能补血调经；、活血止痛、润肠通便多应用于血虚诸证不调、闭经；血、痛经；虚寒性腹痛、跌打损伤、痈疽掩疡、风寒瘦痛虚肠经“燥便秘等症。《神农本草》载：味甘温。主咳逆上气，温虐，寒热，洗在”“一皮肤中，。《日》云主治。妇人漏下绝子诸恶创癌金创华子本草此药切２１ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文一一”“风，，切劳，破恶血，养新血及主癥癖《，切血补。医学启源》：当归”，，气温味甘，能和血补血尾破血身和血。将当归各部位功效侧重分别论述；“？《本草正》载此药味甘辛，可升可降，阴景岳全书，气温。气轻味重中有阳，。。其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛故又能行血补中有动，行。，中有补，诚血小之气药，亦血中之圣药也头止血上行，身养血中守尾破”血下流，，全活血不走。当归温而不燥，入气血分能调血中之气，既补且行，能化癖而不伤血。何首乌，为蓼科植物何首乌的块根，味苦、甘，、潘性微温，归肝、肾经，制用可补益精血、生用能解毒、截拒、润肠通便，多应用于精血亏虚、头晕眼花、须发早白、腰膝酸软；久症、痈疽、瘰疬、肠燥便秘等症。《幵宝“”“，益精髓，延年不老本草〉谓之久服长筋骨。《本草正义》言此药专入肝肾，补养真阴，且味固甚厚，稍兼苦潘，性则温和，皆与下焦封藏之理符”“合，故能填益精气，具有阴阳平秘作用。《重庆堂随笔》谓之内调气血，”外散搭痈，亦、功近当归是血中气药。一本方中川考、当归、制首乌三药合用，活血祛疲之力强，血行则积自行；二增强君药补肝肾、养精血之功；三补中有行，使补而不滞，共为药。赤苟，，，，为毛茛科植物赤苟或川赤苟之干燥根，味苦性微寒归肝经功能清热凉血、散癖止痛，多应用于温毒发斑、血热吐衄Ｉ目赤肿痛、痈肿；掩病；肝郁胁痛、经闭痛经、癥瘕腹痛、跌打损伤等症。自《神农本草经》“”始载此药，以苟药称之，，诸医家均赤白合称之梁代《本草经集注》首“”次指出另有赤者，自明代起医家开始将赤苟与白巧分章论述《》。本草纲目“”“：，《》曰，有云赤苟药散邪能行血中之滞：和。本草再新赤苟药湾肝火”，，治腹痛腰痛，调经滋贤沛瘕，利肠分通小便脾土行血和血。，，味苦，、心，丹参为唇形科植物丹参之根、性微寒归心包、肝经功能活血调经、祛癖止痛、凉血消痈、除烦安神，多应用于月经不调、闭经痛经、产后癖滞腹痛、、；血癖心痛腔腹疼痛、癥瘕积聚跌打损伤；、风湿癖症“掩痈肿毒；热病烦躁神昏、心悸失眠诸症《日》，。华子本草谓之养血定性通理关节，治冷热劳，骨节烦痛，四肢不遂排胀止痛，生肌长肉，；破宿血；”“……，曰，补新生血；头痛赤眼热病烦闷。《本草便读》：丹参，功同四物；２２ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文……能祛疲以生新，善疗风而散结，性平和而走血，丹参虽有参名，但补血之力不足，，。其所以疗风痹去结积者活血之力有余为调理血分之首药，亦血行风”自灭，血行则积自行耳。二二者之本方中赤苟，取，以防、丹参药合用微寒药性制封臣药之温其温燥太过伤阴，，是为佐药且二者合用能加强臣药活血祛癖之力。蜈松，为蜈蛇科动物少棘巨蜈松之干燥体，味辛、性温，归肝经，功能熄风镇痉，；；、攻毒散结、通络止痛多应用于疫挛抽搐搭荡肿毒、瘰痴结核“？＿风湿顽瘦；顽固性义痛等症。《医学衷中参西录》论述此药节节有脑，乃物”“，类之至异者，是以性能入脑，善理脑髓神经，使不失所司其走窜之力最”，，速，内而脏腑外而经络，凡气血凝聚之处皆能开之。本方中应用此药取其走窜，通络，，，、搜风定搐之力散结之功以幵气血之凝聚引诸药ｈ行于脑为使药。全方补肾益精髓，，，通而不过，活血化癖通血脉，补通共举补而不滞温而不燥，使精血旺盛而内风不起，疲滞去而心血生，共奏补肾活血，养血祛风通络之功。２．２．２组方中药的现代研究补肾活血颗粒组方中药的现代药理研究表明，肉灰蓉中含有可提高多种神经递质含量的总黄酮类化合物，此成分可显著清除羟自由基，抗氧化作用７［８］［］强还有抗潤亡作用ＤＮＡ损伤基因１５３表达降低。；肉欢蓉，使生长抑制山萸肉屮含有抗脑老化的多糖成分：，其主要作用机制为抑制脂质过氧化、提高机体抗氧化能力［＼川弯中的主要成分川考嘆、提高抗老化相关酶活性４１可抑制黑质细胞神经元的调亡［］并且能够减轻帕金森大鼠纹状体细胞的氧；１３［］化应激，改善纹状体细胞外液多巴胺代谢率，当归中有效成分复杂多样，ｉＤ［］发挥抗自由基，丁、抗氧化及抗炎作用的成分为阿魏酸钠基苯欧能够改善脑微循环和脑血流、保护神经细胞、改善缺血脑组织的能量代谢、抗氧自由１２［］血再灌注的脑损伤基、抑制细胞内韩超载等；蒿本内酯有保护缺、减轻氧＂［］化应激和抗细胞调亡等作用。何首乌有保护突触结构和功能、抗氧化应激〗６［］及线粒体损伤的作用，并且可以抑制纹状体内单胺递质含量降低、抑制单１５［］一胺氧化酶活性。上述研究结论为补肾活血颗粒的治疗作用提供了定的理２３ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文论依据，，其治疗作用的发挥有赖于其组成成分及活性成分的相互作用各成分发挥协同作用，达到治疗帕金森病的效果。２．３证治概要帕金森病病程较长，发病多缠绵难愈，对患者生活质量影响严重，加上患者以老年人居多，患者易于出现心理负担，如恐惧、焦虑、烦躁、自卑等。导师杨明会教授临证十分注重对患者心理的疏导，对患者及家属叮嘱再三，建议患者家属给患者营造快乐和谐的家庭氛围，与患者多交流、对患者多鼓，励，照顾患者时注意细节等。并反复向患者及家属宣教帕金森病常识尽量使他们对病情有正确认识，继而减少恐惧、自卑心理，努力使患者保持良好心态，改善患者心情，达到提高生活质量的目的。便秘是帕金森患者常见的伴随症状，加之老年人胃肠蠕动减慢，导师常嘱患者在饮食上注意有选择的适当添加粗纤维等通便食物一，以从饮食上改善患者般状况。帕金森病的治疗应结合适当的康复锻炼，有助于改善患者身体僵硬的状态，导师杨明会教授临证常传授患者及患者家属简单易行的锻炼方法，头面部锻炼如缓慢抬头、皱鼻、微笑、鼓腮、叩齿等；上肢锻炼如缓慢举臂、上肢爬墙动作，、食肩等手部精细动作锻炼如揉面、应用筷子协助锻炼、用格子写字等，平衡及步态锻炼如缓慢的抬腿运动、坐立状态下抬脚尖、抬脚跟、适当的散步等，以达到放松肌肉、协调肢体的作用，语言锻炼如朗诵、加强同周围人交流等，对于病情较轻的患者，建议练习唱歌，不仅可以起到语言一锻炼的效果，还可以使患者心情舒畅，举两得。导师同时嘱咐患者在进行，锻炼吃力时不要灰心各项锻炼时要量力而行，循序渐进的增加、劳逸结合锻炼量，要有坚持不懈的精神，相信自己。导师杨明会教授对帕金森病采取综合治疗的方法，在以药物为主的基础上，，结合心理，、饮食、运动等方法辅助治疗在改善患者症状提高生活质量上效果明显。２，４既往研究，已进行大量临床研究及实验研究导师杨明会教授研究帕金森病多年，以补肾活血法为基本治疗大法，既往研究中的抑颤汤、补肾活血饮、补肾活一一血颗粒等实为方而制，临床疗效显著，能够明显改善患者症状，并有定２４ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文的减毒增效作用，实验研究探究了补肾活血法治疗帕金森病的作用机制，为临床疗效提供了客观依据。１９９７年１月至２０００年１２月进行临床研究，以７２例帕金森病患者为研一究对象，以抑颤汤结合西药为治疗方法，实验结果显示患者统帕金森评定＇ＳｃａＵＰＤＲＳ量表（ＵｎｉｆｉｅｄＰａｒｋｉｎｓｏｎｓＤｉｓｅａｓｅＲａｔｉｎｇｌｅ，）评分显著改善，能“”￣－减少西药用量约１／４１／２，患者各药物不良反应如恶心、呕吐、开关现１７一［］象，。、便秘、精神症状等明显改善患者的生活质量有走提高２００３－－，应用６巴胺（６ｈｄｒｏｘｄｏａｍ，年进行动物实验研究轻基多ｙｙｐｉｎｅ６－０ＨＤＡ）对１２０只雌性ＳＤ大鼠进行造模，造模成功７０只，分为生理盐水组３０及抑颤汤组４０只，另设未经造模的大鼠３０只为正常对照组，分别连续灌胃８周，应用高效液相色谱电化学法及放免法对相关指标进行测定，研究结果显示，抑颤汤对ＰＤ模型大鼠脑组织儿茶脱胺类物质含量有升高作用，Ｍ受体、多巴胺ＤＡ受体亲和力和敏感性显著增高，提示抑颤汤对帕金森病的（）１８［］治疗作用可能与提高受体协同作用有关。２００４－，６０ＨＤＡＳＤ年进行动物实验研究应用对大鼠进行造模，予抑颜汤灌胃５周，实验结果显示抑颜汤可明显改善模型大鼠偏侧旋转行为，显微镜下观察大鼠脑黑质细胞形态趋于正常一，提示抑颜汤冇定的神经保护作１９田［］。／ｉｊ２００７年６月至２００８年１２月进行临床研究，以１００例帕金森病患者为研究对象，以补肾活血饮配合西药为治疗方法。研究结果显示，治疗组有效率４４．６８．３６Ｓ（％）显著高于对照组（１１％），在ＵＰＤＲ评分变化方面，治疗组与，ＳＩＩＵＰＤＲＳＩＩＩ评对照组相比经补肾活血饮治疗后，各时间点总分、ＵＰＤＲ、分均显著下降，随着治疗时问的延长，即治疗２、３个月后，ＵＰＤＲＳＩＩ评分下降更为明显。经临床研究证实了补肾活血饮与西药联合应用与单纯应用西２＂［］药相比，联合用药可明显改善帕金森病患者的运动功能和日常生活能力。２００８年１０月至２０１２年７月进行临床研究，以４４８例帕金森患者为研究对象，将患者分为治疗组与对照组，两组服用美多巴等西药的基础上，治疗组加服补肾活血颗粒，对照组加服安慰剂，研究结果提示补肾活血颗粒能够．改善中医临床症状显著降低中医证候积分，有效率达８５５０％，优于对照２５ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文２２２３［］［］组（１４．３０ＨＡＭＤＨｉｌｔｄｉｌ％），ＵＰＤＲＳＩＩ、ａｍｏｎｅｒｅｓｓｏｎｓｃａｅ量表评分（ｐ）２４评分［］均有明显下降；患者服用补肾活血颗粒后便秘、多汗、排尿障碍等药“”物不良反应现象明品减少，可减少患者美多巴服用量，起到减毒增效作２５［］用，作用效果与服用药物时间呈正相关；帕金森患者运动并发症等症状在２６［］服用补肾活血颗粒后较对照组减少，；对患者进行肌张力测试发现服用补肾活血颗粒后，患者胺二头肌和股四头肌静息状态肌张力明显下降，但对最２７＿２８［］大自主收缩状态下肌张力影响不大；忠者服用补肾活血颗粒后肌张力较２９［］对照组改善明显，ＵＰＤＲＳＩＩＩ的评分下降补肾活、起立时间亦有显著缩短；２３血颗粒能够显著改善患者睡眠质量及生活质量［］对患者抑郁症状亦有改３１善作用［］示血颗粒能显著升高ＰＤ患；脑电超慢涨落分析仪检测提，补肾活３２＿３３［］５－者脑内多巴胺水平和经色胺水平。２００８ＳＤ６－０ＨＤＡ年进行动物实验研究，以大鼠为研究对象，采用损毁法进行造模，，，将造模成功的大鼠分为造模组和抑颤汤组并设正常对照组分别予抑颤汤和生理盐水连续灌胃８周，实验结果表明经抑颤汤治疗后大鼠脑多巴胺受体亲和常数和最大结合量显著提高，神经降压素免疫活性物（ＮＴ－ｎｏ含量明显降低，提示抑颜汤治疗帕金森病的机制可能与增加脑多３４巴胺含量和促进受损黑质神经细胞修复有关［］。