右归丸加减联合金凤丸治疗肾阳虚型卵巢早衰的临床观察

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分类号：学校代码：密级公开学号：湖南中医药大学硕士学位论文右归灿丸治疗肾阳麵卵鮮衰的临学科专业：中医妇利学研％方向：妇科内分泌疾病作者姓名：导师姓名、职称：丁青教授学位类型：专业中国湖南长沙二零一五年五月 原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及所取得的研宄成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖南中医药大学或其他单位学位或证书而使用过的材料。与我共同的同志对本研宄所作的贡献均已在论文中作了明确说明。作者签名‘《年月关于学位论文使用授权说明本人完全了解湖南中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。 摘要目的本研究通过对肾阳虚型患者采用釆用中药和西药两种不同治疗方法，观察右归丸加减联合金凤丸治疗肾阳虚型的临床疗效。方法本研究所选病例为年月年月就诊于湖南中医药大学第一附属医院符合纳入标准的例肾阳虚型卵巢早衰患者，通过随机分组的方法分为中药组（右归丸加减联合金凤丸）例，西药组（克龄蒙）例。治疗个月、个月后分别观察临床症状改变情况及卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、卵巢最大平面的平均卵巢直径（、窦卵泡数（、卵巢血流、。结果中药组临床总有效率为，西药组临床总有疗效为。两组患者临床疗效比较无统计学意义，说明中药组和西药组治疗疗效相当，均有较好疗效。两组治疗月后、治疗月后与治疗前相比，中医证候总积分明显下降，差异均有统计学意义（户；治疗月后两组间的中医证候总积分比较，差异有统计学意义（户。两组治疗月后、治疗月后与治疗前相比，、水平下降，值水平升高，差异均有统计学意义（；治疗月后两组间、、水平比较，差异有统计学意义（产。两组治疗前与治疗个月后的平均值比较，差异无统计学意义；两组治疗前与治疗个月后的值比较户，差异有统计学意义；两组治疗前与治疗个月后的平均值、值比较，差异均有统计学意义。治疗月后两组间的、值比较，差异有统计学意义°。两组治疗月后、治疗月后与治疗前相比，值上升，值下降，差异均有统计学意义（；治疗月后两组间、值比较，差异有统计学意义（户。中药组有例患者获得妊娠，西药组无例妊娠。中药组患者在治疗过程中未出现任何不良反应，西药组有例患者出现不良反应。结论右归丸加减联合金凤丸对肾阳虚型卵巢早衰患者的临床症状、血清性激素水平、卵巢功能均有明显的改善作用，且疗效安全可靠，无副作用，在临床上值得应用与推广。关键词右归丸；金凤丸；卵巢早衰；肾阳虚型 ClinicalEfficacyObservedWithJiajianYouguiBolusCombinedWithJinfengBolustoTreatingthePrematureOvarianFailurePatientsofShenyangDeficiencySyndromeAuthor：，，、尸，，尸 wassignificantdifferencebetweenthetwogroupsafterthesixmonths'treatment(P<0.05).Aftersixmonths'treatment,4patientsgotpregnantinTCMgroup,butnopregnancyoccureedinwesternmedicinegroup.TherearenoadversereactionsinTCMgroup,6patientsofthewesternmedicinegrouphaveadversereactions.ConclusionJiajianYouguiBoluscombinedwithJinfengBoluscanimproveprematureovarianfailurepatients'clinicalsymptoms,serumhormonelevelsandovarianfunction.Andbecauseofthesafeandreliableeffect,nosideeffect,itisworthyofpopularizing.KeywordsYouguiBolus,JinfengBolus,PrematureOvarianFailure,ShenyangDeficiencySyndrome 目录中文摘要英文摘要缩略语弓丨第一部分临床研宂病例来源诊断标准纳入标准排除标准幡标准中止标准临床研宄方法分组方法治疗方法观察指标及疗效判定安全性评价随访统计学方法第二部分结果两组患者年龄比较两组患者病程比较观察指标比较中医证候总积分比较血清性激素水平比较卵巢平均值及值比较、值比较治疗后综合疗效评估 3.6安全性观察第三部分讨论中医对卵巢早衰的认识中医对病因病机的认识中医药治疗卵巢早衰的方法西医对的认识西医病因及发病机制西医治疗进展的预防右归丸加减联合金凤丸治疗的依据本研究对本病病机及治法的探讨右归丸加减联合金凤丸的组方分析结果分析右归丸加减联合金凤丸对肾阳虚型患者临床症状的改善作用右归丸加减联合金凤丸对肾阳虚型患者实验室指标的改善作用右归丸加减联合金凤丸治疗肾阳虚型与西药克龄蒙相比的优势存在的问题与展望参考文献研究生期间参与科研纖陳 缩略语卵巢早衰调节性细胞辅助性淋巴细胞雌激素卵泡刺激素黄体生成素赠卵体外受精胚胎移植平均卵巢直径卵巢体积卵巢间质动脉血流收缩期峰值阻力指数窦卵泡数 弓言卵巢早衰是一种多病因所致的卵巢内卵泡耗竭或被破坏而发生的卵巢功能衰竭的妇科内分泌疾病⑴。它除了引起不孕、缺雌症状和相应病因表现外，还可导致一系列的并发症如动脉硬化、冠心病、骨质疏松症等，且较正常人群更易出现心理卫生方面问题，严重影响妇女的生活质量和生育功能，甚至影响到家庭和睦和社会稳定。临床发病率为，近年来其发病率呈逐年上升趋势，并有年轻化倾向，是当今妇科学及生殖医学研究的难点及热点。西医治疗主要采用激素替代疗法、促排卵治疗、免疫治疗等，虽各种方法均有在临床上应用，但效果不理想，且可能会产生各种副作用。因此，探讨一种经济、有效而安全的中医药防治的方法显得尤为重要。