肝癌动物模型研究进展

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1、肝癌动物模型研究进展黄佳飞周洪渊张倜【摘要】：肝癌是影响人体生命健康的一类恶性疾病，其发病机制至今尚未阐明。建立肝癌动物模型为阐明肝癌致病机理，观察其发生发展过程及探索其治疗手段等具有极其重要的价值。本文旨在介绍目前肝癌动物模型的种类、应用和不同来源肝癌动物模型的优点及其局限性，并探讨构建理想的肝癌动物模型对临床肝癌诊治的意义。【关键词】：肝癌；动物模型；研究ProgressinresearchonanimalmodelsoflivercancerHUANG,Jiafei△ZHOU,HongyuanZHANG,Ti※Correspondingauthor：zhangTiE-mail:zhang

2、ti@tjmuch.comTianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital300060china【Abstract】:Livercancerisamalignantdiseasethatseverlymenaceshumanhealth.Itspathogenesishasnotbeenclarified.Asaresult,establishinganimalmodelsoflivercancerisofhighvaluetoelucidateitspathogenesis,observeitsoccurrenceanddevelopmen

3、t,aswellasexploreitstreatment.Thisarticlemainlyreviewedtheapproachestoestablishanimalmodelsofthehepaticcarcinoma,aswellastheirapplicationsandthelimitationsofdifferentsourcesofanimalmodelofhepaticcarcinomaandinvestigatedthediagnosticandtherapeuticsignificancesofestablishmentofanimalmodelofhepaticcarc

4、inoma.作者单位：天津市肿瘤医院肝胆科邮政编码：300070【Keywords】:Livercancer;Animalmodel；Research基金项目：天津市自然科学基金“重点项目”（11JCZDJC18800）；国家自然科学基金面上项目（81372635）作者单位：300060天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心;天津市“肿瘤防治”重点实验室通信作者：张倜，E-mail:zhangti@tjmuch.com联系人(退修稿修改者)：姓名，黄佳飞出生日期：19880926男满族籍贯：辽宁省学位：硕士研究方向肿瘤学肝胆肿瘤外科E-mail，2438439213@qq.com手机1

5、3602056147联系地址：（姓名：黄佳飞版面费通知、发票、杂志寄往地详细地址：天津市和平区气象台路22号天津医科大学邮政编码：300070）肝癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一，近20年来其病死率呈逐年上升趋势[1]。我国是肝癌发病率较高的国家之一，其发病率（男性，女性）居我国恶性肿瘤发病率的第三位和第六位[2]。肝癌是由病毒、化学致癌物等物质的作用，经历肝癌启动-进展-癌变的慢性过程，其确切机制尚不清楚。近年来，虽然原发性肝癌的诊治工作取得较大进展，其根治术后五年生存率显著提高，但术后五年转移复发比例仍高达60%-70%[3]，严重影响了肝癌的临床治疗效果。因此建立与人类肝癌生物学特

6、性相近的动物模型，对于肝癌发病机制的研究和寻找新的治疗方法具有重要的现实意义。本文就目前常见肝癌动物模型的研究进展进行综述。1.实验动物的选择目前，常见的肝癌模型实验用动物有小鼠、大鼠、裸鼠、仓鼠、家兔及猪等。1.1小鼠小鼠是构建肝癌模型最经济的动物，主要包括化学诱导模型、移植模型、转基因模型和裸鼠肝癌模型[4]。化学诱导型小鼠肝癌模型具有人类肝癌损伤-纤维化-恶性转化的周期性变化，常规的诱导剂包括黄曲霉素(AFB)、二乙基亚硝胺(DEN)、四氯化碳和硫代乙酰胺等。新生小鼠对AFB极为敏感，成年小鼠对其有耐受力[5]。常规的诱导方法通常是将其中的一种或几种致癌药物组合作用于小鼠，通常诱导建模周

7、期为4～6个月甚至1年，而小鼠的平均寿命仅有2年，建模期间耗费大量人力物力财力，尤其是在等待中耗费掉宝贵的时间，一般选用短期建模[6]。目前较先进的是转基因小鼠肝癌模型[7]，由于转基因动物模型可按照研究需要进行设计和培育，其建立过程的本身就可以进行疾病机制的研究，同时转基因动物的培育过程是一个立体的实验体系，不但能从动物整体的组织器官水平上进行研究，还可以深入到细胞水平和分子水平，为肝癌发病机制