２００９年６月至２０１０年１２月进行临床研究，实验对象为６０例强直少动型帕金森患者，分为对照组与治疗组，两组均服用西药治疗，治疗组在西药的基础上加服补肾活血中药治疗，研究结果表明补肾活血中药对患者生活质量改善明显，夜间排尿频率及觉醒频率明显降低，幻觉发生上，治疗组明显少于对照组；患者服用补肾活血中药后各量表评分［如ＵＰＤＲＳ总分、ＵＰＤＲＳＩＩ＇－ＹＨ＆Ｙｈ、ＰＤ－３９ＴｈＰ评分、Ｈ（ｏｅｈｎａｒ）分级ＱｅａｒｋｉｎｓｏｎｓＤｉｓｅａｓｅｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（Ｑ）３５－３６［］总分等均显著下降。］２００９Ｄ－年进行动物实验研究，以Ｓ大鼠为研究对象，釆用６０ＨＤＡ损毁法进行造模，将造模成功的大鼠分为生理盐水对照组组和补肾活血饮治疗组，并设正常对照组，分别予补肾活血饮和生理盐水连续灌胃８周，实验结果表明经补肾活血饮治疗后大鼠损毁侧脑纹状体ＤＡＴ放射性浓聚显著增高，与生，黑质孤儿核受体ｍＲＮＡ表达理盐水对照组相比、酪氨酸轻化酶阳性细胞表２６ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文达显著升高，提示补肾活血饮治疗帕金森病的机制可能与增加脑纹状体多巴胺转运蛋白含量、提尚多巴胺利用率，并增加黑质孤儿核受体ｍＲＮＡ表达、３７－３［８］酪氨酸经化酶阳性细胞表达有关。２０１３－年进行动物实验研究，以ＳＤ大鼠为研究对象，采用６０ＨＤＡ损毁法造模，将造模成功的老鼠分为对照组与模型组，另设正常组，治疗予补肾活血颗粒灌胃，对照组和正常组予生理盐水灌胃，均灌胃８周，结果表明补肾活血颗粒能够降低ＰＤ模型大鼠脑内腺－Ａ２Ａ蛋白、ＤＭＴ１蛋白的表达，对Ｎｒｆ２蛋白、ＶＭＡＴ２蛋白的表达有提升作用，提示补贤活血颗粒治疗帕金３９［］森病的机制可能与抗氧化应激和保护多巴胺能神经元有关。３．结论导师杨明会教授在多年临床治疗帕金森病，以辨证辨病相结合为整体思路，以肾脑相关理论为基础，以现代系统论为指导，较早提出肾虚为帕金森病的发病之本，血癖为发病之标，帕金森病的主要病因病机为肾虚血癖，丰富了中医学脑病理论，。既往进行相应临床研究及动物实验研究表明补肾活血法治疗帕金森病疗效显著，客观依据充分。导师杨明会教授应用补肾活血法治疗帕金森病已形成了较为完善的理法方药体系。２７ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文第三部分补贤活血颗粒治疗帕金森病作用机制研究＇一帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是种常见的中枢神经系统退行性疾病，多发于中老年人，其患病率随着年龄的增高呈上升趋势，５０岁以上人５００１０／口７０－群为／１０万人口，６０岁以上显著升高到００１０万人，７９岁达到发病高峰伴随着社会老龄化程度加重，我国ＰＤ患者总数已超过２００万人，并正以每年至少１０万人的增长量逐步增高。ＰＤ的主要症状为静止性震颤，姿势异常，肌强直，平衡障碍，运动迟缓⑷］等，主要病理表现为黑质致密部的多巴胺能神经元变性，、缺失病因及发，ＰＤ病机制尚未明确，故没有合适的有针对性的预防药物目前常用于治疗７．．：１．多巴胺补充剂２３的药物主要分为类；多巴胺受体激动剂；抗胆碱－－．．能药．５；６；４单胺氧化酶Ｂ抑制剂；儿茶酌氧位甲基转移酶抑制剂抗组７－．ＬＬＤ织胺药物；神经营养剂等。其中多巴胺替代物左旋多巴ｅｖｏｄｏａｏａ（ｐ，ｐ）为治疗ＰＤ的首选药物。但以上药物并不能阻止本病的发展进程，长期使用临床疗效逐渐下降或失效，且存在不同程度的毒副作用，部分患者甚至不能４２［］ＰＤ耐受。至今尚未有药物能够作用于的多个紀点起到理想疗效。“”ＰＤ在中医古籍上无相同病名，根据其症状、体征，可将其归属于颤振“”“”颤掉振掉等病范畴。１９９１年制订的《中医老年颤证诊断和疗效评定３一“”［］标准》将ＰＤ的中医病名统为老年颤证。古今诸多医家对其颇有研究，“”“”因中医具有整体观念、辨证论治的治疗优势，治疗ＰＤ多取得良好疗４３［］效。现代研究证实，中医药对ＰＤ的治疗作用是多祀点、多方位、多角度的，可明显改善患者症状，但中药复方成分复杂，治疗机制不明确，故目前中医医家将研究本病的研究重点放在摸索中医药治疗ＰＤ的作用机制上。补肾活血颗粒是导师杨明会教授经多年临床实践证实治疗ＰＤ确有疗效”―２２［３－的巾药复方颗粒，其主要治疗原则为补肾活血，本研究通过６０ＨＤＡ损毁法制备ＰＤ大鼠动物模型，给予补肾活血颗粒干预，应用免疫组化技术观察帕金森大鼠黑质纹状体系统Ｆａｓ、Ｆａｓ相关死亡域蛋白（Ｆａｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａｔｈｄｏｍａ－ｉｎｄ２，ＦＡＤＤ）、Ｂ、Ｂａｘ表达的变化情况，探讨补肾活血颗粒治疗ＰＤ可能的作用机制。２８ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文１．材料１．１实验动物ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠６０只，体重（２００±２０）ｇ，购自北京维通利华实验－，ＳＣＸＫ２０１２０００１。动物技术有限公司许可证号：（京）１．２实验药物补肾活血颗粒由山茱萸２０ｇ、肉双蓉１０ｇ、制首乌１５ｇ、川弯ｌＯｇ、当归ｌＯｇ、丹参１５ｇ、蜈败２条等组成，由解放军总医院、全军中医研究所统．一８，１１０１４０ｍＬ制成中药配方颗粒，规格为每袋产品批号００，每两袋溶于ｇ蒸德水中，浓度为０．４ｇ／ｍＬ。１．３实验试剂与仪器１．３．１实验试剂试剂名称厂家６％水合氯酸北京化学试剂公司６－－－经基多巴胺（６ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ，６０ＨＤＡ）美国ｓｉｇｍａ公司＊ａｏｍｏ－阿朴吗啡（ｐｒｐｈｉｎｅ，ＡＰＯ）沈阳第制药厂４％多聚甲酸北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司乌拉坦国药集团化学试剂有限公司Ｂａｘ兔源性多克隆抗体北京博奥森生物技术有限公司Ｂｃ－ｌ２兔源性多克隆抗体北京博奥森生物技术有限公司兔抗鼠Ｆａｓ抗体武汉博士德生物工程有限公司ＦＡＤＤ兔源性多克隆抗体Ａｂｅａｍ公司ＤＡＢ显色试剂盒北京博奥森生物技术有限公司１．３．２主要仪器仪器名称型号厂家ＳＮ－２脑立体定位仪日本Ｎａｒｉｓｈｉｇｅ科学仪器实验室－Ｒｏｔａ－Ｃｏｕｎｔ８美ｃｏｕｍｂｕｓｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ动物旋转检测仪国ｌｉ公司台式牙科钻３０７－６上海天呈科技有限公司动物旋转监测仪ＱＬ－２１北京电子天平ＢＳ２０００５德国Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ公司２９ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文超净工作台ＡＣＢ－６Ａ１新加坡Ｅｓｅｏ公司微量注射泵ＺＨ－ＫＥＳ安徽正华生物仪器设备有限公司脱水机ＡＳＰ２００Ｓ德国Ｌｅｉｃａ公司切片机ＲＭ２２５５德国Ｌｅｉｃａ公司包埋机ＥＧ１１５０Ｈ德国Ｌｅｉｃａ公司漂片机Ｈｉｌ２１０德国Ｌｅｉｃａ公司烤片机ＨｉｍＯ德国Ｌｅｉｃａ公司染片机ＳＴＡＩＮＥＲＸＬ德国Ｌｅｉｃａ公司冷台ＥＧ１１５０Ｃ德国Ｌｅｉｃａ公司显微镜ＤＭ３０００德国Ｌｅｉｃａ公司２．方法２．１实验溶液配制２６－０ＨＤＡ６－ＯＨＤＡ．１．１溶液：用电子分析天平称取适量，在避光条件下溶于０．２％抗坏血酸的冰生理盐水中ｌ含，配制成２ｕｇ／ｕ溶液，现用现配。２．１．２ＡＰＯ溶液：用电子分析天平称取５ｍｇＡＰ０，加入双蒸水１００ｍｌ振荡摇°匀，避光、密封，置于４Ｃ冰箱中保存备用。２．２帕金森大鼠模型制备２．２．１制备模型６０只ＳＤ大鼠按每笼５只词养于解放军总医院实验动物中心的独立通气°笼具系统内：２２士１Ｃ，湿度５０±５／＾，２ｈ。饲养条件温度广每天明暗交替１，（）（添加饲料、换水等由专人负责。词养２周后随机分为１组，模型制备组５０只，０只，４４只，６只正常对照组１模型制备组随机分为造模组假手术组，行为学测试无旋转行为后造模。造模前１２小时禁食不禁水，称重，编号，６％水合氯酸腹腔注射（３５０ｍ／ｋ麻醉后，头顶部去毛，俯卧位固定于大鼠脑立ｇｇ）、，，，体定位仪上，碘酒酒精消毒沿正中矢状线暴露领骨调整门齿杆使前一４４［］后因位于同水平面上，依据大鼠脑立体定位图谱确定右侧前脑内侧束ｍｅｄｉａｌｆｏｒｅｂｒａｉｎｂｕｎｄｌｅＭＦＢ，ＭＦＢ坐：４．３ｍｍ，（，）位置选取标前因后矢状线右旁开１．５ｍｍ，进针深度７．７ｍｍ，用牙科钻小心钻透颂骨，微量注射泵吸６－ＯＨＤＡ８１取Ｕ，以１ＵＬ／ｍｉｎ的速度缓慢注射，注射后留针５分钟，缓慢出３０ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文４５［］针，局部消毒缝合头皮。假手术组注射等量生理盐水，其余条件同造模手术，正常对照组暂不做处理。２．２．２旋转行为测试术后２周进行旋转行为测试，给大鼠穿上束缚套后置于旋转检测仪中，０一．０１％０．５ｍ／ｋ）５用阿扑吗啡腹腔注射（ｇｇ，分钟后由旋转监测仪统记录旋３０＞２１０转次数，记录时间为分钟３０。以恒定转向左侧（健侧）且旋转数转／３８［］分者为阳性，４。每周检测１次连续次阳性者为成功的ＰＤ大鼠模型。２．３模型分组与给药造模成功的２３只帕金森大鼠随机分为治疗组（补肾活血颗粒）１３只、模型对照组（模型组）１０只，治疗组予补肾活血颗粒２．７ｇ／ｋ（根据大鼠与人的药ｇ＿物剂量换算公式折算：，按临床用量的１０倍／ｋ体重给药），每Ｈ上午０００ｇ１一８、予灌胃法给药，每周称重次，调整给药量，连续周，正常组模型组给予等量生理盐水灌胃。２．４取材及材料处理对模型大鼠进行行为学检测后，各组大鼠用２０％乌拉坦（５ｍｌ／ｋｇ）腹腔注射麻醉，将剪除针尖的灌注针由左心室推入升主动脉固定，夹闭胸主动脉，°°３７Ｃ４４灌注等渗盐水（，剪开右心耳，当流出液体清亮时，用％多聚甲酵Ｃ）（）４［７］进行固定，５０ｍｌ，再缓慢灌注５０ｍｌ，先快速灌注颈部僵硬后完成固定。随即迅速断头取脑°，将脑组织置于４％多聚甲酵中，放４Ｃ冰筘固定４ｈ，取中脑及纹状体部进行常规石蜡包埋，应用石蜡切片机对蜡块进行冠状位连续切片，每个蜡块５张，石蜡切片厚度５ｕｍ。２．５免疫组化步骤采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑黑质纹状体系统Ｆａｓ、ＦＡＤＤ、Ｂａｘ－、Ｂｃｌ２的表达。