《傅青主女科》云：“经水出诸于肾”。中医认为，以肾虚为根本病机。天癸的“至”与“竭”由肾气主导，肾精充足，肾气盛，天癸至，冲通任盛，才能调经孕子；肾气不足，肾阳虚衰，冲任血海亏虚，致天癸早竭，故补肾气充癸水十分重要。文献研究证实，中医治疗方药中多以温补肾气肾阳药为主，且通常阳中求阴、阴中求阳，或阴阳双补出自明代《景岳全书》的右归丸，具有温补肾阳，填精益髓之功。导师丁青及团队〕经过多年的前期研究证明，右归丸能够上调调节性细胞或下调辅助性淋巴细胞使达到动态平衡，抑制或延缓自身免疫性卵巢组织损伤，从而修复卵巢形态、增强卵巢功能，达到治疗作用。金凤丸原为宫廷秘方，具有温阳益肾，活血和血之功，它能够整体调节女性内分泌，恢复卵巢功能。本课题主要研宄右归丸加减联合金凤丸治疗肾阳虚型的临床疗效，从而为中医药防治提供新的治疗方法及思路。 第一部分临床研究病例来源本研宄观察病例为年月年月在湖南中医药大学第一附属医院就诊的肾阳虚型）患者，共例。诊断标准诊断标准西医诊断标准参照《卵巢早衰的临床表现和诊断标准》和《妇产科学》第版制定：①岁以前出现至少个月以上闭经，同时排除排处其他导致闭经的原因如妊娠、等；②性激素异常，血清检测次间隔至少个月）低水平。中医诊断标准中医辨证属于肾阳虚型，参照年《中药新药临床研究指导原则（试行》主症：①岁前闭经，经断前后月经素乱，量少或多；②腰膝酸软；③性欲减退。次症：①精神疲乏；②头晕耳鸣；③畏寒肢冷；④夜尿多⑤面色淡騎或有騎斑。舌淡，苔薄白，两尺脉沉弱。凡具主症两项及次症两项以上并参考舌象、脉象可做出诊断。纳入标准①符合上述诊断标准及辨证标准者；②自愿配合观察治疗者；③停用其他疗法治疗卵巢早衰个月及以上者；④签署知情同意书者。排除雜①不符合上述诊断标准或辨证标准者；②合并心血管、肝肾及造血系统等方面严重原发病或精神疾病患者；③妇科器质性病变及乳腺病变患者；④未遵医嘱服药、无法准确判断疗效或资料缺失等影响疗效或安全性判断者；⑤对本研宄方法过敏者。 2.4剔除标准①纳入病例在病程中发生严重不良反应，严重并发症和特殊生理变化者；②不能坚持治疗，或未按规定接受治疗，无法判断疗效者。中止标准试验过程中病情突然发生变化或有恶化趋势，出现严重的并发症及不良反应，均立即停止试验。临床研究方法維方法根据上述的诊断标准、纳入标准、排除标准、中止标准查出患者例，按就诊顺序将患者编号，采用随机数字表法将患者分为中药组右归丸加减联合金凤丸组和西药组克龄蒙组，并填写临床症状评分表。治疗方法中药组：采用右归丸加减（统一由湖南中医药大学第一附属医院煎制，提取水煎液）治疗。基本方：熟地，山茱萸、山药、杜仲、鹿角片、枸各，当归，冤丝子，附子、肉桂各。月经量少者，加大血藤、鸡血藤、益母草；脾虚食少者，加党参、黄苗、白术；心烦失眠者，加炒酸麥仁、五味子、炒栀子；潮热汗出者，加北沙参、玉竹、石斛、浮小麦、炒海螵鞘等。每日剂，分早晚两次服用。治疗个月即疗程。同时配合金凤丸（同溢堂药业有限公司，国药准字号：治疗。金凤丸用法，粒次，每日次。治疗个月即疗程，共治疗个疗程。西药组：对照组采用激素替代疗法。克龄蒙（戊酸雌二醇片雌二醇环丙孕嗣片，先灵（广州）药业有限公司，国药准字号：按照下面的顺序，任意一天开始口服，每日一片，无间断的服用片白片，片浅橙红色片，撤退性出血第重复使用此法。治疗个月即疗程，共治疗个疗程。 3.3观察指标及疗删定中医症候积分比较参照《中药新药临床研宄指导原则（试行》中的有关标准。观察患者治疗前后主要症状改善情况，并将症状分级量化，进行疗效总得分评估，并结合疗效指数（治疗前积分治疗后积分）治疗前积分，将疗效分级。观察指标有月经周期者在周期第天上午抽血查血清、、；同时行腹部彩超，测定卵巢最大平面的平均卵巢直径（代替卵巢体积（、卵巢间质动脉血流的收缩期峰值、阻力指数（、窦状卵泡数（。闭经者，可在基础状态（尿妊娠试验阴性、超检查双侧卵巢无》卵泡，子宫内膜厚度皿）下测定。疗效判定标准参照《中药新药临床研宄指导原则试行》以及第八版《妇产科学》的有关内容制定。痊愈：症状消失，疗效指数》，或不孕患者获得妊娠。显效：症状明显好转，疗效指数。有效：症状有所缓解，疗效指数。无效：经连续治疗后各项症状无好转或加重，疗效指数。安全性滞一般体格检査：体温、血压、脉搏、呼吸、心、肝、脾、肺、肾体检，治疗前、后各次；实验室指标：三大常规、肝肾功能、心电图、乳腺彩超等检查，治疗前、后各次。不良事件。随访个月为疗程，治疗个疗程后予以随访，观察相关安全性及疗效指标。统计学方法用软件进行统计分析，数据以均数土标准差（土表示，组间差 异比较符合正态分布的用检验或方差分析，否则用秩和检验；等级资料用秩和检验或分析，检验水准」。 第二部分结果两舰者年龄比较经检验分析，两组患者的平均年龄比较，〉，无统计学意义，具有可比性。（见表。表两组患者年龄比较（±组别例数最小年龄（岁）最大年龄（岁）均数土标准差中药组土西药组±两组患者病程比较经检验分析，两组患者平均病程比较无统计学意义，具有可比性。（见表。表两组患者病程比较（土组别例数最短病程（月）最长病程（月）均数土标准差中药组±西药组±观察指标比较中医证候总积分比较中医证候总积分的组间比较治疗前两组的中医证候总积分比较，差异无统计学意义，具有可比性。治疗个月后两组的中医证候总积分比较，差异无统计学意义；治疗个月后两组的中医证候总积分比较，差异有统计学意义。（见表。 表两组间的中医证候总积分比较土）组别治疗前积分治疗个月后积分治疗个月后积分中药组±±±西药组±±。土注：治疗前：与中药组比较〉。治疗个月后：与中药组比较△。治疗个月后：与中药组比较。）两组中医证候总积分治疗前后比较两组治疗前、治疗月后及治疗月后的中医证候总积分比较厂，差异均具有统计学意义。两组治疗前与治疗月后的中医证候总积分比较，差异均有统计学意义；两组治疗前与治疗月后的中医证候总积分比较户，差异有显著统计学意义；两组治疗月后与治疗月后的中医证候总积分比较〈，差异有显著统计学意义。（见表表两组中医证候总积分治疗前后比较组别中药组西药组治疗前±±治疗月后±±治疗月后±』±注：中药组：与治疗前比较、；治疗个月与治疗个月比较二。西药组：与治疗前比较、△△户治疗个月后与治疗个月后比较■户。）血清性激素水平比较血清性激素值的组间比较治疗前两组的、、值水平比较差异均无统计学意义，具有可比性。