含1,3,4-噁二唑和1,3,4-噻二唑硫醚类衍生物的合成及其抗癌活性研究

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1、分类号：150，55密缴：天津理工大学研究生学位论文含1，3，4一嗯二唑和1，3，4一噻二唑硫醚类衍生物的合成及其抗癌活性研究(申请硕士学位)学科专业：应用化学研究方向：新药设计与合成作者姓名：张凯指导教师：陈宝泉正高级工程师2014年3月ThesisSubmittedtoTianjinUniversityofTechnologYfortheMaster’SDegreeSynthesisandAntitumorActivityofThioetherDerivativesContaining1,3，4-Oxadiazoleand1,3，4一ThiadiazoleMoietyByKaiZh

2、angSupervisorBaoquanChenMar．2014独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得墨盗墨墨盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谓}意。学位论文作者签名唾武勤∥签字日期：y叫>年y月么日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解墨盗墨墨太望有关保留、使用学位论文的规定。特授权墨盗墨兰盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用

3、影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编，以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文件。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名：锨鼽L导师签名：僻扛签字日期：伊)中年y月返日签字日期：沙l令年Y，月返日摘要当今，杂环化合物的合成和生物活性研究是有机化学、农药化学以及药物化学最具生命力的研究领域之一，在生物、工业和医药等方面具有十分重要的作用。杂环化合物显著的内在结构特征，成为探索杂环化合物的合成以及研究生物活性的最大优势，已有大量文献报道了许多杂环化合物具有良好的抗癌活性，近年来，在医药等领域的应用越来越受到广大科研工作者的关注。在已研发的众多杂环

4、化合物中，1，3，4一嗯二哗和1，3，4一噻二唑类化合物由于有优秀的抗肿瘤、抗病毒、抗菌、消炎、杀虫、除草等多种生物活性，在医药和农药等领域的研究和开发中受到广泛关注。席夫碱类化合物由于具有十分特殊的生理活性，如抗癌、抗菌、调节植物生长以及光学等活性，近年来越来越受到广大科研工作者的青睐。为了获得新型的、生物活性更好的抗癌药物，基于生物电子等排原理和活性基团拼合原理，将1，3，4一嗯二唑和1，3，4一噻二唑及席夫碱类衍生物的活性基团引入分子结构中可望获得活性更好、毒副作用更少的药物分子，从而为新型药物的筛选和研究提供一定的帮助。本文设计并合成了14个未见报道的含1，3，4一嗯二唑和l，

5、3，4一噻二唑硫醚类衍生物，并利用IR、1HNMR、ESI．MS及元素分析确定了目标化合物的结构。并且，对目标化合物5a--一Sn分别进行了体外抗癌活性实验，实验结果表明：对于SMMC．7721细胞，在14个目标化合物中，6个化合物的IC50值低于10Ixmol／L，属较好抑制活性，且有5个化合物的增殖抑制活性优于对照抗癌药羟基脲，尤其是5d、5f、5j和5l表现出较好的增殖抑制活性，IC50值分别为6．78、4．34、2．84和4．55pxnoFL。对于MCF．7细胞，所合成的14个目标化合物中，9个化合物对MCF．7的ICso值低于10p,mol／L，属较好抑制活性，且有5个化合物

6、的增殖抑制活性优于对照抗癌药羟基脲，对位取代的化合物的活性较高于邻间位取代化合物的活性。对于A549细胞，所合成的14个目标化合物中，6个化合物对A549的ICso值低于10p．mogL，属较好抑制活性且增殖抑制活性均优于对照抗癌药羟基脲，尤其是5a和5c活性最高，其IC50值达4．11和4．13umol／L。上述研究结果对进一步研究含l，3，4．嚼二唑和1，3，4．噻二唑结构单元化合物的合成、生物活性、新药的设计及开发具有十分重要的意义。关键词：l，3，4．嗯二唑；1，3，4．噻二唑；席夫碱；抗癌活性：羟基脲AbstractNowadays，thestudyofthebiologic

7、alactivityandthesyntheticmethodsofheterocycliccompoundshasalwaysbeenolleofthemostactiveandimportantresearchsubjectintheorganicchemistry．Consequently，theyhavealreadybeenwidelyutilizedintheresearchofpesticides，industriesandmed