新型凝胶多糖纳米粒子的制备及体外递送sirna研究

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1、．＇’说＇Ｖ＇学校代码；１０１２６学号１！３２０７０８１．．：分类号：编号皆．：遞；ｉ？＾＾＾ＩＮＮＥＲＭＯＮＧＯＬＩＡＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ＇＇＇胃覇±擊隹騰褒＞、ＭＡ浸Ｔ恩Ｅ蚊１浸浸盧ＥＴＡＴＩＯＭ，－；广？？＂，乂許新型凝胶多糖纳米粒子的制备及体外递送ｓｉＲＮＡ研究＇＂ｒ＇；／取．—．－４．？？－；‘学院：化学化工学院－■？？＊？，吃‘专业：应用化学研究方向：ＲＮＡｉ的应用姓名；蔡佳指

2、导教师；韩景芬、胡日查－．扣．．；．：－氏；心；啤．：．．式＼：之＾、．品如．．巧冲．；．．．ｉＨ；奴．巧Ｔ＇‘－：矜礙．占與飞讀综纖Ｐ鱗蝶海絲ｉ＇’＇＇’一＇＂－：．＇Ｃ＇：：巧’ｖ谋满：，－．；憐：．＞，－—一，一：ｒ片＇学校化码：１０１２６学号：３１２０７０８１：：分类旱密级论文题目新型凝胶多糖纳米粒子的制备及体外递送ｓｉＲＮＡ硏究学院：化学化工学院专业：应用化学研兒方向；民醒的应用姓名：慕佳指导教师：韩景芬、巧日査２０巧年４月３０日原创性声明本

3、人声明。：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下进行的研巧工作及取得的研究成果除本文已经注明引用的内容外，论文中不包含他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得内蒙古大学及其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：爲指导教师签名：‘日期：日期：山Ｔ方在学期间硏究成果使用承诺书、使用学位论文的规定本学位论文作者完全了解学校有关保留，目Ｐ：内蒙古大学有权将学位论文的全部内容或部分保留并向国家有关机构、部口送交学位论文的复印件和磁盘，允许

4、编入有关数据库进行检索，也可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存、混编学位论文。为保护学院和导师的知识产权，作者在学期间取得的研巧成果属于内蒙古大学。作者今后使用涉及在学期间主要研巧内容或研究成果，须征得内蒙古乂学就读期间导师同意；若用于发表论文。，版权单位必须署名为内蒙古火学方可投稿或公开发表学位论文作者签名：在指导教师签名：為公聲棄＇作ｋ义－曰期．日．ｈ：為．期：化ｒ新型凝胶多糖纳米粒子的制备及体外递送ｓｉＲＮＡ硏究摘要ＲＮＡ一干扰（ＲＮＡｉ）是种转录后水平的基因调节作用，利用ＲＮＡｉ所产生的基因沉默现象能够用于

5、癌症等疾病的临床治疗ＲＮＡ一ｉ临，而床应用的关键之是构建安全有效的递送载体，Ｗ实现对基因药物的有效递送。＾本文＞＾＾天然ｃｕｒｄｌａｎ多糖为原料，首先通过对其结构单元的Ｃ６位进行叠氮〇和还原－－－－，制备不同氨基化程度（３０％５０／，％，７０％和］００〇）的６氨基６脱氧＂凝胶多糖（６ＡＣ）。经化和ＣＮＭＲ确定结构，通过激光粒度仪和扫描电镜测试所形成纳米粒子的粒径分布、形貌、Ｚｅｔａ电位，并通过酸碱滴定的方法测定对江■的缓冲能力；然后通过体外细胞ｓｉＲＮＡ转染试验对其作为基因载体的安全性及对基因递送效率等做了研究。研究结果表明此新型的６ＡＣ

6、能形成粒径约为１２０ｎｍ的纳米粒子，且其水溶液具有很好的氨离子负载能力和正的Ｚｅｔａ电位值，６ＡＣ与ｓｉＲＮＡ结合后形成粒径约为１３０ｎｍ的粒子；此载体对于Ｈ巧Ｇ２细胞和Ｈｅ－ｌａ细胞显示了较低的细胞毒性，对于Ａ５４９、Ｈ７２７、ＨＣＴ１１６，ＴＨＰ１和ＭＥＦ－细胞，能够高效率递送ｓｉＲＮＡ使内源性铅标ｍＲＮＡ水平下调７０９０％，而且对于小鼠胚胎干细胞能显著地在ＧＦＰ蛋白水平上降低其基因的表达。可见，此新型的氨基化一ｃｕｒｄｌａｎ纳米粒子作为ｓｉＲＮＡ载体具有潜在的进步研发的价值。综合而言，本论文成功合成了水溶性氨基化ｃｕｒｄｌａｎ并制备

7、了ｓｉＲＮＡ纳米载体，首次应用于ＳｉＲＮＡ的体外递送中，并从细胞毒性、基因水平和蛋白水平较系统研究了其作为ＳｉＲＮＡ载体的安全性和递送效率，所得研究结果不但为ＲＮＡｉ提供了一且为后续种不同于壳聚糖的新型阳离子多糖载体ｓＲＮＡ载体，而ｉ研发及深入探讨ｓｉＲＮＡ载体的构效关系提供了基础与研究依据。关键词：凝胶多糖；ｓｉＲＮＡ递送，纳米粒子；肿瘤细胞；基因表达内衷Ａ／；毕硕Ｉ：学位论文ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＮＯＶＥＬＣＵＲＤＬＡＮＮＡＮＯＰＡＲＴＩＣＬＥＳＦＯＲＩＮＴＲＡＣＥＬＬＵＬＡＲＳＩＲＮＡＤＥＬＩＶＥＲＹ