治疗月后两组的、、水平比较差异均无统计学意义。治疗月后两组的、、水平比较，差异有统计学意义。（见表、、。 表两组治疗前性激素比较（±治疗前组别中药组±±±西药组±±±醒注：与中药组的值比较与中药组的值比较与中药组的值比较■户。表两组治疗个月后性激素比较（土治疗后个月组别中药组土±土西药组土±么土注：与中药组的值比较户与中药组的值比较△户与中药组的值比较。）表两组治疗个月后性激素比较士力治疗后个月组别中药组±土土西药组±±土注：与中药组的值比较与中药组的值比较尸与中药组的值比较。两组性激素值治疗前后比较两组治疗前、治疗个月后及治疗个月后的、、值水平比较，差异均有统计学意义。两组治疗前与治疗个月后，、、值水平比较差异均有统计学意义；两组治疗前与治疗个月后的、值水平比较，差异均有统计学意义。中药组治疗个月后与治疗个月后的、、水平比较户，差异均有统计学意义；西药组治疗个月后与治疗个 月后、、水平比较，差异均无统计学意义。（见表、。表中药组性激素值治疗前后比较（±中药组组别治疗前±±±治疗月后土土”±治疗月后±±■”±注：与治疗前的比较、；治疗个月与治疗个月的比较。与治疗前的比、△△户；治疗个月与治疗个月的比较。与治疗前的比较尸、；治疗个月与治疗个月的比较■■■■表西药组性激素值治疗前后比较（土■§西药组组别治疗前±±±治疗月后±土±治疗月后±±么么±注：与治疗前的比较尸、；治疗个月与治疗个月的比较■户。与治疗前的比较、’；治疗个月与治疗个月的比较。与治疗前的比较、仏治疗个月与治疗个月的比较。）卵巢平均值及值比较卵巢平均值及值的组间比较治疗前两组的平均、值水平比较广，差异无统计学意义，具有可比性。治疗月后两组的平均、值水平比较，差异均无统计学意义；治疗月后两组的平均、值水平比较，差异有统计学意义。见表。 表两组卵巢平均值及值比较中药组西药组组别平均个）平均个）治疗前±±±±么治疗月后±±±±治疗月后±士±±么值取双侧卵巢平均值，取双侧卵巢总窦卵泡数注：治疗前、治疗个月后及治疗个月后：与中药组的平均值比较户、二、；与中药组的比较、。）两组卵巢平均值及值治疗前后比较两组治疗前、治疗个月后及治疗个月后平均及值比较，差异均有统计学意义。两组治疗前与治疗个月后的平均值比较，差异无统计学意义；两组治疗前与治疗个月后的值比较尸，差异有统计学意义；两组治疗前与治疗个月后的平均值、值比较，差异均有统计学意义。中药组治疗个月后与治疗个月后的平均值、值比较，差异有统计学意义。西药组治疗个月后与治疗个月后的平均值比较，差异无统计学意义值比较，差异具有统计学意义。见表。表两组卵巢平均及值治疗前后比较（±中药组西药组组别平均个）平均个）治疗前±±±±治疗月后±±±±治疗月后±±么』±口‘±口口▲▲注：中药组：与治疗前的平均值比较户、；治疗个月与治疗个月的平均值比较与治疗前的比较户、△治疗个月与治疗个月的比较■■。西药组：与治疗 前的平均值比较户二、°；治疗个月与治疗个月的平均值比较与治疗前的比较“户、口“户；治疗个月与治疗个月的比较。、值比较、值组间比较治疗前两组的及值比较差异均无统计学意义，具有可比性。治疗个月后两组的值、值比较广差异无统计学意义。治疗个月后两组的值、值比较，差异有统计学意义。（见表。表两组间的及值比较（土中药组西药组组别治疗前±土±±么治疗月后±±土±治疗月后±±±±—注：治疗前、治疗个月后及治疗个月后：与中药组的？乂值比较广〉、〉、尸；与中药组的值比较、、两组及值治疗前后比较两组治疗前、治疗个月后及治疗个月后的、值比较差异均有统计学意义。两组治疗前与治疗个月后的、值比较户，差异均有统计学意义，两组治疗前与治疗个月后的、值比较，差异均有统计学意义；两组治疗个月后与治疗个月后的、值比较户，差异均有统计学意义。（见表。表两组及值治疗前后比较（±中药组西药组组别治疗前±±±± 治疗月后±土土±治疗月后±土土°‘±°°“注：中药组：与治疗前的值比较、治疗个月与治疗个月的平均值比较与治疗前的比较治疗个月与治疗个月的尸：比较户。西药组：与治疗前的值比较、°；治疗个月与治疗个月旳值比较；与治疗前的比较户、口口治疗个月与治疗个月的比较。）治疗后综合疗效搬两组间综合疗效比较：中药组痊愈率，显效率，有效率，无效率，总有效率。西药组疫愈率，显效率有效率无效率，总有效率。两组比较，中药组与西药组有重叠，故认为差异无统计学意义，说明中药组与西药组疗效相当。（见表。表两组的综合疗效比较组别例数疫愈显效有效无效总有效率（％中药组西药组注：两组进行比较，采用分析结果示，中药组：中药组总体均数的为（；西药组：总体均数的为（，。安全性观察治疗过程中，中药组患者均未见心、肝、肾功能异常，未发现任何明显并发症及不良反应；西药组例患者出现乳房胀痛，例患者出现胃部不适，例患者出现头痛。 第三部分讨论中医对卵巢早衰的认识中医对病因病机的认识中医学没有的病名，但中医理论在治疗方面有着悠久的历史。中医将其归于“闭经”、“血枯”、不孕”、“经水不通”、“不月”等范畴。《灵枢》云：“肾脉⋯⋯微湿为不月。《素问评热病论》曰：“月事不来者，胞脉闭也”。《医学正传妇人科》言：“月经全靠肾水施化⋯⋯渐而至于闭塞不通。”《傅青主女科》云：“经水出诸肾”。《脉经》曰：肾脉⋯⋯微湿则不月”。《陈素庵妇科补解》有“经水不通属肾虚、血枯”之说。《素问上古天真论》云：“女子七岁，肾气盛；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子⋯⋯七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭”。此段话阐明女子月经是由肾天癸冲任胞宫轴调节作用产生，其中以肾为主导，由天癸调节，通过冲任的通盛、相资，督带的调约，在胞宫主司下由子宫表现出来。中医认为“肾藏精，主生殖”，为先天之本，肾精化肾气，肾气分阴阳，肾阴、肾阳互根互用，共同协调全身脏腑之阴阳。临床上，肾的阴阳失调，最终导致冲任失调，或直接损伤冲任，又进一步影响到子宫的正常功能，如出现经、带、胎、产等方面的疾病，故肾在女子生殖生理的整个过程中起着主导作用。肾为天癸之源，冲任之本，气血之根。肾气不足，精不化血，冲任血海匮乏，不能充养胞宫月水难生；肾精不足，精亏血少，冲任血虚，血海不能按时由满而溢，经水渐断。