具体操作步骤如下：°１石蜡切片烤片（６００３０ｍｉｎ。（）２二甲苯脱錯，梯度酒精水化。（）３ＰＢＳ漂洗３次，每次５ｍｉｎ。３％过氧化氢室温下孵育１５ｍｉｎ。（）⑷ＰＢＳ漂洗３次，每次５ｍｉｎ。５高压锅内以拘機酸缓冲液ＰＨ值６．０修复３ｍｉｎ。（）（）３１ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文°６以５％山羊血清３７Ｃ封闭３０ｍｉｎ。（）（）一°７按１：１００比例加入抗抗体，４Ｃ过夜。（）（８）ＰＢＳ漂洗３次，每次５ｍｉｒｉ。滴加辣根酶标记的二抗，室温下孵育Ｉｈ。９ＰＢＳ漂洗５ｍｉｎＸ３次。（）１０用ＤＡＢ试剂盒室温下显色５ｍｉｎ，自来水终止、洗脱。（）１１ＰＢＳ漂洗３次，每次５ｍｉｎ。（），（１２）脱水，透明封片。（１３）用显微镜观察并照相。１４结果分析１０。细胞桨染色为棕褐色提示蛋白阳性表达。在显微镜下（）ＳＣ－８Ｘ２０，倍采集标本图像，图像分析采用ＳＤＣ１Ｐ彩色病理图像分析系统进行－６个，ＦａｓＡＤＤ、Ｂａｘ、Ｂｃｌ２每张切片随机选取视野用上述软件分析、Ｆ蛋白阳＝阳性细胞数＞＜１００％）。性表达率（ＰＩ）（阳性表达率％／视野中所有细胞总数２．６统计学方法应用ＳＰＳＳ１７．０统计软件进行统计分析，对符合正态分布的计量资料（如－２无士Ｆａｓ、ＦＡＤＤ、Ｂａｘ、Ｂｃｌ蛋白表达）以均数士标准差表示，各组Ｆａｓ、（）ＦＡＤＤ－、Ｂａｘ、Ｂｃｌ２蛋白表达比较采用方差分析，方差分析后组间两两比较采用ＬＳＤ法，均采用双侧检验，Ｐ＜０．０５为显著性差异，有统计学意义。３．结果Ｄ、Ｂｌ－２３，１ａｓ、ＦＡＤａｘ、Ｂｃ．各组大鼠脑纹状体区域Ｆ蛋白阳性表达率比较ｘ±＾，见表１、图１、图２。（）大鼠脑纹状体区域，正常组Ｆａｓ表达少，模型组与正常组比较蛋白表达明显增强（Ｐ＜０．０１），治疗组与模型组相比Ｆａｓ表达显著减弱（Ｐ＜０．０１）；正常组ＦＡＤＤ表达较少，模型组与正常组比较蛋白表达明显增强（Ｐ＜０．０１），治＜０疗组与模型组相比ＦＡＤＤ表达显著减弱（Ｐ．０１）组相比，模型组；与正常－Ｂｌ－２＜０ｌｃ表达明显减弱（Ｐ．０１），治疗组与模型组相比Ｂｃ２表达显著增强（Ｐ＜０．０１）；与正常组相比，模型组Ｂａｘ表达明显增强（Ｐ＜０．０１），治疗组与模型组相比Ｂａｘ表达Ｊｄ著减弱（ＰＯ．Ｏｌ）。３２ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文－无±ａｘ、Ｂｃ＾表１大鼠脑纹状体区Ｆａｓ、ＦＡＤＤ、Ｂｌ２蛋白阳性表达率（０组别ＦａａｘＢｃｌ－２ｓＦＡＤＤＢ＊＊＊＊正常组（ｎ＝１０）０．９６＋０．０４８０．３７±０．０１９０．９８±０．０４９３．２８±０．１６４＝＋ｎ２．１４．模型组（１０）１．８２±０１０．７８±０．０３９．８６０．１４３１±００５７．０９＊＇＊＇＝）１．．１．．．１治疗组（ｎ１３．２６±０．０６３０４８土００２４８８±００９４３．７３±０８７；．注：与模型组比较，＞００１２．５２－口正常坦１．５ＩＩ口模型组％－１－＾Ｉ口治疗组１［０－．５￣‘＾丨０‘―‘‘＾＾＾正常组模型组治疗组Ａ各组大鼠纹状体Ｆａｓ蛋白阳性表达率０．９Ｉ１■０．８１■０．７０．６Ｉ口正常组１％口模型组““口治疗组Ｉ■０．３０．２０■．１Ｉ１丨０Ｉ—Ｉ１—‘—Ｉ１—‘——正常组模型组治疗组Ｂ各组大鼠纹状体ＦＡＤＤ阳性表达率４ｒ３■Ｈ＂ｒ｜｜，，□正常组ＩＩ％２．口模型组Ｉ口丨治疗组丨■￣ｚ￣１Ｉ１丨Ｉ＾１ＩＩ＾‘＂＂“＾０正常组模型组治疗组Ｃ各组大鼠纹状体Ｂａｘ蛋白阳性表达率３３ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文４．５Ｉ１Ｊ：＾口正常组２‘５ＩＩ％口模型组口治疗组？１．５■１Ｉ■０．５１１１—１１—１１—Ｉ０ＩＩ正常组模型组治疗组Ｄ各组大鼠纹ｃ－状体Ｂｌ２蛋白阳性表达率ａｓ－图１大鼠脑纹状体区域Ｆ、ＦＡＤＤ、Ｂａｘ、Ｂｄ２阳性阳性表达率．．？－「、■譯＇Ｉ＊資Ｉ■、＇＂１’６厂．＜ｆｅ、…ｉ《ｉ雾＾：＇ｃ、Ｖｉ．：．嚷Ｓｖ；Ｆａｓ＿＿＿ｌ＿＿，霧斕Ｆ＾ｒ，ＩＰ霄綱‘＇．．■－．．Ｂａｘｋ：？．ｄＩｆ４ＭＬＩ：：＾＂＂丄＂‘＇．４．．＼｛＾，ｉ，．，夺＾＼｜■‘．，■ｔ：、Ｖ：！＃．．－？“．．％Ｊｃ．．；Ｖ；Ｐ書ｅ．Ｖ一一气二Ａｔ１＾．从、Ｂｃ－ｔｌ２图２各组大鼠脑纹状体区Ｆａｓ、ＦＡＤＤ、Ｂａｘ、Ｂｃｌ－２免疫组化结果Ａ正常组；Ｂ模型组；Ｃ治疗组３４ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文３－．２各组大鼠脑黑质Ｆａｓ、ＦＡＤＤ、Ｂａｘ、Ｂｃ２ｌ蛋白阳性表达率比较，｛ｘ±ｓ），见表２、图３、图４。大鼠脑黑质区域，与正常组相比，模型组Ｆａｓ表达明显增强（ＰＯ．Ｏｌ），治疗组与模型组相比Ｆａｓ表达显著减弱（Ｐ＜０．０１）；与正常组相比，模型组ＦＡＤＤ表达明显增强（Ｐ＜０．０１），治疗组与模型组相比ＦＡＤＤ表达显著减弱（ＰＯｌ正常组相比－＜．Ｏ）Ｂｄ（Ｐ；与，模型组２表达明显减弱０．０１），治疗组与－＜模型组相比Ｂｃｌ２表达显著增强（Ｐ０．０１）正常组相比Ｂａｘ表达；与，模型组明显增强（ＰＯ．Ｏｌ）Ｂａｘ表达Ｐ＜０．０，治疗组与模型组相比显著减弱（１）。表２大鼠黑质Ｆａｓｘ－元土、ＦＡＤＤ、Ｂａ、Ｂｃｌ２蛋白阳性表达率，（ＭＦＡＤＤａｘＢｃ－组别ＦａｓＢｌ２＊＊＊＊＝ｎ．＋＋正常组（１０）０７２±０．０３６０．５０．０２６７０．０１９２４．０．３．０±０１０２＝）４．模型组（１１１０１．±００７１．１６±０．０５８２±．４±．．０７０．１０４０３００２２＊＊＇＊治疗组＝＋＋＋（ｎ１３）Ｕ５±０．０７５０．８９０．０４５１２．１．．５０１２６８２０．０９１？：注与模型组比较，Ｐ＜０．０１１．６Ｉ■１．４Ｉ１．２＋ｒｎ□正常组？ＩＩ１口模型组％－０．８口ＩＩ治疗组Ｉ０．６■０４．■０．２０Ｉ￣＾１‘＾ｉ￣‘Ｉ１￣Ｉ正常组模型组治疗组Ａ各组大鼠脑黑质Ｆａｓ蛋白阳性表达率１．４ｒ１■１－２■１０■口正常组，８ＩＩ％口模型组０．－６□ＩＩ治＾组Ｉ■０．４０．２Ｉ￣Ｉ１——＾＾—￣Ｉ１—Ｉ０‘‘正常组模型组治疗组Ｂ各组大鼠脑黑质ＦＡＤＤ阳性表达率３５ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文２．５Ｉ２－内■－１．５ｈ口常组正ｐｉ｜｜Ｉ％：口模型组－口１１治疗组Ｉ｜－ｉ０．５门！Ｉ—Ｉ１——‘Ｉ１—‘—Ｉ１—Ｉ０正常组模型组治疗组Ｃ各组大鼠脑黑质Ｂａｘ蛋白阳性表达率２．５ｒ２？ｒｈ－－ｒｉ｜－口１５．正常组Ｉ型组Ｉ％口模？口１Ｉ治疗组Ｉ■０．５－０ＩＩ１‘Ｉ１‘＾１＂＂“？正常组模型组治疗组Ｄ各组大鼠脑黑质Ｂｃ－２ｌ蛋白阳性表达率？３ａｓＤＤ、Ｂａｘ、Ｂ－２图大鼠脑黑质Ｆ、ＦＡｃｌ阳性阳性表达率，警＿．＇■“．汰．＇ｉｔｍ：．‘－誦ｋ－ｌｌｉｌｌｌｄＷ．Ｍｉ３６ｊ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文，？，：．－‘？？；＇１ｒＶ、、，【？．．．：．？‘”＾？．！ｉ？＾？？？．ｒ．ｆ；．Ｊ画．，▲．．‘Ｂ；ｙａｘ＇’．＇，．：？：．‘、．．＇１乂：：仏：ＩＩｆ．／、．？：。，＞：：■：１：！涵－－Ｂｃ１ｌ２＿ｉｉｌ＊＞＾ｉ＾，＿．ｎ＼？■ｉｉｉ＾ｉｉｍＪ＆ｅｉｃＪｏｉｒａＢｅｅｅｅｉｅｉ图４各组大鼠脑黑质Ｆａｓｘ－、ＦＡＤＤ、Ｂａ、Ｂｃｌ２免疫组化结果Ａ正常组；Ｂ模型组；Ｃ治疗组４．讨论－４．１应用６０ＨＤＡ损毁法制备帕金森病大鼠模型ＰＤ的主要病变特征是累及黑质纹状体系统，其内的多巴胺能神经元进行性缺失，路易小体形成，造成纹状体多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）水平下降，有研究显示黑质致密部多巴胺能神经元丢失５０％、纹状体内多巴胺浓度降低到４８［］正常的８０％时就会出现临床症状。ＰＤ病的病机尚未明确，病因考虑与多种因素相关，年龄、遗传、环境因素、神经递质失衡、蛋白质调控异常、兴奋性氨基酸作用、氧化应激反应、免疫炎性反应、细胞调亡等众多要素都可４９［］能导致ＰＤ的发生。研究ＰＤ的作用机制，研制治疗ＰＤ的有效药物，需要一建立稳定可靠的动物模型６－０ＨＤＡ是。种有特异性儿茶酷胺能神经元通路毒性的化学试剂，可以诱发大鼠黑质纹状体系统ＤＡ能神经元变性死亡，由于结构与多巴胺类似，常被多巴胺（ＤＡ）神经元末梢或胞体的膜ＤＡ转运体主动摄取入细胞内，其可形成轻自由基和抑制线粒体氧化呼吸链复合物Ｉ和ＩＶ，从而干扰ＡＴＰ合成，使ＤＡ神经元变性死亡，导致大鼠出现与人类ＰＤ类似“丨丨』的症状。另有研究发现６－０ＨＤＡ制作的ＰＤ模型大鼠出现了黑质ＤＡ，注射一能神经元变性、缺失、坏死，，胶质细胞显著增生等系列病理、生化改变５＿ｉ５３［这些同人类ＰＤ极为相似］通过观察这些改变，可以推测药物治疗ＰＤ的，一－作用机制。将６０ＨＤＡ注入侧大鼠黑质后，其中的ＤＡ能神经元被选择性３７ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文破坏，纹状体通路ＤＡ释放量减少，应用ＤＡ受体激动剂（如阿朴吗啡）可导致该激动剂同损伤侧纹状体内受体结合，出，导致损伤侧ＤＡ受体兴奋现明显５４＿５５ＰＤ［］的运动不平衡现象，即大鼠偏向健侧的旋转行为，通过动物旋转监一ＤＡ能神经元的测仪纪录定时间内大鼠的旋转次数，可以估测出大鼠脑内ＰＤ－损伤程度，为我们提供评价治疗药物疗效的量化指标。６０ＨＤＡ不能透－００ｍｍｏ过血脑屏障５０１ｌ／Ｌ），要使脑内浓度达到其具有神经毒性的阈浓度（，必须进行脑内注射才可引起ＤＡ能神经元损坏等病理改变。由于黑质面积较小难以定位，且损毁迅速而严重，是急性完全性损毁，与ＰＤ的慢性发病过程不符，而内侧前脑束连接中脑黑质与纹状体，是ＤＡ能神经元的通路，故一我们选用损毁侧内侧前脑束的方法来建立偏侧ＰＤ大鼠模型，可以引发与人类一ＰＤ相似的病理改变。ＰＤ模型大鼠的旋转行为般以向健侧旋转总数大５６４［］于或等于２１０转／３０分、连续次以上为公认标准。本课题应用５０只大鼠进行造模，分为手术组４４只，假手术组６只３，成功，最终成功造模２只率５２－有．３％６０ＨＤＡ制备帕金森病大鼠模型是稳定、可靠的。，应用４．２补肾活血颗粒对Ｆａｓ、ＦＡＤＤ表达的影响细胞的调亡反应是由内部调亡通路和外部调亡通路诱导完成的。其中外Ｆｓ，部凋亡通路又称死亡受体调亡通路，主要由死亡受体（如ａ介导直接激活）－－ａｓａｓｅ－半月光氨酸蛋白酶Ｃ：ＦａｓＦＡＤＤｃａｓａｓｅｐ），此通路可以简单的表示为ｐ８（５７＿５９“”［］一途径，。Ｆａｓ是种跨膜蛋白，被称为死亡受体是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，、内皮细胞、神经细胞及免疫细胞广泛表达于各种上皮细胞，故Ｆａｓ不仅在神经系统病变的发病机制中起作用，也在癌症、免疫系统相关一三疾病中发挥作用。