2-(2-取代硫基-1,3,4-噻二唑-5-基)-苯并异硒唑酮衍生物的合成及其抗癌活性研究

《2-(2-取代硫基-1,3,4-噻二唑-5-基)-苯并异硒唑酮衍生物的合成及其抗癌活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：0627．6密级：天津理工大学研究生学位论文2一(2一取代硫基一1，3，4一噻二唑一5一基)一苯并异硒唑酮衍生物的合成及其抗癌活性研究(申请硕士学位)学科专业：药物化学研究方向：新药设计与合成作者姓名：赵婕指导教师：陈宝泉正高级工程师2013年3月ThesisSubmittedtoTianjinUniversi锣ofTechnologyfortheMaster’sDegreeSynthesisandAntitumorActiVityof2一(2一Substituted—thio一1，3，4一thiadiazol一5一y1)Benzisoselenazo

2、loneDeriVatiVsByZhaoJieSupeⅣisorChenBaoquanMar．2013独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得墨盗墨兰盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：红嘘签字日期：锄哆年乡月≯日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解墨盗墨墨盘望有关保留、使用学位论文的规定。特授权叁盗堡墨太望可

3、以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编，以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文件。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名：扛睫导师签名：仍￡签字日期：咖眵年弓月争日签字日期：知侈年弓月≯日摘要硒由于其多种生物活性而被人们熟知，含硒化合物的研究已成为热点，且以苯并异硒唑酮类衍生物的研究最为广泛，这类衍生物具有模拟谷胱甘肽氧化酶(GSH．Px)的特性，其中依布硒啉由于其能够增强机体的抗氧化能力，有较好的抗肿瘤、抗菌等生物活性，且毒性极低，因此备受关注。作为重要的含

4、硫杂环，1，3，4．噻二唑类杂环化合物同样具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等多种生物活性。研究表明，“．sCH2”基团是具有生物相容性且又能保持分子自由旋转的官能团，药物分子中引进该基团，有利于药物进入有机体和受体在一定的位置上结合，且杂环之间通过供电子元素S相连，有利于增强受体与配体之间的亲和力，能够对生物活性产生重要影响。以此为基础，我们以依布硒啉为先导化合物，设计合成了22个未见文献报道的基于苯并异硒唑酮结构的取代硫基．1，3，4一噻二唑类化合物。对于所合成的目标物，我们通过IR、1HNMR、13CNMR、ESI．MS及元素分析等方法对其结构进行了确证，并采用CC

5、K．8法测定了对人体肺癌(A549)、肝癌(SMMC．7721)以及乳腺癌(MCF一7)细胞的增殖抑制活性，以筛选出抗癌活性更好的含硒化合物。对于SMMC．7721细胞，在所合成的22个化合物中，17个化合物对SMMC．772l的IC50值低于10岬ol／L，且这17个化合物的增殖抑制活性均优于依布硒啉，它们的IC50值已达到微摩尔浓度数量级。其中对于芳烃取代的化合物，给电子取代物活性呈现高于吸电子取代物活性的趋势。对于McF．7细胞，所合成的22个化合物中，15个化合物对MCF．7的IC50值低于10¨mol／L，且除了化合物7a、7d、7j、7m、7q、7

6、r外，其它化合物的增殖抑制活性均优于依布硒啉，尤其是7e、7f、7h、7t表现了很好的增殖抑制活性，IC50值分别为1．23、1．34、1．83和1．12“mol／L。对于A549细胞，化合物7b、7c、7d、7k、7n、70、7s、7t、7u、7v表现了很好的抗癌活性，且它们的Ic50值均低于10um01／L，部分化合物增殖抑制活性优于依布硒啉，其中7u的活性最高，其IC50值达1．25¨mol／L。综上所述，1，3，4．噻二唑基团的引入对苯并异硒唑酮的生物活性产生了重要影响，所有化合物对三种癌细胞均有不同程度的增殖抑制活性，而且对不同癌细胞表现了一定的选择

7、性，很多化合物的增殖抑制活性优于参照物依布硒啉，部分化合物显示了优越的增殖抑制活性。关键词：硒苯并异硒唑酮1，3，4．噻二唑抗癌活性AbstractSelelliumisknownforitsVadetyofbiolo西calactiVity，mestudiesoftheo略anoseleniumcompoundshasbecomeahotspot，aIldthebeIlzisoselenazoloned甜VatiVesaremostWidelystudied，thesededVatiVeshaVethecharacteristicsofsimulating百

8、utamioneperoxidase(