由此可见，肾的阴阳失调，导致肾天癸冲任胞宫轴功能紊乱，从而出现“闭经”、“血枯经闭”、“不孕”等诸疾，故诸多医家认为的病机以肾虚为本，肾之阴阳失衡为发病的关键。中医药治疗卵巢早衰的方法辨证论治临床上被确诊为后，即可按照中医辨证论治进行治疗。李丽芸教授根据本病的病因病机，将的中医辨证治疗归纳为肾精匿乏型、肝肾阴虚型、脾肾 阳虚型、肝气郁结型、脾虚夹痰型五型。谢亚莉教授认为本病可分为肾阳虚型、肝肾阴虚型、肾虚肝郁型、气虚血疲型及脾虚痰阻型。中药周期疗法尤昭玲教授认为的病因病机以肾虚为主，心肝脾为重要影响因素，疲是重要的病理环节。治疗以益肾填精，养血活血为主，兼用疏肝理气、健脾宁心药物，自拟卵巢早衰方治疗本病。在主方和随症加减治疗的同时，又顺应月经周期中阴阳气血的变化规律，在月经周期的经后期、经前期、月经期三个阶段分别予以辨证施治。疗效显著，得到广大患者的肯定。李翠平教授认为本病主要病机为肾虚，采用补肾调周的方法治疗本病。针灸治疗李莲等“采用养血补肾中药和针刺治疗患者例，针刺取脾俞、胃俞、肝俞、肾俞、中极、血海、子宫、三阴交等穴，同时服用养血补肾中药。总有效率。周华裙等“以补肾益精中药配合艾灸治疗，方以大补元煎加减，同时艾灸关元、肾俞、足三里、三阴交。总有效率，治疗后血清性激素水平明显改善，子宫内膜厚度增加。李树香「⋯采用针刺与隔姜灸治疗，主穴以关元、卵巢穴、三阴交、血海为主，同时在神阙穴隔姜灸。结果示，治疗组有效率治愈率。吴佳霓采用电针治疗，取中髎、关元、天枢、归来两组穴隔日交替行电针治疗。结果示，电针治疗月，患者血清雌激素（水平提高，血清卵泡刺激素（、黄体生成素水平下降，治疗后效应可持续月，短期可出现规律月经，改善相关临床症状。中西医结合治疗徐碧红等自拟补肾调经汤治疗例，对照组采用激素替代治疗。治疗月后比较，治疗组总有效率，对照组总有效率，两者比较有显著差异（尸。治疗结束时，两组患者血清性激素水平明显改善，但两组无显著性差异厂停药个月后，对照组血清的水平下降，、水平升高，与治疗组同期比较，治疗组优于对照组。吕金香等“”以归肾饮为基本方治疗例，对照组釆用倍美力治疗。治疗月后，治疗组总有效率为，对照组总有效率为，治疗组治疗后血清性激素水平明显改善，与治疗前相比有显著性差异（。 1.2.5中成药治疗李颖临床观察例，治疗组口服益肾养元丹例，有效率为。任青玲等观察例闭经患者，口服河车大造胶囊个月，治疗后患者阴虚火旺症状明显改善，水平较服药前明显升高，差异有显著性（、下降，但与治疗前相比无统计学意义（。总有效率为。张凯°等予坤泰胶囊治疗例患者，治疗月后，患者低雌激素症状及骨质疏松症状明显改善，且未增加乳房胀痛及水钠满留等不良事件，疗效显著，且安全性高，易于接受。药食并用魏绍斌教授采用药食结合之法治疗，方选归肾丸加减，配以自制食疗方，方以南沙参、莲子、山药、石斛四味药为基础，将上药与筒子骨、黄豆、萝卜、香燕一起烛，剂为个疗程，每日多次服用，停药周观察。如月经未来潮，开始下个疗程治疗；如月经来潮，于月经第天开始进行第个疗程，连续服个疗程。临床疗效显著。西医对的认识西医病因及发病机制的病因复杂，大部分是不能明确病因的，但主要与自身免疫因素、遗传因素、先天性酶缺乏、医源性因素、心理因素及社会环境等有关。文献报道，约的患者伴有其他自身免疫性疾病，患者的卵巢自身免疫损害机制尚不明确，最新的观点认为这很可能是卵巢免疫系统的自我识别功能发生异常，而这种异常或与遗传或环境因素有关。的遗传学病因十分复杂，染色体是女性性腺发育和决定其功能的主要染色体，正常卵泡发育与卵巢功能的维持需要两条完整的染色体及常染色体的共同参与染色体的异常、常染色体平衡易位、染色体基因突变、常染色体基因突变均可导致的发生相关酶的缺乏及代谢障碍也可导致的发生。轻化酶及，碳链裂解酵等酶的缺乏可致性激素合成障碍，反馈性高促性腺激素血症加快卵泡闭锁，导致半乳糖及其代谢产物可对卵巢实质及卵母细胞产生损害，引起卵巢 内卵泡的过早耗竭、。此外，类固醇激素脱氧酶及还原酶的缺陷、卵巢调聚酶失活及肌紧张营养不良也与相关°。医源性因素所致的尽管所占比例小，但逐渐引起专家的重视。卵巢的血供来源于卵巢动脉和子宫动脉卵巢支，卵巢周围组织手术如子宫全切术、子宫次全切除术、子宫动脉栓塞术、腹腔镜下卵巢囊肿剥除术及妇科恶性肿瘤根治术等都可能损伤卵巢血液供应，导致患者术后的卵巢功能降低或卵巢储备能力下降引起。卵巢是放化疗敏感器官，大剂量或长时期的放射线可破坏卵巢功能引起化疗对卵巢功能的影响主要体现为导致卵泡数目减少和黄体功能丧失，化疗药物致女性性腺破坏的常见结局是。已有的研宄表明，在各类化疗药物中，以烧化剂对卵巢的毒性作用最为显著，其次为顺销、阿霉素；氟尿暗徒、博来霉素、放线菌素、甲氨蝶呤、长春新碱等卵巢毒性不明显近年来科学家逐渐关注到越来越多的环境有害因素长期、综合的作用于人体，影响生殖机能。化学污染物又称环境内分泌干扰物，己确认的有多种，包括农药、合成洗漆剂、防腐剂、涂料、塑料制品、橡胶制品和石油制品等，它们通过影响体内激素的合成、分泌、传递、结合、启动及消除等环节，危害人类的生殖功能。环境中另一个不可忽视的隐形杀手就是电磁辖射污染，电磁辖射长期作用机体可引起女性月经周期素乱，危害生殖细胞、。近年来，国内外学者逐渐重视吸烟及被动吸烟对生殖健康的危害。香烟中的尼古丁、苯、猛、铅、镉及多环经类物质可减少卵巢中的成熟卵母细胞，抑制卵巢雌激素合成过程中的芳香化酶，减少雌激素的产生，导致月经棄乱、闭经，甚至发展为。此外，病毒感染、反复多次人工流产、长期受不良情绪困扰和刺激、生活缺乏规律及生活工作压力大的女性，往往发生的风险较高；过度的减肥也是的诱因之一西医治疗进展并非呈永久性，与间歇的和不可预测的卵巢活性相关，但目前西医仍没有明确有效的方法能长久恢复卵巢功能。激素替代疗法是目前应用最广的方法，它可以明显改善低雌激素引起的绝经相关症状，如潮热、盗汗、情绪障碍，泌尿生殖道蒌缩，如性交痛、反复泌尿生殖道感染，骨质疏松等但目前没有统一的激素替代治疗方法治疗，常借鉴绝经期女性方法，且只能达到一个短暂 的疗效，不能从根本上解决问题，停药即复发，而长期用药还可增加罹患子宫内膜癌、乳腺癌的风险。患者最明显的改变是生育能力的丧失，恢复患者的生育功能是目前最大的难关。对于有强烈生育要求的患者，可以行赠卵。