ＦａｓＬ是其配体，亦属于肿瘤坏死因子受体超家族，是聚体分子。ＦＡＤＤ又名Ｍ０ＲＴ１，由Ｕｒａｌ、Ｂｏｌｄｉｎ、Ｃｈｉｎｎａｉｙａｎ等于１９９５年几６＿（＞６２［］一ｓ乎同时发现，ＦＡＤＤ是个能与Ｆａ胞内段死亡域相互作用的蛋白故名，６３胃［乂ＦａＦａｓ相关死亡域蛋白ｓ和ＦａｓＬ结合或抗Ｆａｓ抗体交联Ｆａｓ，吸引ＦＡＤＤ，－使其从细胞质中移动到细胞膜，聚合和活化多个Ｃａｓｐａｓｅｓ８，从而导致了级６５６６＿６７［］［］ＡＤＤ联反应，导致表达Ｆａｓ的细胞出现调亡。研究表明，Ｆａｓ、Ｆ在大－－－ＰＤ鼠脑黑质，ＦａｓＦＡＤＤｃａｓａｓｅ８、纹状体系统中广泛表达ｐ途径的激活在的发病机制中起重要作用。阻断该途径的激活，降低Ｆａｓ、ＦＡＤＤ表达，从而３８ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文抑制神经细胞凋亡，可以起到治疗ＰＤ的作用。本实验釆用免疫组织化学染色法检测大鼠脑黑质及纹状体Ｆａｓ、ＦＡＤＤ表达情况，与正常组相比，帕金森模型大鼠脑黑质及纹状体Ｆａｓ、ＦＡＤＤ表达明，显增强，治疗组与模型组比较表达减弱补肾活血颗粒干预后帕金森大鼠脑黑质及纹状体中Ｆａｓ、ＦＡＤＤ表达减弱，提示补肾活血颗粒治疗帕金森病的作一可能与抑制Ｆ用机制之ａｓ、ＦＡＤＤ表达有关，抑制Ｆａｓ、ＦＡＤＤ表达、阻断Ｆａｓ－ＦＡＤＤ－ｃａｓａｓｅ－８ｐ途径的激活，起到抑制细胞调亡的作用，从而治疗帕金森病。－４．３补肾活血颗粒对Ｂａｘ、Ｂｄ２蛋白表达的影响细胞的内部洞亡通路又称线粒体通路，即细胞色素一Ｃ－Ｃａｓａｓｅ－９－Ｃａｓａｓｅ－３凋亡通路ｐｐ，线粒体通路的调亡过程是由系列促调亡＿－－和抗凋亡的分子调控的，其中最为重要的是Ｂｄ２家族，Ｂｃｌ２家族成员众ａｘ－－多，并分别具有促进凋亡（如Ｂ、ＢＩＤ、ＢＡＫ）和抗调亡（Ｂｃｌ２、ＢｃｌＸＬ）ｃ－的作用。在线粒体通路中，Ｂｌ２家族发挥抗凋亡或抑制凋亡作用因为其可以改变线粒体外膜通透性，并释放细胞色素Ｃ。这些蛋白均含有单个或多个同源结构域（ＢＨ）。在抗凋亡蛋白中存在抗调亡活性结构（Ｂｍ、ＢＨ２、ＢＨ４），它们可以抑制Ｃａｓｐａｓｅｓ的激活及细胞色素Ｃ的释放，也可作用于洞亡蛋白如Ｂａｘ。Ｂｃｌ－２亡起到抑制细胞獨亡的作用为调亡抑制基因，在线粒体参与的调，过程中起调控作用，其通过组织线粒体细胞色素Ｃ的释放而发挥抗调亡作用。－还具有保护细胞的功能－同时，Ｂｃ，Ｂｄｌ２２过度表达可引起细胞核谷腕甘肽ａｓａｓｅＢａｘＢｃ－２的积聚，降低Ｃｐ的活性从而发挥保护细胞的功能是ｌ家族７Ｄ［］中极其重要的促调亡成员，研究发现Ｂａｘ蛋白水平与凋亡调控直接相关，７１Ｂ［］ａｘ蛋白高表达决定细胞在受到调亡刺激信号后趋向于凋亡。其从细胞质７２［】ｃ－。迁移到线粒体和核膜对抗Ｂｌ２蛋白从而发挥诱导调亡的作用研究表明细胞调亡可能在帕金森病的黑质多巴胺能神经元死亡中起重要作用，在治疗过程中要采用抑制细胞调亡的方法，可以对帕金森病起到治疗作用。本实验釆用免疫组织化学染色法检测大鼠脑黑质及纹状体Ｂｃ－、Ｂａｘｌ２表－达情况，ｃ，，与正常组相比模型组Ｂｌ２表达明显减弱治疗组与模型组相比Ｂｃｌ－２表达显Ｂａｘ著增强；与正常组相比，模型组表达明显增强，治疗组与３９ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文模型组相比Ｂａｘ表达显著减弱，结果表明补肾活血颗粒干预后帕金森大鼠脑Ｂａｘ表达Ｂｃ－２黑质及纹状体中减弱而ｌ表达增强，提示补肾活血颗粒治疗帕一金森病的作用机制之可能是通过上调ＰＤ大鼠黑质纹状体Ｂｃｌ－２蛋白表达和下调Ｂａｘ蛋白表达而抑制细胞调亡。５．结论－１．应用６０ＨＤＡ损毁法制备帕金森病大鼠模型稳定可靠。－－－２．补肾活血颗粒能够抑制Ｆａｓ、ＦＡＤＤ表达、阻断ＦａｓＦＡＤＤｃａｓｐａｓｅ８途径的激活，起到抑制细胞凋亡的作用。血颗粒可以上调ＰＤ大鼠黑质纹状体Ｂｃ－３ｌ２ａｘ．补肾活蛋白表达和下调Ｂ蛋白表达而抑制细胞凋亡。４０ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文结论杨明会教授应用补肾活血法治疗ＰＤ辨证思路清晰，诊疗体系完备，临床疗效肯定。补肾活血颗粒治疗ＰＤ可能的机制与下调ＰＤ模型大鼠黑质纹状ＦＡＤＤ表达－ａｓ，上调Ｂｌ体系统Ｆ、ｃ２蛋白表达，下调Ｂａｘ蛋白表达，从而抑制细胞调亡有关。４１ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文参考文献－１杨明会窦永起．生脉散的活用Ｊ．军２０００２１２：１０１１０３．，医进修学院学报［］［］，，（）“”２．杨明会窦永起张海燕．肾为胃之关理论探析及临床应用Ｊ中国医药，，］［］［－４６３．学报，２００４１９８：４６１，（）３Ｊ［隆呈样．中医老年颤证诊断和疗效评定标准［．北］］京中医学院学报１９９２１５４：３９．，；（）４中华全国中医学会老年医学会．中医老年颤证诊断和疗效评定标准Ｊ．北［［］］９９２－京中医学院学报，１，１５（４）：３９４１．＇５ｄｅＲｉｋＭＣＬａｕｎｅｒＬＪＢｅｒｅｒＫｅｔａｌ．ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅｉｎ，，，［］ｊｇＥｕＡｌ－ｒｏｅｌｔｉｔｔｉｔｓ．ＮｅｒｏｌｏｉｃＤｉｓｅａｓｅｓｐ：ｃｏａｂｏｒａｖｅｓｕｄｙｏｆｏｕｌａｏｎｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｕｇｐｐｉＥｌｌＲＧＪ－ｎｔｈｅｄｅｒｅｓｅａｒｃｈｒｏｕ，Ｎｅｕｒｏｌｏ，２０００５４１１Ｓ５Ｓ２１３ｙ，ｕｌ：．ｐ［］ｇｙ（ｐｐ）６．陆金宝，．上海中医，周如倩，刘仁人等老年人肾虚及其证型的调查研究ｍ［］２００２１６ｌ２２－２３药大学学报：．，，（）７宋阳．肉灰蓉中黄酮类化合物的提取及抗氧化性能的研究Ｊ．辽宁化［］［］－２０１３４２１．工：１３１５，，（）８王虎．［，李文伟，蔡定芳，等肉灰蓉提取物对帕金森病细胞损伤模型的保护作］Ｊ－４１０用．中西医结合学报２００７５４：４０７．［］，，（）９－金红．，欧；ｆ，王迪迪山茱萸多糖对衰老模型大鼠学习记忆能力影响的研［］Ｊ２００９２９６１６４７－１．究［．中国老年学杂志：６４９，，］（）－１０．川考嘆对帕金森病小鼠黑质ＧＳＫ３表达的影响Ｊ李宏伟．［］，周波，文敏，等Ｐ［］２０－山东医药１１５１４９：２４２５．，，（）１１王丹巧王巍景富春等．川苟嘆对左旋多巴处理的帕金森病大鼠纹状体［］，，，细胞外液多巴胺及其代谢产物羟自由基水平的影响Ｊ．中国药学杂［］－３２志２００７４２１２８．：，’（）－ｌ１２ＳｕｌｔａｎａＲＲａｖａｎａＡｏｈｍｍａｄＡｂｄｕｌＨｅｔａｌ．Ｆｅｒｕｉｃａｃｉｄｅｔｈｌｅｓｔｅｒ［］，，，ｇＭｙｌ－－－ｒｏｔｅｃｔｓｎｅｕｒｏｎｓａａｉｎｓｔａｍｏｉｄｂｅｔａｅｔｉｄｅｌ４２ｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｐｇｙｐｐ（）－ｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｌｉｈｉａｎｉｉｄａｎｃｉｖｉＪ．ＪＮｒ２００５９２ｎ：ｒｅａｔｏｎｓｔｏｔｏｘｔａｔｔ［］ｅｕｏｃｈｅｍ４：ｙｐｙ，，（）７４９－７５８．－１３．５种兆忠，冯亦璞丁基苯酞对大鼠皮层祌经元损伤后谷氨酸和径色胺释］［３４５８９－．１９９９９５９１放的影响［Ｊ］中国药学杂志，，：．（）４２ 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解放军医学院中医师承制硕士学位论文２８李敏，杨明会，刘毅等．补肾活血颗粒对帕金森病患者四肢肌张力的影响［］Ｊ２０１２２７３５９９－６０１．中华中医药杂志：．［］，，（）２９．杨明会：［，李敏，窦永起等补肾活血颗粒对帕金森病患者运动功能的影响］Ｊ－多中心、随机、双肓、安慰剂对照研究．中西医结合学报２０１０８３：２３１２３７．，，）［］（３０李敏，杨明会，李绍旦等．补肾活血颗粒对帕金森病患者睡眠质量的影响［］Ｊ－．２０１１３４９１４７３１４７７．中药材：［，，］（）３１郭云霞．，李绍旦，杨明会补肾活血颗粒治疗帕金森病抑郁临床研究［Ｊ］，［］＾２０－环３＾中医药，１４７（４）２７５２７８．，３２［］杨明会，李敏，窦永起等．补肾活血颗粒对帕金森病患者脑内多巴胺水Ｊ－？２０１１５２４２９９３０２平的影响［中医杂志．］，，（）３３张鑫杨明会．，李绍旦等补肾活血颗粒对帕金森病患者脑内神经递质多，［］—－巴胺和５．环球中医药２０１２５（１０）．经色胺的影响［Ｊ：７２９７３１］，，３４杨明会王海明．抑颤汤［］，刘毅，等对帕金森病大鼠脑内多巴胺受体和神经，Ｊ－降压素含量的影响．２００８０２：７１７３．中国中西医结合急救杂志［］（）３５李军艳石桦陈美南等．补肾活血法对强直少动型帕金森病患者生活质］，，［－Ｊ．２０１２２９（５）．量的影响：３８８３９３［实用医药杂志，，］３６李军艳石桦陈美南等．补肾活血法对强直少动型帕金森病患者睡眠质［］，，－量影响的研究Ｊ．世界中西医结合杂志２０１３８（２）１５０１６７．，，：［］３７．杨明会．Ｊ［］，王海明，刘毅补肾活血饮对帕金森病大鼠脑内ＤＡＴ的影响［］－中华中医药学刊．２００９０４：６７７６７８（）［３８杨明会王海明，刘毅．补肾活血饮对帕金森病大鼠酷氧酸经化酶及孤儿］，ＲＮＡＪ－．２００９１２７２７４核受体ｍ的影响［中国中西医结合急救杂志．．６：］（）［３９郭云霞．杨明会教授治疗帕金森病学术经验研究［Ｄ．中国人民解放军医］］学院．２０１４王新德经病学．４０Ｍ，，２００８，８４７．］．现代神北京人民军医出版社第１版［［］－４１吴江．神经病学Ｍ：人２００．：２５９２６０．［，北京民卫生出版社，１］［］４２．系统论引领帕金森病治疗思路Ｊ．［杨明会．医，李军艳，刘毅学与哲学］［］２００９－’３０２：３５．（）４３郭云霞．Ｊ，杨明会中医药干预帕金森病动物实验研究进展，环球中医药，［］［］１－２０１３．，６（０）７７３７７８４４ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文４４．．１包新民，１９９：，舒斯云大鼠脑立体定位图谱［Ｍ］北京，人民卫生出版社［］４９—５９．４－５．６刘毅，杨明会，窦永起，等羟基多巴胺诱发帕金森病大鼠模型的制作［］Ｊ１１６０－和评价［．解放￥医学杂志？２００７１１１１６２］（）：［４６］施新猷．医学动物实验方法［Ｍ］．北京，人民卫生出版社，１９８６：１１．４７．．卢文朋，栗世方大鼠脑组织灌注固定方法的改进ｍ医学研究生学报，［］２０－１４２７（６）６２７６２９：，＇４８ＡｎｄＴＳｕ一ｒｅｌｌｉｖａｎＡＭ．ＰｒｏｒｅｓｓｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅｗｈｅｒｅｄｏｗｅｓｔａｎｄ？