急性t淋巴细胞白血病中stat5b基因突变及靶向药物筛选

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1、系，口、考SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文论文题目急性T淋巴细胞白血病中STAT5B基因突变及靶向药物筛选研允生姓名马晓露指导教师姓名陈苏宁专业名称内科学（血液病学）研究方向自血病的基础与临床论文提交日期2015年5月苏州大学学位论文3本人郑重声明s所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外5本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作

2、者签名日期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即；学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在_年月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名s日期：抓乂导师签名：丨滅，

3、日期：>^^9急性T淋巴细胞白血病中的STAT5B基因突变及靶向药物筛选中文摘要急性T淋巴细胞白血病中的STAT5B基因突变及靶向药物筛选中文摘要目的1、分析阐述苏州大学附属第一医院急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的临床特点及实验室特征。2、探讨T-ALL患者及本中心保存的8种T-ALL细胞株STAT5B基因突变。3、筛选针对STAT5B基因突变的靶向药物，初步阐述其作用机理。研究对象和方法1、研究对象：收集2006年1月至2014年7月在苏州大学附属第一医院初诊急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的141例患者的临床及实验室资料。其中，男性116例，女性25例，男

4、女性别比例为4.64：1；成年患者（>18岁）93例，儿童患者（≦18岁）48例，患者中位年龄为24岁。2、选取93例急性T淋巴细胞白血病患者及本中心保存的8种T-ALL细胞株，抽提RNA，并设计引物通过RT-PCR扩增STAT5B基因全长，所得RT-PCR产物采用第一代测序技术Sanger测序法分析STAT5B基因突变。3、以伴有STAT5BN642H位点基因突变的KOPT-K1细胞株为细胞模型，应用CCK8法分析初步筛选STAT5BN642H位点基因突变靶向药物。4、应用流式细胞术（flowcytometry,FCM）检测候选药物第三代TKIPonatinib处

5、理KOPT-K1细胞后的凋亡及周期变化。结果急性T淋巴细胞白血病患者临床及实验室特征91、141例急性T淋巴细胞白血病患者，白细胞计数中位值为93×10/L，血红蛋9白含量中位值为105g/L，血小板计数中位值为60×10/L，骨髓原始细胞比例中位值为83.5%。按照FAB分型标准，141例T-ALL患者中ALL-L1型40例，ALL-L2型46例，ALL未分类型（NOS）55例。三组患者临床基本信息统计分析发现，在初诊I中文摘要急性T淋巴细胞白血病中的STAT5B基因突变及靶向药物筛选骨髓原幼细胞比例中位值方面，ALL-L1>ALL-L2>NOS（88%>84.5

6、%>76%,P<0.05）；在年龄、性别、中位白细胞计数、中位血红蛋白含量、中位血小板计数方面，三组之间无统计学差异。2、141例T-ALL患者中，98.6%（139/141）的患者染色体核型分析成功，染色体正常核型（NK）占58.3%（81/139），异常核型检出率为41.7%（58/139）。其中，单体核型（MK）占5.8%（8/139），t(11;14)(p13;q11)占5.0%（7/139），其它≥2次的结构性异常主要有6q-,del(6)(q21),i(7q),+8。3、83例T-ALL患者进行融合基因检测，20例患者可检测到基因异常。4例男性患者检测到

7、SET-NUP214融合基因转录本，中位年龄为26（23-54）岁；8例患者检测到SIL-TAL1融合基因转录本，中位年龄为17.5（12-42）岁，男女性别比为7:1。其他检测到的融合基因有：SET-CAN（+）2例，BCR-ABL(+)1例，HOX11(+)1例，MLL-MLL(+)1例，MLL-AF10(+)1例，MLL-AF9（+）1例，TCR重排（+）1例。4、对117例T-ALL患者进行常见基因突变检测（PHF6、FBXW7、NOTCH1、WT1、LMO2），其中，NOTCH1突变最常见，发生率为47%（55/117），16例患者具有PHF6突变（1