年等报道了首例患者通过激素治疗和赠卵，行后成功妊娠并获得新生儿，尽管该项技术在全世界范围得到推广应用，但一直面临伦理、道德和法律的问题。对于必须紧急进行积极化疗和（或）放疗的患者，或那些合并其他疾患需要威胁卵巢功能及后续生育治疗的患者，卵巢组织冷冻保存是一种保留生育潜能的措施。而对于青春期前接受这些治疗的女孩儿，卵巢组织冷冻保存可能是唯一的保留生育功能的方案，但目前卵巢组织冷冻保存和移植仍处于试验阶段。此外，基因及干细胞治疗是近年来研究的热点话题，但目前都处于试验阶段，它们能否安全应用于人类还需进一步探讨。的预防的产生多是一个循序渐进的过程，多数患者在确诊为前会出现月经稀发、素乱，潮热、盗汗、性欲减退等一系列症状。并不是不可逆的，而是可以保留残存的卵巢功能「⑵。报道称，约的患者可出现间歇性排卵现象，其中的患者在确诊后自然妊娠“，故对早预防早发现早治疗，不仅能减轻体内性激素变化所引起的不适，甚至有恢复排卵、自然妊娠的可能。首先，加大的宣传力度，让广大女性对一些的前期症状，如月经稀发、经量减少、盗汗、潮热等症状引起足够重视，及时就医诊治；有家族史的者，应进行家系基因分析蹄查，对基因携带者予以辅助生殖技术；对已确诊的患者给予及时规范的治疗。其次，尽量减少医源性因素对卵巢造成的损害。盆腔手术操作时减少术中出血时间及卵巢热损伤时间，尽量避免切除卵巢及损伤卵巢组织周围主要血管；减少人工流产次数，放化疗前做好有关知识宣教，合理使用促排卵药物，慎用雷公藤、内美通、紧急避孕药、减肥药等对卵巢功能有损伤的药物。此外，培养良好的生活习惯、保持心态平稳、避免接触有毒有害物质、预防感 染也十分重要。研宄表明，经常使用蔬菜和保持良好心态是的保护因素。右归丸加减联合金凤丸治疗的依据本研究对本病病机及治法的探讨是女性在岁前因卵巢功能衰竭出现持续性闭经及生殖器官萎缩的综合征，其基本病理为卵巢内卵泡缺失或卵巢内始基卵泡和未成熟卵泡数目正常，但卵泡对促性腺激素反应低下，不能发育成熟和排卵而缺乏生育能力。如何唤醒残存的卵泡或提高卵泡对促性腺激素的反应是中医药治疗的切入点。中医认为“肾藏精，主生殖”，为生命的原动力。卵泡属生殖之精，卵泡发育成熟障碍，主要责之于肾。肾精是卵泡发育成熟的物质基础，肾阳是其生长的动力。若肾精亏虚，则化源不足，卵泡不能正常发育成熟；若肾阳不足，则气化乏力，不能作为内在动力鼓动卵子释放，从而出现排卵功能障碍。此外，肾阳虚弱，命门火衰，胞脉失于温照，宫寒不能摄精成孕；肾阳不足，机体失于温胞，气化功能减退，阳不化阴，不能有效地推动气血津液运行致代谢障碍，日久形成痰、饮、湿、疲等病理产物，阻于胞宫、冲任；胞宫胞脉不畅，病理产物疲阻，妨碍卵泡的生长发育而致月经不调、闭经甚至不孕。因此，补肾填精，协调肾阴肾阳是治疗的根本大法。右归丸加减联合金凤丸的组方分析右归丸最早载于明代医家张介宾的《景岳全书》，是温补肾阳的代表方剂，由金廣肾气丸减茯苳、泽湾、丹皮“三浑”，加鹿角胶、冤丝子、杜仲、枸紀组成。方中附子、肉桂、鹿角霜、杜仲培补肾阳以暖巢；熟地黄、山萸肉、冤丝子、拘杞子、山药滋肾益阴、填精益髓以养泡；当归、白苟养血和血，与补肾之品相配，以补益精血。全方补阳药与补阴药相配，以补肾阳为主，肝脾肾共补，共奏温补肾阳、填精益髓之效。现代药理及动物实验研究发现，本方能明显增加小鼠卵巢中的雌孕激素，正向调节小鼠卵巢中卵泡和黄体水平，抑制卵巢卵泡细胞调亡，降低病理性囊性卵泡数，促进卵泡发育成熟及排出。同时，右归丸能够对淋巴细胞亚群关键调节因子进行调控，上调细胞或下调细胞水平使达到动态平衡，抑制或延缓自身免疫性卵巢组织损伤，从而修复卵 巢形态、增强卵巢功能，达到治疗作用【。右归丸在妇科临床研究也已有广泛应用，在治疗不孕症、围绝经期综合征和骨质疏松症等方面疗效显著。张永生等证实右归丸可明显促进卵巢颗粒细胞分泌，同时刺激旳分泌，从而改善性激素波动或减少所致的一系列躯体及及精神心理症状，并且降低患者泌尿生殖功能异常、骨质疏松及心血管系统疾病等远期并发症的风险。梁启明等的临床研究发现，右归丸加减能够促进成骨细胞增殖分化，抑制破骨细胞的增殖分化，使成骨活动增强，破骨活动减弱，从而明显增加体内骨矿含量，具有良好的防治骨质疏松效应。金凤丸源于民间传统古方，由淫羊藿、仙茅、益母草、阿胶、肉桂、女贞子、鹿茸、人参、何首乌等中药组成，其中仙茅、仙灵脾、鹿茸、肉桂温补肾阳、温经通脉共为君药；何首乌、女贞子滋补肝肾为臣药；人参益气健脾，配益母草活血调经，祛疲止痛；阿胶滋阴补血。现代药理研究表明，补肾中药如淫羊藿、仙茅、鹿鸾等能够调节下丘脑垂体性腺轴，改善神经、内分泌调节功能，改善有关酶的活性，促使生殖器官的形态结构恢复在补肾的基础上加入益母草、肉桂等活血养血药可改善生殖器血液循环及增加卵巢血液灌注量，提高卵巢、子宫的新陈代谢。临床观察证明，金凤丸能明显改善患者卵泡生长发育情况及改善月经量、色、质和肾虚症状，具有良好的调节女性内分泌功能。综上所述，右归丸加减联合金凤丸治疗—方面右归丸加减能够通过温补肾阳、填精益髓以暖巢养泡，唤醒残存的、沉睡的卵泡，促进卵泡的生长发育及成熟，鼓动卵子的排出；另一方面金凤丸不仅能够加强右归丸温肾暖宫，鼓舞元阳之效，而且采用何首乌、女贞子、阿胶之品滋补精血、生津增液以润巢养液，填充卵泡液，促使卵泡的快速增长；通过益母草、人参之品益气健脾、养血活血以活血通络，促进卵巢气血的流动，改善卵巢局部血供，为卵巢输送营养精微物质，维持卵巢功能。因此，右归丸加减联合金凤丸具有温补肾阳，填精益髓，养血活血之功，两者联合运用符合的治疗大法。结果分析右归丸加减联合金凤丸对贤阳虚型患者临床症状的改善作用在本研究中，肾阳虚型患者经过两个疗程的治疗，临床症状总积分中药 组与西药组均较治疗前明显降低，且治疗月的效果优于治疗月；两组比较，中药组治疗月的效果优于同期西药组。考虑右归丸加减联合金凤丸考虑与右归丸加减联合金凤丸通过以温肾助阳为主，兼以养阴、养血活血来调节下丘脑垂体性腺轴有关。方中温补肾阳药物可纠正因肾阳虚衰引起的腰膝酸软、畏寒肢冷、夜尿等不适，配伍滋阴药物则“阳得阴助，生化无穷”，体现了“阴中求阳”的治疗法则，同时可改善由于血管舒缩引起的潮热盗汗症状，也可避免大量温补药物煎熬阴精，损伤肾阴。右归丸加减联合金凤丸对贤阳虚型患者实验室指标的改善作用右归丸加减联合金凤丸对肾阳虚型患者血清内分泌水平的改善作用在本研宄中，肾阳虚型型患者治疗月后及治疗月后、值明显降低，明显升高，说明中药组与西药组可改善肾阳虚型患者的性激素水平；但中药组治疗月后疗效优于同期西药组。