，［］ｇＪＮ－，Ｐｒｏｅｕｒｏｂｉｏｌ２００８８５４３７６３９２．：，［］ｇ，（）［４９袁永胜，张克忠．帕金森病发病机制的研究进展［Ｊ．临床神经病学杂］］２０１３２６４３１３－３１５志：，，（）５０ＢｌｕｍＤＴｏｒｃｈＳＬａｍｂｅｎＮｅｔａｌｉ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｔｈｗａｓｉｎｖｏｌｖｅｄｎｔｈｅ［］，，ｇ，ｐｙｎｅｕｒｏｔｏｘｃｔｏｆ６－ＯＨＤＡＭＰＴＰｃｏｎｔｒｔｏｎｔｏｔｈｅａｏｔｏｔｃｉｉｄｏｐａｍｉｎｅａｎｄ：ｉｂｕｉｉｙ，ｐｐ＇ｔｈｅｏｒｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ．ＰｒｏＮｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００１６５２：１３５ｙｇ，（）ＯｔＶＭＭＡＲ－５１ＶａｎｏｓｅｎＲＶｅｒｈｅｉＣｏｏｌｓ．Ｂｉｌａｔｅｒａｌｎｉｒａ６ｌｈｄｒｏｘｄｏａｍｉｎｅ［］，ｊ，ｇｙｙｐｉｆｔｌ．ｌｅｓｉｏｎｓｎｃｒｅａｓｅｔｈｅａｍｏｕｎｔｏｅｘｒａｃｅｌｌｕａｒｄｏｐａｍｉｎｅｉｎｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓａｃｃｕｍｂｅｎｓＥｘＮｅｕｒｏ－ｌ２００５１９１ｌ：２４ｐ，，３２（）［５２］ＲｏｅｄｔｅｒＡ，ＷｉｎｋｌｅｒＣ，ＳａｍｉｉＭ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｕｎｉｌａｔｅｒａｌａｎｄｂｉｌａｔｅｒａｌ－－ｉｎｔｒａｓｔｒｉａｔａｍｅｄａｘｏｎｔｅｒｍｏｎｓｅｎｃｅｌ６ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｉｎｅｉｎｄｕｃｉｎａｌｌｅｓｉ：ｅｖｉｄｆｏｒｔｉｓｆｕｎｃｔｃｏｕｎｆｔｈｅｔｗｏｎｉｒｏｓｔｒａｔａａｔｈｗａｓ．ＪｉｎｅｒｈｅｍｐｈｅｒｉｃｉｏｎａｌｐｌｉｇｏｇｉｌＣｏｍｐｐｙＮ２００－ｅｕｒｏ１４３２２２１７２２９：，，（）Ｗｉｎｋ－－５３ｌｅｒＣＫｉｒｉｋＤＢｏｒｋｌｕｎｄＡｅｔａｌＬＤＯＰＡｉｉｎｅｓｉａｉｎｔｈｅ．ｎｄｕｃｅｄｄｓｋ，，，［］ｊｙ＇ｔｒｔ－ｔｔｔｉｎａｓｔｒｉａａｌ６ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ：ｒｅｌａｉｏｎｏｍｏｏｒｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｎｉｒｏｓｔｒｉａｔａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＮｅｕｒｏｂａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｐｇｉｏｌＤｉｓ２００２－１０２：Ｉ６５１８６，，（）［５４］ＫａｓｈｉｈａｒａＫ，ＭａｎａｂｅＹ，ＡｈｉｒｏＹ，ｅｔａｌ．ＥｆｅｃｔｓｏｆｒｅｐｅａｔｅｄｍｅｔｈｙｌｌｅｖｏｄｏｐａａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｎａｏｍｏｒｈｉｔｔｔｈｔｒｉｔＯＳｐｐｉｎｅｓｅｎｓｉｖｉｙｏｆｒｏｔａｉｏｎｂｅａｖｉｏｒａｎｄｓａａｌＦｔ－ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒａｓｗｉｔｈｕｎｌｔ．Ｎｐｉａｅｒａｌ６ＯＨＤＡｌｅｓｉｏｎｓｅｕｒｏｓｃｉＲｅｓ２０００３８３３－２７９：２７，，（）５５ＡｒｍｅｎｔｅｒｏＭＴｅｖａｎｄｉｓＧＮａ．ｉＧｅｔａｌＰｅｒｉｈｅｒａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄ［，Ｌ，ｐｐ，ｐ］＇ｎｅｕｒｏｒｏｔｅｃｔｏｎ：ｓｓｔｅｍｃｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｃｏｍｌｅｔｅＦｒｅｕｎｓａｄｕｖａｎｔｒｅｄｕｃｅｓｐｉｙｉｐｐｄｊ，６－ｈｄｄｏｙｒｏｘｙｐａｍｉｎｅｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎａｒｏｄｅｎｔｍｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ４５ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文Ｄ－ｉｓ２００６２４３：４９２５０５，，）（［５６］ＬａｎｃｕＲ，ＭｏｈａｐｅｌＰ’ＢｒｕｎｄｉｎＲｅｔａｌ．Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｎｔｉｏｎｏｆａｉ－－ｕｎｌａｔｅｒａｌ６ＯＨＤＡｌｅｓｉｏｎｍｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅｉｎｍｉｃｅＪ．ＢｅｈａｖＢｒａｉｎ［］Ｒｅｓ２００５１６２１：Ｍ０．，，（）５７Ｃｈ．／ｈｉｎｒｌｏｉＣｅｎｖｅｎｉｓｔｅＥＮＦａｓｌｉａｎｄＦａｓｓｓｔｅｍｉｎｔｅｂｒａ：ｅｕａｔｏｒｏｆ［］，Ｂｇｙｇ－．ｉｍｍｕｎｅａｎｄａｏｔｏｔｉｃｒｅｓｏｎｓｅｓＪ．ＢｒａｉｎＲｅｓ２００４４４：６５８１，，ｐｐｐ［］５８Ｊａｒ－－－ｖｉｎｅｎＫＨｏｔｔｉＡＳａｎｔｏｓＬｅｔａｌ．Ｃａｓａｓｅ８ｃＦＬＩＰａｎｄｃａｓａｓｅ９ｉｎ［，，，，，］ｐｐ－－ｔ－ｃＭｃｆｌｔＪＥｌＲ２０１１３１７２６０２２６１５ｉｎｄｕｃｅｄａｏｏｓｉｓｏｆｉｂｒｏｂａｓｓ．ｘＣｅｌｅｓ：．ｙｐｐ，，［］ｐ５９ＮａｏｋｉＡ，ＲｅｈａｎＡ，ＴａｋｅｓｈｉＫ，ｅｔａｌ．ＭＵＣｌＯＮＣＯＰＲＯＴＥＩＮＢＬＯＣＫＳ［］ＤＥＡＴＨＲＥＣＥＰＴＯＲ－ＭＥＤＩＡＴＥＤＡＰＯＰＴＯＳＩＳＢＹＩＮＨＩＢＩＴＩＮＧ－－ＲＥＣＲＵＩＴＭＥＮＴＯＦＣＡＳＰＡＳＥ８Ｊ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００８６８１５：６１３６６１４４，，［］（）－６０赵丹．２９３１５２５６．，ＦＡＤＤ研究进展Ｊ国际免疫学杂志２００６：１［，，（）［］］＂ｄｉｎｅＶｒｆｏｌｏｍｅｅｖＥＥｌ－６１ＢｏｌＭＰＭｔｔＩＬａｅｔａ．Ｓｅｌｆａｓｓｏｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｅａｔｈ，，，［］＂ｄｏｍａｉｎｏｆｔｈｅｐ５５ｔｕｍｏｕｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒＴＮＦ）ｒｅｃｅｔｏｒａｎｄＦａｓ／ＡＰＯｌ（ｐｒｏｍｏｔｓｓｉｎａｌＴＮＦＦＡｔＪ．．ＢＣｈ１２７０１ｉｎｆｏｒａｎｄａｓ／ｏｌｅｆｅｃｓＪｉｏｌｅｍ９９５：ｐｐｇｇｐ［］，，（）３８７－３９１．＊６２ＣｈｉｎｎａｉａｎＡＭ０ＲｏｕｒｋｅＫＴｅｗａｒｉＭｅｔａｌＦＡＤＤａｎｏｖｅｌｄｅａｔｈｙ，，，，，［］ｉ－ｉｉｄｏｍａｃｏｎｔａｉｎｉｎｒｏｔｅｉｔｎｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｔｈｅｄｅａｔｈｄｏｍａｎｏｆＦａｓａｎｄｎｉａｔｅｓｇｐ，ａｏ－ｔｏｓｉｓＪ．Ｃｅｌｌｌ９９５８１４：５０５５１２ｐｐ，，［］（）＇６３ＣｈｉｎｎａｉａｎＡＭ０ＲｏｕｒｋｅＫＴｅｗａｒｉＭｅｔａｌＦＡＤＤａｎｏｖｅｌｄｅａｔｈ，，，，，［］ｙｄｏｍａｉｎ－ｔｉｉｔｉｃｏｎａｎｎｒｏｅｎｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｔｈｅｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎｏｆＦａｓａｎｄｉｎｉｔｉａｔｅｓｇｐ，ａｏ－ｐｐｔｏｓｉｓＪ．ＣｅｌＵ９９５８１４：５０５５１２，［］（）＂ｆｏｌ－６４ｏＶａｒ．ｌｆｉｉｈｄｌｄｉｎＭＰＭｅｔｔＩＬｌｏｍｅｅｖＥＥｅｔａＳｅａｓｓｏｃａｔｏｎｏｆｔｅｅａｔｈ，，，［］”ｄｏｍａｉｎｏｆｔｈｅ５５ｔｕｍｏｕｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ）ｒｅｃｅｔｏｒａｎｄＦａｓ／ＡＰＯｌｒｏｍｏｔｓｐｐｐｐｆｏＴＮＦＦＡｔ－ｓ．Ｊ．Ｂ１２７０１７１ｉｎａｌｉｎｒａｎｄａｓ／ｏｌｅｆＦｅｃｓＪｉｏｌＣｈｅｍ９９５：３８３９ｇｇｐ，，［］（）６５ＡｎｄｏｈＴ，ＣｈｏｃｋＰＢ，ＭｕｒｈＤＬ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｔｈｅｒｅｄｏｘｒｏｔｅｉｎ［］ｐｙｐｔｈ－－ｉｏｒｅｄｏｘｉｎｉｎｃｔｏｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｅｖｏｋｅｄｂｄｅｒｅｎｌＪ？Ｍｏｌｙｐｙ（）ｐｙ［］ｍａｃｏｌ－Ｐｈａｒ，２００５，６８５：１４０８１４１４）（＇６６ＦｅｒｒｏｒＲ，ＢｌａｎｃｏＢ，Ｃｕｔｉｌｌａｓ，ｅｔａｌ．ＦａｓａｎｄＦａｓＬ，ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎＨｕｎｔｉｎｔｏｎｓ［］ｐｇ＇－ｄｉｓｅａｓｅａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ．ＮｅｕｒｏＮｅｕｒｏＪ２０００２６４２３４２，５：７［，］（）６７ＭｏｉＭ，ＨａｒａｄａＭ，ＫｏｎｄｏｎＴ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｓｏｌｕｂｌｅｆｏｒｍｏｆＦａｓｍｏｌｅｃｕｌｅｉｓ［］ｇ－ｅｌｅｖａｔｅｉａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｓＪ．ＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｔｔ１９９６２２０ｎ：１９５１９８，，ｐ［］４６ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文６８ＢａｂｕＰＰ，ＳｕｚｕｋｉＧ，ＯｎｏＹ，ｅｔａｌ．Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄ／ｏｒ［］ｒｅｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｕｒｄｕｒｉｎｍｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｕｓｉｎｍｉｌｄｈｏｔｈｅｒｍｉａｉｎｒａｔｓ：ａｎｐｊｙｇｙｇｙｐ－ｉｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｏｆＢｃｌ２Ｂ，ＢｋＴＵＮＥＬ．