长期运动mitoq饮水对低出生体重追赶生长小鼠模型代谢的影响及其机制研究

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1、上海交通大学硕士学位论文论文题目长期运动/mitoQ饮水对低出生体重追赶生长小鼠模型代谢的影响及其机制研究研究生姓名琚丽萍研究生学号1127509680指导教师田景琰副主任医师培养单位上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心上海交通大学医学院附属瑞金医院学科专业内科学（内分泌与代谢病）论文提交日期2015.04-I-长期运动/mitoQ饮水对低出生体重追赶生长小鼠模型代谢的影响及其机制研究Effectsandmechanismsoflongtermexercisetraining/mitoQdrink

2、inginlowbirthweightandcatchupgrowthmice.研究生姓名琚丽萍指导教师田景琰副主任医师学科专业内科学（内分泌与代谢病）研究方向2型糖尿病的发病机制，性腺的基础与临床申请学位医学硕士培养单位上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心上海交通大学医学院附属瑞金医院基金资助项目国家自然科学基金81270935关键词低出生体重，追赶生长，线粒体，运动，mitoQ-II-上海交通大学医学院２０１２级硕±研巧生学位讫文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈

3、交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本。文的研巧做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名；日期：２〇巧年牛月２日｜上海交通大学医学院２０１２级硕±研究生学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书、本学位论文作者完全了解学校有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送

4、交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｗ将本学位论文的ｉ、全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可ｔ＾＞采用影印缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□。，在年解密后适用本授权书＾本学位论文属于不保密口／＂＂（请在上方框内打Ｖ）学位论文作者签名：：羅雨＾指导教师签名＼Ｖ日期：脚５年午月之日日期：月日Ｉ叫上海交通大学医学院2012级硕士研究生学位论文长期运动/mitoQ饮水对低出生体重追赶生长小鼠模型代谢的影响及其机制研究摘要低出生

5、体重和追赶生长是成年后肥胖和糖尿病发生发展的两个独立的危险因素。营养不良之营养状况快速提升可导致追赶生长，且加重低出生体重所造成的不良影响。【目的】研究长期运动和mitoQ饮水对低出生体重追赶生长小鼠生长代谢的影响及其机制。【方法】1、构建低出生体重追赶生长小鼠模型。正常出生体重小鼠和低出生体重小鼠离乳后，各随机分为4组：正常出生体重正常饮食组（NBW-NFD）、正常出生体重高脂饮食组（NBW-HFD）、正常出生体重高脂饮食运动组（NBW-HFD-Ex）、正常出生体重高脂饮食mitoQ饮水组（NBW-HFD-mit

6、oQ），低出生体重正常饮食组（LBW-NFD）、低出生体重高脂饮食组（LBW-HFD）、低出生体重高脂饮食运动组（LBW-HFD-Ex）、低出生体重高脂饮食mitoQ饮水组（LBW-HFD-mitoQ）。2、通过记录体重及生长率评估小鼠的生长关键期，通过记录摄食量和检测体脂分布评估小鼠的肥胖程度，利用IPGTT（腹腔注射葡萄糖耐量实验）和ITT（胰岛素耐量实验）评估小鼠糖耐量和胰岛素敏感性的变化。3、采用ATP（三磷酸腺苷）试剂盒检测骨骼肌线粒体功能，采用MDA（丙二醛）试剂盒检测骨骼肌脂质氧化情况，通过骨骼肌冰冻

7、切片油红染色评估骨骼肌脂质沉积情况。4、用蛋白免疫印迹检测骨骼肌中线粒体呼吸链相关蛋白，线粒体融合、分裂及合成相关蛋白，抗氧化应激相关蛋白及内源性抗氧化物的蛋白表达情况。并用实时定量PCR检测骨骼肌中线粒体合成相关基因和脂肪酸β氧化相关基因的-I-上海交通大学医学院2012级硕士研究生学位论文mRNA水平及线粒体DNA水平的改变。【结果】1、低出生体重追赶生长小鼠在25周龄时出现了显著的肥胖及代谢紊乱。C57BL/6J小鼠离乳后，在第4周龄时的生长率与成年后的肥胖指数显著相关。2、低出生体重追赶生长小鼠长期运动后，

8、（1）第4周龄的生长率和25周龄时的肥胖程度均显著降低。（2）糖耐量曲线下面积和胰岛素曲线下面积均显著减少。（3）骨骼肌中ATP水平显著增加，MDA水平显著降低。（4）骨骼肌线粒体呼吸链中的ComplexI，线粒体融合相关蛋白OPA-1和Mfn2，线粒体合成相关蛋白PGC-1α，抗氧化应激相关蛋白Nrf2及内源性抗氧化物catalase和MnSOD的蛋白表达