这可能与右归丸加减联合金凤丸能够促进卵泡的生长发育成熟及排出，恢复排卵，从而改善血清性激素水平有关。右归丸加减联合金凤丸对肾阳虚型患者卵巢、及卵巢血流的改善作用在临床应用中，计算卵巢体积存在一定难度，而与卵巢体积的相关性可达，且该法简单易行，普通超声即可测量，故在本研宄中应用代替卵巢体积的测量。治疗月后，两组患者的值并无明显升高，与治疗前相比无统计学意义（，而两组患者的值增加，与治疗前相比有统计学意义（尸两组治疗月后患者的、值明显增加，与治疗前相比有统计学意义说明两组治疗月后、水平明显改善，而治疗月后水平无明显改善，且中药治疗月后的疗效优于同期西药人工周期。考虑原因如下的形成是一个循序渐进的过程，想要彻底的、从根本上纠正卵巢功能也并非易事。而右归丸加减联合金凤丸通过温补肾阳、养血活血之法，能够唤醒残存的卵泡及提高卵泡对促性腺激素的反应，增加窦卵泡数目，改善卵巢局部微循环达到防止或减缓卵巢萎缩的目的。在本研究中，两组患者治疗月后及治疗月后，值明显升高、值明显降低，且中药组治疗月后的疗效优于同期西药组。说明右归丸加减联合金凤 丸可增加卵巢的血流收缩期峰值，降低血流阻力，达到改善卵巢血流的作用。右归丸加减联合金凤丸治疗贤阳虚型与西药克龄蒙相比的优势在本研究中，两组肾阳虚型患者经过个疗程的治疗，临床指标均有明显改善。两组比较，中药组治疗月后在改善血清性激素水平、、、及值等方面疗效更显著：而中药组治疗个疗程的效果优于治疗个疗程。治疗过程中，中药组患者未出现任何不良反应，西药组例患者出现不良反应；且在治疗的过程中，中药组自然妊娠例。可见右归丸加减联合金凤丸不仅能够改善患者的临床指标，而且在治疗期间改善临床症状及妊娠率方面有明显优势，且安全无副作用。笔者认为，对于因所致的不孕症患者，且迫切需要妊娠的患者，建议中医药治疗。有文献报道，人工周期对临床症状、性激素水平、卵巢功能的改善是暂时的，停药后可能出现反弹，甚至病情加重，长时间使用激素治疗的患者，还可能出现一系列的不良反应，如体重增加或减轻、头痛、腹胀、恶心、乳房胀痛等；且人工周期抑制排卵，在治疗期间无法获得妊娠，延长患者的不孕时间。而中医药治疗疗效肯定，安全无副作用，作用持久，可以较长时间服用，最重要的是它在治疗期间改善患者临床症状及妊娠率方面有明显优势。尤其对于不能耐受人工周期治疗或对人工周期治疗有高危因素及禁忌症的患者，中医药治疗是一种安全可靠的方法。存在的问题与展望由于受到时间、经费等客观条件的限制，本课题收集的符合纳入标准的临床病例较少，临床观察时间较短，使得无法全面的评价治疗药物的有效性；研究方法较为简单，不够深入、全面，疗效判定指标较为单一，缺乏更全面的判定标准；随访时间短，指标的变化有可能未充分体现出来。故在今后的临床研究工作中，应继续收集大样本、多中心的临床病例，优化临床观察指标，延长随访时间，进一步判定右归丸加减联合金凤丸治疗卵巢早衰的临床疗效，增加可信度；争取在临床广泛应用推广，在实践中检验标准。 致谢时光飞逝如白駒过隙，转眼三年的研究生学习生涯即将结束，回想此段求学生涯，收获颇多，感慨万千。谨借论文完成之际，向所有曾经帮助和关心我的人表示衷心的感谢！首先，要感谢我的导师丁青教授三年来的悉心关怀和谆谆教诲。恩师旳言传身教，一次次指引着我前进的方向。在学习中，您循循善诱，授予我正确的科研方法和广博的知识；在生活中，您平易近人、无微不至，给予我温暖和关怀，帮助我成长。在毕业论文成稿之际，您又在百忙之中抽出时间审阅修订，在此对导师表达最衷心、最诚挚的感谢！感谢尤昭玲教授对我的指导和教诲，在跟随尤教授学习的过程中，我不仅积累了丰富的临床经验，更学习到了尤教授严谨的治学态度、独到的思想理念、高尚的医德医风，这是我一生的宝贵财富。感谢专家组教授在开题及答辩过程中提出宝贵意见，对我的临床试验设计具有重大指导作用。感谢湖南中医药大学第一附属医院、湖南省妇幼保健院、宁乡县人民医院全体医务人员在我研究生实习阶段给予的指导和帮助。感谢全体妇科同学、同门、师妹们在学习和生活中给予我的鼓励和支持。深深感谢我的家人对我的至亲关爱和全力支持！衷心感谢所有关心、支持、帮助过我的人！ 参考文献徐莘，宋亦军卵巢早衰的临床表现和诊断标准实用妇产科杂志，，刘雁峰，乔冬爽卵巢早衰中医用药规律的文献研究世界中医药，，丁青，欧阳进，伍参荣，等右归丸对卵巢早衰模型小鼠表达的影响中华中医药杂志，，谢幸，苟文丽妇产科学北京：人民卫生出版社，郑筱萸中药新药临床研究指导原则（试行）北京：中国医药科技出版社，刘明芝，周仁郁中医药统计学与软件应用北京：中国中医药出版社，胡向丹，李丽芸李丽芸教授治疗卵巢早衰的经验撷要新中医，，高璐聰，谢亚莉谢亚莉教授治疗卵巢早衰之经验辽宁中医药大学学报，李长艳，尤昭玲尤昭玲教授治疗卵巢早衰经验湖南中医杂志，，刘慧敏李翠萍教授防治卵巢早衰的经验北京中医药大学学报（中医临床版），，李莲，王红梅，米惠苑针药并用治疗卵巢早衰例临床疗效观察中国中医基础医学杂志，，周华裙，高婦搏，盘娟中药大补元煎配合艾灸治疗肾虚型卵巢早衰的临床研宄中医临床研究，，；李树香针剌与隔姜灸治疗卵巢早衰例四川中医，⑶：吴佳霓，陈瑞雪，刘志顺电针调节卵巢早衰患者女性激素水平疗效观察新中医，， 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综述医源性卵巢早衰的研究进展摘要：卵巢早衰是常见的妇科内分泌疾病，是当今妇科学及生殖医学研宄的难点及热点。随着社会进步和经济发展，人们逐渐认识到女性的生殖健康和生活质量的重要性，卵巢保护成为愈来愈被关注的问题。本文主要对医源性因素所致的卵巢早衰进行阐述。关键词：卵巢早衰；医源性因素；研宄进展卵巢早衰，是一种多病因所致的卵巢内卵泡耗竭或被破坏而发生的卵巢功能衰竭，是指月经初潮年龄正常或青春期延迟，第二性征发育正常的女性在岁以前出现持续性闭经和性器官萎缩，并伴有垂体促性腺激素和升高，而雌激素降低的综合征⑴。导致的不孕、缺雌症状和相应病因之表现严重地影响了妇女的身心健康及生活质量。的病因复杂，大部分特发性卵巢早衰”是不能明确病因的，而医源性，病因明确，尽管所占比例小（约但逐渐引起妇产科专家的重视。本文主要就医源性因素所致的卵巢早衰进行综述。