Ｐｌｍｍｕｎｏｈｙ，ａｘａａｎｄ［Ｊ］ａｔｈｏＩｎｔ２００４５４１２８９６－９０３．，：，（）６９屈二军，胡建业，陈英．细胞？周亡的机理与调节研究进展Ｊ．现代医［］［］００８２４３１９９５＊１９药卫生，２，（１）：９７．７０ＤｕａｎＸＸＯｕＪＳＬｉＹｅｔａｌ．Ｄｎａｍｉｃｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｏｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｅｎｅｓ［］，，，ｙｐｐｐｇｄｕｒｉｎｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｏｆｌａｂｏｒａｔｏｒｈｅａｔｏｃｅｌｌｕａｒｃａｒｃｎｏｍａａｎｄｔｓｒｅｌａｔｏｎｔｏｇｐｙｐｌｉｉｉｔｉＪ－ａｏｏｓｓ．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ２００５ｌｌ３０４７４０４７４４．：ｐｐ，，［］（）７１ＭａｒｔｉｎＬＪ．Ｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｄｅａｔｈｉｎｎｅｒｖｏｕｓｓｓｔｅｍｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄ，，［］ｙｐｉｎｊｕｒｙ．［Ｊ］ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ．２００１，７（５）：４５５，７２ＶｅｒｍｅｓＩ，ＳｔｅｕｒＥＮ，ＲｅｕｔｒｌｉｎｇｓｒｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆ］ｐｅ［ｇａｎｎｅｘｉｎｉｎｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄ；ｓｐｅｃｕｌａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇＪ－ｃａｕｓｅ．ＭｏｖＤｉｓｏｒｄ１９９９１４６１００１０１０：８［］，，（）４７ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文文献综述中医药治疗帕金森病研究进展＇？帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是种中老年人常见的中枢神经系统退６５ＰＤ？１．７７５８４行性疾病，有学者进行随机抽样调查显示，岁以上的患病率为％，１２［］岁患病率为．７４％，８５岁以上者为４．０７％。ＰＤ的临床特征为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势异常等，属疑难难治性疾病，具有病情进展缓慢、致残率高及病程长等特点。其主要病理表现为黑质致密部的多巴胺神经元变性、缺失，２［］但病因及发病机制尚未明确，目前仍无针对病因的特效治疗方法，而以左旋多巴替代疗法等为主的药物治疗逐渐下降或失效，且存在不同，长期使用临床疗效，程度的毒副作用，部分患者甚至不能耐受等针对这种现状越来越多的患者选择中医药治疗。中医医家对本病研究颇多，通过制备ＰＤ动物模型，用实验证实中医药具有多巴胺神经元保护作用，、抑制细胞凋亡、抑制氧化应激反应等作用现综述如下：１．帕金森病动物模型研究目前广泛应用于现代医学研究的帕金森动物模型，主要是通过向动物体内注入神经毒素或基因敲除使动物脑内黑质纹状体多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）缺失，，经外源性化从而模拟临床帕金森患者的病理状态；或者在体外培养神经元细胞学物质或内源性细胞因子处理后，模拟ＰＤ患者ＤＡ神经元机能状态。１．１在体实验模型主要分为利用神经毒素造模和利用病毒载体介导的转基因和基因敲除造模，４［］具体为６－巴胺６－０ＨＤＡ６－０ＨＤＡ：（１）利用神经毒素造模：①轻基多：刘毅等将（）立体定向微量注入大鼠右侧中脑黑质区，观察黑质细胞形态学变化及阿扑吗啡ＴＨ）（ＡＰＯ）诱发的大鼠旋转行为，测定黑质酷氨酸轻化酶（的免疫活性及脑组织液中儿茶酌胺类物质含量，帕金森病大鼠模型复制成功率为５５％，ＰＤ鼠注０ＰＤ射侧黑质区多巴胺能神经元数量较对侧明显减少，连续观察１个月，模型大５［］鼠的异常旋转行为无０发性恢复：ＰＤ，模型稳定。②ＭＰＴＰ姚庆和等建立小鼠模型的方法为连续７ｄ腹腔注射ＭＰＴＰ，造模成功的小鼠会出现运动减少、步〈ＰＤ态４稳，这、反应迟纯、肢体僵硬等表现些表现均类似于患者；利用免疫组ＴＨ－ｉ，ＤＡ水织化学检测的方法，发现ｒ神经元数目明显减少纹状体平明显降低４８ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文６［］ｉ，等病理改变：赵利用鱼藤酮对Ｌｅｗｓ采用长。③鱼藤酮喜林等大鼠进行造模期低剂量皮下注射的方法，导致黑质中ＤＡ能神经元渐进性死亡，虽然有需长时７［］对大鼠皮下注射缓间频繁给药的缺点，但成功建立了慢性ＰＤ模型。Ｈｕａｎｇ等释微球，可以维持长时间药效，，制得ＰＤ模型避免了频繁给药的弊端。④百草？枯：任今鹏等对小鼠进行造模，造模方法为口服万草枯，口服两个月利用化ＳＯＤ－Ｐｘ的学比色法分析显示黑质的和ＧＳＨ活性较对照组明显下降，黑质部ＴＨ：阳性细胞明显减少，模型稳定２）。（利用病毒载体介导的转基因和基因敲除造模ｌｅｃｏｍｂｔｌｔｉｉｌＬＶＭａｎｄｅ等利用短发卡结构ＲＮＡ的慢病毒载体（ｒｉｎａｎｅｎｖｒａｒ，）侵染黑质源性细胞系使泛素连接酶复合体中的必需成分ＳＫＰＩＡ基因敲除，结果ＳＫＰＩＡ缺乏导致细胞死亡的敏感性上升和ＤＡ能神经元表型标记物表达的下降，成功造模。１．２离体实验模型通过各种方法导致多巴胺（ＤＡ）能神经元缺失，制备ＰＤ离体实验模型。［１（）］ＰＣ１２２００ｉＬ的ＭＰＰ＋，成功制金谨等在生长良好的大鼠中加入终浓度为ｌｍｏｌ／ＰＤ模【ｉｉ］各型ａｗａｄａＨ通过离体培养ＤＡ神经元用于雌激素研究以揭示性别对。ＳＰＤ发病率影响的机制。动物模型在ＰＤ药物机制研究中起着关键作用，目前几种造模方法或是模拟ＰＤ病理特征，或者使用基因敲除的方法模拟ＰＤ疾病早期阶段，没有ＤＡ能神经元的缺失，均不能完全模拟ＰＤ整个复杂的疾病过程，因此，在ＰＤ疾病模型ＰＤ方面还应继续探索，争取制备出能够概括全部特征、模拟整个发病过程且快速稳定的ＰＤ动物模型２．中医药治疗帕金森病的作用机制研究现代医学认为，，ＰＤ是老年人群屮常见的神经系统退行性疾病其发病机制、和疾病过程复杂，遗传因素线粒体功能障碍、环境因素、神经炎症反应等相互协同作用，导致疾病发生。中医治疗ＰＤ的实验研究主要在行为学观察的同时，从不同的角度阐释了中医药的作用机制。２．１多巴胺神经元保护作用帕金森病的主要病理改变是黑质致密部ＤＡ能神经元变性缺失，残存神经元细胞ＤＡ生物合成能力下降，导致黑质纹状体内ＤＡ缺乏，ＤＡ及其代谢产物的减少是ＰＤ主要的神经生化改变。实验证实中药可以提高多巴胺及其代谢产物含４９ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文量，对于多巴胺神经具有保护作用。１２［］ＰＰ＋施慧芬等以大鼠脑立体定位和Ｍ建立帕金森病大鼠模型，以止颤汤（黄苗）２８天，，、丹参、白荀、制大黄、钩藤、知母灌胃定期进行行为学测试病测定帕金森病大鼠中脑多巴胺的含量。结果显示止颤汤可以提高帕金森病大鼠＿１３１４［］６－０ＨＤＡ中脑多巴胺的含量，达到治疗作用，。杨明会等应用损毁法造模以屮药补肾活血饮灌胃８周后，检测到大鼠屮脑毒碱乙酷胆碱受体（Ｍ５受体ｍＲＮＡ的表达升高、大鼠黑质ＴＨ阳性细胞数目增加，多巴胺合成增加。朱）１５［］６－０书秀等将｝１０八注入中脑右侧黑质造成单侧黑质损毁的帕金森病大鼠模型，电针治疗１４ｄ后检测其损毁侧纹状体区多巴胺及代谢产物的含量，结果示电针组与模型组相比，纹状体区多巴胺，提示、多巴克及高香草酸均有不同程度的升高一电针能提高帕金森病大鼠纹状体区多巴胺的含量，对帕金森病有定的治疗作Ｉ６［］用。杨赣军等应用银杏提取物干预ＭＰＴＰ小鼠黑质，发现致密带ＴＨ活性细胞１７［］数目含量增多，说明其对黑质致密带多巴胺神经元有保护作用。王倩应用６－０ＨＤＡ制备ＰＤ模型大鼠，针刺治疗４周后观察针刺前后ＰＤ模型大鼠阿朴吗啡诱导的行为学及纹状体多巴胺（ＤＡ及代谢产物含量的变化。结果示治疗后针）剌组、针刺结合美多巴治疗组、美多巴治疗组ＰＤ大鼠旋转次数明显减少，各组大鼠纹状体ＤＡ、ＨＶＡ、ＤＯＰＡＣ含量较空白对照组明显减少，证明了针剌可明显改善ＰＤ模型大鼠的行为学，并且可以提高纹状体ＤＡ及其代谢产物的含量。多数医家经研究证实了中医药对多巴胺神经元的保护作用，但是由于中药复方成分复杂，针灸作用机理复杂，其具体如何发挥作用难以阐述清楚。２．２抑制细胞调亡细胞凋亡在ＰＤ神经细胞死亡中起重要作用，是ＰＤ发病的重要环节。实验证实中药在抗细胞调亡过程中发挥作用。黎荣建立帕金森病大鼠模型后予葛根素连续灌胃３（Ｍ，ＴＵＮＥＬ检测法观，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｔ，察黑质神经细胞的凋亡情况ｌｏ法检测黑质组织ＢＤＮＦ、ＴｒｋＢ表达免疫组织化学法检测ｃａｓａｓｅ－３表达ｐ。结果示葛根素有效地降低黑质组织神经细胞调亡水平－３、上调黑质组织中ＢＤＮＦ、ＴｒｋＢ蛋白表达，而ｃａｓｐａｓｅ免疫阳性细－胞数量明显减少，证明葛根素对６ＯＨＤＡ所致ＰＤ大鼠黑质神经细胞具有保护作用，机制可能与通过神经修复或再生以及逆转细胞调亡进程而改善黑质功能有６－经多巴胺纹状体左侧两点注射法制作单侧ＰＤ损毁模型关。文晓东采用，连５０ 解放军民学院中医师承制硕士学位论文续予帕病２号方（乌梅，黄连，白苟，当归，熟附子，熟地，何首乌，川与，葛根，人参，石菖蒲，天麻，龟板，炎甘草）灌胃４周，应用ＴＵＮＥＬ观察多巴胺能神经元调亡的变化结果示帕病２号方高、中剂量组多巴胺能神经元明显增加，调亡细胞数明显减少，提示帕病２号方对帕金森病大鼠模型黑质多巴胺能神经元２。［］，有保护作用能抑制神经细胞的调亡。蒙国光等发现人参皂音Ｒｌ可抑制ＭＰＴＰｇ２１［】ＥＲＳ－小鼠内质网应激，６（）有抗多巴胺神经元调亡的作用。王振华等采用经基多巴胺注射于脑右侧黑质造成偏侧ＰＤ模型，并用复方地黄方灌胃１４ｄ，观察ＰＤ大鼠神经细胞调亡的变化及复方地黄方的作用。结果示ＰＤ模型组有明显的细胞调亡改变－，ＴＵＮＥＬ阳性细胞数、Ｂｄ２、Ｂａｘ表达均明显增多，电镜检查结果显示神经细胞调亡形态学明显改变，提示复方地黄方对神经元细胞调亡有明显抑制２２［］－－作用。