(临床医学)胺碘酮临床应用指南学习

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1、乙胺碘呋酮临床应用解放军第153中心医院心内科杨旭提纲历史1药理作用2临床应用3使用方法4不良反应5发展史1960s1962年比利时ladas实验室合成1968年用于心绞痛治疗(扩冠)1970sRosenbaum南非首次应用(快速心律失常)应用→低谷1980s1980年中国开始使用重新认识1985年FDA通过用于危及生命的VT/VF2000s2000、2003年AHA/ACC两个指南2004、2008年我国通过指南1990s世界各国多项临床试验广泛应用分子结构胺碘酮(amiodarone,AM)为含碘苯呋喃衍生物药代动力学吸

2、收差与食物同服能增加吸收口服生物利用度仅50%分布广脂溶性,脂肪、肝、肺、皮肤中含量高起效慢口服2-3天,静脉10-30min稳态难不给负荷量(10g),血药浓度达稳态需265天清除缓半衰期达60余天,最长3-6M肝代谢、肾不排、入胎盘口服与静脉制剂区别口服静脉起效时间2-3d10-30min分布特点先周围池先中间室药理机制ⅢⅠ、Ⅱ、Ⅳ抗甲状腺作用有几乎无副作用心外心内适应症“择期”“急性”药理机制多通道、受体阻滞剂Ⅰ类(Na通道阻滞剂)Ⅱ类(β受体阻断剂)Ⅲ类(K通道阻断剂)Ⅳ类(Ca通道阻断剂)α受体阻断剂药理作用(1)

3、广谱的抗心律失常药Ⅰ类(Na通道阻滞剂)轻度阻断钠通道(失活态),心率快时更强,同利多卡因作用相似,不增宽QRS波群时限,不增加心室的非同步收缩,不影响心室的收缩功能,无致心律失常作用。Ⅱ类(β受体阻断剂)非竞争性阻断:不直接作用于受体,阻止心肌细胞信息传递和减少β受体数量,停止治疗时,不伴有新的受体生成,无停药后反跳Ⅲ类(K通道阻断剂)广泛阻断:Iks、Ikr、Ikur,延长APD,延长QT间期,在一定的剂量范围内,胺碘酮引起的跨室壁复极的离散度缩小,不易产生2相折返,不易引发尖端扭转型室速(TDP)Ⅳ类(Ca通道阻断剂)

4、抑制早期后除极和延迟后除极,治疗触发机制引起的各种心律失常药理作用(2)扩张冠脉抗心肌缺血Ⅳ类(Ca通道阻断剂)松弛血管平滑肌,直接扩张冠脉血管,降低冠脉阻力,增加心肌血供α受体阻断剂非竞争性拮抗α受体作用,扩张冠脉药理作用(3)增加心输出量Ⅳ类(Ca通道阻断剂)频率依赖的负性肌力作用α、β受体阻断剂降低前负荷减少氧耗药理作用(4)降低血压多见于静脉制剂机制1.类CCB效应2.助溶赋形剂(聚山梨醇酯80)药理作用(4)抗甲状腺素作用多见于口服制剂一片胺碘酮(200mg)中含有机碘75mg干扰甲状腺素系统抑制T4→T3,抑制T

5、3、T4入胞抑制T3与受体结合类甲减样心脏表现QT间期延长,不应期延长,心动过缓,心肌氧耗量降低,心肌β受体密度的减少电生理作用降低窦房结、房室结自律性减慢心房肌、房室结、旁路传导延长心肌、传导系统、旁路不应期对心电图的影响Ⅰ类(Na通道阻滞剂)→QRS增宽(轻)Ⅱ类(β受体阻断剂)→HR减慢Ⅲ类(K通道阻断剂)→QT间期延长、T波变平/双峰、U波出现Ⅳ类(Ca通道阻断剂)→PR间期延长(轻)使用方法(1)顿服法(1)适用于阵发性AF(偶发)伴快速心室率(2)方法:30mg/kg顿服(3)优缺点:转复所需时间短用量大,接近治

6、疗量上限使用方法(2)口服(1)中国指南推荐0.2tid一周、0.2Bid一周、0.2QD维持适合于多数中国病人(2)美国推荐,适用于VT/VF二级预防800-1600mg/d1-3周800mg/d2-4周600mg/d4-8周300mg/d维持量(3)维持量需滴定探索预防VT/VF发作0.2-0.4/d预防AF复发0.1-0.2/dBraunwald’sHeartDisease2005,7th.P.729使用方法(3)静脉(1)用于已引起明显血流动力学障碍的急性快速性心律失常(2)一般用法:负荷150mgivpst→10m

7、in后追加150mg/次(24h<6-8次)维持第1个24h1mg/min(6h)→0.5mg/min(18h)第2个24h及以后0.5mg/min(3)重症急救负荷300mgivpst→10min后追加150mg/次维持同上(4)注意事项:①缓推(10min)②稀释(5%GS)2ml/min③深静脉④负荷量不超过2g/d使用方法(4)口服静脉转换1、静脉改口服(1)最好重叠数天(2)2、口服改静脉(1)短期不用换(2)1/2剂量使用禁忌症1.显著的缓慢性心律失常而未植入起搏器①窦性心动过缓(平均心率<50bpm)②病态窦房

8、结综合征③严重的窦房或房室阻滞2.甲状腺功能障碍3.肝硬化或其他肝脏疾病4.严重的肺部疾患,尤其有弥漫性肺纤维化5.已知碘过敏6.服用过胺碘酮并有严重不良反应临床应用(一)AF治疗(1)治疗目的:①恢复窦律、维持窦律②控制室率,不得已而为之AFFIRM结果,二者等效指老年人(66.7±9.

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