手术因素子宫切除术子宫切除术是妇科常见的手术之一，子宫切除术会对卵巢功能产生影响已得到国内外大多数文献的支持。邓成艳等认为主要是从以下两个方面产生影响：一是卵巢的血液供应：卵巢是由卵巢动脉和子宫动脉卵巢支供血，故切除子宫就等于切断了来自子宫动脉对卵巢的血供，且影响了卵巢的静脉回流，导致卵巢功能减退，甚至发生卵巢功能早衰；二是子宫对卵巢内分泌功能的影响：子宫分泌的抑制素具有抑制升高和抑制卵泡闭锁的作用，切除了子宫，也就去除了子宫分泌的抑制素，允许水平上升，加速了卵泡消耗，同时抑制卵泡闭锁的作用减弱，从而导致卵巢功能衰竭。然而，国内外文献证实，通过不同术式子宫切除可以减少对卵巢功能的影响。王金娟等通过研究不同术式子宫切除对患者卵巢内分泌功能的影响，发现保 留子宫动脉上行支的次全子宫切除术对内分泌系统影响最小，因它保留了子宫两侧包含子宫血管的小部分衆肌层，从而保留了子宫动脉向卵巢的血管分支，保障了卵巢血供和功能，而且该术式没有增加手术难度及术后并发症的发生。陈国伟等也同样证实了保留子宫动脉上行支筋膜内子宫切除术对比于传统的筋膜内子宫切除术具有保留子宫对卵巢的血液供应及保留卵巢组织的作用，能有效的保护卵巢的内分泌功能，而且降低了其他近远期并发症的风险。等经过研宄证明，与开腹子宫切除术相比，伴一侧卵巢切除或是采取经阴道子宫切除的妇女，较早发生卵巢功能衰退。但次全切子宫切除术因保留了健康宫颈，而宫颈具有一定内分泌调节功能，术后宫颈可分泌一定粘液，阴道长度不变，无术后症痕等，故术后患者性功能如同术前或好于术前，有利于术后身心健康。等研究发现子宫切除术后个月、个月血清水平较术前明显降低，说明子宫切除对卵巢储备功能有长期的负面影响。子宫动脉栓塞术子宫动脉栓塞术（是血管性介入治疗的一种，是指在医学影像设备的指导下，经血管将导管导丝超选择性插至子宫动脉并注入明胶海绵等栓塞剂，对疾病进行治疗的一种技术。作为保守治疗的微创技术，因具有创伤小、恢复快、保留子宫、疗效确切等优点己广泛用于治疗产后出血、前置胎盘、子宫肌瘤、子宫腺肌症、症痕妊娠、宫颈癌等妇产科疾病。然而，也存在一系列的副反应及并发症，其中对卵巢功能是否有影响一直是专家学者们争论的焦点。等随机对照两组因子宫肌瘤手术的患者，例行子宫动脉栓塞术，例行子宫切除术，观察其术前术后不同时段血清和水平变化，结果证明及子宫切除术均会影响卵巢的储备功能，并会导致年长女性术后绝经。等曾报道后月发生的病例。等采用彩色多普勒超声比较前后卵巢的血运情况，发现大多数患者后出现卵巢血运受阻加重，证实子宫血行阻断后会引发非目的性的卵巢动脉栓塞，从而增加发生的风险。国内一些学者认为，对卵巢内分泌功能及排卵功能影响是短暂的、轻微的、可逆的，随着卵巢血供侧支循环的建立，患者的卵巢功能会逐渐恢复⑴。对卵巢功能的近远期影响，仍需大样本、前瞻性、随机对照试验来研究。腹腔镜手术 随着手术器械、设备的日趋完善以及手术技巧的不断提高，腹腔镜手术已成为目前妇科使用最广泛、具有良好发展前景的微创手术。与传统开腹手术不同，腹腔镜手术的特点是能量器械如电刀、超声刀、的广泛使用。随之而来的热效应、电损伤，可能对卵巢储备功能造成不可逆的伤害，而术者手术方式的选择和操作技巧的熟练对术后卵巢功能有着直接影响、。尤其是在腹腔镜下进行卵巢肿瘤如上皮性肿瘤、畸胎瘤等的剥除术时，许多医生认为术中止血方法的选择与术后卵巢功能密切相关。目前腹腔镜下卵巢肿瘤剥除术的止血方式有电凝止血和缝合止血，多项研究提示：腹腔镜下卵巢创面的止血处理，电凝法因其对卵巢组织的灼伤、焦化并向远处热传导从而较单纯缝合法所致卵巢储备功能下降更明显。另有学者的研宄结果表明，卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜下采用不同的手术方法和步骤，对卵巢功能储备的影响是不同的。妇科恶性肿瘤手术女性生殖器官恶性肿瘤中，除了滋养细胞肿瘤外，最重要的是手术治疗。根治性手术往往有很大的损伤性，可以引起许多近期和远期并发症，如：性功能障碍、不育、淋巴水肿等，进而影响整体生活质量。有研究者通总结目前妇科肿瘤最新的手术方式和标准治疗方案对患者生活质量的影响，得出结论：大范围深度的根治术能导致性功能障碍和心理障碍，降低了患者的生活质量。在过去的几十年中，人们不断地寻找改进的方法，在改善肿瘤治疗效果的同时，努力减少并发症。如建立生殖理保护程序、腹腔镜手术的普及、淋巴结显像技术、应用机器人及低风险手术的开展等，这一切都减少了妇科恶性肿瘤手术后遗症。放疗近年来，随着妇科恶性肿瘤发病的年轻化趋势，部分患者术后需要辅助放疗，而卵泡对放射线引起的损伤特别敏感，接受大剂量或长时期的放射线，可破坏卵巢功能引起。研究发现，当卵巢受到的直接照射剂量在以下时，卵巢功能几乎无影响，时，对岁以上妇女的卵巢功能有一定影响，时，约的岁妇女出现卵巢功能衰竭，超过时，几乎所有年龄段妇女的卵巢将发生不可逆的损害。等也报道了卵巢损害与放射线剂量的依赖关系。放射线照射周后，即可出现血促性腺激素水平上升，卵巢留体激素下降等卵巢功能衰竭表现。 3.化疗近年来，育龄期妇女患恶性肿瘤者不断增加，很多恶性肿瘤患者通过化疗，年生存率及生存时间有了显著提高，甚至可达治愈。但是化疗药物引起的女性卵巢功能损伤，甚至发育障碍或是化疗所导致的严重副作用之一。这是因为化疗药物对靶细胞选择性较差，在杀灭恶性肿瘤细胞的同时，也损害正常组织。而女性卵巢是化疗敏感器官，化疗药物致女性性腺破坏的常见结局是卵巢储备功能下降，甚至发生。化疗药物导致卵巢功能损伤的机制主要包括化疗对生长期卵母细胞的影响、对生长卵泡中凋亡和修复通路、化疗对休眠期原始卵泡的影响、原始卵泡中损伤和凋亡通路、化疗诱导静止期卵泡活化、细胞毒性药物对卵巢间质的影响六个方面。目前认为化疗对卵巢损害的程度和对生育功能的影响取决于药物的类型及治疗时患者的年龄。在常用化疗药物中，烷化剂具有明显的性腺毒性。有研究表明，与不用药物的对照组相比，烷化剂使的发生率增加倍，铂类和植物碱类分别增加和倍。抗代谢类和抗生素类对性腺的毒性较小。对紫杉醇类药物的研宄不多，目前认为其风险低或无影响。生物制剂是一类相对新的靶向的抗肿瘤药物，因为其使用时间短，对生育功能的影响还不明确。烷化剂不仅阻断卵泡成熟，造成暂时性闭经，还可破坏始基卵泡出现永久性闭经与。