王顺等以６轻基多巴胺６０ＨＤＡ）左侧纹状体注射法制备偏侧ＰＤ大鼠（＂＂”＂”模型，针刺组穴取０会透太阳，每日１次，连续２ｄ。１采用免疫组织化学方法观察各组左侧黑质神经营养因子ＢＤＮＦ面密度阳性目标总面积与统计场总（）（面积比值）、积分光密度，用高效液相色谱观察左侧纹状体多巴胺ＤＡ含量，以（＞ＴＵＮＥＬ法观察各组细胞调亡数。结果示针剌组左侧黑质ＢＤＮＦ面密度、积分光密度均显著增大、细胞调亡数量为显著减少、纹状体ＤＡ含量显著增多，提示头部电针透穴可能是通过增强黑质ＢＤＮＦ蛋白表达水平来减少细胞调亡数量。调亡是帕金森发病机制中的重要环节，故研究中药的抗调亡作用十分必要，但引起ＰＤ细胞调亡原因众多，不同医家选取的指标各好，研究侧重点不同，但都证明了中医药的抗调亡作用。２．３抑制氧化应激反应氧化应激是由于过多的氧自由基和过氧化合物超过了机体自身的抗氧化能，引起细胞膜脂质过氧化链式反应和膜的流动性改变而破坏细胞的过程力。氧化应激在帕金森发病中占有重耍地位。实验发现中医药在帕金森病的抗氧化应激方一定作用面有。郭晓红通过给予大鼠脑立体定位注射脂多糖（ＬＰＳ）复制ＰＤ模型，予灯盏乙素苷元灌胃给药３周，背部皮下注射阿朴吗啡诱导进行行为学观察测定丙二；醛（ＭＤＡ、超氧化物歧化酶ＳＯＤ、ＧＳＨ）（）谷腕甘肽（）水平。结果示灯盖乙素苷元组大鼠旋转速度显著减慢、ＳＯＤ活性显著增强、ＧＳＨ含量显著增加、ＭＤＡ含量显著减少，提示灯盘乙素苷元能改善ＰＤ模型大鼠的旋转行为，同时可以提高多５１ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文巴胺能神经元的抗氧化能力，从而对ＰＤ大鼠的中枢神经系统发挥保护作用。黎２４１］荣建立帕金森病大鼠模型后予葛根素连续灌胃３０ｄ，检测黑质组织中谷耽甘ＧＳＨ－ＰｘＭＤＡ肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶ＳＯＤ活性以及丙二酵含量，进（）（）（）ｂ一ｌｏ行黑质神经细胞常规染色观察，Ｗｅｓｔｅｒｎｔ法检测黑质组织内诱导型氧化氮－合酶（ｉＮＯＳ、环ｃＡＭＰ反应元件结合蛋白（ＣＲＥＢ）蛋白表达）隣酸腺苷（），结果示葛ＳＨ－Ｐｘ根素有效增加帕金森病大鼠黑质组织中Ｇ，ＳＯＤ活性，同时降低ＭＤＡ含量，下调黑质组织中ｉＮＯＳ蛋水平，并上调ＣＲＥＢ蛋白表达。提示葛根素对６－经基多巴胺所致ＰＤ大鼠黑质组织神经细胞具有保护作用，机制可能与其抑制２ＳＣＲＥＢ［５］过氧化应激作用以及调节内源性ｉＮＯ、蛋白的表达有关。赵彩燕采用６－经基多巴胺纹状体两点注射法造成左侧纹状体损毁模型大鼠，予帕病１号方（乌、梅、白苟、山萸肉、当归、熟附子、熟地黄连、川尊、葛根、炎廿草、何首乌、人参）３２ｄ后测定大鼠左侧纹状体匀浆中超氧化物歧化酶ＳＯＤ、石菖蒲灌胃（）活性及谷胱货狀ＧＳＨ二ＤＡＰ－（）、丙醒（Ｍ）含量，免疫组化法检测中脑黑质Ａｋｔ（ｓｅｒ４７３－２Ｂ１ＤＧＳＨ）、Ｂｃｌ、ａｘ表达。结果示帕病号方治疗后ＳＯ活性和含量明显提－－－高、ＭＤＡ含量降低，ＰＡｋｔｓｅｒ４７３、Ｂｃｌ２、Ｂａｘ阳性细胞数及Ｂｃｌ２／Ｂａｘ比值（）有显著性差异且存在量效关系１，提示帕病号方颗粒能提高大鼠抗氧化能力和清２［６］除自由基能力，同时激活Ａｋｔ信号转导通路，发挥其神经保护作用。金泽等６－０ＨＤＡ造模应用，以中药洋金花细粉溶液灌胃３周，发现洋金花可以降低大—鼠纹状体ＭＤＡ含量，升高ＳＯＤ、ＧＳＨ、ＧＳＨＰｘ含量，能够增强抗氧化防御机制，减少氧化应激，起到治疗帕金森病作用。多种中药及复方通过提高ＤＡ能神经元抗氧化能力来发挥抑制氧化应激反应的作用，这。但作用的兵体过程阐述并不详尽是今后需要努力的方向。３．屮医药治疗帕金森病的临床研究帕金森病目前没有有针对性的特效药物，服用多巴胺替代品左旋多巴等会有一“”一定效果开－，但长期服药会产生关现象、剂末现象等情况，还有定副作一用，中医药对帕金森病有定治疗效果，不但可以改善患者症状，还可以减轻西药毒副作用、减少西药用量，，并能够改善患者运动功能治疗患者非运动症状等。３．１增强西药治疗效果一，有定治疗效果目前治疗帕金森病的西药以多巴胺替代药物为主，但长期服用效果逐渐降低，诸多中医药配合西药治疗帕金森病的临床研究表明，巾医药５２ 解放军医学院中医师承制硕上学位论文２７能够增强西药治疗帕金森病的疗效［】。程传浩等研制熄风定颤丸配合西药美多巴治疗肝肾不足型帕金森病患者，临床观察结果显示配合中药后能显著提高疗２８［］，４８效并且能够减少美多巴的用量，。杨丽静等以例帕金森病患者为观察对象以西药美多巴为基础治疗，中药治疗组联合自制中药抗颤宁口服液，结果显示中２９药能够显著提高临床疗效［］应用补肾活血饮治疗原发性帕金森病患。李军艳等者，结果提示联合中药治疗与单纯西药相比，疗效显著提高，西药用量可逐渐减３＂［］少。任晓明等以９０例帕金森病患者为观察对象，其中应用针刺疗法配合西药実多巴治疗帕金森病患者５０例，结果显示配合针刺后，临床疗效显著提高（总有效率为９２％）。３．２降低西药不良反应一治疗帕金森病的药物如左旋多巴等，虽然可以在定程度上改善患者症状，、但长期服用，良反应容易产生４，经临床研究，中医药在降低西药不良反应方面一有定效果。李敏等以１２０例帕金森病患者为研究对象，以美多巴为基础治疗，治疗组服用补肾活血颗粒，对照组服用安慰剂，研究表明补肾活血颗粒能够有效减少患者汗多，、便秘、排尿障碍等症状的发生有效降低西药不良反应。梁３２［】健芬等观察了３０例服用左旋多巴后诱发异动症的患者，发现中药复方五虎追风散能够有效减少异动症出现的时间，能有效治疗帕金森病发展过程中出现的异３３［］动症。陈怀珍等治疗左旋多巴诱发的异动症患者３２例，发现中药复方颗粒龟３地灰星颗粒能够改善患者的异动症总积分［４］，缩短异动症持续时间。胡学军等应用中药复方颗粒女贞养阴颗粒配合美多巴治疗帕金森病，发现女贞养阴颗能够对美多巴的抗震颤麻癖功效产生增效减毒作用，并且对美多巴、安坦等西药在神经精神系统一、消化系统、心血管系统的不良反应有定的治疗作用。３．３改善患者运动功能，身体僵硬等为主要临床表现帕金森病患者以肌肉不自主颤动，研究证实中医药能够有效改善患者运动功能，提高患者生活质量。李军艳等观察了１００例帕金森病患者，予补肾活血饮配合西药治疗，结果显示补肾活血饮能够明显降低患者的ＵＰＤＲＳ总分及ＵＰＤＲＳＩＩ、ＵＰＤＲＳＩＩＩ评分，证实补贤活血饮能够有效改善患者运动功能，且患者日常生活能力显著提高。葛晶等以３０例帕金森病患者为观察对象，应用滋补肝肾为主的中药方剂配合左旋多巴等西药治疗，治疗３７［］３个月。发现中药复方能够显著改善Ｗｅｂｓｔｅｒ总积分和患者运动功能。刘毅等５３ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文应用止颤汤治疗帕金森病患者，发现该中药汤剂能够有效改善患者ＵＰＤＲＳ中的３８运动检查量表积分［］，中药组的临床疗效明显优于西药组。陈义良等应用针刺治疗帕金森病患者，观察患者共６０例，均采用西药美多巴为基础治疗药物，以６周为１疗程，结果显示针刺治疗能够有效提高疗效，改善患者的运动功能。３．４治疗患者非运动症状帕金森病患者常伴有不同程度的非运动症状，如便秘、妄想、抑郁、睡眠障碍、认知功能障碍等等，严重影响患者及患者家属的生活质量，临床研究表明，一定治疗作用中医药对帕金森病患者的非运动症状有。郭云霞采用随机、双肓，６５，、对照试验方法观察例帕金森病患者两组患者在服用西药多巴丝肼片的基础上，治疗组患者加服补肾活血颗粒，试验结果表明，补肾活血颗粒能够明显改善患者抑郁状态。刘静等采用玉玄针刺激神阙、天枢、大肠俞穴等穴位，并结合传统按摩的方法治疗帕金森病患者的便秘症状，治疗组有效率明显高于对４１［］照组，提示针刺疗法能够有效治疗帕金森病患者排便困难的症状。李军艳等２９以例强直少动型帕金森病患者为观察对象，在应用西药作为基础治疗的基础上，治疗组加用补肾活血汤治疗，结果显示补肾活血法能够有效改善患者睡眠质４２量［］。黄嘉等观察了３１例伴有排尿困难的帕金森病患者，应用艾灸治疗后，患者夜尿次数、尿失禁次数、每Ｈ排尿量、尿失禁等级等观察指标均显著优于对照组，提示艾灸能够有效改善患者排尿障碍情况。多项临床试验证实中医药对帕金森病有良好的治疗作用，但诸多研究普遍存在病例数偏少的现象，今后应多开展多中心、随机、双盲、对照试验研究，提高试验的严谨性，增强试验结果的可靠性，这是今后中医临床研究发展的方向。４，小结帕金森病为疑难难治性疾病，目前没有疗效确切且副作ｆｌ小的合适药物，西药长期服用带来的副作用及疗效下降情况，使中药等替代疗法受到更多关注。近年来中医医家做了大量的帕金森病实验研究，取得了部分成果。在实验的过程中ＰＴＰ－，常选择喷齿类动物作为实验动物以Ｍ、６０ＨＤＡ、鱼藤酮、百草枯等神经毒性药物造模，部分医家采用基因敲除方法造模，这些模型虽可以模拟帕金森病一的部分病例特征，但是难以描述帕金森的慢性病程。目前尚无完全模拟帕金森一病发病全过程，、病理变化、操作重复性高、周期短的模型模型的制备仍需进步探索。５４ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文一中医药在治疗帕金森病方面有定的优势，可以改善帕金森病患者症状，减一轻西药毒副作用，在定程度上有抗氧化、抗调亡、保护多巴胺神经元等作用。中药复方可随症加减，针灸治疗可辩证取穴，治疗帕金森病疗效确切，但由于复方成分复杂，复方及针灸作用机理均复杂，众多医家只是根据检测指标来推断其，如何发挥疗效但对其治疗机理的阐述尚不全面，对于明确中药复方如何发挥治疗作用是小医药实验研究努力的方向。参考文献＇１ＺｈａｎＺＸＲｏｍａｎＧＣＨｏｎＺｅｔａｌ．ＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎａ：ｒｅｖａｌｅｎｃｅ，，，［］ｇｇｐ，－：ｉｎＢｅｉｉｎＸｉａｎａｎｄＳｈａｎｈａｉ．Ｌａｎｃｅｔ２００５３６５９４５９５９５５９７ｇ．ｊ，ｇ，，（）２ＢｒｏｏｋｓＤＪ，ＦｒｅｙＫＡ，Ｎ６ｒｅｋＫＬ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓａｓ［］＇Ｎｅｕｒｏ－ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｔｈｅｒｏｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｅｘｌ２００３１８４：Ｓ６８Ｓ７９ｐｇｐ，；３姚壳，杜俊蓉．帕金森的药物治疗进展．中国临床药理学与治疗学２００５１０４：，；［］（）３６７－３７０４－刘毅．６，杨明会，窦永起，王海明经基多巴胺诱发帕金森病大鼠模型的制作和］［Ｊ１－评价［．解放军医学杂志．