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《基于1,3,4-噻二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、中图分类号R9�4.5论文编号1006015-0393学科分类号350.10密级TIANJINUNIVERSITYOFTECHNOLOGY硕士学位论文.S.DISSERTATION基于1�3�4-噻二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究SynthesisandAntitumorActivityofDisulfideDerivativesBasedon1,3,4-Thiadiazole医学药物化学李莎陈宝泉正高级工程师天津理工大学研究生部二•—五年独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导
2、下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津理工大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：j$签字日期年2月对日学位贼版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津理工大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津理工大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编，
3、以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文件。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：；f路导师签名：叩东t签字日期：？17…年2月义日签字日期：年^月巧日分类号：R914.5密级：天津理工大学研究生学位论文基于1,3,4-噻二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究（申请硕士学位）学科专业：药物化学研究方向：新药设计与合成作者姓名：李莎指导教师：陈宝泉正高级工程师2015年2月ThesisSubmittedtoTianjinUniversityofTech
4、nologyfortheMaster’sDegreeSynthesisandAntitumorActivityofDisulfideDerivativesBasedon1,3,4-ThiadiazoleByLiShaSupervisorChenBaoquanFeb.2015摘要二硫醚类衍生物的抗癌机制与人体的硫氧还蛋白系统有关，其中PX-12是最典型的代表，它能够抑制硫氧还蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长，具有良好的抗肿瘤、抗菌活性。1,3,4-噻二唑类衍生物经研究证实，具有多种生物活性，其中抗
5、菌，抗肿瘤活性被广泛应用于目前药物的研究中。同时，1,3,4-噻二唑通过与供电子元素S相连，可以增加药物与受体的亲和性，从而有效的提高药物的活性。我们以二硫醚和1,3,4-噻二唑两种结构为基础，同时以PX-12为先导化合物，设计并合成了23个未见文献报道的基于1,3,4-噻二唑的二硫醚类衍生物。新合成的化合物，通过对二硫醚结构和1,3,4-噻二唑两种结构的拼接，以期达到药效的叠加，同时降低药物的副作用，从而筛选出新型有效的抗肿瘤药物。对于SMMC-7721细胞，所有的化合物均具有不同程度的抗增殖活
6、性，大多数化合物都表现出比5-氟尿嘧啶（IC50=5.62μmol/L）更好的活性；在2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)化合物中，苯环上的给电子基团三甲氧基、甲氧基、甲基取代的化合物抗增殖活性均优于其它的基团。对于MCF-7细胞，目标产物中只有7j的抑制活性低于对照物5-氟尿嘧啶（IC50=14.26μmol/L），其中化合物2i的抑制活性最好，其IC50值为1.78μmol/L，抗增值活性明显优于5-氟尿嘧啶。对于A549细胞，2-氨基-5-取代二硫醚-1,3,4
7、-噻二唑（2a-2i）类化合物的活性均大于对照物5-氟尿嘧啶，表现出很好的增殖抑制活性，而2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)类化合物，仅部分化合物的活性大于对照物5-氟尿嘧啶（IC50=8.13μmol/L），其中对氨基苯取代的化合物，活性均大于对照物。综上所述，通过1,3,4-噻二唑和二硫醚两种结构的拼接，对化合物的抗癌活性产生了重要的影响,为进一步研究这类化合物的抗肿瘤抑制活性奠定了基础。关键词：二硫醚；1,3,4-噻二唑；硫氧还蛋白；抗癌活性AbstractT
8、heanticancermechanismofthedisulfidesderivativesareassociatedwiththioredoxinsysteminthebody,andPX-12isthemosttypicalrepresentative,itcaninhibitthioredoxinactivity,therebyinhibitingthegrowthoftumorcells,andhasbeenidentifiedtopossessgoodanticance