年龄是影响化疗对卵巢损害程度的另一个重要因素，其原因可能为随着年龄增长卵泡数目趋于减少，从而受化疗影响后更易耗竭，而年轻人尚有足够卵泡维持卵巢功能，故不易发生。另外，化疗药物的累积剂量、单次剂量、药物浓度、持续时间、药物相加因素、用药方式都影响着化疗对卵巢的损害程度及对生育功能的影响【。其他人工流产是发生的危险因素，也属于医源性因素。这是因为人为的终止妊娠，使体内雌激素、孕激素水平急剧下降，造成下丘脑垂体卵巢轴调节紊乱，可致月经量减少，甚至闭经。如果反复多次人工流产，会导致体内内分泌系统严重紊乱，从而使卵巢功能逐渐减退，发生’。讨论卵巢为女性的性腺，它具有生殖和内分泌的功能，维持女性身体性特征及精神特征，参与体内的新陈代谢，维护各器官系统的正常功能，在女性的一生中起着十分重要的作用。然而，妇科手术中的不当操作等医源性因素不同程度的损伤着 卵巢功能，如何避免或减轻医源性因素对卵巢及女性内分泌功能的不良影响，保护卵巢功能及生育能力，是值得妇产科医师思考和研究的课题。 参考文献徐苓，宋亦军卵巢早衰的临床表现和诊断标准实用妇产科杂志，邓成艳，汤德民，郁琦，等子宫切除术与卵巢功能中国医学科学院学报，，王金娟，张炜不同子宫切除术式对中青年女性卵巢功能影响的研究中国实用妇科与产科杂志，，陈国伟，曾定元，吴伟英保留子宫动脉筋膜内子宫切除术对卵巢功能的影响医学与哲学，，印冯丽霞，张胜华，辛玲丽，等子宫动脉栓塞术治疗症状性肌壁间子宫肌瘤的疗效及对卵巢功能的影响中国微创外科杂志，，：潘丽华，孙华，丁永慧，等子宫动脉栓塞术治疗妇科良性疾病对卵巢功能的影响中国现代医生，，：夏晓梦，方小玲腹腔镜手术中的卵巢功能保护国际妇产科杂志，， [13]丁森，杨冬梓腹腔镜手术对卵巢储备功能的影响实用妇产科学，，：朱湘虹，葛春晓，汤晓秋，等电凝在腹腔镜卵巢囊肿手术中对卵巢储备功能的影响（前瞻随机对照研究）中国微创外科杂志，，：朱彩红，孟祥娟腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术中止血法对卵巢功能的影响医学影像学杂志，，：—，，，，，，，— chemotherapy-inducedovariandamage:possiblerolesforhormonalandnon-hormonalattenuatingagents.HumReprodUpdate.2014,20(5):759-774.[24]GraciaCR,GraciaJJ,ChenS.Ethicaldilemmasinoncofertility:anexplorationofthreeclinicalscenarios[J].CancerTreatRes,2010，奈鏝嬡，谢聪，王丹青，等化疗药物对卵巢功能影响的研宄进展西南国防医药，：乔东艳，于红，任慕兰，等卵巢早衰危险因素的分析生殖与避孕，：蒋利华，姚珍薇张新华，等卵巢早衰危险因素的病例对照研宄重庆医科大学学报，郑建华，安媛卵巢早衰的病因与高危因素中国实用妇科与产科杂志， 附件基本信息登记表姓名：年龄：丨婚姻：职业：电话：住址初诊时间月经史初潮、经期周期、量：正常多少时多时少淋漓色：常鲜红暗红淡红暗褐暗黑血块：无有大小）痛经：无有轻中重）时间经前经后经期）性质（隐痛牵扯痛刺痛堕痛胀痛放射）伴症呕吐头痛）服药无需需）伴症：头痛乳房胀痛下腹疼痛下腹坠胀肛门坠胀腰骶酸痛经间期出血腹泻风疹疲倦乏力其他孕产史孕（）产（）存（）卵巢病史未査正常发育不良囊肿左右扭转开腹腔镜复发）巧囊左右破裂开腹腔镜穿剌复发）畸胎瘤（左右开腹腔镜复发〉炎左右）先天性缺如（左右）萎缩否手术左右穿剌打孔锥切切除）其他甲状腺因素未査正常甲亢甲低甲瘤甲炎结节手术史其他药物治疗史无人工周期治疗补佳乐倍美力克龄蒙妈富隆优思明其他特殊服史无紧急避孕药雷公藤抗甲亢药内美通减肥药腋臭治疗家族史正常母亲、阿姨、姑姑、姐姐岁之前相关疾病史（有无）相关其他疾未査无巧囊腺肌病腺肌瘤）系统性红斑狼疮风湿类风湿强制病史性脊柱炎其他手术史：既往史：基础内分泌检测：时间超检查：子宫（时间左卵巢（右卵巢（盆腔积液（内膜（ 附表中医临床症状分级量化表治疗前月后月后症状月经周期正常天月月月月分分分分腰膝酸；软无偶有持续影响生活主症性欲减退无偶有持续影响生活精神疲分分分分一乏无偶有持续影响生活头晕分分分分无偶有持续影响生活耳鸣耳分无偶有持续影响生活畏寒肢冷无偶有持续影响生活分分分分夜尿无偶有持续影响生活 附件临床研究知情同意书【研宄目的】右归丸加减联合金凤丸对肾阳虚型的临床观察。【研究病证】肾阳虚型）。【研宄方法】您若符合条件并自愿参加即可进入研究。进入研究后需完成次阴式超、乳腺彩超检查及尿、大便检查和心电图检查，次抽血查激素及血常规、肝肾功能，并需按医师要求规范服用药物。【治疗药物】本研究以右归丸、金凤丸或克龄蒙为治疗药物。右归丸水煎液，饭前或饭后半小时服用，每日次；金凤丸，每次粒，每日次；克龄蒙（戊酸雌二醇片雌二醇环丙孕酮片，先灵（广州）药业有限公司，国药准字号：按照下面的顺序，任意一天开始口服，每日一片，无间断的服用天：片白片，片浅橙红色片。撤退性出血第天重复使用此法。以上药物均月为个疗程，连续使用个疗程。。【患者受益】如您愿意参加本研究，医生将对您进行病情监测，更加深入了解您的病情。并及时釆取治疗措施，做出全面明确的诊断，使您的症状逐渐好转并得到控制。【患者权力】您参加本项研究是完全自愿的，如您不愿参加，不会在任何方面影响医生对您的治疗。您可以在任何时间以任何理由退出本项研究，继续接受可能提供的最好治疗。研宄总结时，按国际惯例只写“王某”、“李某”，不用全名。【医患配合】如果您一旦同意参加本项研究，在没有特殊原因的情况下，我们希望您能与我们合作完成以下工作：①认真填写相关表格。②按规定日期进行有关检查。③研宄中请按规定用药。不要多用，也不要少用或漏用。④如您有其它疾病，如糖尿病、冠心病、高血压、系统性红斑狼疮等，在研宄期间仍用药但必须向医师说明。⑤请按时复诊，所发药物如未用完请退回。 经治医生己向我说明了：本研宄的目的和意义方法和程序研究本身的利与弊患者的权益及需要配合医生做哪些工作春统计资料时不使用患者全名的意义完全自愿参加并可随时退出的原则我已阅读了患者须知，同意参加本项研究，并愿意与医生配合，按规定用药，按时随诊，以完成临床研宄任务。患者姓名：医师签名：日期：年月日