２００７１１：１６０１１６２］（）５姚庆和Ｊ，张华，高国栋１帕金森病小鼠模型行为学检测方法的比较研究［［］］２００６１４４２６４－２６６中国实验动物学报：，；（）６赵喜林，顾振论，秦正红１长期低剂量皮下注射鱼藤酮制作大鼠帕金森病模［］Ｊ－？２００５２１１０１２１２７６型［中国药理学通报：７４］，；（）［７］ＨｕａｎｇＪ，ＬｉｕＨ，ＧｕＷ，ｅｔａｌｌＡｄｅｌｉｖｅｒｙｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｒｏｔｅｎｏｎｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｉｎｉｌ－ａｎａｎｍａｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｃｓｄｉｓｅａｓｅＪ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ２００６２７６９３７９３９ｍｏｄｅ；：［，）］（８任今鹏，孙晓江，蒋雨平．百草枯对小鼠黑质多巴胺能神经元氧化应激的影响］［－７８Ｊ．ｈ２００７２７１７６．海交通大学学报（医学版）：［，］；（）＇９－ＭａｎｄｅｌＳＡＦｉｓｈｍａｎＪａｃｏｂＴＹｏｕｄｉｍＭＢ．ｍｏｄｅｌｉｎｓｏｒａｄｉｃＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ，，［］ｇｐｂｙｓｉｌｅｎｃｉｎｇｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎＥ３ｌｉｇａｓｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔ，ＳＫＰＩＡ［Ｊ］．ＰａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍＲｅｌａｔｕ－ｄｉｓｏｒｄ２００９１５ｌ３：１４８１５１．，，（ｓｐｐ）１０，．２金瑾段冷昕，孙健，等黄连解毒汤对ＭＰＰ＋诱导的ＰＣ１细胞损伤的保［］Ｊ－护作用．中国药学杂志，２００８，４３５４４．：３３４８［］（）１１ＳａｗａｄａＨＩｂｉＭＫｉｈａｒａＴｅｔａｌ．Ｅｓｔｒａｄｉｏｌｒｏｔｅｃｔｓｄｏａｍｉｎｅｒｉｃｎｅｕｒｏｌｌｓｉｎａ，，，ｐ［］ｐｇ＇－ＭＰＰＰａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｅｌＪ．Ｎｅｕｒｏｈａｒｍａｃｏ２００２４２８１０５６１０５９ｌｏ；：，（）［Ｊｐｇｙ５５ 解放军民学院中医师承制硕士学位论文１２施慧芬文涛．止颤汤干预神经干细胞移植帕金森病大鼠脑内，路煌，宋杰，李［］Ｊ．多巴胺及其代谢产物的变化［中国组织工程研究与临床康复．］２０－１１３６：６７７２６７７５（）１３５，王，．［杨明会海明刘毅补肾活血饮对帕金森大鼠旋转行为及屮脑Ｍ受体］ｍＲＮＡ表达Ｊ－的影响．疑难病杂志，２００８，７１０：５７７５７９［］（）１４杨明会，王海明．，刘毅补宵活血饮对帕金森大鼠酷氨酸轻化酶及孤儿核［］ＲＮＡＪ－．，２００９，６２７２７４．受体ｍ的影响［中国中西医结合急救杂志１）：］（１５．朱书秀骏．电针对帕金森病模型大鼠纹状体多巴胺及代谢产物的影响Ｊ，马［］［］江汉大学学报－．２００５０２７２７３自然科学版）：（）（１６，［杨赣军，张建平李庆耀．银杏叶提取物对帕金森病模型小鼠多巴胺能神］经元保护作用研究Ｊ－．四川解剖学杂志，２００９，１７１：３６４１．［］（）１７王倩兴华纯志君军志红．［］，陈，唐，杨，洗针刺对帕金森模型大鼠纹状体多巴胺－及代谢产物含量影响的实验研究Ｊ．２２．新中医００６０６：９９３（）［］１８黎荣．葛，徐灵源，梁韬，张士军，李勇文，段小群根素对帕金森病大鼠黑质组织［］ＢＤＮＦＴｋＢ－３Ｊ－ｒｃａｓａｓｅ表达的影响．中国实验方剂学杂志２０１３０３：２０８２１１．，，ｐ［］（）１９文晓东王春玲．２［］，雒晓东帕病号方对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的保护，Ｊ－．．２０１３０３５６８５７１作用［时珍国医国药）：］（２０－－－－蒙国光，张作风，桓秀杰，等．人参阜苷Ｋ４１，２，３，１抑制１甲基苯基［］６－四氧Ｊ卩比淀所致的内质网应激对多巴胺能神经元的保护作用．解剖学杂志，［］２０－１１，３４３：３５８３６１．（）２１王振华．Ｊ．，何建成，张春燕复方地黄方对帕金森病大鼠细胞调亡的影响［新［］］－中医．２０１００４８６８８：（）２２王顺蒋花曲龙．头部电针透穴对帕金森病模型大鼠细胞凋亡的作用机制研［］，，Ｊ－究［］．中国针灸．２００９（０４）：３０９３１３２３郭晓红．，刘颖，刘辉灯盘乙素枉元对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元的保［］－护作用研究Ｊ．中国药房．２０１３１５：１３６０１３６２［］（）－２４黎荣灵源梁韬张士军勇文段小群．６径多巴胺致帕金森病［］，徐，，，李，葛根素对．模型大鼠黑质组织神经细胞的保护作用Ｊ中国实验方剂学杂志．２０１３０２：（）［］２４７－２５０２５赵彩燕．，雒晓东，林明欣，苏巧珍，郑春叶帕病１号方对帕金森病模型大鼠的［］５６ 解放军医学院中民师承制硕士学位论文Ｊ－．２０１３０５：４４０４４３神经保护作用［中国康复理论与实践．］（）２６金泽王玉琳珊珊王春英王琳晶．，，姜，侯凤祥，，陈静，，包大鹏洋金花对帕金森［］－－病大鼠脑纹状体组织ＳＯＤ、ＧＳＨＰｘ影响的研究Ｊ．中医药信息．２０１３０２：８７９０［］（）２７．程传浩，马云枝，马龙，等媳风定颤丸对帕金森病患者美多巴用量影响的［］－Ｊ：研究［．山西中医，２００７，２３１３５３６．］（）２８杨丽静田军．屮药抗颤宁联合美多巴治疗帕金森病４８例临床分析［，彪，蒋国卿］－Ｊ．２００９６２９１５５４１５５５中国老年学杂志：［］，，（）２９李军艳．．，杨明会，窦永起，等补肾活血饮治疗原发性帕金森病的疗效观察［Ｊ］［］２０１１３６３２７３－２７６．解放军医学杂志：，，（）３０任晓明，石炎，宋双临，等．补益肝肾针刺法治疗帕金森病９０例临床观察］［Ｊ－．中国中医药科技，２０１１，１８４：３４３３４４．［］（）“”３１李敏．减毒增效，杨明会，刘毅补肾活血颗粒治疗帕金森病的临床研究［］－Ｊ：５０３．中药材．２０１２，３５０３５０６［］（）３２梁健芬，杨琳琳，李芳．五虎追风散治疗左旋多巴诱发异动症３０例疗效观［］Ｊ２００８３５－１８２８３察．，，：［］辽宁中医杂志（）３３陈怀珍，蔡永亮，张静，等．龟地双星颗粒治疗左旋多巴诱发的异动症３２例［］Ｊ－临床观察．中医药临床杂志，２０１１，２３１２：１０３５１０３６［］（）３４．胡学军，杨晓苏，杨旭光，等女贞养阴颗粒对美多巴为主抗震颤麻瘦增［］Ｊ００３１１１－８１４效减毒作用的临床观察．中国中西医结合杂志，２，２３：８１］（）［３５李军艳，杨明会，窦永起，等．补贤活血饮治疗原发性帕金森病的疗效观察［］－Ｊ．解放军医学染志，２０１１，３６３２７３２７６．］（）：［３６葛晶．，何建成，袁灿兴滋补肝肾法治疗帕金森病的临床疗效观察及机理探讨］［－：Ｊ？时珍国医国药２０１２２３１２３０７０３０７２．［］，，（）３７．止颤汤治疗帕金森病的临床疗效观察Ｊ．，王慧，中西医结］刘毅新李如奎］［［－．合心脑血管病杂志，２００７，５１１：１０６４１０６５（）３８义良冯为菊张小莉．针药结合治疗帕金森病合并膀胱过度活动症［Ｊ］．［］陈，，中国２０－针灸１２３２３：２１５２１８．，，（）３９郭云霞，李绍旦，杨明会．补肾活血颗粒治疗帕金森病抑郁临床研究ｍ，环［］－球中医药，２０１４７４２７５２７８．，（）４０．玉玄针磁疗治疗帕金森病患者便秘的疗效观察Ｊ刘静．中医药临床杂志，［］［］５７ 解放军医学院中医师承制硕士学位论文２０１２２４１１－：１０５７１０５８，（）４１李军艳，石桦，陈美南，等．补肾活血法对强直少动型帕金森病患者睡眠［］Ｊ２０１３－，８２１５０１５２１质量影响的研究［．世界中西医结合杂志，：、６７］（）４２黄嘉，张庆霞，梁文葡．艾灸治疗帕金森病排尿障碍３１例Ｊ．中国中医药［］［］现代远程教育２０１２１０７４６－４７，，：（）５８ 解放军医学院中民师承制硕士学位论文攻读学位期间发表文章情况１－．徐睿鑫．２、，李绍旦，刘毅，等补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质纹状体ＢｄＢＪ－ａｘ表达的影响，环球巾医药，２０１５８４４１５４１８．［］：，（）２．徐睿盡，李绍旦，刘毅，等．补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质纹状体Ｆａｓ、ＦＡＤＤＪ－，北京中医药，２０１５３４５．表达的影响［］：１６８１７１，（）３．ｒｑ宇，崔艺聲，徐眷赛等．中医药治疗骨转移癌研究进展［Ｊ．环球中医药，２０１４，，］７８－：６５２６５５（）４．冯宇，崔艺聲，徐睿盡等．苗蓉润肠口服液治疗阿片类药物所致便秘的临床观，Ｊ２０１４１１０６３３７－３３９察，，，：［中国药物应用与监测（］）５９ 解放军医学院中医师承制硕上学位论文致谢倏忽时光，，忽骤觉随师求索三载已已，感师徒韶华之过往如白狗过隙，独怆然而失落，临别之际，遂拙笔陋文，聊表我意。感谢恩师杨明会教授不弃拙生浅陋纳入门下，每毎谆谆教诲，唯恐讲之不清，，，授之不尽，上至。恩师为学界泰斗名震杏林前来求医问药者不可胜数官贵富贾一、下至草根民众，恩师均普同等，身心尽治，大慈侧隐之心，普救含灵之苦；恩师德医双馨、精益求精，秉仲景勤求古训、博采众方，师古而不泥古，数解沉，，椅，屡化恶疾；恩师治学严谨探深致远博学驾行，。学生追随恩师悬壶三年倾倾数载，恩师民术之精深，医德之伟岸，吾辈实难触其毫厘。然恩师不弃拙生一浅陋，，学生三年来亦奋奋不敢怠慢，虽所学不及恩师九牛毛承蒙恩师点化，！亦有所长进，对恩师之感激，寥荽数字难表吾心感谢李绍旦副主任医师！、、刘毅副主任技师在两位老师的悉心指导无私帮助下我的课题得以顺利进行，他们渊博的知识，严谨认真，、务实敬业的工作态度是我终生学习的榜样！感谢解放军总医院中医科窦永起主任、路军章副主任、张印主治医师、冯宇主治医师、權艺馨医师、高丽萍护士长、赵红主管护师以及中医科的全体工作人！、，让我倍感温暖员感谢三年来您们对我学习上的指导生活上的关心、帮助、如沐春风！感谢首都医科大学的刘丽敏老师、协和医学院的高云周老师，在实验技术上对我的指导和协助！感谢我的众位同门，师弟于嘉、师姐郭云霞、师兄黎发根、霍旺、乔树洲、！张俊修，、陈琦等他们在课题的实施过程中给予了无私的帮助使课题得以顺利实施！诚擎感谢在百忙之中审阅本论文和答辩委员会的专家教授，谢谢您们对论文提出宝贵建议！６０
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